STAPHYLOCOCCUS Y COCOS GRAM POSITIVOS RELACIONADOS.

● Cocos Gram Positivos = Grupos heterogéneos de bacterias.

○ Forma esférica.
○ Reacción a la Tinción de Gram.
○ No endosporas.
● Purueba Catalasa = Subdividirlos en varios Géneros.
● Catalasa = enzima = convierte el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno libre.
● Género aerobio Catalasa Positivo = Staphylococcus.
● Géneros aerobios Catalasa Negativos = Streptococcus y Enterococcus.

Género Staphylococcus.
● Patrón de racimos de uvas.
● Muestras clínicas:
○ Células aisladas.
○ Pares.
○ Cadena cortas.
● Diámetro 0.5 - 1.5 micrómetro.
● Crecen en:
○ Condiciones aerobias y anaerobias.
○ Elevada concentración de sal.
○ Temperatura 18- 40ºC.

Especies del género Staphylococcus asociados con frecuencia a enfermedades en el ser

humano.
● Staphylococcus aureus: El más virulento.
● Staphylococcus epidermidis.
● Staphylococcus haemolyticus.
● Staphylococcus lugdunensis.
● Staphylococcus saprophyticus.
● Staphylococcus resistente a meticilina (SARM).

Género Staphylococcus.
● Más de 80 especies y subespecies.
● Piel y mucosas del ser humano.
● Staphylococcus aureus coloniza las narinas anteriores.
● Staphylococcus capitis: Regiones con glándulas sebáceas (frente).
● Staphylococcus haemolyticus y Staphylococcus hominis: Zona con glándulas apocrinas
(axila).
Género Staphylococcus.
● Patógenos en el ser humano.
● Originan enfermedades:
○ Sistémicas: Ponen en peligro la vida.
○ Infección de la piel.
○ Partes blandas.
○ Huesos.
○ Aparato genitourinario.

Staphylococcus aureus.
● Colonias de color amarillo o dorado (pigmentos carotenoides formados en su
crecimiento).
● Especie más común.
● Produce coagulasa (prueba diagnóstica útil).
○ Tubo con plasma + colonia de S. aureus.
○ La coagulasa se une a un factor sérico y el complejo convierte el fibrinógeno en
fibrina = coágulo.
● Las demás especies carecen de la capacidad de producir coagulasa = estafilococos
coagulasa negativos (menos virulentos y causan infecciones oportunistas).

Fisiología y estructura.
● Cápsula y capa de limo (capa de polisacáridos).
● Recubre a la capa más externa de la pared celular estafilocócica.
● Identificado varios serotipos capsulares: 1, 2, 5 y 8.
● Protege a las bacterias el inhibir la fagocitosis por los leucocitos PMN.
● Capa de limo o biopelícula = hidrosoluble laxa, formada por monosacáridos, proteínas y
pequeños péptidos.
Fisiología y estructura.
● Cápsula y capa de limo.
● Ciertas bacterias Gram negativas se hallan rodeadas por una capa constituida de
proteínas o polisacáridos llamada cápsula.
● Esta cápsula junto a la capa de limo (que se forma cuando el grosor no es uniforme o
cuando la adhesión no es muy fuerte) se conocen como glucocálix.

Fisiología y estructura.
● Glucocálix: Estructura importante. Incluye la capa de limo y cápsula. Evita la
fagocitosis, y ayuda a la formación de biofilms.
● Los biofilms son comunidades de microorganismos que crecen embebidos en una
matriz de exopolisacáridos y adheridos a una superficie inerte o un tejido vivo.
● El crecimiento en bifilms representa la forma habitual de crecimiento de las bacterias en
la naturaleza.

Fisiología y estructura.
● Cápsula y capa de limo (capa de polisacáridos).
● Permite a las bacterias unirse a tejidos y cuerpos extraños, p. ej. Catéteres, injertos,
prótesis valvulares, articulares y derivaciones.
● Permite la supervivencia de los Estafilococos coagulasa negativos (avirulentos en su
mayoría).

Fisiología y estructura.
● Peptidoglucano y enzimas asociadas.
● Pared celular = Diana de numerosos antibióticos importantes.
● Peptidoglucano.
○ Mitad de la pared celular en peso.
○ Formado por numerosas capas entrecruzadas = mayor rigidez a la pared celular.

Fisiología y estructura.
● Peptidoglucano y enzimas asociadas.
● Las enzimas que catalizan las construcciones de la capa de peptidoglucano = proteínas
ligadoras de penicilina = son las dianas de las penicilinas y otros antibióticos beta
lactámicos.
● Peptidoglucano = actividad de tipo endotoxina.
○ Estima la producción de pirógenos endógenos.
○ La activación del complemento.
○ La formación de Interleucina I (IL- I) por parte de los monocitos.
○ Agregación de los leucocitos PMN = origina la formación de abscesos.
Fisiología y estructura.
● Ácidos teicoicos y lipoteicoicos.
● Ácidos teicoico:
○ Destacado componente de la pared celular.
○ Poco inmunogénicos.
○ Pero estimulan una respuesta humoral específica cuando se encuentran unidos
al peptidoglucano.

Fisiología y estructura.
● Proteínas de adhesión a la superficie.
● Proteínas de superficie en S. aureus = factores de virulencia = se adhieren a las
proteínas de la matriz del huésped unidad a los tejidos humanos.
● P. ej. Fibronectina, fibrinógeno, elastina, colágeno.
● Proteínas de adhesión a superficies unidas al peptidoglucano de la pared celular en
estafilococos = MSCRAMM (componentes de la superficie microbiana que reconoce
moléculas de la matriz adhesivas).

Fisiología y estructura.
● Proteínas de adhesión a la superficie.
● MSCRAMM (nomenclatura es confusa). Las proteínas mejor caracterizadas son:
○ Proteína A estafilocócica.
○ Proteína A y B ligadoras de fibronectina.
○ Proteínas A y B del factor de agregación = son llamadas coagulasas = se unen al
fibrinógeno y lo convierten en fibrina insoluble (hace que los estafilococos se
agreguen o formen grupos).
● RECORDAR QUE:
1) S. aureus: tiene varias proteínas en su superficie con las cuales se une a las
células del huésped y establecen la infección.
2) Estas proteínas son exclusivas de S. aureus y permiten su identificación.

Fisiología y estructura.
● Membrana citoplásmico.
● Compuesta de un complejo de:
○ Proteínas.
○ Lípidos.
● Pequeña cantidad de CH.
● Actúa de barrera osmótica para la célula.
● Proporciona una sujeción para la biosíntesis celular y las enzimas respiratorias.
Patogenia e inmunidad.
● Patologías de las infecciones estafilocócicas depende de:
○ La capacidad de las bacterias para EVADIR la fagocitosis.
○ Producir proteínas de superficie que median en la ADHERENCIA de las bacterias
a los tejidos del hospedador durante la colonización.
○ Producir DESTRUCCIÓN TISULAR por medio de la elaboración de TOXINAS
específicas y ENZIMAS HIDROLÍTICAS.
○ Propiedades comunes a la mayoría de los m.o patógenos.
■ Evasión inmunológica.
■ Adherencia.
■ Destrucción tisular.

Patogenia e inmunidad.
● Regulación de los genes de virulencia.
○ Expresión de factores de virulencia en estafilococos está bajo control del operón
agr (regulador del gen accesorio).
○ Permite la expresión de proteínas de adhesión.
○ Promueve la colonización tisular cuando la densidad bacteriana es baja.
○ Promueve la invasión tisular y la producción de enzimas hidrolíticas y toxinas
cuando la densidad bacteriana es alta.

Patogenia e inmunidad.
● Regulación de los genes de virulencia.
○ Operón = codifica una serie de péptidos autoinductores que se unen a receptores
de la superficie celular y regula la expresión proteica en función de la densidad
de población.
○ La regulación inmunitaria innata de la virulencia bacteriana está mediada por la
Apolipoproteína B (principal estructural de las LDL y VLDL).
○ La Apolipoproteína B se une a los péptidos autoindicadores y suprimen las
señales del arg.
○ Así en condiciones óptimas la densidad bacteriana se mantiene baja y evita la
invasión tisular y destrucción.

Patogenia e inmunidad.
● Defensas contra la inmunidad innata.
○ Estafilococos encapsulados se unen a las opsoninas (IgG, Factor C3 del
complemento en el suero).
○ La cápsula cubre a las opsoninas y protege a las bacterias al inhibir la fagocitosis
de los gérmenes por parte de los PMN.
○ Pero en presencia de Acs específicos contra los estafilococos, aumenta el C3 y
se liga a las bacterias llevando a la fagocitosis.
Patogenia e inmunidad.
● Defensas contra la inmunidad innata.
○ La capa de limo extracelular también interfiere con la fagocitosis de las bacterias.
○ La proteína A tiene la capacidad de de ligarse a las Igs. Así evita de forma eficaz
la eliminación inmunitarias mediada por Acs de S. aureus.
○ La proteína A extracelular se puede unir a los Acs por lo que forma
Inmunocomplejos consumiendo el complemento.

Toxinas estafilocócicas.
● 5 toxinas citolíticas.
○ Alfa, Beta, Delta, Gamma.
○ Leucocidina de Panton Valentine (P- V) = relacionada a infecciones pulmonares y
cutáneas graves.
● Dañan la membrana; descritas antes como hemolisinas lo que es inadecuado porque no
solamente actúan contra eritrocitos. La leucocidina de P- V no lisa eritrocitos.
● Causan lisis de los neutrófilos, liberando enzimas lisosomales que dañan los tejidos.

Toxinas estafilocócicas.
● 2 toxinas exfoliativas.
○ A.
○ B.
● Enterotoxinas.
○ A a E.
○ G a X.
● Toxina 1- del síndrome del shock tóxico (TSST- 1)
● Éstas son conocidas como SUPERANTÍGENOS.

SUPERANTÍGENOS.
● Conforman un grupo especial de toxinas.
● Activan los Linfocitos T al unirse de manera simultánea al receptor del Linfocito T y a la
molécula del complejo principal de histocompatibilidad de clase II en una célula
presentadora de Ag sin necesidad de participación de un Ag.
● Los superantígenos activan un gran número de linfocitos T para liberar grandes
cantidades (tormenta de citocinas) de interleucinas como IL- 1, IL- 2, IL- 6, TNF- alfa,
interferón (IFN) gamma y varias quimiocinas que ocasionan fiebre, shock, exantema y
respuesta pseudo inmunitarias potencialmente mortales.

Enzimas citolíticas (CITOTOXINAS).

TOXINA ALFA.
● Codifica en cromosoma bacteriano como en plásmido.
● Altera el músculo liso de los vasos sanguíneos.
● Tóxica para muchas células: eritrocitos, leucocitos, hepatocitos, y plaquetas.
 ● Se une a la superficie celular formando poro permitiendo la salida rápida de potasio y
entrada de sodio, calcio y otras moléculas pequeñas lo que lleva a tumefacción por
ósmosis y lisis celular.

Enzimas citolíticas (CITOTOXINAS).

TOXINA BETA.
● Conocida como esfingomielinasa C.
● Proteína termolábil.
● Presenta especificidad para la esfingomielina y la lisofosfatidilcolina.
● Tóxica para diversas células: eritrocitos, fibroblastos, leucocitos y macrófagos.
● Cataliza la hidrólisis de los fosfolípidos de la membrana en células susceptibles.

Enzimas citolíticas (CITOTOXINAS).

TOXINA DELTA.
● Producida por casi todas las cepas de S. aureus y además por S. epidermidis y S.
Haemolyticus.
● Tiene un amplio espectro de actividades citolíticas.
● Afecta a:
○ Eritrocitos.
○ Muchas otras células de los mamíferos.
○ A las estructuras de las membranas intracelulares.

Enzimas citolíticas (CITOTOXINAS).

TOXINA GAMMA.
● Producida por la mayoría de las cepas de S. aureus,
● Lisa neutrófilos y macrófagos.
LEUCOCIDINA DE PANTON VALENTINE.
● Es leucotóxica.
● Carece de actividades hemolíticas.
● Lisa neutrófilos y macrófagos.
La lisis causada por la toxina gamma y L P-V está medida por la formación de poros con
aumento de la permeabilidad a los cationes e inestabilidad osmótica.

Enzimas exfoliativas.
● ETA: termoestable, el gen se asocia con un fago.
● ETB: termolábil y se localiza en un plásmido.
● No se asocian a procesos de citólisis ni inflamación: en la capa de la epidermis no se
encuentran estafilococos ni leucocitos. DATO IMPORTANTE DE DIAGNÓSTICO.
● SPEE = dermatitis exfoliativa.
Enterotoxinas.
● A a la X,
● Enterotoxina A = con frecuencia se asocia a intoxicaciones alimentarias.
● B = colitis pseudomembranosa estafilocócica.
● C y D = productos lácteos contaminados.
● Provocan enfermedades de origen alimentario.
● Son estables aunque se caliente hasta los 100ºC durante 30 min.
● Resistentes a la hidrólisis de las enzimas gástricas y yeyunales.

Enterotoxinas.
● Ni el recalentado ligero de la comida contaminada ni la exposición a los ácidos gástricos
resultan protectores.
● Se producen en el 30 - 50% de las cepas de S. aureus.
● Toxinas = superantígenos = inducen la activación de los Linfocitos T y la liberación de
citocinas.

Toxina 1 del síndrome del shock tóxico.

● Exotoxina termoestable y resistente a la proteolisis.
● Codificado por un gen cromosómico.
● Es un superantígeno = estimula la liberación de citocinas y provoca extravasación de las
células endoteliales.
● A altas concentraciones tiene efecto citotóxico en las células.

Enzimas estafilocócicas.
● Cepas de S. aureus.
● Dos formas de coagulasa:
○ Ligada: se une a la pared del estafilococo = convierte el fibrinógeno en fibrina
insoluble, para forzar la agregación de los estafilococos.
○ Libre: reacciona con un factor plasmático de tipo globulina (factor de reacción de
la coagulasa) para producir Estafilo Trombina (semejante a la trombina) =
cataliza la conversión de fibrinógeno en fibrina insoluble.

Enzimas estafilocócicas.
● Producen otra serie de enzimas que hidrolizan los componentes tisulares del
hospedador y ayudan a la diseminación de las bacterias.
○ Hialuronidasa: Hidroliza los ácidos hialurónicos (matriz celular de tejido
conjuntivo).
○ Fibrinolisis o estafilocinasa. Disuelve los coágulos de fibrina.
○ Lipasas: hidrolizan los lípidos = garantizan la supervivencia de los estafilococos
en las regiones sebáceas del organismo.
○ S. aureus = nucleasa termoestable = hidroliza el ADN viscoso.
Enfermedades clínicas Staphylococcus aureus.
Causa enfermedad:
● Mediante la producción de TOXINAS. Algunas manifestaciones clínicas de la
enfermedad se deben a la actividad de la toxina.
○ P. ej. SPEE, intoxicación alimentaria y SST.
● Invasión directa y destrucción del tejido. Da lugar a la formación de abscesos.
○ P. ej. infecciones cutáneas, endocarditis, neumonía, empiema, osteomielitis y
artritis séptica.

● Se requiere un número significativamente menor de estafilococos para producir

enfermedades en presencia de un cuerpo extraño.
○ Ejemplo: esquirlas, catéter, derivaciones, prótesis valvular o articular.
● Son más vulnerables a las enfermedades estafilocócicas los pacientes con alteraciones
congénitas asociadas a defectos de las quimiotaxis o la respuestas fagocítica.

● Ejemplos:
○ Síndrome de Job (síndrome de hiperinmunoglobulina E).
○ Síndrome de Wiskott - Aldrich (El síndrome de Wiskott- Aldrich WAS) es una
inmunodeficiencia primaria caracterizada por microtrombocitopenia, eczema,
infecciones y un mayor riesgo de manifestaciones autoinmunes y neoplasias.
○ Enfermedad granulomatosa crónica (EGC) es una inmunodeficiencia primaria
rara; afecta principalmente a los fagocitos; se caracteriza por una elevada
susceptibilidad a las infecciones fúngicas y bacterianas graves y recurrentes,
junto con el desarrollo de granulomsa.