Resumen de Modulación astrocítica de la excitabilidad neuronal a través de la

amortiguación espacial K+
Los astrocitos son las células gliales más abundantes en el cerebro y desempeñan un papel
fundamental en la regulación de la actividad neuronal. Estudios recientes han demostrado
que los astrocitos también modulan la excitabilidad neuronal a través de un mecanismo
conocido como amortiguamiento espacial K+.
El K+ es un ion esencial para la función neuronal, pero un exceso de K+ extracelular puede
provocar hiperexcitabilidad y convulsiones. Los astrocitos están equipados con canales y
transportadores de K+ de alta afinidad, lo que les permite tomar K+ selectivamente del
espacio extracelular y redistribuirlo a las regiones del cerebro que tienen concentraciones
más bajas de K+.
Los astrocitos también se comunican con las neuronas a través de una variedad de
mecanismos, incluida la liberación de neurotransmisores y la formación de uniones
comunicantes. Estas interacciones pueden influir en la propagación de K+ entre las
neuronas y los astrocitos, lo que a su vez afecta la excitabilidad neuronal.
Varios estudios han demostrado que la interrupción de la amortiguación espacial de K+ por
parte de los astrocitos puede provocar hiperexcitabilidad neuronal y convulsiones. Por
ejemplo, las mutaciones en el gen que codifica el canal de K+ astrocítico Kir4.1 se han
asociado con la epilepsia y otros trastornos neurológicos.
En general, la modulación de la excitabilidad neuronal a través de la amortiguación espacial
de K+ por parte de los astrocitos es un proceso complejo y dinámico que juega un papel
crítico en la función y disfunción cerebral. Se necesita más investigación para comprender
completamente los mecanismos que subyacen a este proceso y su potencial como objetivo
terapéutico para los trastornos neurológicos.
*Papel activo de los astrocitos en la función cerebral: dominios espacial y funcional
El grupo de Haydon estimó que un solo astrocito cortical envuelve entre 4 y 8 somas
neuronales y entra en contacto con 300 a 600 dendritas neuronales. Propusieron el
concepto de "islas funcionales de sinapsis", en las que los grupos de sinpasas confinados
dentro del dominio astrocítico son modulados por el entorno del transmisor de glio
controlado por ese astrocito en particular. La pérdida de la organización del dominio
espacial astrocítico se ha asociado con gliosis y excitación recurrente en modelos murinos
epilépticos y el aumento de los territorios astrocíticos superpuestos se correlaciona con el
envejecimiento. Además de su organización anatómica en dominios espaciales, la
membrana de los astrocitos protoplásmicos individuales tiene dominios funcionales.
1. El primer dominio funcional consiste en una gran porción de la membrana
astrocítica que envía múltiples procesos para envolver las terminales neuronales
presinápticas y postsinápticas, como parte de la sinapsis tripartita.
 2. El segundo dominio funcional forma una unidad neurovascular a través de procesos
especializados denominados pies terminales, que envuelven los capilares
sanguíneos y algunos alcanzan la superficie pial, donde forman los pies terminales
subpiales.
El acoplamiento neurovascular mediado por astrocitos es crucial para la formación y el
mantenimiento de la barrera hematoencefálica que suministra a las neuronas nutrientes
esenciales y libera el exceso de neurotransmisores y moléculas tóxicas en el torrente
sanguíneo. Se ha demostrado que los astrocitos también desempeñan un papel en la
eliminación de desechos del SNC como parte del sistema glinfático, en el que el líquido
cefalorraquídeo (LCR) ingresa al parénquima cerebral para eliminar el líquido intersticial y
los solutos extracelulares. La ubicación estratégica y la organización de los astrocitos en la
corteza en dominios específicos les permiten participar en todos los aspectos de la
fisiología cerebral, incluida la regulación del flujo sanguíneo.

*Astrocitos como moduladores de red: oscilaciones y sincronía

Las unidades de construcción de las oscilaciones neuronales son fluctuaciones impulsadas
por redes en el potencial de la membrana neuronal conocidas como estados ascendentes o
ascendentes y descendentes o descendentes. Durante los 'estados activos', las neuronas
individuales se despolarizan durante cientos de milisegundos, lo que puede conducir a la
propagación de ondas de actividad que se propagan por toda la corteza, y probablemente
desempeñen un papel en la sincronización de territorios corticales distantes. Para producir
una actividad de red coherente.

*Modulación astrocítica K+ de la excitabilidad neuronal

El K+ extracelular es fundamental para definir el potencial de membrana en reposo de las
neuronas y los astrocitos, y normalmente se mantiene en ~3 mM.
Una vez que se ha alcanzado el estado de meseta de la acumulación de [K+] o, no se
producirá un aumento adicional de [K+]o a pesar de la estimulación eléctrica continua, lo
que indica que durante la función cerebral normal, el K+ se elimina rápidamente por
transporte activo desde la hendidura sináptica a través de K+ mecanismos de limpieza,
como originalmente planteó la hipótesis de Leif Hertz. La eliminación efectiva de K+ del
espacio extracelular es vital para mantener la homeostasis cerebral y probablemente limite
la hiperexcitabilidad de la red durante la función cerebral normal, ya que las interrupciones
en la eliminación de K+ se han relacionado con afecciones patológicas, incluida la epilepsia
([K+]o > 15 mM).
*Absorción neta de K+: función de la bomba NKA y el cotransportador NKCC
En la corteza cerebral, la captación neta de K+ está mediada principalmente por la NKA
astrocítica, como lo demuestran los primeros experimentos en ambos cul. La NKA es una
enzima transmembrana que actúa como una bomba electrogénica que expulsa tres iones
Na+ a la célula a cambio de dos iones K+ , en contra de su gradiente de concentración, que
es esencial para mantener los gradientes de Na+ y K+ a través de las membranas neuronales
y astrocíticas. Por lo tanto, durante la actividad cerebral normal, la NKA astrocítica
secuestra temporalmente los iones K+ residuales (≤10 mM), lo que conduce a una
disminución de [K+]o e hiperpolarización neuronal.

*Impacto de la amortiguación espacial astrocítica K+ en las oscilaciones neuronales

La ubicación estratégica de los astrocitos corticales como parte de la sinapsis tripartita
permite la interacción bidireccional entre las neuronas y los astrocitos para controlar
eficientemente [K+]o. Esto puede verse como un mecanismo protector para prevenir la
acumulación tóxica de K+ en la hendidura sináptica, pero también como un medio para
modular rápidamente la sincronización neuronal y la actividad de la red, como lo sugiere.

*Perturbaciones del aclaramiento de K+ en otras enfermedades neurológicas

Las mutaciones de pérdida de función en el gen de la proteína 2 de unión a metil CpG
(MECP2) causan el síndrome de Rett, que es un trastorno del espectro autista (TEA)
caracterizado por convulsiones, ataxia e inestabilidad respiratoria, junto con problemas
motores y de aprendizaje. Datos recientes sugieren que la proteína MeCP2 modula
positivamente la transcripción del gen Kir4.