Inmunoterapia aplicada para el tratamiento de cáncer

mediante vacunas desarrolladas con biomateriales

Olivia Mizrahi - Valeria Seliva - Ana Baena - Irene Martínez - Claudia Ramos

1- INTRODUCCIÓN: 2 - JUSTIFICACIÓN:
VACUNAS COMO TRATAMIENTO DE CÁNCER: El cáncer es una enfermedad basada en la proliferación de células
anormales, las cuales invaden y destruyen otros tejidos. Es una de
Este tipo de vacunas sigue un ciclo de inmunidad en el que se consigue que los antígenos sean
las principales causas de mortalidad y se prevé que tendrá una
administrados a las CPAs (principalmente son CDs), las cuáles procesan y presentan de forma incidencia mayor debido al envejecimiento de la población.
cruzada antígenos tumorales para la maduración y activación de las células Th y las T citotóxicas que La investigación en tratamientos basados en la terapia biológica,
se encuentran en los ganglios linfáticos. Las células T se infiltran en el tumor y desplazan su
como las vacunas terapéuticas que tienen resultados preclínicos
microambiente inmunospupresor, esto las ayuda a destruir las células tumorales y a la activación de prometedores, ya que, eliminan células cancerosas mediante la
potenciación de la respuesta inmune.
otros mecanismos que provocan la muerte de dichas células.
La utilización de biomateriales que tienen la ventaja de tener mucha
Para la efectividad de este tratamiento se está investigando un tipo de vacunas desarrolladas con
biocompatibilidad, funcionalidad,
durabilidad y buenas reacciones
biomateriales. inmunes in vivo.

¿QUÉ SON LOS BIOMATERIALES?

Son sustancias diseñadas para

actuar con los sistemas biológicos

de los seres vivos, que facilitarán el

transporte del antígeno a las CPAs.

Imagen 1. Representación del funcionamiento efectivo de las vacunas, que

intervienen sus componentes, las CPA, los linfocitos TCD4 y TCD8.

3 - OBJETIVOS:
Comprender el uso de las vacunas terapéuticas como la inhibición del crecimiento de cánceres
· o tumores resistentes a terapias convencionales. Gráfica 1. Epidemiología del cáncer en 2018, con una incidencia de nuevos casos anuales de 18 millones,

siendo el de pulmón, mama, colon y próstata los más abundantes.

Identificar y diferenciar los distintos tipos de biomateriales utilizados en las vacunas.

4 - ANÁLISIS:
COMPONENTES DE LAS VACUNAS: ORIGEN DE LOS BIOMATERIALES:
- Antígenos: generan respuestas inmunitarias específicas contra las células del huésped. Sintéticos: a través de procesoso químicos, centrados en el
- Scaffold: administra el antígeno a las células apropiadas in vivo o retenerlo y puede ser desarrollo de polimeros biodegradables y bioadsorbibles.
inmunogénico (induce una respuesta inmune sobre sí mismo). Naturales: pertenecen a materiales extraidos de la naturaleza,
- Adyuvante: actúan a través de diversos mecanismos para la administración efectiva de la vacuna e como pueden ser de origen animal, vegetal, de hongos o de
induce repuesta inflamatoria. Consta de moléculas inmunoestimulantes y vehículos de microorganismos.
administración de antígenos.
REACCIÓN CON EL TEJIDO:
Biotolerantes: separados del tejido óseo por un tejido fibroso.
SEGÚN EL MATERIAL UTILIZADO: Bioactivos: se establecen enlaces de caracter químico con el tejido
- Nanopartículas: liberan su contenido en un punto específico, se utilizan los liposomas y los PLGA óseo (osteointegración). El colágeno y el mineral del hueso se posan
que tienen baja capacidad de carga. Se han elaborado vacunas peptídicas y de ARNm con mejor sobre la superficie del implante.
estabilidad y velocidad de encapsulación. Bioinertes: contacto directo con el tejido óseo, no hay reacciones
- Scaffold: encapsulan antígenos e inmunomoduladores que programan al tejido y facilitan la químicas entre el implante y el tejido.
infiltración en la célula inmune. Incluyen:
PLGA: no inyectables, encapsulan antígenos de lisado tumoral. BIOCOMPATIBILIDAD CON LA INTERFASE: personalizando
Hidrogeles a base de alginato: inyectables pero con posibles lesiones, transportan células interacciones en la interfase se obtienen materiales con funciones
tumorales. que permiten optimizarla en los tejidos. Necesario que los
MSRs: inyectables, encapsulan moléculas pequeñas. materiales tengan funciones que permitan limitar la adsorción de
Nanotubos de carbón: administran calor terapéutico, fármacos y sensores médicos en un punto proteínas no específicas, estimular las interacciones con proteínas
concreto para atacar células cancerígenas. y fomentar la formación de la matriz.

ÓRGANOS DIANA:
- Ganglios linfáticos: se utilizan de objetivo para controlar la
eficiencia de la vacuna. Los parámetros de las vacunas pueden
afectar a la biodistribución como el tamaño y la carga.
El tamaño afectará cuando se aplique una inyección intersticial,
debido a las diferencias entre la sangre y los vasos linfáticos del
espacio intersticial, el tamaño debe ser entre 2 y 200 nm.
Según la carga de la vacuna pueden ser aniónicas o catiónicas. Las
aniónicas disminuye la interacción célula-vacuna, disminuye el
contacto con las células e inhibe su consumo. Mientras que las Imagen 2. Interés de las propiedades
biofísicas de los biomateriales: tamaño,

catiónicas tiene mayor interacción célula-vacuna pero pueden carga y la PEGilación en el destino de las
Imagen 4. Aplicaciones médicas de los biomateriales.
quedarse atrapadas y no llegar a los ganglios. vacunas administradas intersticialmente
dirigidas a los linfonodos.

-
Células dendríticas: las células dendríticas inmaduras, maduran y migran a los LNs iniciando la 5 - CONCLUSIÓN:
actividad antitumoral. Presentan problemas como
la baja capacidad fagocítica y la diferencia de Son numerosos los tratamientos para el cáncer que emplea vacunas
hidrofilicidad o repulsión electrostática. pero que han presentado resultados insatisfactorios debido a la falta de

métodos efectivos para su liberación. La utilización de biomateriales,

que presentan unos resultados clínicos prometedores, como alternativa

para vencer las barreras que presentan las vacunas para el cáncer in
vivo, ya que, tienen características que les permiten ser portadores

efectivos; otro aspecto es que las propiedades van a depender del tipo

de vacuna usada (capacidad de carga, tamaño, etc).

El reto final será traducir las novedosas técnicas desarrolladas en los

laboratorios académicos a fases clínicas.
Imagen 3. Esquema de vacunas basadas en biomateriales con Scaffolds, con materiales como hidrogeles, poliácido láctico-coglicólico) (PLGA) y

micro-barras de sílice mesoporosa (MSR) para ser liberarlos en los ganglios linfáticos empelando CDs.