Páncreas Endocrino IV

Hay una prueba alternativa a la glicemia postprandial que es la curva de tolerancia a la

glucosa que consiste en que el paciente se mantenga en ayuno, se le toma la muestra de
sangre y luego se le da una solución que contiene 75 gr de glucosa, la ventaja de la prueba
es que se está estandarizando la cantidad de glucosa que se le da al paciente, posteriormente
se le toma la muestra de sangre y se evalúan como han afectado estos niveles de glucosa al
paciente
Los estándares internacionales para determinar si un paciente tiene diabetes es que en una
glicemia en ayuno esta da por encima de 126mg/dL el paciente tiene diabetes, se le repite
días después y si sigue dando estos valores ya es un resultado seguro.
Después de comer los niveles de glucosa en sangre aumentan ya que se están digiriendo los
almidones y otros alimentos que tienen azúcar, este aumento es un estímulo para que el
páncreas secrete insulina, e induce a nivel del hígado almacenamiento de glucosa, la
entrada de glucosa al tejido adiposo para que la glucosa sirva para formar glicerol fosfato
que es el precursor del glicerol que se va a unir a los ácidos grasos para formar triglicéridos,
e induce la entrada de glucosa a las células musculares esqueléticas. Además la insulina
induce que el exceso de glucógeno se transforme en grasa en el hígado y luego se
empaquete en una lipoproteína llamada DLD. Todos estos efectos combinados hacen que
los niveles de glucosa bajen nuevamente a lo normal, como la insulina es hipoglucemiante,
una vez que la glucosa disminuye esto inhibe la secreción de insulina y está también
disminuye y se da un mecanismo de control de secreción. Y aquí los mecanismos de
retroalimentación no son tanto hormonales sino metabólicos, por lo tanto el principal
regulador de la insulina son los niveles de glucosa en sangre.
A un paciente se le toma la muestra en ayuno, y se le mide insulina y glucosa, luego el
paciente ingiere algún alimento o la solución de glucosa y se esperan dos horas
posteriormente se toma otra muestra donde se espera encontrar que los niveles de glucosa
hayan disminuido y también los de insulina. Un paciente por ejemplo, que tenga diabetes a
las dos horas la glucosa estará por encima de 200mg/dL. Pero si por el contrario le da
primero 90mg/dL y luego 130 lo recomendable seria hacerle de nuevo los análisis. Otro
ejemplo el paciente en ayuno le da 98 mg/dL a las dos horas si la glucosa está por encima
de los 200mg/dL es una diabetes pero si está por debajo de ese rango por ejemplo
140mg/dL es normal, si esta entre 140 y 199 tiene una intolerancia a la glucosa.
¿Por qué la glucosa estimula la secreción de insulina?
Las células beta del páncreas tienen unos transportadores para glucosa que se llaman
GLUT2, siempre están allí a diferencia del GLUT4 ya que para que estos en el musculo
esquelético y en el tejido adiposo los expresen debe intermediar la insulina, en cambio el
GLUT2 siempre están allí. Cuando los niveles de glucosa aumentan en sangre después de
comer, la glucosa penetra a las células beta, una vez allí comienza el proceso metabólico
normal y ocurre la glucolisis, para que se genere ATP, es decir, que mientras más glucosa
entra a la célula, mas ATP se forma, y cuando se elevan los niveles de ATP, se bloquean
canales para el potasio. Y si se bloquea la salida de potasio el potencial de membrana se
hace menos negativo y esta elevación de cargas positivas en la célula provoca que se abran
canales para el calcio, el calcio penetra y estimula la exocitosis de gránulos que contienen
insulina. Este el vínculo entra la elevación de la glicemia y la secreción de insulina.
Transportadores de glucosa GLUT4
Los GLUT son proteínas que por difusión facilitada permite el paso de glucosa de un sitio a
otro. La glucosa necesita de estos transportadores para difundir ya que es una molécula
hidrosoluble, existen muchos tipos de GLUT, por ejemplo el GLUT1 se encuentra en la
barrera hematoencefalica, glóbulos rojos, etc. no requiere la presencia de insulina. Los
GLUT2 células beta del páncreas, hígado e intestino delgado (las células beta del páncreas
siempre van a expresar GLU2). GLUT3 se encuentran en el cerebro, en la placenta y en el
hígado (el hígado tampoco necesita de insulina para ser permeable a la glucosa). GLUT4
musculo esquelético y tejido adiposo, y para que estas células expresen GLUT4 debe estar
presente la insulina. GLUT5 está en los espermatozoides, también en el yeyuno ya que
absorbe la glucosa de la dieta. GLUT6 está en el cerebro, bazo y leucocitos.
¿Cómo una célula muscular esquelética o adiposa expresa GLUT4?: Ya que dentro de
estas células se encuentran unas vesículas que contienen en su superficie GLUT4, están
ancladas al cito esqueleto, como la glucosa es hidrosoluble no puede atravesar la bicapa
lipídica por lo tanto necesitan de la GLUT4 para poder entrar a la célula. Cuando hay
insulina esta vesícula migra, gracias a la acción del cito esqueleto, y se va a fusionar a la
membrana y esta va a expresar GLUT4.
Mecanismo de acción de la Insulina:
El receptor de la insulina está en la membrana plasmática, está formado por 4 subunidades,
tiene 2 subunidades alfa que son extracelulares y 2 subunidades beta que tienen una porción
extracelular, transmembrana, y una porción citoplasmática.
No siempre se tiene un numero especifico de receptores de la insulina, estos varían, por
ejemplo cuando se tiene mucho tiempo de ayuno el número de receptores aumenta, cuando
una persona tiene sobrepeso el número de receptores disminuye.
Cuando la insulina se une a su receptor se producen cambios que van a generar activación,
y se producirán fosforilaciones.
Moléculas de glucosa , membrana plasmática de la célula muscular esquelética que no tiene
transportadores GLUT4, por lo tanto es una célula impermeable a la glucosa, dentro de esta
se encuentran las vesículas que contienen el transportador GLUT4, el receptor de la
insulina. La persona acaba de comer por lo tanto sus niveles de glicemia están elevados, por
lo tanto las células beta del páncreas están secretando insulina, 2moleculas de insulina se
unen al receptor, cuando se unen la subunidad alfa se une a aquí y cambia de conformación
estructural y genera un cambio en la subunidad beta y sufre un cambio de conformación
estructural, la subunidad beta induce la fosforilacion de la 2da subunidad beta. Cuando el
receptor se autofosforila induce una cascada de fosforilaciones, la unión de la insulina a la
subunidad alfa desencadena actividad tirosincinasa de la subunidad beta que se
autofosforila e induce la fosforilacion de enzimas intracelulares, la consecuencia puede ser
por ejemplo la activación de glucógeno sintetasa, glucoteinlipasa, entre otras. Además de
las cascadas de fosforilaciones también se puede inducir la fosforilacion de las vesículas
que contienen GLUT4, y cuando se fosforilan migran a la membrana plasmática. Y ahora la
membrana plasmática expresara transportadores GLUT4 y la célula será permeable a la
glucosa. Cuando se hacen ejercicios esto estimula la migración de vesículas a la superficie.
Glucagón: Es una hormona proteico, peptídica, producida por las células alfa del páncreas,
pero este a diferencia de la insulina induce catabolismo, induce aumento de glucosa en
sangre, induce degradación proteica, induce lipolisis, es decir, todos los efectos contrarios a
la insulina. Por ejemplo el glucagón induce glucogenolisis (degradación de las moléculas
de glucógeno para que liberen glucosa) por lo tanto el glucagón se libera en el ayuno,
además cuando ya se gasta toda la glucosa almacenada en glucógeno, el glucagón también
induce gluconeogénesis (formación de glucosa a partir de aminoácidos). Además el
glucagón es hipoglucemiante y también induce lipolisis.