Generalidades

Herpein: Del griego reptar

Huéspedes: mamíferos, aves, animales de

sangre fría

Enfermedades: herpes labial, herpes

genital, varicela
Generalidades

Poseen Envoltura Cápside Icosahédrica

Herpesviridae

120-240 kpb Doble Hebra DNA linear

 Características: Estructura físico-química
• Envoltura
– La envoltura contiene espículas de 8 nm
de largo formadas por glicoproteínas.
– Les confiere fragilidad. Son poco
resistentes en el medio extracelular.
• Entre la envoltura y la cápside se encuentra el
tegumento, un material amorfo denso
formado por proteínas virales cuyas
propiedades y funciones aún se desconocen.
 Generalidades
• Los Herpesvirus constituyen un grupo grande
y heterogéneo de virus con genoma DNA.
• Existen alrededor de 100 virus herpes, pero
sólo 8 infectan al humano
• Tres subfamilias:
– Alphaherpesvirinae
– Betaherpesvirinae
– Gammaherpesvirinae.
 Alphaherpesvirinae
• Presentan las siguientes características:
– Variabilidad de huéspedes.
– Ciclo de replicación relativamente corto.
– Difusión rápida a nivel de los cultivos celulares.
– Destrucción efectiva de la célula infectada.
– Capacidad de establecer una latencia primaria,
aunque no exclusiva, a nivel de los ganglios
sensitivos.
• Ejemplos dentro de esta subfamilia
– Herpes virus humanos tipo 1 y 2, comúnmente
conocidos como Virus Herpes Simplex (HSV1 y
HSV2)
– Virus Varicela Zoster (VZV).
Betaherpesvirinae
• Poseen la capacidad de establecer
infecciones virales persistentes y latentes.
• Son especie específicos.
• Crecen muy lentamente en cultivos
celulares.
• Ejemplo dentro de esta subfamilia:
– Citomegalovirus (CMV)
– Herpesvirus humanos 6 y 7 (HHV6 y
7).
Gammaherpesvirinae

• Se replican y permanecen en forma

latente en los linfocitos.
• Pueden causar linfomas, leucemias y
trastornos linfoproliferativos en animales
de experimentación.
• Ejemplo dentro de esta subfamilia:
– Epstein-Barr (EBV)
Adsorción y penetración

Proceso Glicoproteína de HSV-1

Unión a heparán sulfato gB o bC
Unión a receptor celular principal gD
Fusión de la envoltura con la mbna citoplasmática gB y complejo gH/gL
Ingreso al
núcleo
• El virus es
transportado por
microtúbulos al
núcleo de la célula
donde el DNA viral
es ingresado y
adquiere una
estructura circular.
 Multiplicación

Transcripción proteínas que

aparecen al inicio del ciclo de
Replicación del DNA. Ocurre
replicación y que participan
en el núcleo de la célula
en la síntesis del DNA viral
huésped
como timidinquinasa y la
DNA polimerasa viral.

Proteínas de estructura son

traducidas y se produce la
encapsidación en el núcleo
celular.
 Maduración
viral

Se realiza a nivel de la membrana

nuclear, lugar donde las cápsides
adquieren su envoltura constituida
por la doble hoja fosfolipídica de
origen celular en la cual son
incluidas las glicoproteínas virales.
 Durante el curso del ciclo de replicación, las proteínas virales bloquean
la síntesis de la célula huésped y provocan su muerte.

Liberación Además, la célula infectada puede ser destruida más rápidamente por
los linfocitos T citotóxicos gracias a la expresión de proteínas virales a
nivel de las membranas plasmáticas
 Taxonomía: Herpes Simplex
Familia: Herpesviridae

Sub-familia: Alfaherpesvirinae

Género: Simplexvirus

Especie: Herpes virus humano

Tipos: Herpes virus Humano 1 y 2 (HHV-1 y

HHV-2) o Virus herpes simplex humano 1 y 2.
 Herpes simplex
• Existen dos serotipos de virus Herpes
Simplex:
– Virus Herpes Simplex tipo 1 (HSV1)
– Virus herpes simplex tipo 2 (HSV2).
• Su morfología, así como la forma de
organización de sus genomas son idénticas.
• No poseen más que un 50% de homología
• Se distinguen por:
– Poder patógeno
– Epidemiología
– Localización de las manifestaciones
clínicas cutáneo mucosas habituales.
 Infecciones

• Distribución mundial y ocurren durante

todo el año

Reservorio

• Humano
Epidemiología
Transmisión

• Contacto directo. Transmisión sexual

Primoinfección

• HSV1: Niñez
• HSV2: Predomina a partir de la pubertad.
 Primoinfección

• Inaparente la mayor parte de las

veces, pero puede manifestarse bajo
forma de vesículas y/o ulceraciones

Persistencia
Características
• El virus persiste durante toda la vida
del sujeto a nivel de los ganglios

Reactivación

• Se distribuye por vía nerviosa

Características clínicas: primoinfección

HSV-1: Frecuentemente es HSV-2: También es inaparente

inaparente. Puede la mayor parte de las veces,
manifestarse como faringitis o pero puede manifestarse bajo
como una gingivoestomatitis forma de vesículas y/o
con o sin aparición de ulceraciones.
vesículas. Estas
manifestaciones se acompañan
habitualmente de adenopatías
cervicales dolorosas
 Latencia
• Luego de que la enfermedad remite, el virus
persiste durante toda la vida del sujeto a nivel
de los ganglios sensitivos anexados a las raíces
nerviosas del territorio infectado
– Ganglio nervioso de Gasser o trigémino
para el HSV1
– Ganglios nerviosos lumbosacros para el
HSV2.
• Durante las reactivaciones el virus se
distribuirá por vía nerviosa a nivel de los
mismos territorios
 Se manifiesta prácticamente siempre en la
misma zona

Sensaciones de ardor, luego las lesiones

cutáneo-mucosas forman ramilletes de
vesículas, que pueden ulcerarse
Características
clínicas: Las reactivaciones se producen luego de :
recurrencias exposición a rayos UV, infecciones
bacterianas, modificaciones hormonales,
stress
Ciertos sujetos presentan recidivas
frecuentes. Requieren de un tratamiento
específico
 Características clínicas graves
Herpes ocular
• Recidivas unilaterales, que se
manifiestan bajo forma de
queratoconjuntivitis.
• los fenómenos inflamatorios
acompañantes pueden
afectar la vascularización de
la cornea y producir fibrosis
de la misma con pérdida de
la visión como consecuencia.
Encefalitis herpética
• Reactivación, más frecuente
en adultos.
• Los dos serotipos de Herpes
Simplex pueden estar
implicados.
• Los primeros signos son:
pérdida de la atención,
somnolencia, y luego
desorientación.
Características clínicas graves
• El virus se transmite por el canal del parto.
Herpes • La mayoría de las infecciones neonatales son
asintomáticas,
neonatal • Formas graves: erupción generalizada, hepatitis
y encefalitis y son por lo tanto mortales.

Herpes en
• Las manifestaciones principales son lesiones
sujetos cutáneomucosas extensas capaces de poner en
inmuno- juego el pronóstico vital, pero también pueden
darse: neumopatías, hepatitis, encefalitis, etc
deprimidos
 Taxonomía
Virus varicela zoster

Familia: Herpesviridae

Sub-familia: Alfaherpesvirinae

Género: Varicellovirus

Especie: Herpes virus humano 3

(HHV-3) o Virus varicela zoster (VZV)
 Virus Varicela Zóster

Más del 95% de las infecciones

con el VZV dan como resultado
una infección sintomática
conocida con el nombre de
varicela
Más del 90% de las personas
que viven en países de clima
templado ya están infectadas
con el mencionado virus antes
de los 15 años.
El zoster se debe a la
reactivación del VZV en
pacientes que ya tuvieron la
varicela anteriormente.
Propiedades antigénicas

Las glicoproteínas gp I, II, III , IV tienen un papel importante en la reacción

inmunológica

Ocasionan la formación de anticuerpos neutralizantes, fundamentalmente la

gp I, que es la más abundante, la más inmunogénica y está asociada a la
citotoxicidad dependiente de anticuerpos
Varicela: epidemiología

Virus estrictamente humano que existe en forma

endémica en el mundo

Pequeñas epidemias en las colectividades de niños y

familias, a fines del invierno y en la primavera

Los niños de 6 a 8 años son los más afectados.

En la edad adulta 90 a 95% de los sujetos poseen

anticuerpos
Varicela: epidemiología

• Enfermedad muy contagiosa

• Transmisión:
– Saliva: contagiosa 1 a 2 días
antes de la aparición de la
erupción y durante los
primeros días de la
enfermedad.
– Vesículas cutáneas diseminan
el virus durante los 5
primeros días de la erupción.
Varicela:
cuadro clínico
• El virus se multiplica en las
células del tracto
respiratorio superior,
difunde a los tejidos
linfáticos y se asocia a las
células linfocitarias y luego
se generaliza por viremia.
• Afecta también a la piel,
donde se multiplica en las
células de la epidermis
provocando lesiones
vesiculares características.
Varicela
Incubación silenciosa de 15 días

Aparición de fiebre y erupción

Comienza a nivel de la cabeza, luego se extiende al

cuello, tronco y extremidades

Los elementos pasan por los estadios sucesivos de

mácula, pápula, vesícula, costra

La evolución es benigna, la curación se produce en 2

semanas
Zoster: epidemiología

Enfermedad esporádica que se manifiesta sólo en las

personas que han tenido varicela.

Es una reactivación viral con expresión clínica

Afecta al 1% de la población cada año y de ese 1%, el 50%

tiene más de 50 años de edad

La forma muy localizada de la erupción y la ausencia del virus

en las vías aéreas hacen que el contagio sea débil.
Zoster

• Inicio: Dolor que precede en horas o días a la erupción, a

veces con adenopatía
• Erupción evoluciona 15 días, luego las vesículas se alteran, se
recubren de una costra negruzca que luego cae dejando una
cicatriz despigmentada.
• Complicaciones:
– Queratitis
– Dolor crónico en la zona de la erupción
– Diseminación cutánea
– Diseminación visceral
Tratamiento

• Aciclovir
Árbol Filogénetico de PV
Virus Papilloma

Familia: Papillomaviridae

Género: Papillomavirus
(a,b,c,d,e,g,etc.)

Especie: Virus papiloma humano

Tipos: HPV-16, etc.

Porcentaje de identidad PV
 Virus Papilloma Humano (HPV)

Virus pequeño sin envoltura de 55

nm de diámetro.

Cápside icosahédrica (72

capsómeras)

DNA circular de doble cadena

asociado con histonas

7.900 bp.
Tipos de HPV

Existen aproximadamente 100 tipos de HPV

Los HPV cutáneos (tipos 1, 2, 3, 7, 10 entre otros) tienen como blanco

principalmente manos y pies, formando verrugas típicas de la infección.

Los HPV mucosos infectan las células epiteliales basales de la boca, garganta
tracto respiratorio o epitelio anogenital y en cualquiera de ellos HPV podría
dar origen a un proceso carcinogénico
Tipos de HPV

Los HPV que son transmitidos por vía sexual son aproximadamente 40, los
que pueden ser agrupados de acuerdo a su capacidad de generar neoplasia
en :

• HPV de bajo riesgo (BR) que incluyen los tipos 6, 11, 42, 43 y 44, entre los
más frecuentes. De ellos los más importantes son los tipos 6 y 11, que
producen verrugas genitales tanto en hombres como en mujeres

• HPV alto riesgo (AR) oncogénico que incluyen los tipos 16, 18, 31, 33, 34,
35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 y 70.

Más del 99% de los cánceres de cuello

uterino son producidos por HPV
Virus Papiloma Humano

• Su DNA se puede dividir en tres secciones:

– Región de control (LCR, long control región)
– Región temprana E (early)
– Región tardía L (late)
Virus Papiloma Humano(HPV)

E1: Replicación DNA Episomal.

E2: Regulación Transcripcional.
E5: Aumenta proliferación celular y
retrasa de diferenciación celular.
E6 y E7: Oncogenes virales.
L1 y L2: Codifican las proteínas de la
capside.
LCR: No codifica proteínas. Contiene
las secuencias estimuladoras y
represoras de la transcripción viral.
 Región Temprana
Transcripción Viral -Producción L2
- Estimula receptores -Interrupción Filamentos de
Factor de Crecimiento citoqueratina
-Replicación Viral
Represión
E4 genes E6 y E7

E5 E2
Downregulation Región Mantenimiento
p53, Bak y Bax “E” Episomal

E6 E1

E7 Promueve la
Replicación
del genoma
-Replicación Viral
Regulación ciclo celular Estimulación Rb
Mecanismo de infección HPV en epitelio cervical

Microtrauma del epitelio genital

Exposición células basales en proliferación

Unión entre el receptor de la célula basal con la

proteína de la cápside viral L1

Internalización al citoplasma

Degradación de la cápside viral en citoplasma

celular.
Adsorción e ingreso de HPV

Posible receptor de HPV en las células de la

membrana basal: heparan sulfato

Internalización de los viriones ocurre a través de

endocitosis mediada por clatrinas
Ciclo de vida del HPV
Integración viral

LCR E6
E7
El genoma viral circular se
L1 E1 abre durante la integración

Frecuentemente eliminado
durante la integración

L2
E2
Modulación de la E5 E4
transcripción viral por
los promotores de la
célula huésped Integración

L2 L1 LCR E6 E7 E1 E2
Fisiopatología HPV

p53 RB EF2
E6 E7
u u
u p53 u
u u
RB EF2
u Activación
ciclo celular:
Proliferación
Pérdida de
la supresión E7 EF2
de tumores
RB
Epidemiología HPV

ITS más frecuente en el mundo Hombre portador

silencioso.
84% de prevalencia de
HPV en hombres
Frecuencia infección: 2% - 44%. jóvenes.

Mayor frecuencia en mujeres entre 15 - 25 años.

Genotipo más frecuente: HPV 16.

Epidemiología del HPV

• Estudio epidemiológico en mujeres:

– Se observó una alta frecuencia de Infecciones en edad temprana ,
disminución en adultez y posterior aumento en mujeres
postmenopáusicas.

Bosch F, et al,Dis Marker 2007

Porcentaje de ITS en el mundo
Cáncer de cuello uterino (CCU)

• Alteración celular que se origina en el epitelio del cuello del útero y que se
manifiesta inicialmente a través de lesiones precursoras de lenta, pero
progresiva evolución, que se pueden suceder en etapas de distinto grado
de menor a mayor gravedad.
 CCU
• Importante problema de salud pública, sobre todo en países desarrollados.

2ª causa
de muerte
por cáncer
.

500.000 casos
cada año,
falleciendo la
mitad.
CCU en Chile

• En Chile, el CCU ocupa el cuarto lugar como causa de muerte por tumores
malignos en la mujer.
• Causa de muerte más frecuente en mujeres entre 35 y 54 años.
– Incidencia de 18.7 casos por 100.000 mujeres
– Mortalidad de 8.3 por 100.000 mujeres.
– Novena región: Mortalidad 10.6 por 100.000 mujeres
• En la Región de la Araucanía constituye la tercera causa de muerte por
neoplasias en la mujer.
Incidencia y Mortalidad mundial por cáncer

Clifford et al, 2003

Carcinogénesis y Virus Papiloma Humano (HPV)

Woodman et al, 2007

Prevalencia genotipos HPV en CCU en
Sudamérica

Clifford et al, 2003

Clearence HPV
Prevención infección HPV

Pareja sexual única

Uso de condón

Circuncisión masculina

Vacunación
Vacunas HPV
Prevención infección HPV

• Gardasil™ (Merck & Co., Inc.): Cuadrivalente producida en

levaduras. HPV 16, 18, 6 y 11). Contiene hidrofosfato de
aluminio. PNI: 1era dosis a 4° básicos y 2ª dosis a 5 básicos).
• Cervarix™ (GlaxoSmithKline): Bivalente producida en insectos
mediante un baculovirus recombinante. HPV 16 y 18,
produciendo gran respuesta inmune puesto que el adyuvante
ASO4 promueve aún más la formación de anticuerpos.
Reacción cruzada con el HPV 45.
Detección y tipificación HPV

• Actualmente las metodologías de detección de HPV son

basadas en PCR.
• Generalmente se usa un PCR que amplifica una región de 150
pares de bases ubicada en la región L1 del genoma viral
• A partir de este primer ensayo se pueden realizar diferentes
técnicas
KIT HPV easy typing
“Kit de detección de infecciones de transmisión sexual silente en muestras de orina.
Una herramienta de diagnóstico no invasiva y de bajo costo”
PROYECTO 12IDL2-18157