AMINOGLUCOSIDOS

FARMACOLOGIA GENERAL Y APLICADA

Mgtr. Cd. flores mejía josé orlando

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❖ Conoce la farmacocinética de los aminoglucosidos, su
mecanismo de acción, propiedades generales, efectos
adversos

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 AMIKACINA ESTEPTOMICINA

GENTAMICINA NEOMICINA

TOBRAMICINA KANAMICINA

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 ANTIBIOTICOS AMINOGLUCOSIDOS

❑ Antibióticos bactericidas.
Estreptomicina neomicina Kanamicina
❑ Tratamiento de infecciones graves
causadas por bacterias gramnegativos
aerobias(Enterobacriaceae, Pseudomonas,
Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Serratia,
Gentamicina sisomicina Netilmicina Citrobacter, Providencia y Escherichia Coli).

❑ Se utilizan con frecuencia combinados con

algún antibiótico lactámico B en
trobamicina infecciones graves por bacterias
gramnegativas( especialmente contra
Pseudomonas), contra endocarditis
infecciosa causada por grampositivos y en
el tratamiento de tuberculosis.
 CLASIFICACION Y ESTRUCTURA
QUIMICA
❑ Son sustancias naturales producidas por actinomicetos (Streptomyces y
Micromonospora), con excepción de la amikacina y netilmicina que son derivados
semisintéticos .
❑ Contienen un anillo aminociclitol unido por enlaces glucosídicos a dos o mas azucares .
 MECANISMO DE ACCIÓN
Atraviesan la membrana externa mediante mecanismos
pasivos( que no dependen de energía) y acceden al espacio
periplasmático
Los aminoglucósidos inhiben
la síntesis de proteínas en al menos
Ya estando aquí entra al interior bacteriano, atravesando
tres formas:
la membrana interna citoplasmática , mediante
1)interferencia con el inicio complejo
mecanismos de transporte dependientes de energía que
de la formación de péptidos
no se producen en condiciones anaerobias
2)Lectura errónea del mRNA que
causa la incorporación de aminoácidos
El acceso al citoplasma bacteriano es inhibido por cationes incorrectos al péptido y da origen a
divalentes (Na y Mg ) , hiperosmolaridad y reducción del ph.
Por ello su actividad antimicrobiana se reduce en una orina una proteína no funcional, y
acida , o un medio purulento. 3)disgregación de polisomas en
monosomas no funcionales.

En el citoplasma bacteriano se unen a la subunidad 30S

 MECANISMO DE RESISTENCIA

Síntesis bacteriana de enzimas inactivadoras,

que modifican la estructura química del Alteración de la entrada
aminoglucósido y reducen su actividad del aminoglucósido a la
antimicrobiana.
Existen tres tipos de enzimas inactivadoras:
célula, defectos genéticos
acetiltransferasas, adeniltransferasas y en la proteína
fosfotransferasas. La amikacina es la menos
vulnerable a la inactivación enzimática transportadora del fármaco

Alteración o eliminación de la proteína del receptor en la

subunidad ribosómica 30S como resultado de una
mutación.
se trata de una resistencia momentánea en la que las
bacterias no han sido destruidas inicialmente y entran en
un periodo refractario( pierde momentáneamente
sensibilidad al efecto del antibiótico) que dura varias horas
(4-6 horas desde la inyección del fármaco) y
posteriormente desaparece.
 FARMACOCINETICA
La estructura molecular policatiónica de los aminoglucosidos les confiere escasa liposulubilidad, lo
que condiciona notablemente su capacidad de paso a través de las membranas celulares.

Absorción y distribución

La absorción es
mínima tras la
Después de la administración
Por lo general, los
inyección concentraciones inhalatoria , oral (salvo
aminoglucósidos se
intramuscular, los máximas en la en pacientes con
administran por vía procesos inflamatorios
aminoglucósidos se sangre en 30 a 90
intravenosa 30 a 60 intestinales) y cutánea
absorben bien y minutos.
minutos. (excepto en paciente
alcanzan
con quemaduras o
ulceras
 FARMACOCINETICA
Se unen en escasa proporción a las proteínas plasmáticas (5-30%), y se
distribuyen fundamentalmente en el liquido extracelular. El volumen de distribución
disminuye en personas:

Obesas

Px. Con ascitis

Px. Quemados

Edemas
 FARMACOCINETICA
Atraviesan con dificultad En el recién nacido el
la berrera acceso al LCR es el
hematoencefálica en el mejor y puede ser
Acceden con
adulto, incluso si existe suficiente la Pueden atravesar la
dificultad y alcanzan
inflamación meníngea , administración placenta y causar
concentraciones
por lo que es preciso intravenosa para toxicidad al feto.
bajas en los tejidos
recurrir a la tratar meningitis por
administración intratecal bacterias
o intraventricular . gramnegativas.

oculares, próstata y las secreciones bronquiales y biliares

 FARMACOCINETICA

Los aminoglucósidos se
eliminan en forma parcial
e irregular por medio de
La semivida normal de los hemodiálisis -por ejemplo,
aminoglucósidos en suero 40 a 60%para
es de dos a tres horas y gentamicina- e incluso
También tienen un efecto aumenta a 24 a 48 horas menos por diálisis
post antibiótico ,la en los pacientes con peritoneal.
actividad antibacteriana insuficiencia renal
persiste más allá del pronunciada.
periodo durante el cual el
fármaco está presente ,el
efecto post antibiótico
puede durar varias horas.
 FARMACOCINETICA
Eliminación
Fase alfa- es el resultado de
la distribución del fármaco
desde el espacio vascular al
Se excretan mediante filtración . extracelular , se produce
rápidamente semivida de 10-
La eliminación plasmática 15 min y no se considera en
los cálculos de dosificación .
de los aminoglucósidos es
un proceso trifásico :

Fase y- se debe a la
Fase B-es
eliminación de la orina
consecuencia de la
con fármaco que se ha
filtración glomerular
acumulado en las
del fármaco , la
células tubulares
semivida es de 2-
renales , semivida de
horas.
30-100 horas.
FARMACOCINETICA
NIVELES PLASMÁTICOS ÓPTIMOS
 REACCIONES ADVERSAS
Hay mas probabilidad de
reacciones adversas cuando el
tratamiento se continúa
durante más de cinco días, a
Todos los aminoglucósidos dosis mayores, en individuos
son ototóxicos y de edad avanzada y con
nefrotóxicos. insuficiencia renal.
A dosis muy altas, los
aminoglucósidos pueden
producir bloqueo
neuromuscular que causa
parálisis respiratoria. La
parálisis suele ser reversible
con la administración de
gluconato de calcio (de
inyección rápida) o
neostigmina.
 REACCIONES ADVERSAS
Nefrotoxicidad

Evitar su uso concomitante con

diuréticos de asa ( furosemida, ácido
etacrínico), agentes antimicrobianos La neomicina, tobramicina y
nefrotóxicos ( vancomicina gentamicina son los más
nefrotóxicos.
más anfotericina) ya que se puede
potenciar la nefrotoxicidad.

La nefrotoxicidad
causa concentraciones crecientes de
creatinina sérica o disminución
de su eliminación
 REACCIONES ADVERSAS
La neomicina, kanamicina y La estreptomicina y la
amikacina son los agentes más gentamicina son los más tóxicos
ototóxicos. para el vestíbulo.

❑ Acúfenos
La ototoxicidad se puede manifestar
❑ Pérdida de la audición de alta frecuencia (daño
como daño auditivo que produce
vestibular, evidenciado por la presencia de vértigo,
ataxia y pérdida del equilibrio).
 ESTREPTOMICINA
La resistencia ribosómica a la estreptomicina se presenta rápidamente, lo que limita su
uso como agente único.

APLICACIONES CLÍNICAS

Infecciones por micobacterias

❑ Agente de segunda línea en el tratamiento de la tuberculosis.

❑ La dosis es de 0.5 a 1 g/día (7.5 a 15 mg/kg/día en niños), que
se administra por vía intramuscular o intravenosa.
❑ Debe utilizarse sólo en combinación con otros agentes a fin de
evitar la aparición de
resistencia.
 ESTREPTOMICINA

• En la peste, la tularemia y, en ocasiones, la brucelosis, se administra estreptomicina

1 g/día (15 mg/kg/día a niños) por vía intramuscular en combinación con una
tetraciclina oral.
• La penicilina más estreptomicina tienen eficacia en la endocarditis enterocócica y el
tratamiento de la endocarditis por Streptococcus viridans durante dos semanas.

Otros • Endocarditis enterocócica: 0,5 g/12 h, 4-6 sem, si hay resistencia se recomienda
gentamicina. I.R.: dosis de ataque 1 g; Clcr 10-50 ml/min: intervalo 24-72 h; Clcr < 10
ml/min: 72-96 h.
 ESTREPTOMICINA
REACCIONES ADVERSAS
Pueden aparecer fiebre, exantemas y
otras manifestaciones alérgicas como
resultado de hipersensibilidad a la
estreptomicina.

El dolor en el sitio de inyección es

frecuente, pero no grave.

El efecto tóxico más grave de la estreptomicina es la

alteración de la función vestibular, con vértigo y
pérdida del equilibrio. La toxicidad vestibular tiende
a ser irreversible.
 Gentamicina
Los estreptococos y enterococos son relativamente resistentes a la gentamicina por fracaso del fármaco para
penetrar a su interior; sin embargo, la gentamicina en combinación con vancomicina o una penicilina tiene un
efecto bactericida potente.

APLICACIONES CLÍNICAS

La gentamicina se utiliza principalmente en infecciones graves (p. ej., septicemia y neumonía) por bacterias
gramnegativas que son resistentes a otros fármacos, especialmente P aeruginosa, Enterobacter sp.,
Serratia marcescens, Proteus sp., Acinetobacter sp. y Klebsiella sp.

La gentamicina no debe usarse como agente único para tratar las infecciones estafilocócicas, porque
aparece resistencia rápidamente.
Administración
intramuscular o se administran entre 5 y 6 mg/kg/día de gentamicina por vía intravenosa en tres dosis iguales, pero su
intravenosa administración una sola vez al día es igual de efectiva contra ciertos microorganismos y menos tóxica.

La gentamicina, combinada con algún antibiótico activo en la pared celular, está indicada en el
tratamiento de la endocarditis por bacterias grampositivas (estreptococo, estafilococo y enterococo).

Típicamente se administra una dosis de 3 mg/kg/día dividida en tres dosis. La concentración máxima debe ser
de unos 3 μg/mL y la mínima <l μg/mL.
 Gentamicina
Administración tópica y ocular

Se han utilizado cremas,

pomadas y soluciones con 0.1
a 0.3% de sulfato de
gentamicina para el
tratamiento de quemaduras,
heridas o lesiones cutáneas
infectadas y para prevenir las
infecciones de los catéteres
intravenosos.
Los exudados purulentos
inactivan la gentamicina tópica
en parte.
Se pueden inyectar 10 mg bajo
la conjuntiva para el
tratamiento de las infecciones
oculares.
 Gentamicina
Administración intratecal

La meningitis causada por bacterias gramnegativas

se ha tratado por inyección intratecal de sulfato de
gentamicina, 1 a 10 mg/día.
Sin embargo, la gentamicina intrarecal o
intraventricular no aportó beneficios en recién
nacidos con meningitis.

La forma intraventricular fue tóxica.

Este tratamiento esta obsoleto en la mayoría de los

casos.
 Gentamicina
REACCIONES ADVERSAS

La nefrotoxicidad suele ser reversible y leve; se presenta en 5 a 25% de los pacientes que
reciben gentamicina por más de tres a cinco días.

La ototoxicidad, es irreversible, se manifiesta sobre todo como disfunción vestibular.

También puede ocurrir pérdida de la audición.

Se presenta en 1 a 5% de los pacientes que reciben gentamicina durante más de cinco días.
 TOBRAMICINA
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones terapéuticas:
❑ Tto. a corto plazo de infecciones graves producidas por gram - y
bacilococos sensibles: septicemia (incluyendo bacteriemia);
infecciones de la piel y tejidos blandos (incluyendo
quemaduras); infecciones de las vías respiratorias (incluyendo
pacientes con fibrosis quística); infecciones del SNC (incluyendo
meningitis y ventriculitis); infecciones complicadas y recurrentes
de las vías urinarias; infecciones óseas (incluyendo
articulaciones); infecciones intra-abdominales (incluyendo
peritonitis).

En inhalación: tto. de infección pulmonar crónica por P.

aeruginosa en pacientes ≥ 6 años, con
fibrosis quística.
 TOBRAMICINA

IV/IM. Ads.: 3 mg/kg/24 h o 1 mg/kg/8 h. Infección respiratoria, fibrosis quística: 8-10 mg/kg/día. Infección urinaria: 2-3
mg/kg/día. Infección grave: máx. 5 mg/kg/día. Niños > 1 sem: 2-2,5 mg/kg/8 h.

Prematuros y recién nacidos: 2 mg/kg/12 h. Duración habitual: 7-10 días.

En pacientes obesos: dosis inicial debe calcularse en el peso ideal más un 40 % de exceso de peso. Pacientes con
Dósis quemaduras y pacientes con infecciones graves pueden ser necesario administrar cada 4-6 h.

I.R.: 50-60 kg: 50 mg; 60-80 kg: 75 mg; según Clcr: 40-70 ml/min: cada 12 h; 20-40 ml/min:cada 18 h; 10-20 ml/min:
cada 24 h; 5-10 ml/min: cada 36 h y < 5 ml/min: cada 48 h.

Inhalación, ads. y niños ≥ 6 años: 112 mg/12 h o 300 mg/12 h, 28 días; repetir tras 28 días de descanso, continuar de
forma cíclica.
 AMIKACINA
• Derivado semisintético de la kanamicina, menos tóxico .
• Resistente a muchas enzimas que inactivan a la gentamicina y tobramicina y, por
tanto, que se puede usar contra algunos microorganismos resistentes a tales
fármacos.

Las cepas de Mycobacterium tuberculosis multirresistentes,

incluidas las resistentes a la estreptomicina, suelen ser
susceptibles a la amikacina. La dosis de esta última para la
tuberculosis es de 7.5 a 15 mg/kg/día como inyección de
una vez al día o dos a tres veces por semana y siempre en
combinación con otros fármacos.
 AMIKACINA
Reacciones adversas

Deben vigilarse las concentraciones séricas; las

La amikacina es nefrotóxica y ototóxica (en concentraciones máximas para cada esquema
particular para la porción auditiva del octavo de dosificación de cada 12 horas son de 20 a
par craneal). 40 μg/mL y es conveniente mantener las cifras
mínimas entre 4 y 8 μg/mL.
 NEOMICINA Y KANAMICINA

La neomicina y la kanamicina se limita a los usos tópico y oral.

La neomicina es muy tóxica para usarse por vía parenteral.

Se ha abandonado en gran parte la administración parenteral de kanamicina.

La paromomicina mostró eficacia contra la leishmaniasis visceral cuando se

administra porvía parenteral.

La paromomicina puede utilizarse para la infección intestinal por Entamoeba histolytica

y en ocasiones se utiliza para infecciones intestinales por otros parásitos.
 NEOMICINA Y KANAMICINA
Administración tópica
Se usan soluciones con 1 a 5
mg/mL sobre superficies
infectadas o por inyección
articular, a la cavidad pleural, a los
espacios hísticos o a los abscesos
donde hay infección.
La cantidad total de fármaco ad-
ministrado en esta forma debe
limitarse a 15 mg/kg/día, porque
con dosis mayores se puede
absorber lo suficiente para
producir toxicidad sistémica.
 NEOMICINA Y KANAMICINA
Administración oral

En la encefalopatía hepática es posible

En preparación para la cirugía electiva
suprimir la flora coliforme administrando
intestinal se administra 1 g de neomicina
1 g cada seis a ocho horas y reduciendo
cada seis a ocho horas por uno a dos
el consumo de proteínas, con lo que
días, a menudo combinada con 1 g de
disminuye la producción de amoniaco(
base de eritromicina, lo que disminuye la
ha sido sustituido en gran parte por
flora intestinal aeróbica, con poco efecto
lactulosa y otros fármacos que tienen
sobre microorganismos anaerobios.
menos efectos secundarios).
 ESPECTINOMICINA
Se usa casi de manera exclusiva como tratamiento alternativo de la gonorrea resistente a
algunos fármacos o en pacientes que la padecen y son alérgicos a la penicilina.
La mayor parte de los gonococos aislados se inhibe con 6 μg/mL de espectinomicina. La
espectinomicina se absorbe rápidamente después de su inyección intramuscular.

Se administra una dosis única de 40 mg/kg, hasta un máximo de 2 g.

Reacciones adversas

Ocurre dolor en el sitio de

Rara vez se han observado
inyección y en ocasiones se
nefrotoxicidad y anemia.
presentan fiebre y náuseas.
 CONCLUSIONES

• Los aminglucosidos son importantes antibióticos para el tratamiento de

enfermedades como tuberculosis, septicemia, neumonía, endocarditis
bacteriana.

• La ototoxicidad, la nefrotoxicidad y el bloqueo de la placa neuromuscular son los

principales efectos adversos de los aminoglucósidos, y se ha visto que están
relacionados con la edad avanzada del paciente.

• Están bien documentados los mecanismos de resistencia bacteriana a los

aminoglucósidos, siendo el principal la producción de enzimas que inactivan al
fármaco
 ❖ Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman & Gilman Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica.
11ava. ed. Colombia: McGraw-Hill Interamericana Editores S.A. de C.V.; 2007.

❖ Clark WG, Brater DC, Johnson AR. Goth Farmacología médica. 13ava edic., Edit Mosby; 1993.

❖ Jesús F. Farmacología Humana. 5ª Ed. España: Elseiver: España; 2008.

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