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Centro Universitario de Ciencias biológicas y Agropecuarias | Tópicos neurología

Resumen de Salidroside atenúa la neuroinflamación inducida por lipopolisacáridos y


el deterioro cognitivo en ratones con encefalopatía séptica
Un estudio reciente investigó los efectos del salidroside en la encefalopatía séptica, una
complicación común de la sepsis que puede conducir al deterioro cognitivo. El sistema
nervioso central (SNC) responde a la inflamación mediante la secreción anormal de
citocinas y quimiocinas proinflamatorias. Sin embargo, las células inmunes periféricas
pueden infiltrarse en el SNC debido a la neuroinflamación, que también puede causar
edema, atrofia neuronal, daño y muerte con el tiempo.
El estudio involucró a un grupo de ratones que fueron tratados con lipopolisacárido (LPS),
un componente de las paredes celulares de las bacterias gramnegativas, es un ligando del
receptor tipo toll 4 (TLR4), que desencadena respuestas inmunológicas a las infecciones.
Las células microgliales son significativamente más susceptibles a LPS que otras células
gliales, lo que afecta el aprendizaje y la memoria.
El LPS administrado por vía intraperitoneal desencadena la liberación de citocinas
proinflamatorias, lo que provoca neuroinflamación, apoptosis del hipocampo, deterioro
cognitivo, dificultades de aprendizaje e incluso la formación de placas de beta-amiloide en
el hipocampo Luego, a los ratones se les administró salidroside y se evaluaron los cambios
en la función cognitiva y los marcadores inflamatorios.
Por otro lado, el salidroside (SAL), un glucósido de tirosol extraído de la rodiola, se
considera uno de los ingredientes activos de la rodiola por sus beneficios antidepresivos y
ansiolíticos [18]. Recientemente, SAL ha recibido atención adicional debido a sus diversas
propiedades farmacológicas, que incluyen antiinflamatorio, antioxidante, anticancerígeno y
neuroprotector [19-21]. Se ha demostrado que SAL reduce el daño pulmonar agudo en
ratones expuestos a LPS o paraquat [22]. SAL también protege a los ratones de la sepsis y
del daño pulmonar agudo inducido por LPS [23,24]. Sin embargo, el efecto protector y el
mecanismo de SAL sobre la neuroinflamación inducida por LPS y el deterioro cognitivo
siguen sin estar claros.
1.1 Animales
En este estudio se utilizaron ratones macho C57BL/6J (6 a 10 semanas de edad, 20 a 25 g).
1.2 Elisa
Según las instrucciones del fabricante, los niveles de interleucina-6 (IL-6; M6000B; R&D
Systems), interleucina-1β (IL-1β; MLB00C; R&D Systems) y factor de necrosis tumoral-α
(TNF-α; MTA00B ; I+D Systems) fueron medidos. El suero se recogió de los ratones el día
8 y el tejido del hipocampo se homogeneizó (10 %, p/ v) en solución salina fría normal para
obtener el sobrenadante. La absorbancia de las placas se calculó utilizando un lector de
microplacas. La curva estándar determinó las concentraciones de IL-6, IL-1β y TNF-α.
1.3 Tinción de Nissl
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Se realizó la tinción de Nissl para analizar la apoptosis de los tejidos del hipocampo. La
sección de tejido del hipocampo se tiñó con solución de Nissl (C0117, Beyotime, Shanghái,
China) durante 5 min a 37 ◦C. La muestra se lavó con alcohol etílico al 95% y se secó. La
muestra de tejido se lavó dos veces con xileno y se selló con bálsamo neutro. La sección de
tejido se observó con un microscopio óptico (Olympus BX51), se calculó el número medio
de neuronas supervivientes con un aumento de 200X dentro del hipocampo CA1 y se
estimó la pérdida de densidad neuronal.
1.4 Inmunofluorescencia
Se obtuvieron secciones congeladas del tejido del hipocampo de ratones. Se aplicaron
TUNEL (C1086, Beyotime), DHE (S0063, Beyotime), anticuerpo Iba-1 (1:200, ab178847,
monoclonal de conejo, Abcam) o LC3-II (ab192890, monoclonal de conejo, Abcam)
después de tres lavados con PBS. A continuación, las células se contrastaron con DAPI y se
examinaron con un microscopio invertido (IX51, Olympus, Japón). TUNEL y DHE se
realizaron de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
Los resultados mostraron que salidroside mejoró significativamente la función cognitiva en
los ratones sépticos, medido por su desempeño en tareas de memoria y aprendizaje. El
compuesto también redujo los niveles de marcadores inflamatorios en el cerebro, lo que
sugiere que podría tener un efecto neuroprotector.
En general, el estudio sugiere que el salidroside tiene potencial como agente terapéutico
para la encefalopatía séptica y otras afecciones neuroinflamatorias. Sin embargo, se
necesita más investigación para comprender los mecanismos subyacentes a sus efectos y
evaluar su seguridad y eficacia en sujetos humanos.

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