ACETAMINOFEN

PARACETAMOL
● Bruno Camposano, Adataliz
● Diaz Rodriguez, Junet
● Lavado Urquizo, Geraldine
● Palomino Davila, Khaterine
 Generalidades
El paracetamol, también conocido como acetaminofén o acetaminofeno o p-Acetilaminofenol,
pertenece al grupo de los AINE y es un fármaco con propiedades analgesicas y antipireticas
utilizado principalmente para tratar la fiebre y el dolor leve y moderado

● Fiebre
El paracetamol se utiliza para reducir la fiebre
en personas de todas las edades,

● Dolor
El paracetamol se utiliza para aliviar el dolor
leve y moderado.
 SÍNTESIS

p-aminofenol + Anhídrido acético = Paracetamol

C8H9NO2
 MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibidor no selectivo de COX

● Fiebre
Ácido
Prostaglandinas ● Dolor
araquidónico ● Inflamación

Antipirético PGE2 = Fiebre

● Sustancia P
Central ● Glutamato

Antianalgésico
Periférico PGS
X Nociceptores
 VIAS DE ADMINISTRACION
Oral: RECTAL: tratamiento sintomático ocasional del
dolor de intensidad leve a moderado y estados
febriles en lactantes y niños.
● tratamiento sintomático del dolor
leve o moderado y de la fiebre

INTRAVENOSA:

● Se aplica en recién nacidos a término,

lactantes y niños.
Consideraciones sobre su administración
Tratamiento posoperatorios
oral: las comidas ricas en carbohidratos
Hipertermia.
pueden disminuir su absorción.
 FARMACOCINETICA
● Concentración
máx: 30 - 60 min
● Vida media: 2h

ABSORCION

El volumen de distribución → 1/ 1kg

Bajo nivel de unión a proteínas

DISTRIBUCION
Distribución rápida y uniforme
 METABOLISMO
CYP450
2%

Circulación Acido glucorónico 60% N- acetil- para

entero-hepática
-benzoquinoneimina
Acido sulfurico 35%
Conjugación
Cisteína 3%

glutatión
reducido
EXCRECION

Aprox 90% ● Acetilcisteína

Excretada → ● ácido
forma conjugada Excreta
mercaptúrico
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Anticoagulantes
orales
Isoniazida
● ↑ Tiempo de
protrombina
● Hepatotoxicidad

Fenobarbital

● Hepatotoxicidad
FARMACODINAMIA
COX COX
COMIENZA
CEDE
DOSIS
DOSIS

● Adultos y niños > 12 años:

325-650 mg por vía oral o
rectal cada 4-6 horas
DOSIS MAXIMA: 4G/DIA
● Niños de < 12 años: 10-15
mg/kg por vía oral o
rectal cada 4-6 horas
DOSIS MAXIMA:90 mg/kg/24h
 CONTRAINDICACIONES
En casos de
hipersensibilidad al Insuficiencia renal
acetaminofeno grave
(paracetamol)

No se debe
Enfermedad administrar por
hepática periodos
prolongados

Ni en mujeres e
Hepatitis viral
embarazadas
 EFECTOS ADVERSOS A LARGO
PLAZO
Enfermedades Efectos
cardiovasculares
gastrointestinales
(escaso)

HTA (uso prolongado) Hepatotoxicidad

Neurodesarrollo Asma

Efectos respiratorios Efectos renales

 TOXICIDAD DEL ACETAMINOFÉN

La STARD1 es una
proteína que
transporta el
colesterol a la
membrana de la
mitocondria
 Nomograma de Rumack-Matthew

( Concentración
plasmática frente
horas
postingesta)
 DOSIS TOXICA

La intoxicación más frecuente, fácil de diagnosticar

aguda con una adecuada anamnesis

menos prevalente pero más grave, la dosis

La intoxicación
necesaria para causar intoxicación crónica
crónica
> 150 mg/kg/d durante 2- 4 días.
 FASES DE LA INTOXICACIÓN CON ACETAMINOFÉN

TIEMPO 30 minutos a 24 horas

FASE 1

CARACTERISTICAS Anorexia, Vómito, Náusea, malestar general.

TIEMPO 24 a 72 horas

FASE 2

Síntomas Gastrointestinales, fase asintomática.

CARACTERISTICAS
 TIEMPO 72 a 96 horas

FASE 3
Deterioro con ictericia, alteraciones
CARACTERISTICAS
en la coagulación, compromiso renal.

TIEMPO 4 a 14 dias

FASE 4

El paciente si sobrevive ocurre la

CARACTERISTICAS recuperación Hepática completa sin
evidencia de Fibrosis.
 TRATAMIENTO DEL ACETAMINOFÉN

MEDIDAS URGENTES Realizar una adecuada anamnesis y exploración física.

Monitorizar signos vitales

Frecuencia Cardiaca Frecuencia Saturación Oxigeno

Respiratoria

Tratamiento de soporte si precisa.

• Si la dosis ingerida es con seguridad < 150 mg/kg no requiere tratamiento.
• Si la dosis ingerida es > 150 mg/Kg y tiempo de ingesta conocido.
 Debe usarse la vía intravenosa cuando la vía oral
FORMAS DE ADMINISTRACIÓN DE NAC está contraindicada.

Diluir en agua o en solución al 5%. Dosis inicial de 140 mg/kg seguida por 17
Administración oral dosis de 70 mg/kg cada 4 hora, (dosis total 1330 mg/kg).. Si se produce un
o nasogástrica por vómito antes de 1 hora de la administración, la dosis debe repetirse. Si
sonda persisten los vómitos puede usarse metoclopramida (Primperan a 1 mg/kg iv)
u ondansetrón ( Zofran 0,15 mg/kg iv

Debe ser monitorizada y debemos estar preparados para poder

Administración responder a posibles reacciones anafilácticas, relativamente
endovenosa: frecuentes al inicio del tratamiento.
 En caso de ingesta masiva, (> 30 gr totales, o niveles > 500
mg/L, 3300 mcgr/L), poco frecuente en niños, ya que se
AUMENTOS DE LA DOSIS DE LA NAC debe generalmente a ingestas intencionadas en adultos.

Si se inicia la terapia con NAC antes de 8 horas, en un paciente sin

alteración de la función hepática, se recomienda valorar de nuevo
MONITORIZACIÓN DURANTE LA TERAPIA los niveles de paracetamol y función hepática antes de terminar
las 20 horas de infusión iv o antes de las 72 horas si es
administración oral

Se deben repetir los niveles de paracetamol 2-4 horas antes de

DURACIÓN DE LA TERAPIA CON NAC
terminar la infusión de NAC intravenosa. Si son indetectables (< 10
MG/L) y ALT es normal o ha disminuido al 50% del pico máximo se puede
considerar suspender la terapia. Por el contrario, si pasadas 21 horas
persisten niveles de paracetamol, se debe continuar la administración
de NAC de forma individualizada.

OTRAS TERAPIAS Fomepizol es un inhibidor de la alcohol deshidrogenasa, que

previene la oxidación que produce metabolitos tóxicos
TRATAMIENTO DEL ENVENENAMIENTO
CON PARACETAMOL
● Oral
N-acetilcisteína
● IV

Ayuda a evitar la toxicidad

Antídoto para el envenenamiento
por paracetamol
posiblemente a través de otros
hepática al inactivar la toxicidad
Precursor del glutatión que
del metabolito del paracetamol,
disminuye la toxicidad del
NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona
paracetamol aumentando los
imina) antes de que lesione las
depósitos hepáticos
células hepáticas. Sin embargo,
no revierte el daño a las células
mecanismos
hepáticas que ya se ha
producido.

Central
 Artículo
USO REGULAR DEL
PARACETAMOL Y PA EN
PERSONAS CON HTA

● Autores: Iain M. Macintyre,

Emma J. Turtle, David J.
Webb, et al.
● Año de publicación:
2022-08 de Feb
● Reino Unido
 INTRODUCCIÓN
El acetaminofén (paracetamol en el Reino Unido) es el analgésico más utilizado a nivel
mundial y, en general, el fármaco inicial de elección para el tratamiento del dolor crónico

Muchos estudios observacionales Estudio cruzado doble ciego

sugieren que el paracetamol aleatorizado que comparó los efectos
aumenta la PA. Sin embargo, los del acetaminofén regular y el placebo
datos de intervención siguen sobre la PA en personas con
estando limitados a pequeños hipertensión [el ensayo PAraceTamol
ensayos con poco poder estadístico in Hypertension - Blood Pressure
que no han afectado la práctica (PATH-BP)]
clínica.
 MÉTODOS
DISEÑO DE ESTUDIO

Este estudio fue iniciado por un investigador y

financiado por la Fundación Británica del Corazón
analizó el impacto del tratamiento regular con
paracetamol durante dos semanas sobre la PA en
personas con hipertensión tratada y no tratada

● El estudio se realizó: Centro de Investigación

Clínica de la Universidad de Edimburgo, Western
General Hospital, Edimburgo, Reino Unido
● Supervisado: Oficina Central Académica y Clínica
para el Desarrollo de la Investigación (ACCORD)
● El protocolo del estudio fue aprobado: Servicio de
Ética en Investigación del Este de Escocia y la
Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos
Sanitarios
 MÉTODOS
POBLACIÓN DE ESTUDIO
Para cumplir con los criterios de inclusión para la
inscripción, las personas debían tener ≥18 años y ser
hipertensas.

Se excluyó a los individuos si tenían antecedentes de

cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca,
enfermedad cerebrovascular, insuficiencia hepática,
enfermedad renal crónica en estadio 3-5 o ideación
suicida.

También se excluyó a las personas que pesaban <55

kg o tomaban regularmente paracetamol,
antiinflamatorios no esteroideos, corticosteroides o
anticoagulantes orales.
 RESULTADOS DEL ESTUDIO
El resultado primario se definió como el cambio en la PA ambulatoria sistólica
diurna media después de 2 semanas de tratamiento con paracetamol en
comparación con placebo.

Los criterios de valoración secundarios pre especificados fueron el cambio en la

PA diastólica media diurna, la PA sistólica de 24 horas, PA diastólica de 24 horas y
PA clínica después de 2 semanas de tratamiento con paracetamol en
comparación con placebo.
Tamaño de muestra y análisis
estadístico
Detectar una diferencia de 1,6 mm Hg en el cambio de la
110 pacientes PA sistólica entre los brazos de acetaminofén y placebo
utilizando una prueba de Student pareada de dos colas
con un nivel de significación del 5 % y 90% de potencia

Los análisis de MAPA se basaron en una población por intención de tratar modificada (MITT),
que constaba de todos los participantes aleatorizados que tenían datos de MAPA válidos en
todos los puntos temporales, excluyendo así a los participantes a los que les faltaban datos de
MAPA.

Los datos de la PA primaria y secundaria se analizaron utilizando un modelo mixto donde el

tratamiento, el período y la PA inicial se ajustaron como efectos fijos y el participante como un
efecto aleatorio con resultados presentados en forma de mínimo. medios cuadrados.
Tamaño de muestra y análisis
estadístico

Se realizó un análisis por protocolo basado en el cumplimiento del tratamiento, donde el

cumplimiento se basó en los niveles séricos de paracetamol.

El cumplimiento se definió como un nivel de paracetamol no detectado (<3 mg/l) durante

la fase de placebo y al inicio de la fase de paracetamol, así como un nivel detectable de
paracetamol en la medición final (cuando se evaluó la MAPA) y al menos uno de los
otros dos puntos de tiempo durante el período de tratamiento
 DISCUSION

Este estudio cruzado aleatorizado y controlado con placebo proporciona evidencia clara de
que el paracetamol aumenta la PA durante un período de 2 semanas en comparación con el
placebo en personas con hipertensión.

El aumento de la PA sistólica, en comparación con el placebo, fue de alrededor de 4,7 mmHg

y el de la PA diastólica de alrededor de 1,6 mmHg, ambos significativos en comparación con
el placebo.
 CONCLUSION
El estudio actual muestra que el paracetamol
aumenta la presión arterial en personas con
hipertensión y se suma a las preocupaciones
sobre la seguridad del tratamiento regular con
paracetamol, particularmente en aquellos con
riesgo de desarrollar cardiopatía isquémica y
accidente cerebrovascular.