Caso N°2: José Martínez de 8 años es un paciente que presenta antecedentes de DMI.

La
madre del menor que posee estudios universitarios manifiesta inquietud al no lograr
comprender la importancia de la acción mensajera que efectúa la insulina en los receptores
de las células del organismo para transportar correctamente la glucosa al interior de estas y
generar la energía necesaria para desempeñar las funciones vitales del mismo.

Objetivo general:

- Describir el mecanismo de acción correspondiente a la insulina y su rol en la

mantención de la homeostasis respecto a la glucemia en el organismo.

Objetivos específicos:

- Entender la importancia de la insulina en el tratamiento para pacientes con

Diabetes Mellitus tipo 1.
- Comprender la función de la insulina como primer mensajero (ligando) para el
posterior ingreso de glucosa en las células.

La insulina es una hormona producida por el páncreas. Su interacción con los receptores de
insulina presentes en la membrana plasmática es fundamental en nuestro organismo, ya
que cuando se ingieren alimentos la insulina actúa como primer mensajero (ligando),
permitiendo así el ingreso de la glucosa a las células para que estas puedan realizar sus
funciones vitales y a su vez lograr mantener niveles adecuados de glucosa en la sangre.

La glucemia se define como los niveles de glucosa libre en la sangre, estos valores pueden
ser normales cuando se encuentran en valores cercanos a 70 - 100 mg/dl, siendo este el
valor el cual el organismo siempre buscará equiparar, pero debido a alteraciones biológicas,
como la diabetes mellitus tipo 1, la regulación de estos niveles suelen ser afectados, siendo
el factor resultante una hiperglucemia, que se conoce como un incremento de glucemia, que
varía por sobre los 180 hasta cercanos los 200 mg/dl, este valor elevado produce
consecuencias biológicas como micción frecuente, aumento de la sed, visión borrosa y
sentirse débil o inusualmente cansado, siendo la insulinoterapia en la actualidad la forma
más efectiva de contrarrestar estos incrementos de glucemia por la vía de administración de
insulina, está cumpliendo la función de la insulina que no se secretó correctamente por el
páncreas, permitiendo el ciclo correcto de la glucosa, permitiendo la correcta interacción
ligando receptor entre la insulina y su receptor de membrana, llevando a generar la cascada
de señalizaciones celulares para la correcta translocación de transportadores GLUT a la
membrana celular.

Proceso de secreción de la insulina

Para profundizar más en el tema, es importante comprender que la secreción de la insulina

es un proceso llevado a cabo específicamente por las células beta del páncreas. Estas
células poseen dos canales importantes: el canal de Ca2+ regulado por voltaje y un canal
de K+ regulado por ATP, lo cual nos da a entender que este proceso tiene una relación
directa con el metabolismo de estas células y su actividad eléctrica. Por ende, el consumo
de alimentos provoca un aumento de los niveles de glucosa, la cual ingresa por difusión
facilitada mediante los transportadores GLUT ubicados en la membrana plasmática
provocando que se aceleren las vías metabólicas de estas células (asociadas al proceso de
glucólisis y del ácido cítrico) y como consecuencia aumenta la cantidad de ATP. La unión de
ATP junto a la KATP hace que se dé el cierre de este canal. De esta forma, las células beta
se despolarizan y se abren los canales de Ca2+, donde la entrada de estos iones actúa
como segundo mensajero desencadenando la liberación de la insulina al torrente sanguíneo
mediante exocitosis para luego dar paso a su posterior unión a los receptores de insulina

presentes en las células.

Una vez en el torrente sanguíneo, la insulina se une a su proteína receptora es una proteína
tetramérica con dos subunidades alfa extracelulares y dos subunidades beta que tienen una
pequeña porción extracelular, una porción transmembranal y una porción intracelular. Las
subunidades beta son subunidades con actividad catalítica mientras que las subunidades
alfa poseen actividades regulatorias que mantienen inhibidas a las células beta. Cuando la
insulina se une a las subunidades alfa, la actividad inhibitoria de éstas sobre las
subunidades beta se pierde. En ese momento las subunidades beta ejercen su acción
catalítica de tirosina-cinasa, las dos subunidades se fosforilan la una a la otra en 6-7
residuos de tirosina. Sin esta actividad tirosina-cinasa del receptor de insulina, no se lleva a
cabo ninguno de los efectos biológicos de la insulina. Es importante mencionar que la
mayoría de sus efectos están mediados por la fosforilación de sus sustratos endógenos
llamados IRS (Insulin Receptor Substrates).

Mecanismo de acción

Cuando llega la insulina al receptor de membrana, este se une a la subunidad alfa en el

espacio extracelular, al momento de esta unión ligando receptor se activa la subunidad
beta, esta subunidad en el caso de la insulina tiene una actividad que se denomina
actividad tirosina cinasa, quiere decir que es capaz de fosforilar a ella misma y a la vez
fosforilar a otros residuos, cuando la insulina se une a su receptor la subunidad alfa se auto
fosforila, pero también fosforila a los sustratos del receptor de insulina (IRS), cuando este
sustrato se fosforila se activa y genera sitios para la unión de la proteína fosfatidilinositol 3
quinasa (PI3K), esta enzima tiene como sustrato el a PIP2, es un fosfolípido situado en la
cara interna de la membrana, este es fosforilado por PI3K, convirtiéndolo en el segundo
mensajero PIP3, PIP3 se une a los dominios PH de la cinasa dependiente de PIP3 (PDK)
permitiendo su activación. Por su lado, PDK fosforila y activa la proteína cinasa B (también

conocida como AKT, AKT fosforila diversas proteínas diana, las cuales posteriormente van
a inducir a la translocación de los transportadores GLUT en la membrana.

Diabetes mellitus
Es una alteración de las concentraciones citoplasmáticas de la glucosa elevada
(hiperglucemia), que se da a partir de la secreción inadecuada de la insulina debido a que
se destruyen las células beta.
En los pacientes que padecen de Diabetes Mellitus o tipo 1, su páncreas no produce
insulina y al no poseer la insulina pancreática indican la ausencia de actividad secretoria de
las célula betas de los islotes de Langerhans y en ciertos casos se produce un retorno de
las funciones de las células betas, con secreción de insulina y la función de las células
betas termina por desaparecer.
Cuando el organismo deja de reaccionar a la acción de la insulina se conoce como
resistencia a la insulina, o lo que es lo mismo, una baja sensibilidad a la insulina. También
es conocida como hiperinsulinemia (esto quiere decir que hay una cantidad de insulina
superior de lo tendría que haber siendo esto poco saludable para el organismo) o
insulinorresistencia (conocida como resistencia a la insulina, la cual, aparece cuando el
hígado no responde bien a la insulina y en ese momento no puede absorber la glucosa de
la sangre fácilmente, y en este caso no la puede almacenar en forma de glucógeno dentro
del hígado).
Bibliografía

1 Jesús A, Olivares R, Arellano A, Resumen P. BASES MOLECULARES DE LAS

. ACCIONES DE LA INSULINA [Internet]. Unam.mx. 2008 [citado el 26 de marzo de 2023].
Disponible en:
http://uiip.facmed.unam.mx/publicaciones/ampb/numeros/2008/01/f_Articulo2.pdf

2 [citado el 26 de marzo de 2023]. Disponible en:

. http://file:///C:/Users/ba001/Downloads/Fisiolog%C3%ADa_Humana
%3B_Un_enfoque_integrado,_8%C2%B0_Ed_Dee_Unglaub_Silverthorn.pdf

3 Lay R, Giovanna. Insulinoterapia. Rev Medica Hered [Internet]. 2003 [citado el 26 de marzo
. de 2023];14(3):140–4. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S1018-130X2003000300008

4 Costanzo LS. Fisiología. 7a ed. Elsevier; 2023.

.

5 Diabetes e insulina [Internet]. Federación Española de Diabetes FEDE. Federación

. Española de Diabetes (FEDE); 2019 [citado el 26 de marzo de 2023]. Disponible en:
https://fedesp.es/diabetes/insulina/

6 Researchgate.net. [citado el 26 de marzo de 2023]. Disponible en:

. https://www.researchgate.net/publication/323016301_El_papel_de_los_acidos_grasos_l
ibres_en_la_resistencia_a_la_insulina