Buenas Prácticas Clínicas

en
Investigación Clínica

Dr. Harold Mix

Profesor Adjunto
 Investigación
Biomédica
https://prezi.com/view/R3wKXHRMP0licUwd92DQ/
Potencial de reclutamiento de pacientes

Según las Normas de la Buena Práctica Médica/Clínica

(ICH-GCP) [4.2.1]…
“El investigador debe poder
demostrar (por ej., con datos
retrospectivos) que es capaz de
reclutar el número necesario de
pacientes idóneos en el tiempo
estipulado.”

“Predecir es muy difícil, especialmente cuando se trata

del futuro.”
(Niels Bohr)

3*
Recursos que se deben tener en cuenta

¿Ha pensado en…?

Tiempo Material de oficina

Computadores
Equipo Teléfono
investigador y Fax Almacén de
medicación
Pacientes

Archivo Material de
Almacén para Espacio Dinero
laboratorio
muestras biológicas

14*
Exigencias de tiempo

No subestime nunca el tiempo que se necesita para

garantizar el éxito en un ensayo

Usted Monitora

Tiempo

Equipo Pacientes

18
Importancia del espacio
Se necesita un espacio adecuado para:
• Visitar a los pacientes
• Visitas del monitor
• Auditorías e
inspecciones
• Guardar los
documentos
• Archivo
• Almacenar el producto
en fase de
investigación
• Almacenamiento de
muestras

21*
Procedimientos normalizados de trabajo
(SOPs : Standard Operations Procedures)

Los procedimientos normalizados de trabajo se

refieren a la formalización de los procedimientos
relacionados con el ensayo, con el fin de…
• Garantizar la uniformidad
• Asignar obligaciones
• Proporcionar un método de
seguimiento de los
procedimientos del ensayo
para la verificación
retrospectiva para auditorías

24 Debiera escribir un SOP para cada Ensayo Clínico

Mantenga los documentos en un lugar
seguro y accesible
Dado que los ensayos clínicos generan tanto papeleo,
hay que asegurarse de que…

• Se implemente un sistema lógico y

seguro de archivo de documentos
• El acceso a la información confidencial
se limite al personal adecuado
• Todos los miembros del equipo sepan
dónde encontrar lo que necesiten
• La información de contacto sea
totalmente accesible
• Excepto los documentos confidenciales
25* de los pacientes.
Comités Etico Científicos (CEC)
Reglamento 114 de la Ley 20.120
- Artículo 14: Concepto de Comité Ético Científico CEC.
Entidades colegiadas, constituidas en conformidad a las normas establecidas en el Reglamento
cuyo objetivo es evaluar y emitir informes respectivos acerca de las investigaciones científicas
biomédicas que sean sometidas a su consideración.
Artículo 15: Atribuciones de los Comités.
1)Seguimiento al cumplimiento de estándares éticos exigidos en el desarrollo del proyecto de
investigación;
2)Solicitar al IP información necesaria, antes de la aprobación o durante el desarrollo del estudio
para la toma de decisiones respecto a la seguridad y protección de los sujetos del estudio;
3)Recibir consultas o quejas de los participantes de un proyecto de investigación
Artículo 16: Consulta a expertos.
El CEC podrá consultar opinión de expertos y solicitar informes técnicos y/o científicos respecto de
proyecto sometidos a el.
Planificación de la solicitud de aprobación

Al planificar la solicitud de aprobación del comité,

averigüe…

• Cuándo se reúne el comité

• Qué documentos hay que presentar y cuándo hay que
hacerlo
• Cuánto tiempo tarda el comité en tomar una decisión
• Qué puntos se tendrán en cuenta
• Qué decisiones son posibles

Un planificación y preparación adecuadas conducirán

a la presentación de documentos a tiempo y a la
revisión más rápida de los mismos
28*
Exigencias del CEC e ISP:

1. Identificación del patrocinador y su representante legal,

Rut, domicilio, teléfono y a quien delega deberes y
facultades
2. Identificación de los centros e investigadores
participantes en Chile.
3. Identificación y detalle de la cantidad, descripción y
procedencia de los productos en investigación
(registrados o no).
4. Identificación del lugar autorizado donde serán
almacenados los productos en investigación antes del
envío a los centros.
Exigencias del CEC e ISP:

1. Protocolo del Ensayo Clínico, en idioma Castellano

2. Modelo de Formulario de Consentimiento Informado,
que deben firmar los voluntarios participantes, versión
definitiva en Castellano
3. Información previa sobre el producto farmacéutico
objeto de la investigación (Brochure del investigador y/o
monografía).
4. Informe fundamentado y favorable del Comité de Ética
o Comité de Evaluación Ético-Científico, según
corresponda, de las instituciones, públicas o privadas,
donde se realizarán las investigaciones científicas o
ensayos clínicos propuestos.
5. Póliza de Seguros Médicos para Pacientes
Procedimientos de manejo del producto en fase de
investigación clínica
Es necesario implementar procesos para…
• Recepción
• Inventario
• Almacenamiento
• Uso por parte del paciente
• accountability
• Devolución o destrucción
…del (os) producto (s) usados en la investigación clínica

32*
Resumen

Importancia
de la Registro de la Averigue cuál es su
planificación disponibilidad de papel en el ensayo
pacientes

Desarrolle
Firme el procedimientos
contrato del normalizados de
investigador/ trabajo
Identifique los
Patrocinador/
recursos
Institución fundamentales

Visita de
Solicite la Manejo del producto en iniciación
aprobación del fase de investigación
Comité Ético clínica “Site Initiation Visit”

D
La Visita de Iniciación (SIV) del patrocinador
….Es el Ensayo General….y se reporta al CEC y al ISP

La visita de iniciación tiene por objetivo revisar los

documentos y procedimientos normalizados de trabajo
del ensayo propuesto antes de que éste comience
Documentos del ensayo Procedimientos
normalizados de trabajo
• Protocolo
• Reclutamiento de pacientes
• Manual del medicamento
• Consentimiento informado
para el investigador
• Manejo del producto en
• Cuaderno de recogida de fase de investigación clínica
datos ( CRF)
• Notificación de EA
• Archivos del investigador • Requisitos de documentos
fuente

31*
 Proceso de reclutamiento e Enrolamiento
El reclutamiento de pacientes es un proceso
continuo que conduce al Enrolamiento de los
mismos a través del consentimiento informado

Reclutamiento

Consentimiento informado

Enrolamiento

2*
Del reclutamiento al Enrolamiento

Registre la
disponibilidad Pre-seleccione Obtenga Aleatorice los
de pacientes los pacientes consentimientos pacientes
Visita de inicio

Reclutamiento Enrolamiento

Dé a conocer Aprobación Selección

el ensayo del Comité (procedimientos
Ético no normalizados)

3*
La estrategia de reclutamiento depende del tipo de
ensayo clínico
Afecciones
crónicas • Población conocida de pacientes
• El reclutamiento se puede hacer antes
• Muchos pacientes pueden incluirse al
mismo tiempo

Afecciones
agudas • Población estimada de pacientes
• Los pacientes se reclutan a medida que
aparecen
• El reclutamiento tiene que realizarse de
forma escalonada

4*
 Reclutamiento de pacientes
El reclutamiento no sólo hace referencia a los criterios de
Inclusión: hay que considerar la idoneidad del paciente
• Participación en otros
ensayos
• Complejidad del protocolo
• Antecedentes de
cumplimiento terapéutico
• Capacidad de usar el
producto en fase de
investigación
• Períodos en que no esté
disponible
• Capacidad para
desplazarse
8*
Las GCP tienen dos partes
básicas:
a) CONSENTIMIENTO
INFORMADO
b ) todo lo demás...
CONSENTIMIENTO INFORMADO
en INVESTIGACIÓN CLÍNICA

Requiere de revisión y aprobación del documento

por un Comité de Ética e Investigación.
Modelo médico-paciente clásico cambia por
modelo con acento en la autonomía
Requiere de completa información y de
“con-sentimiento” , que es mucho más
que estar “de acuerdo”.
 Por lo tanto:
el Consentimiento Informado

…no es solo un trozo de papel.

…no es solo una firma.
Este es un PROCESO , por el cuál
Aseguramos que los derechos de nuestros pacientes
han sido protegidos.
Documentamos nuestro esfuerzo, en la protección de
los derechos de los pacientes, para la satisfacción de
observadores independientes.
 Preparación de la visita
Con el fin de estar bien preparado para la visita de
obtención del consentimiento informado, asegúrese de…

• Tener la aprobación escrita del Comité Ético de:

– El formulario de consentimiento informado
– Los demás materiales escritos que el paciente vaya
a recibir
• Estar totalmente informado y poder contestar todas las
preguntas posibles
• Haber destinado el tiempo suficiente para la visita
• Disponer de un lugar adecuado para realizarla

14 • Ser puntual
 Durante la visita

Comunicarse Tener en cuenta

en un lenguaje las diferencias del
sencillo idioma, si las hay

Informarle
totalmente al
paciente significa…

Usar el estilo Destinar tiempo

adecuado de para responder
exposición Explicar en detalle preguntas
el ensayo y los
procedimientos
15*
 Póngase en el lugar del paciente

“Creo que el principio ético más importante es que uno

no debería participar en un ensayo a menos que
estuviera personalmente dispuesto a ser aleatorizado
en caso de sufrir la enfermedad.”
(Thomas Clark Chalmers)
16
Qué incluir en la visita (1)

Entre los asuntos específicos que debe mencionarle

al paciente están:

• Propósito
• Procedimientos
El ensayo
• Duración
• Obligaciones

• Riesgos y beneficios
Producto en fase
de investigación • Alternativas disponibles
de tratamiento

17*
Qué incluir en la visita (2)

Algunos aspectos más importante enfatizar a los

pacientes, son en relación a sus DERECHOS y que
deben tratarse SIEMPRE en esta visita son:
• Que su participación es VOLUNTARIA

• Que puede rehusar a participar o retirarse en cualquier

momento sin perjuicio alguno

• Que se le debe informar de cualquier hallazgo que

pueda influir en su voluntad de participar

• Que se le dará tiempo suficiente después de la visita

para que piense y analice la posibilidad de participar
antes de firmar

• Que puede conversarlo con su familia o personas de

18* confianza
 Todos los test o exámenes de laboratorio también
requieren el consentimiento informado del paciente

13*
Hay varias fuentes a las que los pacientes pueden
acudir en busca de información relacionada con el
ensayo

Fuentes oficiales
• Folleto informativo para pacientes
• El investigador y el equipo del ensayo
Otras fuentes
• Internet
• Médico tratante u otros profesionales cercanos
• Los medios de comunicación
• Los grupos de apoyo de pacientes
Recuerde: los pacientes pueden estar mejor informados
ahora que en el pasado
19
 ¿Quién participa en el consentimiento?

Del equipo del ensayo De parte del paciente

• Investigador • Paciente
• Miembro del equipo • Tutor o representante
responsable de los del paciente
consentimientos • Testigo
informados

De parte de la Institución ( Obligatorio en Chile)

• Director de la Institución o su delegado (nombramiento escrito)

El tipo de ensayo o de enfermedad y las normas legales

locales dictaminarán quién debe estar presente
20
Existen requisitos especiales para la obtención del
consentimiento informado en los casos en que el
paciente…

• Es menor de edad
• No sea competente a nivel legal
• Es analfabeto
• No entiende el idioma
• No puede dar su consentimiento
informado debido a la naturaleza
intrínseca del ensayo o de la
enfermedad
• Aspectos culturales o idosincracia

El protocolo o el Comité Ético pueden identificar otros

casos en los que precisen requisitos especiales para
obtener el consentimiento informado
21
El consentimiento informado:
• Debe obtenerse mediante un proceso
• Debe firmarse en un mismo acto
• El proceso debe documentarse
• Solo por personal autorizado
• Es responsabilidad del investigador
• Es el único documento que certifica la
participación voluntaria del paciente

SI NO ESTÁ ESCRITO, NUNCA SUCEDIÓ

 SECCIONES DE UN FORMULARIO DE
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Introducción
Propósito del estudio
Duración del estudio
Descripción de cada visita
Randomización / Placebo
Medicamentos y Fármaco en
Estudio
Riesgos Previsibles / No
Previsibles
Beneficios esperados, si los hay
Terapias alternativas
Medicamentos Prohibidos
VOLUNTARIEDAD
Acceso a datos personales
Confidencialidad datos
Retiro no penalizado
Derecho a Publicación
Compensación x gastos
Compensación x daños
Seguros Involucrados
Contacto con investigador
Contacto con Comité Etica
Contacto con Patrocinador
Obligaciones y Restricciones
 OTRAS SECCIONES DE UN FORMULARIO DE
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Prevención de embarazos
Métodos de Anticoncepción
Restricciones para la pareja
Seguimiento de embarazos
Disponibilidad datos para Comité
ética, Patrocinador, Autoridad
Sanitaria,FDA,etc.
Derecho al acceso a datos
nuevos y reconsentimiento.
Término anticipado del estudio
por patrocinador o autoridades
Participación gratuita y sin
costos adicionales al cuidado
normal de su enfermedad
Compensación por participación
Propiedad de los datos
Propiedad de los derechos
derivados de los beneficios
comerciales logrados por los
datos obtenidos del estudio
Acceso al fármaco en
investigación, en el período
posterior al estudio.
Ley 20.120
• Artículo 11.- El consentimiento deberá constar
en un acta firmada por la persona que ha de
consentir en la investigación, por el director
responsable de ella (“Investigador Principal”) y por el
director del centro o establecimiento donde ella
se llevará a cabo, quien, además, actuará como
ministro de fe.
 Ley 20.120

• Artículo 19.- El que falsificare el acta (de

consentimiento) será sancionado con la pena de
reclusión menor en su grado mínimo y con multa de
10 a 20 UTMs.
• Igual pena se aplicará a quien maliciosamente usare,
con cualquier fin, un acta falsa.
• El que omitiere la referida acta o la confeccionare
manifiestamente incompleta será sancionado con
multa de 10 a 20 UTMs..
 Ley 20.120

• Artículo 20.- Todo el que desarrollare un proyecto de

investigación científica biomédica en seres humanos o
en su genoma, sin contar con las autorizaciones
correspondientes exigidas por la presente ley, será
sancionado con la suspensión por tres años del
ejercicio profesional y con la prohibición absoluta
de ejercicio profesional en el territorio nacional en
caso de reincidencia.
 Formulario de consentimiento informado
Del paciente (o del representante
Fecha y
o testigo), de la persona que
firmas
realizó la visita y del Director de
La .Institución (Delegado)

El paciente (o el representante
Copia o testigo) debe recibir una copia
firmada del formulario antes de
Iniciar su participación.

El investigador tiene el deber

Archivo
legal de conservar una la copia
firmada y fechada
del consentimiento informado

23*
 Principios Eticos aplicables en el
Consentimiento Informado
Corrección técnica y ética del
acto médico, la presencia de
BENEFICIENCIA la bondad del médico

No realizar daño por acción u

NO MALEFICIENCIA omisión

No discriminación biológica
JUSTICIA Correcta distribución de los
recursos.

Capacidad y derecho de
AUTONOMIA autogestión de su plan vital y
en el manejo de su cuerpo

26 Todo individuo es su propio legislador

Revisiones del protocolo y Actualización del FCI

Los pacientes deben volver a consentir y firmar otro

formulario actualizado si se realiza algún cambio en el
protocolo que pueda influir en su voluntad de continuar

Protocolo
Revisiones del
protocolo
Consentimiento
Revisiones del
formulario
Comité Ético
Aprobación de las
revisiones
Paciente
Firma un nuevo
consentimiento para
continuar
25*
Pasos finales de la aleatorización

Después de que los pacientes firmen el consentimiento

hay que seguir algunos pasos antes de poder iniciar el
ensayo
Período de lavado
Elimina medicamentos
previamente administrados
Evaluación basal
Recopila datos basales
y de elegibilidad

Número del paciente

Protege la
confidencialidad

Aleatorización
Evita los sesgos
26
Aleatorización y método de enmascaramiento
La aleatorización es el proceso por el cual se
constituyen dos o más grupos de pacientes que
recibirán tratamientos distintos

La aleatorización sirve para…

• Equilibrar los grupos con
respecto a las variables conocidas
y desconocidas
• Evitar sesgos de selección

El enmascaramiento sirve para…

• Evitar sesgos en el tratamiento
Guarde un registro del reclutamiento de pacientes
para demostrar que no han ocurrido sesgos en la
Enrolamiento
27*
 Temas

D
 Documentos fuente y documentos esenciales

Documentos fuente u “Original”:

documentos, datos y registros originales
relacionados con los pacientes del ensayo
Documentos esenciales: permiten la
evaluación de la realización de un
ensayo, ya sea individualmente o en
conjunto, según las Normas de la Buena
Práctica Médica/Clínica (ICH-GCP)

Recuerde: los documentos fuentes también son

esenciales

2*
 Fuentes de datos y documentación
Documentos fuente
Historias
Documentos esenciales
clínicas

Informes Consentimiento
de lab. informado Después del ensayo
Formulario Base de Informe del Datos
Notas del datos del
Reporte ensayo publicados
médico ensayo
del Caso (CRF)
Diarios del Aprobación
paciente del Comité
Ético
Rayos X

Protocolo, manual del medicamento

para el investigador

3
 Cómo documentar un ensayo clínico
Evolución del ensayo

Después
Antes Durante
En las normas de
En las normas de En las normas de
la ICH-BPC hay
la ICH-BPC hay la ICH-BPC hay
un mínimo de 8
un mínimo de 20 un mínimo de 25
documentos
documentos documentos
esenciales
esenciales esenciales
después del
previos al ensayo durante el ensayo
ensayo

Aprobación del Cierre del ensayo

Comité Ético
4*
 Archivos y copias
Archivos del Archivos del
investigador patrocinador

• Manual del medicamento

• Consentimientos para el investigador
• Cuadernos de recogida • Base de datos
informados de datos del estudio
firmados • Aprobación del Comité
• Documentos Ético y correspondencia • Listado maestro de
fuente relativa a la misma aleatorización
• Formularios para • Informes de las
• Listado de notificación de AA
identificación visitas de
graves/serios
de pacientes • Correspondencia entre monitorización
investigador y promotor/
patrocinador

Archivos del
investigador y del
5* patrocinador
 Case Report Form

La recogida de
todos los datos es
fundamental para... • Analizar y dar un informe de los
resultados de seguridad y eficacia
del ensayo
• Proteger los derechos, seguridad y
bienestar de los pacientes
participantes
• Crear un método de seguimiento de
los procedimientos del ensayo para la
verificación retrospectiva para
auditorias

6*
 Datos limpios
Las Normas de la Buena Práctica Clínica (ICH-GCP)
[4.9.1] estipulan:

“El investigador debe

garantizar la exactitud,
integridad, legibilidad y
puntualidad de la
información entregada
al patrocinador en el
Formulario de Reporte
del Caso (CRF) y en
todos los informes
solicitados.”
7*
Flujo de datos: del investigador al promotor/patrocinador

Investigador Patrocinador

Base de datos
Datos clínicos Análisis
del ensayo

Documento Verificación Informe

fuente y limpieza del ensayo

Investigador/
CRF Cierre de la patrocinador
Formulario de
Reporte del Caso base de datos
Publicación

8
 Presentación de los datos
Los datos deben ser presentados a un público clave de
una manera eficaz

Resúmenes
Conferencias

Pósters
Presentaciones Publicaciones
orales
Principales
Secundarias

Sus funciones y obligaciones en el proceso de

publicación de datos se definirán en el contrato
18
 Hay muchas personas implicadas en la reglamentación
y garantía de calidad de los ensayos clínicos

Investigador
(procedimientos
normalizados de trabajo Monitor
y protocolo) (monitorización
en el centro
de ensayo)
Autoridades
reguladoras Patrocinador
(inspecciones) (auditorías)

2*
 La reglamentación no es opcional
Según las Normas de la Buena Práctica Clínica
ICH-GCP [4.1.3–4]…

“El investigador o el centro deben permitir la monitorización

y auditoría por parte del promotor/patrocinador y la
inspección por parte de las autoridades reguladoras
pertinentes.”

“El investigador debe conocer y cumplir las Normas de la

Buena Práctica Clínica (ICH-GCP) y los requisitos legales
apropiados.”

4*
MONITOR de ENSAYOS CLINICOS
(“Clinical Research Associate”)

Es el profesional del equipo de investigación, que

permite garantizar la calidad
➢ científica
➢ ética
➢ regulatoria
de los ensayos clínicos
 ¿Quién es el monitor?
El monitor forma parte del equipo y es la principal vía
de comunicación entre el investigador y el
patrocinador

Recuerde: ¡el monitor está para ayudarle!

5*
 Durante la planificación del ensayo clínico, el
monitor puede ayudarle para…

Comunicarse
con el patrocinador
Aconsejarle sobre
la gestión del ensayo
en su centro

Resolver problemas
Formar a
Disponer de apoyo los miembros
práctico del equipo

6
 Las obligaciones del monitor durante el ensayo
incluyen:

Verificar datos
fuente Registrar e informar
desviaciones
del protocolo
Revisar procedimientos
de notificación de EA

Informar al
Presentar informes de patrocinador
monitorización al del ritmo de reclutamiento
patrocinador de pacientes

7*
 Incluso después del ensayo, el monitor participa en
actividades como:

Informar al centro sobre

sus obligaciones en
cuanto a archivo de
documentos

Verificar la devolución o
destrucción del producto en
fase de investigación

Asegurarse de que se
notifique al Comité Ético la
finalización y cierre
del ensayo

8
Cómo prepararse para la visita de
monitorización

Antes de la visita de monitorización, asegúrese de que...

El personal esté disponible

para responder preguntas

Los documentos estén a mano

para revisión y verificación
de datos fuente
Haya un espacio
disponible durante el tiempo
que lleve la visita
Tendrá tiempo para la visita
y para responder a las dudas
que surjan durante la misma

9
 Comunicación con el monitor
Una buena comunicación con el monitor significa…

Ponerse de acuerdo Comunicarse fuera

sobre métodos de de las reuniones Obtener información
Planificar visitas
comunicación programadas sobre personas de
al centro contacto para casos
de ausencia

Recuerde: ¡el monitor es su principal persona de contacto

para todos los aspectos relacionados del ensayo!

10*
¿Qué son las auditorías e inspecciones?

Auditorías Inspecciones
¿Quién las realiza? Grupo independiente de Autoridades
la empresa reguladoras
patrocinadora IEC/ IRB
¿Qué examinan? Desarrollo del ensayo y cumplimiento de:
• Protocolo
• Normas de la Buena Práctica Clínica
(ICH-GCP)
• Requisitos legales apropiados
¿Cuándo tienen En cualquier momento durante o después
lugar? del ensayo
¿Por qué tienen • Al azar
lugar? • Por una causa determinada
¿Cómo puede • Seguir el protocolo
colaborar usted? • Registre y archive absolutamente todo

11*
 ¿Qué buscan las auditorías e inspecciones?
Las auditorías e inspecciones examinan…

En cuanto En cuanto En cuanto

al paciente al ensayo al centro
Derechos y Cumplimiento del Idoneidad del equipo
seguridad protocolo
Delegación de tareas
Consentimiento Documentación del
informado ensayo Recursos

Documentos Manejo del producto Instalaciones

Procedimientos Monitorización del Certificación

ensayo
Notificación de EA
Validez de los datos

12*
 Fallos en la inspección
Los problemas que más frecuentemente se identifican
en inspecciones de la FDA en los Estados Unidos son:
Errores en el formulario de
consentimiento informado
27% 25% Incumplimiento del protocolo

Registros inadecuados o
incorrectos
11% 20% Registro inadecuado de
uso del medicamento
17%
Otros

Sólo un 14% de los centros pasa las inspecciones de

la FDA sin que se necesiten acciones correctivas

14
Inspección: Acción de la autoridad sanitaria regulatoria
competente de realizar una revisión oficial de los
documentos, instalaciones, registros y cualquier otro
recurso que considere que esté relacionado con el
estudio, y que pueda estar localizado en el sitio donde se
realiza el estudio, en las instalaciones del Patrocinador
y/o de la Organización de Investigación por Contrato
(CRO, OIC), o en otros sitios que la Autoridad
Regulatoria considere apropiado.
Notificación
de la
Inspección
Resolución N°5174 del 30/12/2016
Producto en Investigación

Verificar:
Etiquetado según los requisitos
de la normativa nacional.
Almacenamiento en condiciones
establecidas por el protocolo.
Vigencia y productos vencidos
almacenados en lugar separado
o devueltos al patrocinador.
Recepción de producto en
investigación en el centro por
personal autorizado.
Resolución N°5174 del 30/12/2016
Revisión de los Formularios de
Consentimiento Informado (FCI)

Verificar:
El proceso de consentimiento
informado cumple todas las pautas de
la Normativa Nacional vigente.
El FCI utilizado es la versión
actualizada y se encuentra aprobado
por el Comité de Ética respectivo.
Todos los FCI se encuentran firmados
y fechados por el sujeto o su
representante, el investigador y el
director del centro o su delegado.
Resolución N°5174 del 30/12/2016
Revisión de los Formularios de
Consentimiento Informado

Verificar:
CI obtenido antes de proceder con la
evaluación de los criterios de elegibilidad o
cualquier otro procedimiento específico del
estudio.

CI obtenido por el investigador o sub-

investigador autorizado en la planilla de
delegación de funciones.
Resolución N°5174 del 30/12/2016
Revisión de la Historia Clínica

Procedencia de sujeto.
Ficha clínica foliada.
Acreditar la identidad de
sujeto.
Indicar en detalle el
proceso de obtención del
consentimiento
informado al sujeto.
Revisión de los criterios de
inclusión y exclusión.
Resolución N°5174 del 30/12/2016
Revisión de la Historia Clínica

Indicar el número de medicación o kit

administrado al sujeto.
Registrar procedimientos realizados en cada
visita realizada por el sujeto al centro.
Registrar llamadas telefónicas realizadas al
sujeto.
Indicar resultados de exámenes médicos
firmados por investigador, y además
adjuntarlos.
Resolución N°5174 del 30/12/2016

Acta de Inspección
Al finalizar la inspección, los inspectores elaborarán un acta
en el centro, en la que se deberá constar las observaciones y
hallazgos durante la inspección.

Informe de inspección
Los inspectores deberán elaborar un informe de inspección en
formato electrónico y papel con una descripción clara y
objetiva de los hallazgos de la inspección, basada en el acta
de inspección, hallazgos en el centro y copias de la
documentación del centro.
El informe de inspección tendrá un uso de carácter interno, y
servirá para acompañar el acta de inspección y el memorando
por el cual deba incoarse sumario sanitario cuando
corresponda, y posteriormente ser archivado.
Resolución N°5174 del 30/12/2016
Resultado de la Inspección
- Hallazgo Tipo 1: No cumplimiento crítico que pone en riesgo
la vida o la salud de las personas, sobre el cual será
necesario adoptar una medida sanitaria e iniciar el proceso
sancionatorio (sumario sanitario). Se relaciona con faltas
serias del investigador o del equipo en el manejo del
producto en investigación, violaciones importantes del
protocolo, proceso de consentimiento informado, entre
otros, que afecten la salud y/o seguridad de los sujetos del
ensayo clínico.

En caso de detectar hallazgos tipo 1 durante la visita

inspectiva, inspectores de ANAMED del ISP procederán a
aplicar las medidas sanitarias establecidas en el artículo
178 del Código Sanitario, en caso de ser necesario. Estas
medidas sanitarias pueden ser:
1. Prohibición de funcionamiento de establecimiento.
2. Decomiso – Destrucción.
Resolución N°5174 del 30/12/2016
Resultado de la Inspección

- Hallazgo Tipo 2: No cumplimiento que pone en riesgo

potencial la vida o la salud de las personas, sobre el cual se
iniciará el proceso de sanción (Sumario Sanitario).

- Hallazgo Tipo 3: No cumplimiento menor, dado el cual no

existe un riesgo a la vida o salud de las personas, sobre el
cual se determinará un plazo para su corrección. El no
cumplimiento de estos plazos será elevado a un
incumplimiento tipo 2. Son hallazgos de tipo administrativos,
dependiendo de la documentación revisada.
Hallazgos
Hallazgos
Hallazgos
Hallazgos
 Manejo de muestras biológicas
Conozca los procedimientos normalizados de trabajo
para…

Toma de muestras Preparación Embalaje

y etiquetado

Almacenamiento

Transporte
Análisis
Registro de datos

19*
La IATA regula el transporte aéreo de materiales
peligrosos, como el caso de algunas muestras biológicas
La legislación contempla:
• La cantidad que se puede transportar sin peligro
• El embalaje que debe utilizarse
• La identificación y etiquetado del envase
• Los requisitos de formación y certificación

Los miembros del equipo encargados del envío de

muestras biológicas deben estar adecuadamente
entrenados en éstos procedimientos

20
 Seguridad de los Sujetos

“Los factores de mayor importancia en los

ensayos clínicos son los derechos, seguridad y
bienestar de los pacientes participantes y deben
prevalecer sobre los intereses de la ciencia y de
la sociedad.”
(Normas de la Buena Práctica Clínica
[ICH-GCP 2.3])

1*
Desarrollo de la Farmacovigilancia
Cada paso del desarrollo de un producto, de los ensayos clínicos con él
realizados y de su uso proporciona información sobre su seguridad

Farmacología Exploración
y toxicología terapéutica Aprobación de
preclínicas (Fase II) comercialización

Número de
pacientes

Farmacología Confirmación Ensayos de vigilancia

clínica terapéutica post-comercialización
(Fase I) (Fase III) (Fase IV)

2
 Se deben notificar todos los EA en cada etapa del
desarrollo del producto en fase de investigación clínica

La notificación La definición del perfil

completa y precisa riesgo/beneficio del
permitirá… producto (seguridad)

Que se decidan Hacer cambios en el

la dosificación e protocolo del ensayo en
indicación del caso necesario
producto

3*
Las Normas de la Buena Práctica Clínica (ICH-GCP)
[1.2] definen un Evento Adverso como…

“Cualquier signo
(incluyendo hallazgos
anormales de laboratorio),
síntoma, o enfermedad
desfavorable e imprevista
que se relacione
temporalmente con el uso
de un medicamento, tenga
relación o no con el
mismo.”

5*
 Clasificación de los Eventos Adversos

EA

INTENSIDAD RELACION Previsibilidad SERIEDAD

Intensidad Relación con Descrita Criterios

del EA el producto antes Seriedad

Leve,
Relacionado o Previsto o Serio o
moderado
no relacionado imprevisto No serio
o severo

6*
 Un EA puede definirse como una Reacción Adversa si
existe una posibilidad razonable de que esté en
relación con el producto

EA

RA

7*
Las Normas de la Buena Práctica Clínica (ICH-GCP) [1.5]
definen un Evento Adverso Serio como…

“Un incidente médico desfavorable que, en cualquier dosis:

• Causa la muerte
• Pone en peligro la vida del paciente
• Requiere hospitalización o prolongación de la
hospitalización actual
• Ocasiona una discapacidad o incapacidad persistente o
significativa
• Es una anomalía congénita o defecto de nacimiento”
• (“Exposure In Utero”)

El protocolo puede mencionar otros EA que se

consideren serios dentro del contexto del ensayo

9*
 El investigador tiene la obligación de notificar todos
los EA en el plazo estipulado

El paciente Transcripción
notifica o el Registro en
en Formulario Patrocinador
investigador documento
fuente de Reporte del
observa el EA Caso

Procedimiento
El paciente notifica habitual
el EAS o el Notificación a
investigador lo través del Patrocinador
observa formulario para
EAS

13*
Incluso después de la finalización del ensayo, se
debe hacer un seguimiento de los pacientes y
notificar los EA

Busque en el protocolo el período de tiempo durante el

cual los AA deben todavía considerarse como
relacionados con el ensayo

16*
TIEMPOS Y PLAZOS DE REPORTES DE EA Y EAS
EN CHILE