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Medicina Tropical y
Enfermedad infecciosa

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Epidemiología de la leptospirosis: la primera revisión bibliográfica de la


enfermedad desatendida en el Medio Oriente
Elena Harrán1,2,* , Christo Hilán2, Zouheira Djelouadji1y florencia ayral1

1 Laboratoire des Leptospires et d'Analyses Vmitmirinaires, universidadmide Lyon, VetAgro Sup, USC 1233,
69280 Marcy l'Etoile, Francia
2 Facultad de Artes y Ciencias, Universidad del Espíritu Santo de Kaslik (USEK), Jounieh PO Box 446, Líbano
* Correspondencia: elena.harran@etu.univ -lyon1.fr

Abstracto:La leptospirosis es una enfermedad zoonótica importante que ha surgido en todo el mundo y
numerosos estudios realizados en los países afectados han proporcionado conocimiento epidemiológico de la
enfermedad. Sin embargo, actualmente, existe un conocimiento inadecuado de la leptospirosis en el Medio
Oriente. Por ello, agrupamos publicaciones de varios países de Oriente Medio para adquirir un conocimiento
general de la situación epidemiológica de la leptospirosis y proporcionar una descripción inicial del riesgo
relativo leptospiral y los serogrupos circulantes. Realizamos una búsqueda bibliográfica detallada de los
estudios existentes que describenleptospiraPrevalencia y seroprevalencia en los países de Oriente Medio. La
búsqueda se realizó utilizando las bases de datos en línea PubMed y ScienceDirect. Se incluyeron 101 artículos
en esta revisión. Algunos países, incluidos Irán, Turquía y Egipto, informaron más publicaciones en comparación
con otros, como Líbano, Kuwait y Arabia Saudita. Con frecuencia, la seroprevalencia de la leptospirosis varió
considerablemente entre países y dentro de ellos. La prevalencia de la leptospirosis fue comparable en la
mayoría de los países del Medio Oriente; sin embargo, varió entre algunos países. Los métodos de detección
también variaron entre los estudios, siendo la prueba de aglutinación microscópica la más utilizada. Algunos
hosts fueron más recurrentes en comparación con otros. Esta revisión resume la situación epidemiológica de
Citación:Harrán, E.; Hilán, C.; Djelouadji, Z.;
leptospirainfección en el Medio Oriente, reportando serogrupos predominantes—Sejroe, Grippotyphosa,
Ayral, F. Epidemiología de la leptospirosis: la
Icterohaemorrhagiae, Autumnalis y Pomona—que fueron identificados en los hospedadores analizados con
primera revisión bibliográfica de la
mayor frecuencia. Nuestros hallazgos enfatizan la necesidad de desarrollar una comprensión más profunda de
enfermedad desatendida en el Medio

Oriente.trop. Medicina. Infectar. Dis.2022,7,


la epidemiología deleptospiraspp. y priorizar la enfermedad como un problema de salud pública en esta región.
260. https://doi.org/10.3390/ Para lograr este objetivo, es fundamental aumentar la conciencia y se necesitan más publicaciones relacionadas
tropicalmed7100260 con el tema y siguiendo un enfoque estandarizado.

Editores Académicos: Smirgio Santos


Palabras clave:leptospira; una salud; diagnóstico; epidemiología; paises del medio oriente
de Azevedo y Clebert Josmialves

Recibido: 2 de septiembre de 2022

Aceptado: 20 de septiembre de 2022

Publicado: 24 de septiembre de 2022 1. Introducción


Nota del editor:MDPI se mantiene neutral La leptospirosis es una zoonosis que prevalece en todo el mundo y tiene un gran impacto tanto en
con respecto a reclamos jurisdiccionales en humanos como en animales.1,2]. La enfermedad es causada por especies deleptospira, una bacteria
mapas publicados y afiliaciones espiroqueta con diversidad genética creciente [3,4]. Hasta la fecha, 38 especies de patógenosleptospira
institucionales. han sido descritas y continuamente se descubren nuevas especies.5]. Las tasas de morbilidad y
mortalidad de la leptospirosis en humanos se estiman en 1 millón y 60 000 casos, respectivamente.6]. De
los casos notificados, se estima que se pierden al año 2,90 millones de años de vida ajustados por
discapacidad.7]. Varios síndromes adquiridos en humanos, que van desde síndromes gripales hasta
Derechos de autor:© 2022 por los autores.
síndromes hepatorrenales potencialmente mortales, se han descrito asociados con la leptospirosis en la
Licenciatario MDPI, Basilea, Suiza. Este
literatura.8–10]. En casos severos, las tasas de mortalidad varían entre 5% y 20% [6]. Los seres humanos,
artículo es un artículo de acceso abierto
así como los animales salvajes y domésticos, pueden infectarse ya sea directamente después del
distribuido bajo los términos y condiciones de
contacto con los fluidos corporales deleptospira-animales infectados o indirectamente cuando se
la licencia Creative Commons Attribution (CC
exponen a ambientes contaminados por leptospirosis [11–14]. Animalleptospira La infección se presenta
BY) (https:// creativecommons.org/licenses/
no solo como manifestaciones clínicas agudas observadas en humanos, sino también como una infección
by/

4.0/).
crónica que puede conducir a un gran agotamiento económico debido a fallas reproductivas.2].

trop. Medicina. Infectar. Dis.2022,7, 260. https://doi.org/10.3390/tropicalmed7100260 https://www.mdpi.com/journal/tropicalmed


trop. Medicina. Infectar. Dis.2022,7, 260 2 de 21

Después de varios brotes de leptospirosis humana informados en todo el mundo [15], esta enfermedad
infecciosa ha sido categorizada como una enfermedad (re-)emergente y sigue siendo calificada como tal por la
Organización Mundial de la Salud (OMS) [dieciséis].
El límite de la comprensión de la historia natural deleptospirala infección y el
desconocimiento de su carga se deben a un diagnóstico insuficiente, en gran parte como resultado
de las dos etapas que vive el huésped [17,18]. La primera etapa de la leptospirosis es la etapa
septicémica o aguda, que ocurre en la primera semana de la infección, en la que el huésped
generalmente muestra síntomas deleptospiracirculando en el torrente sanguíneo [1,2,17,19]. La
segunda etapa de la enfermedad es la etapa inmune, que generalmente ocurre en la segunda
semana de la infección, en la que el huésped comienza a adquirir y mostrar anti-leptospira
anticuerpos en el suero [1,2,17,19]. Actualmente, la prueba más precisa para detectar la fase aguda
de la infección es la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) [18]; esta técnica es muy sensible y
puede detectar rápidamente laleptospiraespecies [17,20]. El tratamiento tras un resultado positivo
de PCR en esta etapa puede ser efectivo, a diferencia del cultivo y la prueba de aglutinación
microscópica (MAT), que es menos ventajoso para el diagnóstico precoz. La cultura consume
mucho tiempo y es conocida por su dificultad para aislarleptospira, mientras que el MAT solo
detecta anticuerpos que indican una infección pasada o actual [8,21]. No obstante, MAT es
considerado el método estándar de referencia inmunológica para el diagnóstico experimental de
leptospirosis por la Organización Mundial de Sanidad Animal (WOAH) [22] y la OMS [23]. Otra
prueba inmunológica de apoyo para la detección de anticuerpos es el ensayo inmunoabsorbente
ligado a enzimas (ELISA) [24]. Aunque la precisión diagnóstica de ELISA no se ha establecido
completamente [25], la facilidad de realizar ELISA (manipulación con antígenos muertos) en lugar
de MAT (antígenos vivos) muestra una alternativa prometedora para varios laboratorios en países
tropicales que reportaron su alta sensibilidad y especificidad [26,27].
En los últimos años se han notificado casos de leptospirosis humana y animal en numerosos países
de Oriente Medio mediante técnicas diagnósticas directas y/o indirectas. Los casos humanos
comúnmente involucran a agricultores, trabajadores de campos de arroz [28–36], viajeros [37], y
fontaneros [38]. También se han notificado casos de leptospirosis en niños y/o adultos en contacto con
ganado infectado o agua contaminada [28,39–41]. Sin embargo, los casos sin antecedentes claros de
patogenicidad [42] y aquellos sin actividades ocupacionales obvias que se sabe que son factores de
riesgo para la transmisión de la leptospirosis también se han observado en algunos países del Medio
Oriente y se califican como "relacionados con el centro de la ciudad". Además, se han descrito casos de
coinfección por dengue y leptospirosis en Oriente Medio.43]. Los informes de casos de animales
normalmente incluyen numerosas especies, pero principalmente involucran ganado. Además, se ha
reportado la detección directa de leptospirosis en recursos hídricos [44]. Medidas preventivas para
reducir las consecuencias sanitarias y económicas trasleptospira la infección en la comunidad se basa en
una comprensión profunda de la epidemiología, la conciencia pública y la vacunación de los animales
domésticos y las poblaciones en riesgo. El conocimiento del serogrupo predominante de un huésped es
una guía importante para una vacunación eficaz, ya que esta última estrategia solo otorga una
inmunidad protectora restringida a serovares homólogos o estrechamente asociados.45].

Esta revisión tuvo como objetivo adquirir un conocimiento general sobre la situación
epidemiológica de la leptospirosis en el Medio Oriente y proporcionar una descripción inicial del
riesgo relativo de leptospiras y los serogrupos circulantes en esta región para desarrollar y
adoptar estrategias profilácticas si es necesario. Este estudio se centró en recopilar y revisar los
datos disponibles sobre la prevalencia deleptospiraen humanos y animales en el Medio Oriente.
Esperamos determinar la variabilidad enleptospiraspp. prevalencia y seroprevalencia en diferentes
países de Medio Oriente según variaciones en registros/publicaciones relacionadas. Se esperaba
variabilidad porque los brotes de leptospirosis están relacionados con factores locales, como
factores ambientales y meteorológicos, y porque se informa comúnmente en revisiones de
diferentes áreas geográficas, como África, las islas del Pacífico y China. Por ejemplo, África informó
una variabilidad en la seroprevalencia entre 2,3% y 19,8% en pacientes hospitalizados con
enfermedad febril.46]; en las Islas del Pacífico (y = número de islas), la seroprevalencia varió entre
19,6 % y 45,0 % en bovinos (y = 4) y entre 10 % y 88 % en humanos
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(y = 7) [47], y en China, los estudios de casos humanos informaron una seroprevalencia entre 8,2%
y 56,7% [48]. Además, esperábamos encontrar perfiles genéticos similares o serogrupos
circulantes en huéspedes particulares, como humanos, ganado y roedores del Medio Oriente,
como se ha informado en otras áreas. Por ejemplo, esperamos encontrar el predominio de los
serogrupos Icterohaemorrhagiae (ICT) en humanos y roedores [49,50] y Sejroe (SJ) en bovinos [51],
como se ha demostrado en la literatura previa. Sin embargo, para algunos otros huéspedes, no se
esperaban serogrupos específicos.

2. Materiales y métodos
2.1. Busqueda de literatura

Realizamos una búsqueda bibliográfica detallada de los estudios existentes que


describen laleptospiraseroprevalencia y prevalencia en los países de Oriente Medio. En
nuestra revisión, incluimos los siguientes países; Baréin, Chipre, Egipto, Irán, Irak, Jordania,
Kuwait, Líbano, Omán, Palestina, Qatar, Arabia Saudita, República Árabe Siria, Turquía,
Emiratos Árabes Unidos y Yemen.
La búsqueda se realizó utilizando las bases de datos en línea PubMed y ScienceDirect. Los términos
de búsqueda se utilizaron para encontrar manualmente artículos relevantes e incluyeron "((Leptospira)
OR (Leptospirosis)) AND (Medio Oriente) AND (Prevalencia)", "((Leptospira) OR (Leptospirosis)) AND
(Nombre del país de Oriente Medio) AND (Prevalencia)”, “((Leptospira) OR (Leptospirosis)) AND (Oriente
Medio) AND (Seroprevalencia)”, “((Leptospira) OR (Leptospirosis)) AND (Nombre del país de Oriente
Medio) AND (Seroprevalencia)”, “ ((Leptospira) OR (Leptospirosis)) AND (Medio Oriente) AND (Human)”,
“((Leptospira) OR (Leptospirosis)) AND (Medio Oriente) AND (Animales)” sin ninguna estipulación o
condición previa en la fecha de publicación. También se utilizaron términos de investigación similares en
Google Scholar para extraer artículos relevantes.

2.2. Los criterios de inclusión y exclusión


En esta revisión se incluyeron tanto publicaciones totalmente accesibles como resúmenes que
describen la seroprevalencia y la prevalencia de la leptospirosis en humanos o animales,
independientemente de su fecha de publicación. Se excluyeron las publicaciones que no describían este
tema. Además, se excluyeron las publicaciones escritas en un idioma diferente al inglés; sin embargo, si
esta última publicación contenía un resumen en inglés con datos relevantes para la revisión, se incluyó.

2.3. Extracción de datos

Los datos extraídos de las publicaciones, resúmenes o revisiones recuperados incluyeron el autor,
el año de publicación y la ubicación geográfica. También se extrajo información adicional sobre los
huéspedes elegidos, su eficacia, prevalencia, seroprevalencia, método de detección [cultivo, PCR, MAT,
ELISA, serología para identificación de serogrupos (SSI) o método directo], serovares de referencia y
serogrupos identificados. Se reportaron serogrupos referentes a cualquier huésped de Medio Oriente,
independientemente de los títulos obtenidos en el SSI. Estos últimos métodos incluyeron MAT, prueba de
anticuerpos inmunofluorescentes indirectos (IFAT), prueba de fijación del complemento, prueba de
aglutinación de lisis (LAT), prueba de inmunoglobulina, tinción de plata (SS), prueba de aglutinación de
látex, prueba de aglutinación en placa macroscópica (MPAT), aglutinación en microtubo análisis y prueba
de aglutinación.

2.4. Distribución de Publicaciones


La información sobre los métodos de detección aplicados y los serogrupos identificados se
recuperó tanto de trabajos de investigación como de estudios de casos porque el objetivo era
disponer de toda la información disponible sobre la circulación.leptospiraen Oriente Medio. No
obstante, la información sobre la prevalencia y seroprevalencia deleptospira solo se recuperó de
trabajos de investigación. Sin embargo, la cartografía que demuestra la distribución geográfica de
las publicaciones de Oriente Medio incluía todas las publicaciones recuperadas (artículos de
investigación, estudios de casos y reseñas).
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3. Resultados

3.1. Busqueda de literatura

Una búsqueda en la base de datos utilizando las consultas citadas anteriormente recuperó
7169 artículos (458 artículos de PubMed y 6711 de Science Direct), de los cuales 7058 fueron
excluidos. Los criterios de exclusión se basaron en la ausencia de información adecuada sobre la
leptospirosis en humanos o animales o que no estuviera publicada en inglés. La revisión arrojó 111
artículos (104 trabajos de investigación y estudios de casos y 7 revisiones), con fechas de
publicación que varían entre 1947 y 2021. Diecisiete de estos últimos artículos se publicaron antes
de 2000; sin embargo, los 94 artículos restantes se publicaron después de un aumento notable en
la publicación durante la última década.

3.2. Distribución de la prevalencia y seroprevalencia de Leptospira en los países de Oriente Medio


Las publicaciones informadas comprendían trabajos de investigación, estudios de casos y artículos de
revisión que incluían 14 países (Figura1). Se incluyeron publicaciones relacionadas con Omán, pero no
registraron ninguna seroprevalencia o prevalencia, ya que solo se trataba de estudios de casos [37,40,43]. Los
datos detallados sobre la prevalencia, la seroprevalencia y la información sobre el serogrupo/serovar
relacionada con cada publicación se pueden encontrar en la Tabla S1.

Figura 1.Distribución geográfica de las publicaciones de Oriente Medio. Mapa creado con DIVA-GIS
versión 7.5 y diseñado con QGIS 3.16.1 Hannover.

Algunos países probaron una gran cantidad de huéspedes pero registraron una baja
seroprevalencia y viceversa. Por ejemplo, Palestina probó 2018 roedores y Chipre probó 261
bovinos, 195 cabras y 507 ovejas, y ambos países informaron una seroprevalencia del 0% [52–54]
por SSI. Sin embargo, Egipto probó dos gatos y dos comadrejas, y uno de cada huésped mostró
títulos de anticuerpos positivos.55].
Los estudios de otros países se han centrado en determinar la seroprevalencia en huéspedes
particulares. Por ejemplo, dos estudios de Jordania reportaron una seroprevalencia de 49.7% y
92.3% en ganado solo por SSI [56,57]. Entre los estudios de los Emiratos Árabes Unidos, uno
mostró una seroprevalencia del 4,1 % [58] en camellos, y otro mostró una seroprevalencia del 1,7%
en bovinos [59]. En Yemen, una seroprevalencia del 41,3% [60] y 42% [61] por ELISA
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se informó en humanos, y se informó una seroprevalencia del 6,7% por SSI en camellos en Arabia
Saudita [62].
La República Árabe Siria tiene una de las tasas más bajas de publicaciones sobre este tema, con
solo una publicación en 1984. Sin embargo, la seroprevalencia por SSI se informó como 2,9%, 11,9% y
33,9% en ovinos, caprinos y bovinos, respectivamente. [63]. En contraste, Irán, Turquía y Egipto fueron
los países más informados en el Medio Oriente, con 50, 21 y 16 publicaciones, respectivamente, con
seroprevalencia tanto baja como alta. Una seroprevalencia del 1,1% [64] y 0,05% [sesenta y cinco] fue
informado por SSI en humanos en Irán y Turquía, respectivamente. Nuevamente, usando SSI, una
seroprevalencia de 0% [44,55,66,67] fue reportado en camellos, vacas, burros, perros, caballos, roedores
y ovejas en Egipto. Una seroprevalencia del 71% [68] en perros, 82,1% [69] en humanos, y el 78,4% [70]
en bovinos fueron informados por SSI en Irán, Turquía y Egipto, respectivamente.
Irán, Turquía y Egipto también informaron estudios que estimaron la prevalencia de la
leptospirainfección en varios huéspedes, aunque muchos de estos valores de prevalencia
informados fueron bajos. Por ejemplo, se informó una prevalencia del 0% en Irán [71] en cabras, y
se informó una prevalencia del 0% en Egipto [44,55,66] en humanos, búfalos, camellos, vacas,
burros, caballos, ovejas, búfalos de agua y comadrejas por PCR y/o cultivo. Además, una
prevalencia del 1,4% [72] en el ganado bovino se ha informado en Turquía. Solo una prevalencia
notablemente alta del 74,4% [69] fue reportado en humanos en Turquía por microscopía de campo
oscuro (DFM). La prevalencia más alta en el Medio Oriente se informó en Irak (94,3%) por DFM y
examen microscópico directo (DFE) [73]. Los datos detallados sobreleptospirala seroprevalencia y
la prevalencia en los países de Oriente Medio se muestran en tablas1y2, respectivamente.
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Tabla 1.Resumen deleptospiraseroprevalencia en Oriente Medio según la prueba realizada (SSI o ELISA) y el país de origen de la toma de muestra.

El numero total de Seroprevalencia El numero total de Seroprevalencia


País Número de artículos Año de publicación Anfitrión Referencias
Anfitrión probado Rango SSI Anfitrión probado Gama Elisa
Ganado 261 0% - - [54]
Chipre 1 2000 cabras 195 0% - - [54]
Oveja 507 0% - - [54]
Humano 4334 0.5–49.7% 1278 dieciséis% [44,66,67,74–78]
Búfalos 409 15,4–30% 97 20% [44,55,75,79]
gatos 2 50% - - [55]
camellos 82 0–50% - - [44,75,79,80] [44,
55,66,67,70,75,
Ganado 1093 0–78,4% - -
79]
burros 73 0-29% - - [44,55,67,75] [
Egipto 14 1957-2018
Perros 394 0–58,3% - - 44,55,66,67,81]
cabras 317 1.5–42.1% - - [66,67,75]
Caballos 14 0% - - [44]
cerdos 158 14,3–43,8% - - [67,75]
roedores 1087 0–75,9% - - [44,55,66,67] [44,
Oveja 736 0–45,4% - - 66,67,75,79,82]
búfalos de agua 99 14,1% - - [66]
comadrejas 2 50,00% - - [55]
Humano 1782 1.1–61.6% 3983 10,4–64,7% [34,64,83–97]
Búfalos 130 25,40% - - [98]
Foca del Caspio 164 5,3–25,8% - - [99,100]
gatos 213 4,9–27,03% - - [101,102]
Ganado 1178 17,4–37,8% - - [103–107]
Perros 48 71% - - [68]
Irán 36 2003-2021
burros 170 40–41,2% - - [108,109]
cabras 210 8,5–11,7 % - - [110–112]
Caballos 541 7,8–39,2% - - [108,109,113]
Mulas 20 39,2% - - [109]
roedores 187 21,2-33% - - [114,115]
Oveja 412 10,9–19,3% - - [105,110]

Ganado 334 57,3–85% 96 7,3% [73,116,117]


Perros 218 17% - - [118]
Irak 4 2010-2017
cabras 153 22,4–57,9% - - [116]
Oveja 199 24,6–42,9% - - [116]
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Tabla 1.continuación

El numero total de Seroprevalencia El numero total de Seroprevalencia


País Número de artículos Año de publicación Anfitrión Referencias
Anfitrión probado Rango SSI Anfitrión probado Gama Elisa
Jordán 2 1992-2019 Ganado 448 49,7% 240 92,3% [56,57]

Humano 207 1,9% - - [52]


Palestina 2 1948 Ganado 1665 8.5–9.5% - - [52,53]
roedores 2018 0% - - [52,53]

Arabia Saudita 1 2009 camellos 90 6,7% - - [62]


árabe sirio Humano 407 0% - - [63]
1 1984
República Ganado 1894 33,9% - - [63]
Oveja 1735 2,9% - - [63]
cabras 1203 11,9% - - [63]
Caballos 258 0% - - [63]
Humano 1834 0.05–62.8% 192 42,8–82,1% [sesenta y cinco,69,119–122]

Pavo 14 1999-2016 roedores 59 8,5% - - [123]


Ganado 21722 3.4–45% 4560 14–38,6% [72,119,124–127]
Perros 116 44% - - [128]
Oveja 200 8% - - [119]
Búfalos 93 32,3% - - [129]

Arabes unidos camellos 73 4,1% - - [58]


2 1994-2020
emiratos Ganado - - 350 1,7% [59]
Yemen 2 2015-2018 Humano - - 467 41,3–42% [60,61]
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Tabla 2.Resumen deleptospiraprevalencia en Oriente Medio según la prueba realizada (PCR o cultivo) y el país de origen de la muestra.

El numero total de Rango de prevalencia El numero total de Rango de prevalencia


País Número de artículos Año de publicación Anfitrión Referencias
Anfitrión probado PCR Anfitrión probado Cultura
Humano 175 0% 175 0% [44]
Búfalos 38 0% 38 0% [44,55]
gatos 2 50% 2 50% [55]
camellos 22 0% 22 0% [44]
Ganado 634 0-1,1% 634 0-1,1% [44,55]
burros 30 0% 30 0% [44,55]
Egipto 5 1957-2015
Perros 193 11,3–12 % 261 0-11,3% [44,55,81]
Caballos 14 0% 14 0% [44]
roedores 370 24-26% 1461 0.37–7% [44,55,66] [
Oveja 124 0% 189 0% 44,55,82]
búfalos de agua 12 0% 12 0% [66]
comadrejas 2 0% 2 0% [55]
Humano 119 50,4% - - [97]
camellos 130 14,6% - - [130]
Focas del Caspio 128 18,7–20,3% - - [100]
gatos 132 21,2% - - [131]
Irán 9 2010-2018
Ganado 238 14,3–43% 98 1,0% [71,103,132]
cabras 26 0% - - [71]
roedores 151 3,3–11,3% 151 0% [115]
Oveja 110 4,5% - - [71]
Irak 1 2017 Perros 37 13,5% - - [118]
Kuwait 1 1983 roedores - - 49 16,3% [133]
Líbano 1 1947 roedores - - 70 5,70% [134]
Humano - - 192 14–45,7% [69,120]
Pavo 6 2006-2015 Ganado 499 0–9,4% - - [72,135]
roedores 102 16,9–46,5% - - [123,136]

Arabia Saudita 1 2009 camellos - - 36 0% [62]


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3.3. Métodos de vigilancia utilizados en Oriente Medio


Se han informado varios métodos directos o indirectos de detección (MOD) en 104 publicaciones,
como se muestra en la Tabla3. Los métodos indirectos, MAT o ELISA, fueron los más utilizados, solo (n =
52) con MAT además (n = 38) o en paralelo con otros métodos (n = 40). Los MOD de cultivo o PCR directo
también se usaron comúnmente solos (n = 8) o en paralelo con otros (n = 26), pero en un número menor
de publicaciones. Algunos de los MOD informados son LAT [66], ESTOY GORDO [97] y MPAT [116] para
SSI e inmunoperoxidasa (IP) [137], DFM [73], IFD [134], y DFE [120] para el diagnóstico directo. Los genes
diana de PCR variaron según cada publicación, y la lista de genes se muestra en la Tabla4.

Tabla 3.Métodos de detección realizados en 104 publicaciones (artículos de investigación y estudios de casos) en
Oriente Medio.

Principales pruebas realizadas Número de artículos Información suplementaria


solo mate 38
ELISA solo 14
PCR solo 7 mPCR, qPCR, nPCR
Solo cultura 2
MAT, ELISA* 8
MAT, cultura * † 3
MAT, PCR * † 2
ELISA, PCR* † 1
PCR, cultivo † 1
ELISA, cultivo * † 4
MAT, ELISA, PCR* † 1
MAT y otros * 3 DFE, IFAT, MPAT
Cultura y otros * † 3 DFE, CFT, LAT, DFI, IFT, IGT
PCR y otros † 1 IFAT, S
Cultivo, PCR y otros * † 1 ESTOY GORDO

MAT, cultivo y PCR* † 2


MAT, cultivo, PCR y otros * † 1 PGE
IFAT, DFM, SS, DFE, LAG,
MAT, cultura y otros * † 4
MPAT
Cultura, ELISA y otros * † 1 DFM, DFE
MAT, ELISA, cultivo y otros * † 1 MAA, DFM
Otros * 5 AT, LAT, IFA
Otros 1 IP
104
mPCR, PCR multiplex; qPCR: PCR cuantitativa; nPCR, PCR anidada; DFE, examen de campo oscuro; IFAT, prueba de anticuerpos
inmunofluorescentes indirectos; CFT, prueba de fijación del complemento; LAT, prueba de lisis-aglutinación; DFI, iluminación de campo
oscuro; IFT, técnica de inmunofluorescencia; IGT, prueba de inmunoglobulina; S, secuenciación; PGE, electroforesis en gel pulsado; DFM,
microscopía de campo oscuro; SS, tinción de plata; LAG, prueba de aglutinación en látex; MPAT, prueba de aglutinación en placa
macroscópica; MAA, análisis de aglutinación en microtubos; AT, Prueba de Aglutinación; IP, inmunoperoxidasa;
* , MAT y ELISA en paralelo con otras técnicas; †, PCR y cultivo en paralelo con otras técnicas.
trop. Medicina. Infectar. Dis.2022,7, 260 10 de 21

Tabla 4.Genes diana de PCR utilizados por 15 estudios.

Genes diana de PCR Número de artículos

rrs (ARNr 16s) 6


lil32 1
rrs (ARNr 16s) y lipl32 1
cebadores g1/g2 2
cebadores lig1/lig2 1
cebadores g1/g2 y cebadores lig1/lig2 1
FlaB 1
hap1 1
Nuevo Méjico 1
15
NM, no mencionado.

3.4. Distribución geográfica de los serogrupos en el Medio Oriente


Confiamos en todas las pruebas de SSI (como MAT, LAT, IFAT y MPAT) para demostrar los
serovares/serogrupos que circulan en la mayoría de los países de Medio Oriente. También se
determinaron serovariedades de referencia para evaluar los resultados de manera dependiente, como se
presenta en la Tabla5. En Oriente Medio se informó un total de 51 serotipos de referencia, cada uno de
los cuales se refiere a un serogrupo específico. Se identificaron veinte serogrupos, cada uno con su
propia ocurrencia en el Medio Oriente; sin embargo, solo se presentan aquellos relacionados con los
hospedantes predominantes en esta región (Figura2). Los cinco huéspedes principales informados en el
Medio Oriente fueron ganado, humanos, roedores, ovejas y cabras, con una densidad de población de 28
595, 8 564, 3 351, 3 789 y 2 078, respectivamente. Los serogrupos predominantes identificados en los
huéspedes citados anteriormente fueron SJ (n = 3200), Grippotyphosa (GRIP) (n = 938), ICT (n = 515),
Autumnalis (AUT) (n = 404) y Pomona (POM) ( n = 102). También se identificaron otros serogrupos como
Cynopteri (n = 12), Celledoni (n = 7) y Mini (n = 5), pero tenían números bajos. Sin embargo, cada huésped
tenía un serogrupo predominante, incluido AUT para cabras; SJ para ganado; y TIC para humanos, ovejas
y roedores. Todos los serogrupos presentados en la Tabla5, a excepción de Andamana, se identificaron
en Egipto, Turquía, Irán, Irak, Palestina, Jordania y la República Árabe Siria. Otros países también
informaron la identificación de serogrupos en otros huéspedes; sin embargo, no se presentaron porque
el número de hospedantes era relativamente bajo.

Tabla 5.Serogrupos y serovares de referencia en Oriente Medio.

S* S S* S S* S S* S S* S
Y Andamana MURCIÉLAGO bataviae Icterohaemorrhagiae pirogenes Wolffi
Australis PODER Benjamín Mankarso Patoc ALQUITRÁN Hyos
SEM
Australia Bratislava Canicola Javanica Semaranga Tarassovi

Jalna Cel Celledoni JAV Poi Balcanica

otoñal CYN Cynopteri Sorexjalna Bovis*

bulgarica DJA Djasiman Georgia Burgas


AUT
Butembo Sentot MINI Mini duro
sj
racmat GRI grippotifosa swajizak Istrica

Arbórea Borincana CACEROLA Panamá polonica


HEB
BAL Ballum Hebdomadis * POM pomona Saxkoebing

Castellonís TIC Copenhaguei PYR Alexi Sejroe

Y, Andamana; AUS, Australis, AUT, Autumnalis, BAL, Ballum, BAT, Bataviae, CAN, Canicola, CEL, Celledoni, CYN,
Cynopteri, DJA, Djasiman; GRI, Grippotyphosa, HEB, Hebdomadis, ICT, Icterohaemorrhagiae, JAV, Javanica, PAN,
Panamá; PYR, Pyrogenes, SEM, Semaranga, SJ, Sejroe, TAR, Tarassovi, S*, serogrupo, S, Serovar,*: Cepa bovina
de Leptospira.
trop. Medicina. Infectar. Dis.2022,7, 260 11 de 21

Figura 2.Distribución de serogrupos en los cinco huéspedes principales en el Medio Oriente. Trama creada por
RStudio (RStudio Team (2021), RStudio: entorno de desarrollo integrado para R; RStudio, PBC, Boston, MA, EE.
UU.; URLhttp://www.rstudio.com/, consultado el 22 de junio de 2022).

4. Discusión
Hasta donde sabemos, esta es la primera revisión que resume la prevalencia y la
seroprevalencia de la leptospirosis yleptospirainfección en el Medio Oriente. La enfermedad, que
sigue causando una gran carga en todo el mundo, se ha descuidado en esta región en particular.
Desde una perspectiva amplia, casi todas las regiones de Medio Oriente reportaron información
sobre la prevalencia y/o seroprevalencia de leptospirosis yleptospiraserogrupos circulantes. Sin
embargo, los valores de prevalencia y la distribución de los serogrupos diferían según los
huéspedes y los países.
La prevalencia y la seroprevalencia de la leptospirosis en humanos parecen importantes en el
Medio Oriente, especialmente cuando se comparan con la prevalencia y la seroprevalencia en otras
regiones del mundo. Se han descrito muchos brotes de leptospirosis en regiones tropicales y
subtropicales, incluidas América Latina, América del Norte, el sur de Asia y África, y algunos tienen tasas
de incidencia que alcanzan los 100 por cada 100 000 habitantes por año.46,138,139]. Sin embargo, hasta
donde sabemos, no se ha informado una seroprevalencia y una prevalencia de >41% en estas regiones, a
pesar de tener un clima adecuado para apoyarleptospira supervivencia y exposición humana favorable.
De hecho, las tasas de seroprevalencia más altas reportadas recientemente en América Latina fueron
40,2%, 23,6%, 8,8% y 7,2% en Brasil, Perú, Colombia y Ecuador, respectivamente.140]. Además, la
prevalencia más alta notificada en África es del 19,8% [46]. Estos resultados pueden deberse a que el
diseño de la muestra está sujeto a un sesgo de selección al informar solo casos graves/confirmados por
laboratorio y/o pacientes hospitalizados con enfermedad febril aguda. Tal diseño de investigación no
puede proporcionar una presentación precisa de los casos de leptospirosis porque solo se sabe que la
enfermedad causa complicaciones graves en el 5% al 10% de los casos.141]. Las tasas de prevalencia y
seroprevalencia notificadas en Oriente Medio son más altas (>42 %) cuando se aplica el mismo o
diferente sesgo de selección. Esta región no solo notificó casos agudos sino también casos asintomáticos
relevantes para el grupo controlado y registró una seroprevalencia más alta que las regiones citadas
anteriormente.84]. Por ejemplo, Irán probó la seroprevalencia en pacientes sanos y hospitalizados y
registró valores de 48,5 % y 64,7 %, respectivamente [84,95]. Por lo tanto, los factores de riesgo para
adquirir la enfermedad en el Medio Oriente pueden ser más importantes que los de otras regiones.
trop. Medicina. Infectar. Dis.2022,7, 260 12 de 21

La SSI combinada con MAT se informó en esta revisión como el método indirecto de
identificación de serogrupos. Las pruebas relacionadas tienen la ventaja de identificar un
serogrupo particular utilizando las cepas de referencia disponibles para su manipulación. Por lo
tanto, el suero del huésped se expone a un panel de serovariedades y los resultados varían de
manera dependiente. Se han informado varios serogrupos en el Medio Oriente; sin embargo, es
poco probable que estos serogrupos sean exhaustivos, dado que podrían haberse ampliado con el
uso de serovariedades de referencia adicionales. En los cinco huéspedes principales (humanos,
roedores, cabras, ovejas y ganado vacuno) de esta región, el serogrupo predominante fue SJ en el
ganado vacuno; AUT en cabras; y TIC en humanos, ovejas y roedores. El predominio de cada
serogrupo en cada uno de estos hospedantes ha sido comúnmente reportado en la literatura,
excepto en el caso de las cabras.51,142–145]. El serogrupo ICT se informa comúnmente en ratas en
todo el mundo.50,146] y se sabe que es el principal agente causante de la leptospirosis en
humanos [147,148]. En ovejas, el predominio del último serogrupo (ICT) apoya observaciones
previas en otros países [149]. En el caso de las cabras, el predominio del serogrupo AUT no se ha
informado regularmente en otros países del mundo [150–152] pero se ha informado comúnmente
en publicaciones relacionadas en el Medio Oriente. Sin embargo, este resultado parece sólido dado
que el número de casos positivos para MAT asociados con AUT (n = 191) en cabras fue
considerablemente más alto que el serogrupo SJ esperado (n = 12), que se considera predominante
en cabras en otros países [153,154]. No obstante, la variación local puede haber conducido a tales
resultados y, dado que este es el primer estudio epidemiológico en el Medio Oriente, puede ser
una indicación del serogrupo más predominante en las cabras de esta región. Sin embargo, esta
suposición debe ser consolidada o comprobada por estudios posteriores. Además, la
preponderancia del serogrupo ICT en ovinos en Oriente Medio puede explicarse por la alta
probabilidad de su infección por roedores (portadores de ICT) o por su capacidad de ser
portadores selectivos de algunas cepas de ICT, como se describe para otros huéspedes (cerdos) en
la literatura [2]. El predominio del serogrupo ICT en humanos en el Medio Oriente puede deberse a
la infección por bovinos, ovinos y roedores portadores de este serogrupo, durante su trabajo
ocupacional (agricultores, cultivadores de arroz), viajes o contacto con agua contaminada. También
puede deberse a la importancia de la patogenicidad causada por este último serogrupo (ICT) que
conduce a la susceptibilidad a la leptospirosis y, por lo tanto, a su examen diagnóstico.1]. A pesar
de los diversos sesgos dentro de los datos recopilados, los datos sobre los serogrupos en el Medio
Oriente siguen siendo informativos porque el objetivo de esta revisión fue describir los serogrupos
circulantes independientemente de sus títulos y MOD utilizados. Además, no se mencionaron
registros de vacunación humana o animal en las publicaciones seleccionadas; por lo tanto, los
serogrupos detectados en Medio Oriente no se concluyeron según anticuerpos desarrollados por
vacunación sino por infección. Estos resultados ayudan a orientar el tipo de vacuna que se
considerará eficaz para cada huésped. Por ejemplo, la protección contraleptospiraserovariedades
ICT y SJ a través de la vacunación deberían reducir el riesgo de leptospirosis en humanos y ganado,
respectivamente. No obstante, la idoneidad de la distribución de serogrupos en Oriente Medio
puede cuestionarse debido a la posibilidad de reacciones cruzadas, lo que puede conducir a la
consideración de serogrupos que en realidad no están presentes. Sin embargo, la distribución de
los serogrupos se analizó a escala de toda la población para minimizar los efectos de la reacción
cruzada en nuestros resultados, como se ha realizado en estudios previos.144,155].

Como era de esperar, la seroprevalencia y la prevalencia informadas diferían según los estudios,
probablemente debido a la variabilidad en las MOD deleptospiraspp. Algunos métodos de diagnóstico, como la
PCR o cualquier otro método directo, solo pueden detectar ácidos nucleicos en la primera semana de la
infección del huésped, conocida como la fase de bacteriemia de la infección.1]. Sin embargo, otros MOD, como
MAT, ELISA o cualquier otro SSI, pueden detectar anticuerpos días después del inicio de la enfermedad y
durante mucho más tiempo.27]. La diferencia en el margen de tiempo entre la persistencia de la bacteria y los
anticuerpos en los tejidos del huésped disminuye las posibilidades de informes de prevalencia, en contraste con
las posibilidades de informes de seroprevalencia.
trop. Medicina. Infectar. Dis.2022,7, 260 13 de 21

Varios estudios han reportado prevalencia y seroprevalencia nula. Para algunos estudios, esto
puede deberse al pequeño tamaño de la muestra (<30 muestras), 26 cabras [71], 22 camellos y 14
caballos [44], cinco ovejas [67], dos comadrejas [55], un ganado y un perro [67], lo que puede no
indicar la verdadera distribución de la infección en la ubicación geográfica. Además, el tamaño de
la muestra puede no ser suficiente para detectar un huésped infectado o expuesto si está presente
en la población; de hecho, un tamaño de muestra de 26 individuos permite la detección de una
prevalencia mínima o seroprevalencia del 11% [156]. En el caso de Chipre, el país no declaró casos
de leptospirosis humana durante varios años consecutivos [157], a excepción del año 2003 cuando
se contagiaron 0,3 casos por 100.000 habitantes [158]. Sin embargo, la definición de caso puede no
responder a la detección sensible delleptospirainfección dado que muchos casos asintomáticos o
moderados pueden ser experimentados por el huésped, incluidos los humanos. Los informes del
Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades se enviaron de acuerdo con las
definiciones de caso establecidas por la Unión Europea que incluían a Chipre. Los principios
generales para la aplicación de las definiciones de caso son informar solo los casos sintomáticos
confirmados por laboratorio, mientras que los casos sospechosos solo se consideraron casos si
revelaron un cuadro clínico claro con un diagnóstico de laboratorio juicioso.157,158]. Además, la
definición de caso de 2008 se restringió a patógenosleptospiraspp., a saber
L interrogans, mientras que, a partir de 2012, todos los patógenosleptospiraspp. fueron
considerados en el panel de detección [157]. tan patógenoleptospiralas restricciones de especies
pueden conducir a una subestimación de la incidencia [158]. Además, se informó una
seroprevalencia nula en bovinos, caprinos y ovinos en Chipre y, hasta donde sabemos, solo unos
pocos terneros importados dieron positivo en 1983 [54]. Sin embargo, una publicación es
insuficiente para determinar la seroprevalencia de los rumiantes en Chipre, pero podría explicar la
posibilidad de adquirir tal seroprevalencia. Sorprendentemente, los estudios en Palestina
informaron una seroprevalencia nula en roedores, incluso con un número de muestreo alto. Esto
puede deberse a la respuesta de anticuerpos delleptospira-roedor infectado, que con frecuencia se
encuentra por debajo del umbral de positividad [159,160]. También puede deberse a la notable
variación en la prevalencia y/o seroprevalencia de una colonia de ratas a otra a partir del 0%, como
se informó en estudios previos [161,162]. Por lo tanto, la seroprevalencia aparente en Palestina
podría subestimarse en comparación con la seroprevalencia real de los roedores analizados
porque el muestreo se refiere a un número limitado de colonias (n = 2). Aunque la seroprevalencia
es nula en roedores, se han detectado infecciones en Palestina tanto en humanos (seroprevalencia
del 1,9%) [52] y bovinos (seroprevalencia de 8,5% y 9,5%) [52,53]. La aparente seroprevalencia en
ambos huéspedes fue aclarada por los coautores, quienes sugirieron que numerosos brotes de
leptospirosis en cientos de bovinos fueron la causa de la infección humana, como los informados
unos años antes del muestreo.163,164].
Algunos países han informado de un notable rango de seroprevalencia en la población humana.
Cuanto mayor sea el número de estudios que combinen varios factores, como el intervalo de tiempo
entre los dos estudios, la variación espacial y el diseño del estudio adaptado en diferentes publicaciones
relacionadas con el mismo país, mayor será la variabilidad de la seroprevalencia.
Un intervalo de tiempo importante en el mismo país podría dar lugar a variaciones en la
epidemiología de la enfermedad. Por ejemplo, en Egipto, se informó una seroprevalencia del 0,5% en
1957 [63], mientras que en 2015 se reportó una seroprevalencia del 49,7% [44]. Los factores de riesgo
para adquirir la enfermedad dependen de las características ambientales y la abundancia de animales
portadores, que difieren con la variación espacial, explicando tal variabilidad.165,166]. Por lo tanto, la
variabilidad espacial en un mismo país con una gran superficie y una importante distribución de estudios
en esas áreas, como Irán, Turquía y Egipto, podría conducir a la variabilidad de la seroprevalencia.
Además, la falta de estudios de diseño comparables en el mismo huésped puede dar lugar a una
seroprevalencia variable. El diseño del estudio es específico para cada publicación debido a que los
criterios de muestreo fueron únicos; algunos grupos fueron elegidos por su tendencia a infectarse
debido a sus ocupaciones o actividades profesionales, algunos fueron elegidos aleatoriamente como
grupos controlados [sesenta y cinco,66], y otros fueron muestreados para diagnóstico diferencial (casos
de hepatitis, enfermedad febril aguda en humanos y brucelosis en bovinos) [74,76,127]. Sin embargo,
cuando se eligió el mismo tipo de grupo, se observó una baja variabilidad de seroprevalencia.
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observado. Por ejemplo, en el caso de los humanos en Yemen, cuando solo se informaron dos
publicaciones dirigidas a tipos similares de grupos (personas en riesgo), la seroprevalencia osciló
entre 41,3% [60] y 42% [61]. El período de muestreo también puede haber tenido un impacto
importante en la incidencia de leptospirosis a lo largo del año debido al patrón estacional de la
enfermedad y su recrudecimiento en temporadas específicas, en las que la mayor incidencia se
presenta principalmente en verano y/o otoño en países templados y en estaciones lluviosas en
regiones de clima cálido [8]. Por lo tanto, la seroprevalencia puede diferir a lo largo del año en un
país en particular y dentro de la misma población. Por ejemplo, un estudio en el norte de Irán
(región templada) demostró una mayor prevalencia de leptospirosis en individuos en otoño y
verano en comparación con la primavera.83]. En resumen, cuanto mayor sea el número de
estudios que combinen estos últimos factores, mayor será la variabilidad de la seroprevalencia.
Además, cuanto más varíen estos factores entre publicaciones, menor será la comparabilidad de la
prevalencia o seroprevalencia.
El conocimiento epidemiológico de la leptospirosis no está claro para algunos países del
Medio Oriente debido al tipo y contenido de las publicaciones. Por ejemplo, los estudios en Omán
solo informaron estudios de casos [37,40,43]; por lo tanto, se desconoce la magnitud de la
leptospirosis en Omán. Sin embargo, se espera una alta prevalencia debido a la globalización de
los viajes y el comercio, las actividades ocupacionales y el clima templado del país.167]. Otros
países, como Arabia Saudita y los Emiratos Árabes Unidos, solo informaron una prevalencia y/o
una seroprevalencia en unos pocos hospedadores (camellos y bovinos) debido a un mayor interés
en describir el estado de salud de los mamíferos que están mayoritariamente presentes en estos.
países. También falta conocimiento epidemiológico en algunos países de Oriente Medio debido a la
ausencia de estudios. Por ejemplo, en el siglo XXI, Líbano, Kuwait y la República Árabe Siria no
renovaron su interés por estudiarleptospirainfección. Esto sugiere que la leptospirosis no está
dentro de las prioridades de la política de salud pública y/o que se subestima su carga; esto
contrasta con lo observado en otros países de Medio Oriente, como Irán, que continuamente
muestran su interés en estudiar la enfermedad al intentar revisar y autenticar sus métodos de
detección [168,169].
El intervalo de tiempo entre las publicaciones reportadas, la diferencia en el entorno espacial,
el diseño particular del estudio adaptado y el número de publicaciones relacionadas con cada país
llevaron al conocimiento de la epidemiología variable de la leptospirosis en el Medio Oriente. Por
lo tanto, las estrategias heterogéneas aplicadas en cada país y entre diferentes países de Medio
Oriente deben limitarse tanto como sea posible, y debe adaptarse una estrategia armonizada para
una mejor comparación de los estudios epidemiológicos relacionados con la seroprevalencia de la
infección por leptospiras.

• Para los métodos de detección, se debe priorizar la PCR y el cultivo para la detección directa y MAT
y ELISA para la detección indirecta. Estos métodos se pueden aplicar en paralelo cuando se toman
muestras de huéspedes particulares, mientras que su eficacia se puede limitar a otros. Por
ejemplo, los métodos directos deben priorizarse en el caso de los roedores porque tienen una baja
respuesta de anticuerpos a la infección por leptospiras.159].
• Dado que MAT sigue siendo el método de detección de referencia, se debe incluir un panel mínimo
y común de serotipos de serogrupos seleccionados en todos los países de Medio Oriente que
requieren cepas de referencia compartidas. El número mínimo de serogrupos que deben probarse
son ICT, GRIP, SJ, CAN, AUT y POM.
• Una definición común de caso humano debe ser una referencia a todos los países del Medio
Oriente para informar el número máximo, confirmado y sospechoso de casos clínicos deleptospira.
Se podría realizar un muestreo aleatorio para describir la situación epidemiológica en humanos de
manera más completa, considerando casos asintomáticos o moderados.
• Para la vigilancia deleptospirainfección en animales domésticos, se debe considerar un
análisis de datos de forma continua después de los exámenes de diagnóstico en laboratorios
veterinarios para determinar la distribución deleptospira. Dichos datos deben comunicarse a
las organizaciones y al público, indicando el método de examen de diagnóstico aplicado.
Además, las modalidades de muestreo deben ser establecidas por el
trop. Medicina. Infectar. Dis.2022,7, 260 15 de 21

comunidad de veterinarios para que sean interpretados a nivel de la región de


Medio Oriente.
• Se debe alentar a los veterinarios a proporcionar toda la información disponible sobre
animales y rebaños para permitir un buen diagnóstico y mejorar los análisis epidemiológicos.
La información sobre el motivo del examen y las granjas, rebaños (tamaño y tipo) y animales
(edad, sexo, estado clínico) en las pruebas de diagnóstico facilitará un mejor análisis
epidemiológico y la capacidad de sugerir factores de riesgo para avanzar hacia un control de
riesgo más eficiente. vigilancia basada en el futuro.

5. Conclusiones
Esta revisión resume la situación epidemiológica deleptospirainfección en el Medio Oriente.
Se encontró que la leptospirosis era endémica en los países del Medio Oriente para los cuales
había datos disponibles, excepto Chipre. Variabilidad en la prevalencia y seroprevalencia de
leptospiraspp. ha sido reportado en estos países. Además, se han informado varios serogrupos en
huéspedes en el Medio Oriente, incluidos ICT, GRIP, SJ, CAN, AUT y POM. Se pueden considerar
algunos serogrupos para ciertos huéspedes, mientras que otros se notifican comúnmente en
huéspedes de todo el mundo. Por lo tanto, una comprensión más profunda de la epidemiología de
leptospiraspp. se requiere. Además, la leptospirosis debe priorizarse como un problema de salud
pública en esta región, para lo cual es fundamental una mayor conciencia. Por lo tanto, para lograr
este objetivo, se necesitan más publicaciones que sigan un diseño de estudio armonizado y
apropiado, al mismo tiempo que prioricen temporadas particulares que conducen al
recrudecimiento de la leptospirosis, y un entorno espacial específico o factores de riesgo
favorables para la existencia y supervivencia bacteriana.

Materiales complementarios:La siguiente información de apoyo se puede descargar en:https: //


www.mdpi.com/article/10.3390/tropicalmed7100260/s1, Tabla S1: Resumen deleptospiraPrevalencia,
seroprevalencia y distribución de serovares en Oriente Medio.

Contribuciones de autor:Conceptualización, EH y FA; redacción—preparación del borrador


original, EH; metodología, EH; análisis formal, EH; redacción—revisión y edición, FA; validación, EH,
FA, ZD y CH; supervisión, FA, ZD y CH Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada
del manuscrito.

Fondos:Esta investigación fue financiada por VetAgro Sup y becas para candidatos a doctorado EH de
AUF, USEK y CNRS-L.

Declaración de disponibilidad de datos:Los datos presentados en este estudio están disponibles en Materiales complementarios.

Expresiones de gratitud:Expresamos nuestro agradecimiento a VetAgro Sup por Angeli Kodjo como Director del
Laboratoire des Leptospires et d'Analyses Vmitmirinaires, VetAgro Sup, Francia por su apoyo financiero. También
reconocemos la ayuda de Ikram Mehkfi de la biblioteca de VetAgro Sup y los empleados de la biblioteca de USEK por su
apoyo con algunos trabajos de investigación.

Conflictos de interés:Los autores declaran no tener conflicto de intereses.

Referencias
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