Contraccin del Msculo Cardaco: Las uniones GAP (1/2)

MARCO TERICO

Sinapsis Hablar de sinapsis nos lleva de inmediato a pensar en el sistema nervioso y, tambin casi de inmediato, a pensar en esas estructuras complejas en donde existe una porcin pre-sinptica, con vesculas cargadas de neurotransmisor, separada por un pequeo espacio de una parte post-sinptica, con receptores que unen a los neurotransmisores. Estamos hablando efectivamente de sinapsis, pero de un tipo denominado sinapsis qumica. Se piensa que las sinapsis qumicas constituyen, con diferencia, el tipo principal de forma de comunicacin entre neuronas (y tambin entre stas y otras clulas como las clulas musculares), especialmente en el sistema nervioso de mamferos, aunque desde hace tiempo se conoce la existencia de otro tipo de sinapsis, las denominadas sinapsis elctricas. Estas ltimas son mucho ms difciles de reconocer ultraestructuralmente y son ms abundantes en el sistema nervioso de invertebrados, aunque tambin han sido descritas en vertebrados.

Sinapsis Qumica Axodendrtica

El sustrato anatmico de las sinapsis elctricas son las denominadas uniones en hendidura, "gap junctions" o uniones comunicantes. Este tipo de uniones se encuentra en casi todos los tejidos animales, siendo especialmente notable en el tejido muscular y en el epitelial, aunque se reserva el trmino de sinapsis elctrica a las uniones interneuronales.

Las uniones en hendidura son regiones especializadas de membrana, compuestas por agregados de canales transmembrana que conectan directamente el citoplasma de clulas adyacentes. Cada canal intercelular est formado por la conjuncin de dos hemicanales,

denominados conexiones, que estn formados por el ensamblado de seis protenas llamadas conexinas. Las conexinas estn codificadas por una gran familia multignica (se estima que existen en mamferos unos 20 miembros diferentes de esta familia). Cada conexin puede tener un solo tipo de conexina (homomrico) o mltiples conexinas (heteromrico). Se supone que la apertura del poro del canal se produce por el desplazamiento de unas conexinas con respecto a las otras, de manera semejante a como ocurre con el diafragma de una cmara fotogrfica.

Los canales intercelulares que forman las sinapsis elctricas permiten el flujo bidireccional de pequeas molculas (bsicamente iones) entre ambas clulas, proporcionando una va de baja resistencia al paso de la corriente elctrica entre las dos clulas. Dicho en otras palabras, la despolarizacin de la membrana de una neurona puede transmitirse directamente a una neurona vecina a travs de las sinapsis elctricas. Desde el punto de vista funcional, la comunicacin inter-neuronal a travs de las sinapsis elctricas difiere marcadamente de la comunicacin a travs de las sinapsis qumicas.

La principal diferencia estriba en la velocidad. Mientras que en las ltimas existe un retraso sinptico, tiempo que transcurre desde que el potencial de accin alcanza el terminal pre-sinptico hasta que se libera

el neurotransmisor y ste interacta con el receptor produciendo la respuesta en la clula post-sinptica (unos pocos milisegundos), en las sinapsis elctricas este retraso es prcticamente nulo.

Comunicacin Neuronal

Esta alta velocidad en la comunicacin intercelular permite el acoplamiento funcional simultneo (sincronizacin) de redes de neuronas que estn unidas por sinapsis elctricas. Otra importante diferencia entre las sinapsis elctricas y las qumicas es su regulacin.

El complicado proceso que conduce a la liberacin y unin del neurotransmisor con el receptor en las sinapsis qumicas (que de una forma resumida incluira al menos los siguientes pasos: llegada del potencial de accin al terminal pre-sinptico, apertura de canales de calcio dependientes de voltaje, incremento del calcio intracelular, fusin de las vesculas sinpticas con la membrana pre-sinptica, exocitosis del neurotransmisor, unin de ste con los receptores post-sinpticos y, en

el caso ms simple, apertura de canales inicos en la membrana postsinptica) est sujeto a numerosos puntos de control. Cualquiera de los procesos mencionados puede ser regulado o modificado, lo cual puede conducir a una mayor o menor liberacin del neurotransmisor en determinadas circunstancias. Igualmente, las sinapsis qumicas pueden ser muy variadas, ya que no solamente puede variar el mediador qumico liberado, el neurotransmisor, sino que tambin pueden existir diferentes receptores para un mismo neurotransmisor, con lo que las acciones sinpticas en las sinapsis qumicas pueden ser muy complejas.

Neurona presinptica

Todo ello contrasta con la aparente simplicidad de las sinapsis elctricas, donde los canales intercelulares parecen permitir el flujo bidireccional de iones y molculas pequeas en casi cualquier situacin. Si bien es cierto que las sinapsis qumicas son ms plsticas que las elctricas, tambin es cierto que estas ltimas no son meramente puentes intercelulares siempre abiertos. As, por ejemplo, la mayora de los canales intercelulares que forman las sinapsis elctricas son dependientes de voltaje, lo que es lo mismo que decir que su conductancia (o, a la inversa, su resistencia al paso de la corriente elctrica) vara segn la diferencia de potencial a ambos lados

de las membranas que forman parte de la unin. En algunas uniones especializadas, esta sensibilidad al voltaje de los canales permite conducir las corrientes despolarizantes en una sola direccin (se habla entonces de sinapsis elctricas rectificantes). Tambin, la mayora de los canales comunicantes se cierran como respuesta a una disminucin del pH intracelular o a una elevacin del calcio citoplasmtico. Se piensa que estas propiedades tienen un cierto carcter protector desacoplando a las clulas lesionadas de las otras clulas, ya que en las primeras se producen incrementos importantes de calcio y protones citoplsmticos que podran afectar a las clulas adyacentes si atravesaran los canales comunicantes. Rol de las sinapsis elctricas en el funcionamiento cerebral A pesar de que las sinapsis elctricas fueron descritas hace ms de 30 aos en el cerebro de mamferos, su importancia ha estado ensombrecida por razones variadas. Las dificultades tcnicas para estudiar su distribucin y funcin en el tejido nervioso se sumaban al impresionante nmero de estudios dedicados a su hermana mayor, la sinapsis qumica. sta, mayoritaria en el cerebro, acaparaba todas las atenciones, dejando relegada a un segundo plano a las sinapsis elctricas. Una serie de trabajos recientes usando tcnicas inmunocito-qumicas para la localizacin de las protenas que forman los canales comunicantes (conexinas), as como tcnicas de registro intracelular de clulas emparejadas, ha permitido conocer mejor la distribucin y funciones de las sinapsis elctricas, devolviendo as el protagonismo a esas grandes olvidadas. Adems de su papel bien demostrado durante el desarrollo embrionario del sistema nervioso central, permitiendo el acoplamiento funcional de las neuronas, su presencia en numerosas regiones del cerebro adulto, como son el tlamo dorsal, estriado, cerebelo, corteza cerebral o hipocampo, sugiere que tambin desempean un papel importante en la fisiologa del cerebro despus del desarrollo. Gran parte de estos trabajos han demostrado la presencia de sinapsis elctricas entre redes de inter-neuronas GABArgicas (recordemos que el GABA es el principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro).

Papel del GABA en el enlace sinptico

Se cree que estas redes de inter-neuronas GABArgicas, interconectadas por sinapsis elctricas, estn implicadas en la generacin de actividades oscilatorias en regiones como el hipocampo o la corteza cerebral. Ya que una sola inter-neurona inhibidora puede inervar cientos de neuronas excitadoras (al menos en el hipocampo), la activacin de estas redes podra producir la inhibicin simultnea de numerosas neuronas, causando ritmos sincronizados en una gran poblacin neuronal. Estas actividades rtmicas podran jugar un papel importante en la formacin de las memorias, en la cognicin y en otras funciones nerviosas superiores.

2. Msculo cardiaco Constituido por clulas alargadas, formando columnas que se anastomosan irregularmente. Estas clulas tambin presentan estriaciones transversales, pero pueden distinguirse fcilmente de las fibras musculares esquelticas por el hecho de poseer solo uno o dos ncleos centrales. La direccin de las clulas cardacas es muy irregular y frecuentemente se pueden encontrar con varias orientaciones, en la misma rea de una preparacin microscpica, formando haces o columnas. Esas columnas estn revestidas por una fina vaina de tejido conjuntivo, equivalente al endomisio del msculo esqueltico. Hay abundante red de capilares sanguneos entre las clulas siguiendo una direccin longitudinal a stas.

La clula muscular cardiaca es muy semejante a la fibra muscular esqueltica, aunque posee ms sarcoplasma, mitocondrias y glucgeno. Tambin llama la atencin el hecho de que en los msculos cardiacos, los filamentos ocupen casi la totalidad de la clula y no se agrupen en haces de miofibrillas. Una caracterstica especfica del msculo cardiaco es la presencia de lneas transversales intensamente coloreables que aparecen a intervalos regulares. Estos discos intercalares presentan complejos de unin que se encuentran en la interfase de clulas musculares adyacentes. Son uniones que aparecen como lneas rectas o muestran un aspecto en escalera. En la parte en escalera se distinguen dos regiones. La parte transversal, que cruza la fibra en lnea recta y la parte lateral que va en paralelo a los miofilamentos. En los discos intercalares se encuentran tres tipos de contactos: - La fascia adherens o zona de adhesin. - Mcula adherens o desmosome. - Uniones tipos GAP (gap juntion).

Tipos de uniones celulares

Las zonas membrana filamentos representa

de adhesin representan la principal especializacin de la y de la parte transversal del disco sirven para fijar los de actina de los sarcmeros terminales. Bsicamente una hemibanda Z (media)

Las mculas adherentes son desmosome que unen fibras musculares cardiacas, impidiendo que se separen por la actividad contrctil constante del corazn. Los desmosome son estructuras complejas en forma de un disco constituidas por la yuxtaposicin de dos regiones electrodensas que se hallan en las regiones contiguas de la membrana celular de dos clulas vecinas, en las cuales se insertan haces de tono filamentos. Las fibrillas tienden acumularse en el polo superior de la clula inmediatamente por debajo de la superficie celular, formando la trama terminal (citoesqueleto). En las partes laterales de los discos se encuentran uniones tipo gap, responsables de la continuidad inica, entre clulas musculares prximas. Desde el punto de vista funcional, el paso de iones permite que las cadenas de clulas musculares se comporten como si fueran un sincito (clula simple con muchos ncleos), pues el estmulo de la contratacin pasa como si fuera una onda de una clula a otra. 3. Nervios y sistema generador y conductor del impulso nervioso en el corazn: Debido a la capa de tejido conjuntivo que reviste internamente el corazn existe una red de clulas musculares cardiacas modificadas localizadas dentro de la pared muscular del rgano. Tales clulas desempean un papel importante en la generacin y conduccin del estmulo cardaco.

Conduccin del impulso nervioso al corazn

El corazn recibe nervios tanto del sistema simptico con del parasimptico que forman plexos en la base del rgano. No existen en el corazn, terminaciones nerviosas comparables a la placa motora del msculo esqueltico. Se admite que las fibras musculares cardiacas son capaces de autoestimulacin independiente del impulso nervioso. Cada una de estas fibras tiene su ritmo propio, pero dado que estn enlazadas en uniones tipo gap, que tienen un ritmo acelerado y conducen a todas las otras distribuyendo el impulso a todo el rgano. Las fibras del sistema generador y conductor del impulso son las del ritmo ms rpido, pero las otras clulas del corazn pueden hacer que el rgano trabaje con un ritmo ms lento, en el caso de que exista un fallo en el sistema conductor. Por lo tanto el sistema nervioso ejerce en el corazn una accin reguladora, adaptando el ritmo cardiaco a las necesidades del organismo como un todo.