FENITOINA

INDICACIÓN:

 Control de crisis focales y TCG.

 Se utiliza en los status epilépticos después del diazepam por su tiempo de acción más
prolongado.
 Crisis focales secundariamente generalizadas

NO SE UTILIZA: Ausencias y las Mioclonías

PRESENTACIÓN:

 Tabletas 50 (masticables), 100 mg

 Cápsulas 100 mg
 Suspensión 125/5 ml
 Bulbos liofilizado (difenilhidantoína) 250 mg
 Amp 250mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Estabilizando la membrana neuronal (bloqueando canales de Sodio)

BIODISPONIBILIDAD: 90-95%

UNIÓN A PP: 90% albumina (en pacientes con la albumina baja tendrán mayor fracción libre de FNT por
lo que tienen mayor probabilidad de intoxicación)

CINÉTICA: No Lineal exponencial (Por lo q las concentraciones plasmáticas pueden o no ser mayor que
la dosis)

Absorción errática

INDUCTOR/INHIBIDOR

Inductor CYP-450 enz 2C9 y 2C19

CONTRINDICACIÓN:

 Porfiria aguda intermitente, Insuficiencia Renal Crónica

EXCRESIÓN: Renal 5%

DOSIS

Dosis frec 5-10 mg /kg/ día (como dosis única o C/12 H :Dosis Máxima habitual 300 mg
Dosis en emergencias 18 mg / kg / dosis que puede repetirse (tasa de infusión no superar 100 mg por
min)

TITULACIÓN: 5-7 días

VIDA MEDIA: 12-24 hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 10-20mg/l Cn (concentracion total de PHT) = Co (PHT

en mg/l)/0,2 x albumina en g/dl +0,1.

INTERACCIÓN

 Dosis de lamotrigina (LTG), valproato (VPA), CBZ y benzodiacepÍnicos deben ser aumentadas,
pues la PHT, por mecanismo de inducción enzimática, aumenta el metabolismo de estos
fármacos.
 El uso de LTG es muy limitado cuando es asociado a la PHT y difícilmente se logra llegar al nivel
terapéutico con esta asociación.
 El VPA puede mover la PHT de sus sitios de enlace con proteínas plasmáticas, aumentando, así,
la fracción libre y pudiendo provocar intoxicación medicamentosa.
  PB y PHT son fuertes inductores del metabolismo hepático y, asociados, pueden presentar
niveles séricos bajos.

Con otros fármacos

 Omeprazol, cimetidina, disulfiram, isoniazida y quimioterapicos inhiben el metabolismo de PHT

 y, consecuentemente, elevan su nivel plasmatico.
 Diversos medicamentos disminuyen sus niveles cuando se asocian a la PHT, como
anticoagulantes orales (warfarina), ciclosporina, fármacos anti retrovirales, ácido fólico,
dexametasona, losartana, sinvastatina y anticonceptivos orales, pues la PHT, por mecanismo de
inducciónenzimática, aumenta el metabolismo de estos medicamentos.
 Antiácidos en dosis elevadas pueden afectar las fracciones total y libre de PHT al alterar su
absorción y unión a proteínas plasmáticas.

REACCIONES ADVERSAS
A
 Nistagmo
 ataxia aparecen
 letargia
 Estupor
 Es común que se produzca flebitis en venas menos gruesas, pudiendo producirse extravasación
del fármaco con consecuente lesión arterial o de nervios periféricos.
B
La reacción de hipersensibilidad ocurre entre dos y 12 semanas del uso del fármaco, siendo la
manifestaciónmás frecuente:
 rash cutáneo.
 Fiebre
 compromiso de la función hepática
 linfoadenopatia
 nódulosesplénicos,
 eosinofilia
 discrasia sanguínea
 falla renal.
 síndrome de Stevens-Johnson
C
 Hipertrofia Gingival
 Encefalopatía irreversible,
 Efectos cognitivos
 distonÍa
 movimientosatetoides, coreiformes y, raramente, mioclonÍas
 Alteraciones cardiacas (bradicardia y bloqueoen la conducción atrioventricular)
 Anemia megaloblástica
 Atrofia cerebral
D
 Categaría D: Existe evidencia positiva de que causa malformaciones fetales en humanos

FENOBARBITAL
INDICACIÓN:

 Crisis neonatales, crisis febriles, crisis focales con generalización secundaria

PRESENTACIÓN:

 Tabletas 15, 100 mg

 Cápsulas 100 mg
 Elíxir 15mg/5 ml
 Amp 200mg
MECANISMO DE ACCIÓN:
 Disminuyendo la trasmisión glutamatérgica,
 Incrementando las concentraciones de GABA

BIODISPONIBILIDAD: 90% oral o rectal

UNIÓN A PP: 50%

CINÉTICA: Lineal

INDUCTOR/INHIBIDOR

Inductor del metabolismo hepático CYP-450 enz 2C19 y 2E1

CONTRINDICACIÓN:

 Porfiria aguda intermitente e insuficiencia respiratoria severa

EXCRESIÓN: Renal 20-25%

DOSIS

Dosis frec 5- 8 mg /kg/ día (como dosis única o C/12 H :Dosis Máxima habitual 300 mg

Dosis en emergencias 18 mg / kg / dosis que puede repetirse (tasa de infusión no superar 100 mg por
min)

TITULACIÓN: 5-7 días

VIDA MEDIA: 12-24 hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 20-40mg/l

INTERACCIÓN

 Los niveles de CBZ y VPA son reducidos por la adición de PB.

 En el caso de la CBZ, la relaciónepóxido/CBZ puede ser incrementada con el PB.
 El efecto del PB en el metabolismo de la PHT puede causar tanto inducción como inhibición
competitiva, llegando a cierto equilibrio. Muy pocas veces es necesaria la modificación de la
dosis de PHT.
 Usualmente, el PB disminuye el nivel sérico de lamotrigina (LTG) y de topiramato (TPM), no
interfiriendo con la vigabatrina (VGB). Cuando se adicionan al PB, esos mismos fármacos no
interfieren en su nivel sérico.
 Clínicamente, la interacciónmás importante es la inhibición en la eliminación del PB provocada
por el VPA, necesitando frecuentemente, el ajuste de la dosis.

OTROS MEDICAMENTOS

 El PB puede inducir el metabolismo de muchos medicamentos, como teofilina, dicumarinicos,

anticonceptivos orales y antipsicóticosatípicos
 FAEs nuevos como la lacosamida (LCM),también son muy afectados por el uso concomitante de
PB, con reducción significativa de su nivel sérico.

REACCIONES ADVERSAS
A
 sedación,
 alteraciones del comportamiento (particularmenteen la infancia, con reacciónparadójica
 hiperactividad), trastornos del ánimo (particularmente
 depresión) y
 alteración de la libido y potencia
 Ataxia,
 fatiga,
B
 Agranulocitosis
 dermatitis alérgica
 síndrome de Stevens-Johnson
  anemia aplásica,
 insuficiencia hepática
 trombocitopenia

C
 alteraciones del metabolismo de la vitamina D, provocando osteomalacia, raquitismo
 hiperparatiroidismo secundario
 Contractura de Dupuytren

D
 defectos del tubo neural(espina bífida)
 hendidura palatina
 Malformacionescardiacas.
 defectos de la coagulación en los recién nacidos, prevenido con la administración de vitaminaK.

PRIMIDONA
INDICACIÓN:

 Crisis Generalizadas
 Crisis Focales
 Atónicas, mioclónicas, focales con marcha jacksoniana?

PRESENTACIÓN:

 Tabletas 250 mg
 Suspensión 200 mg / 5 CC

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Se desconoce aunque su principal metabolito activo es el fenobarbital

BIODISPONIBILIDAD: 90%

UNIÓN A PP: 10

CINÉTICA: Lineal

INDUCTOR/INHIBIDOR

Inductor 2C9, 2C19, 2E1

CONTRINDICACIÓN:

 Porfiria aguda intermitente, Insuficiencia Respiratoria Severa

EXCRESIÓN: Renal 50%

DOSIS:10-20mg/kg/día

TITULACIÓN: 7 días

VIDA MEDIA: 10-15 hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: -

INTERACCIÓN

 La FNT y la CBZ aumentan la taza de la conversión de la PRM a FNB

 La PRM disminuye los niveles de CBZ
 El VP eleva la tasa de convección de FNB a PRM
REACCIONES ADVERSAS

 Son similares a los del FNB aunque se dice que su tolerabilidad es menor

VALPROATO

INDICACIÓN:
 Se utiliza en todo tipo de crisis
 En las ausencias( es menos eficaz en las ausencias atípicas
 Muy efectivo en las mioclonías
 EGI
 En las focales y focales que secundariamente se generalizan

PRESENTACIÓN:

 Tabletas con cubierta entérica, Cápsulas, Formulaciones de liberación prolongada, ampolletas

Valproato de sodio
 Jarabe 125 / 5 cc
 Suspensión 250 mg / 5 cc
 Tabletas 500 mg, 250 mg, 200 mg (incluye cápsulas) (Depakine, Depakote)

Valproato de Magnesio
 Tabletas de 200 mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Estabilizando la membrana neuronal (bloqueando canales de Sodio)

 Disminuyendo la conductancia de los canales de calcio tipo T
 Disminuye la conductancia de canales de calcio tipo L
 Disminuyendo la trasmisión glutamatérgica

BIODISPONIBILIDAD: 100%

UNIÓN A PP: 90%

CINÉTICA: No lineal

INDUCTOR/INHIBIDOR

Inhibidor CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2B6;

CONTRINDICACIÓN:

 En la Porfiria aguda intermitente e insuficiencia hepática, enfermedad mitocondrial, déficit de

carnitina

EXCRESIÓN: Se elimina por vía renal 5 %, 35 % por betaoxidación

DOSIS

Dosis 30 a 60 mg / kg / día en tres subdosis, dosis máxima en adultos 3 g, habitualmente 2,5 g ( no debe
administrarse con alimentos)1800?

TITULACIÓN: 7-15 días

VIDA MEDIA: 8-12hrs(Cuba 8hrs)

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 50-100mg/l

INTERACCIÓN

 FNB: cuando es administrado a pacientes que usan PB, promueve la sedación, la cual disminuye
con la disminución de la dosis de PB. Con la administración de VPA, los niveles séricos de PB se
elevan de un 15% a un 70% a causa de un incremento de su vida media. Tal hecho se debe a
que el VPA inhibe la biotransformación de PB a metabolitos oxidados. Sin embargo, esta
interacción no ocurre en todos los pacientes. Hay algunas evidencias que sugieren que aquellos
que reciben dosis más elevadas de PB estánmás propensos a presentar elevación en los niveles
séricos de ese fármaco.

 FNT:El VPA causa la disminución de la concentración plasmática total de PHT, probablemente

por la competición de unión a proteínasplasmáticas. Ambos fármacos circulan altamente ligados
a las proteínas (cerca del 90%). Al desplazar el VPA a la PHT, se eleva la fracción libre de PHT
con riesgo de causar intoxicación. Este fenómeno se llama neurotoxicidad paradojal, es decir, los
niveles cerebrales de PHT (dependiente del medicamento libre) aumentan a la vez que su nivel
plasmatico total disminuye.
 ETX El VPA aumenta los niveles de ESM, posiblemente mediante la inhibición de su oxidación.
 CBZ:Lossíntomas como sedación, nauseas, diplopía y estados confusionales pueden ocurrir
cuando el VPA es asociado a CBZ, sugiriendo la elevación de los niveles plasmáticos de este
últimofármaco. Tales síntomas desaparecen con la reducción o suspensión de CBZ y se han
atribuido a la inhibición, por el VPA, del metabolismo de CBZ-epóxido o la competición de la
unión a las proteínasplasmáticas. La CBZ se une en forma moderada a proteínas (75%) y un
aumento de la fracción libre, semejante al fenómeno observado con PHT, podría explicar este
hecho. En caso de que ocurran síntomas de intoxicación cuando se agrega VPA a CBZ, se debe
monitorear los niveles de CBZ-epóxido y la fracción libre de CBZ.
 Benzodiacepínicos VPA es frecuentemente asociado a benzodiacepinicos(diazepam,
nitrazepam, clonazepam y clobazam), dado que estos fármacos son indicadospara los mismos
tipos de crisis. VPA no altera los niveles séricos de benzodiacepinicos.
 LMTG:VPA bloquea la glucoronidación de la LTG, aumentando su concentracion sérica. La vida
media de la LTG, que es 15 a 50 horas en monoterapia, se eleva de 30 a 90 horas en pacientes
que reciben VPA. Se describe un incremento de la concentracion de LTG de hasta el 164%. La
asociaciónde LTG a VPA debe ser administrada en dosis muy bajas y de forma lentamente
progresiva. Se ha evidenciado que esta asociación es muy útil en el tratamiento de crisis
refractarias. Los pacientes que no obtuvieron control de crisis con dosis máximas
 TPM: El TPM puede elevar el riesgo de efectos adversosasociados al VPA, incluyendo el
aumento delos niveles de amonio séricos y encefalopatía porhiperamonemia, atribuida al
incremento de los nivelesdel metabolito toxico 4-ene-VPA, el aumentode las transaminasas,
apatía e hipotermia.
 Litio: En este caso, por la posible interacciónfarmacodinámica,puede haber neurotoxicidad por
litio.

Interacciones del valproato con otros fármacos

 ácido acetil salicílico (AAS) puede competir con el VPA en su unión a proteínas y elevar niveles
de VPA libre. El AAS también altera el metabolismo del VPA por competir con la oxidación
mitocondrial. Esa interacción puede promover el incremento de la producciónde 4-ene-VPA con
la consecuente hepatotoxicidad.
 isoniazidatambién compite con la uniónde proteínas, por lo que puede elevar los niveles de
VPA.
 haloperidol, clorpromazina y fluoxetina Aumenta los niveles de VPA.
 El alcohol tiene un efecto neurotóxicosinérgico con VPA.

REACCIONES ADVERSAS
A
 Gastrointestinales
 anorexia, náuseas y vómitosLa administración del fármacodespués
de las comidas minimiza este efecto adverso.
 elevación de las enzimas hepáticas,especialmente de las transaminasas, sin
manifestacionesclínicas. Hasta un cierto límite,

 Aumento de peso
 Piel y anexos
 El adelgazamiento y caída del cabello. Al crecer nuevamente, puede presentar
unacoloración y textura alterada con aspecto rizado, semejante a la enfermedad de Menkes“kinky hair”.
 Sistema nervioso
 Temblor fino en las manos, semejante al tembloresencial, ocurre en cerca del 10% de los
pacientes
 La encefalopatía aguda por VPA es raramenteobservada. Se caracteriza por aparición de
sedación,sopor o coma, el cual se instala en las primerassemanas (mas raramente en los
primerosmeses) después de la administración inicial delfármaco. El EEG muestra actividad lenta
de alto voltaje, siendo rápidamente revertido con la suspensión de VPA.
 Alteraciones endocrinas
 Irregularidades menstruales, amenorrea, ovario poliquistico e hiperandrogenismo
 síndromemetabólicocaracterizado por obesidad centrípeta, hiperinsulinemia, anormalidades
lipídicas,
B
 Efectos hematológicos
 plaquetopenia e inhibición de la agregación plaquetaria. La plaquetopenia es dosis
dependiente,pudiendo causar hematomas, epistaxis y sangramiento durante cirugías.
 Neutropenia, reducción de factor Von Willebrand,depleción de fibrinógeno e incluso supresión de
lamedula ósea.
 Hepatotoxicidad
 Pancreatitis
D
La FDA considera el VPA en categoría de riesgo D (evidencia positiva de riesgo para feto humanos;
beneficios potenciales pueden sin embargo justificar su uso durante la gestación). VPA puede causar
malformaciones congénitas mayores como:
 defectos de cierre del tubo neural
 malformaciones cardiacas y defectoscraneofaciales.
 También se ha constatado compromisocognitivo de hijos de madres que haningerido VPA
durante el embarazo.

recomendaciones:

 suplemento con ácidofólico por lo menostres meses antes de la concepción; no usarVPA en

politerapia; reducción de la dosis deVPA a 700 mg/día o menos, teniendo, hasta estadosis, un
riesgo de malformaciones congénitas similar a otros FAEs25. Aunque es discutido, porvarios es
recomendado el fraccionamiento de dosis en tres o más tomas, buscando minimizarlos picos
séricos y desvios de ruta hacia el citocromo P450 con la consecuente formación de metabolitos
toxicos. La depuracion de VPAse eleva en la gestación, algunas veces exigiendo un ajuste de la
dosis. Durante la lactancia, los niveles de VPA en la leche alcanzan valores de 4% a 10% de los
niveles plasmáticos maternos y 4% a 12% en el lactante.

CARBAMAZEPINA

INDICACIÓN:

 Crisis focal
 Crisis generalizadas excepto las mioclonías y las ausencias.
 Principalmente en las secundariamente generalizadas

PRESENTACIÓN:

 Tabletas, Formulaciones de liberación prolongada,siropes y jarabes

 Tabletas de 200 mg, 400 mg retard (tegretol)
 Tabletas de 200 mg
 Jarabe de 200mg/5ml

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Estabilizando la membrana neuronal (bloqueando canales de Sodio),

 Disminuyendo la trasmisión glutamatérgica

BIODISPONIBILIDAD: 75-85%
UNIÓN A PP: 66-89%

CINÉTICA: No Lineal

INDUCTOR/INHIBIDOR

autinductor

Inductor CYP-450 enz 1A2, 2C8, 3A4

CONTRINDICACIÓN:

 En la Porfiria aguda intermitente, depresión de la médula ósea, bloqueo auriculo-ventricular.

EXCRESIÓN: Renal 5%

DOSIS

Dosis 10 a 30 mg / kg / día en tres subdosis, dosis máxima en adultos 1200 mg (debe administrarse con
alimentos)Dosis máxima hasta 2400mg/día en adultos

TITULACIÓN: 7-15 días

VIDA MEDIA: 8 hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 4-12mg/l

INTERACCIÓN

 La CBZ es completamente metabolizada por mecanismos hepaticos, por lo tanto alteraciones en

la actividad enzimaticahepatica afectan directamente su depuracion y determinan alteraciones
en su vida media y niveles plasmáticos.
 La CBZ tiene efectos autoinductivos, heteroinductivos e inhibitorios. Tales particularidades hacen
a la CBZ interactuar con otros FAEs o medicamentos

EFECTOS DE LA CBZ SOBRE OTROS FÁRMACOS DAE

AUMENTA DISMINUYE VARIABLE SIN EFECTO
Flunarizina Clobazam Fenitoína Gabapentina
Fenobarbital Clonazepam Fenobarbital
Etosuxamida Piracetam
Felbamato Vigabatrina
Lamotrigina
Topiramato
Valproato

EFECTO DE LAS DAE SOBRE LA CBZ

AUMENTA DISMINUYE SIN EFECTO
Denzimol Felbamato Clobazam
Felbamato* Fenobarbital Clonazepam
Lamotrigina* Fensuximida Etosuximida
Progabida Fenitoína Flunarizina
Estiripentol Primidona Piracetam
Valnoctamida* Topiramato
Valproato*,** Vigabatrina
Valpromida*

EFECTOS DE LA CBZ SOBRE OTROS FÁRMACO

AUMENTA DISMINUYE
Furosemida Antipirina
Fluvoxamina Clozapina
Lítio Corticosteroides
Ciclosporina
Desipramina
Digital
 Doxiciclina
Flufenazina
Haloperidol
Itraconazol
Nicardipina
Nifedipina
Nortriptilina
Contracptivos orales
Oxiacetam
Propanolol
Teofilina
Warfarina

EFECTOS DE OTROS FÁRMACOS SOBRE LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE CBZ

AUMENTA DISMINUYE SIN EFECTO
Alopurinol Cisaprida Azitromicina
Cimetidina Nifedipina
Claritromicina Nortriptilina
Danazol Paroxetina
Desipramina Fenelzina
Diltiazem Ranitidina
Eritromicina Tioridazina
Fluoxetina Tranilcipromina
Fluvoxamina
Genfibrozila
Haloperidol
Isoniazida
Josamicina
Nicotinamida
Propoxifeno
Salicilato
Terfenadina
Triacetiloleandromicina
Verapamil
Viloxazina

REACCIONES ADVERSAS

A
 somnolencia
 fatiga
 mareos
 vision borrosa,
menos frecuente
 diplopia,
 ataxia
 retencion de agua hiponatremia.
Raramente pueden ocurrir disturbios
renales y respiratorios, bloqueo cardiaco, porfiria,

B
 rashcutaneo.
 leucopenia transitoria
 compromiso de la funcion hepática
 linfoadenopatia
 trombocitopenia
 síndrome de Stevens-Johnson (en pacientes con un alelo del antigeno
leucocitario humano (HLA),)
 necrolisis epidérmica toxica
 ETOSUXIMIDA

INDICACIÓN:

 Ausencias típicas

PRESENTACIÓN:

 Cápsulas 250 mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Disminuyendo la conductancia de los canales de calcio tipo T

BIODISPONIBILIDAD: 100%

UNIÓN A PP: 0

CINÉTICA: -

INDUCTOR/INHIBIDOR

2B, 2E1, 3A4

CONTRINDICACIÓN:

 Porfiria aguda intermitente

EXCRESIÓN: Renal 38% y por oxidación 65%

DOSIS:20-45mg/kg/día

TITULACIÓN: 7 días

VIDA MEDIA: 40-60 hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 40-100mg/l

INTERACCIÓN

 El valproato aumenta los niveles de etoxusamida en hasta un 50%

 La CBZ disminuye las concentraciones plasmáticas de ETM

REACCIONES ADVERSAS
A
 Náusea
 Vómitos
 Dolor abdominal
 Diarrea
 Anorexia
 Somnolencia
 Pérdida de peso
 Fotofobia
 Euforia
 Hipo
 Cefalea
 Ataxia

B
 rashcutaneo.
 Fiebre
 Dermatitis alérgicas graves
 linfoadenopatia
  Eritema multiforme
 LES
 discrasia sanguinea
 Tiroiditis autoinmune
 síndrome de Stevens-Johnson

 En cuanto al embarazo se clasifica como categoría C

CLONAZEPAM

INDICACIÓN:
 Se utiliza como fármaco agregado en las epilepsias refractarias a tratamiento
(mioclonías, crisis de ausencia)

PRESENTACIÓN:

 Tabletas 1 mg
 Tabletas de 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg
 Ámpulas de 1 mg /ML
 Suspensión de 2,5 mg / Ml

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Agonista de los receptores del GABA

BIODISPONIBILIDAD: +80%

UNIÓN A PP: 86%

CINÉTICA: Lineal (entre el cerebro y la dosis) No lineal entra las concentraciones plasmáticas y la dosis?

INDUCTOR/INHIBIDOR

CYP-450 enz 3A4

CONTRINDICACIÓN:

glaucoma, insuficiencia respiratoria, y hepática severa.

EXCRESIÓN: Metaboliza en el hígadometaboliza por hidroxilación y acetilación,Se elimina por

hidroxilación

DOSIS: 0,01- 0,2 mg/kg/día Dosis máxima 6-8 mg

TITULACIÓN: 3 días

VIDA MEDIA: 12hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 80-250nmmol/l

INTERACCIÓN

 Es raro que el clonazepam afecte nivel sérico de otros fármacos con repercusión clínica, aunque
se han demostrado algunos efectos mínimos. Sus niveles disminuyen cuando se asicia con CBZ
y FB y otros inductores enzimáticos. La lamotrigina puede aumentar la concentracón del
clonazepam, sin embargo esto efectos rara vez son clínicamente importantes.
REACCIONES ADVERSAS

A
 Sedación
 ataxia aparecen
 Hipotonía
 Visión borrosa
 Trastornos de conducta como irritabilidad, hiperactividad, agresividad
 Hipersecreción salival y bronquial
 Disartria

BSon muy escasos y ligeros

 Alteración en las concentraciones de hormona del crecimiento y testosterona

CLOBAZAM

INDICACIÓN:

 Medicación agregada a todos los tipos de epilepsia rafractaria a tratamiento

 Epilepsia focal benigna de la niñez
 Epilepsia focal asociada con fenómeno de biosincronización bilateral
 Encefalopatía epiléptica ( lennonGastaut)
 Epilepsia mioclónicas
 Otras EGI
 Epilepsias catameniales se indica antes, durantes y después

PRESENTACIÓN:

 Tabletas 20 mg
 Tabletas de 10 mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Agonista de los receptores del GABA

 Se relaciona con los canales de cloro

BIODISPONIBILIDAD: 90%

UNIÓN A PP: 85%

CINÉTICA: Lineal

INDUCTOR/INHIBIDOR

CYP-450 enz 3A4

CONTRINDICACIÓN:

 glaucoma, insuficiencia respiratoria, y hepática severa.

EXCRESIÓN: Se metaboliza por oxidación,Se elimina por oxidación

DOSIS: 1- 2 mg/kg/día Dosis máxima 6 tab (120mg)

TITULACIÓN: 3 días

VIDA MEDIA: 24-48hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 80-250nmmol/l

INTERACCIÓN

 Puede presentar interacciones compleja que puede aumentar o disminuir las concentraciones de
FB, CBZ, FNT aunque estos cambios no se asocian a manifestaciones clínicas significativas.
FNT aumenta su toxicidad.

REACCIONES ADVERSAS
A
 Sedación
 ataxia aparecen
 Hipotonía
 Visión borrosa
 Trastornos de conducta como irritabilidad, hiperactividad, agresividad
 Hipersecreción salival y bronquial
 Disartria

NITRAZEPAM
INDICACIÓN:

 Medicación agregada a todos los tipos de epilepsia rafractaria a tratamiento

 Epilepsia focal benigna de la niñez
 Encefalopatía epiléptica ( lennonGastaut)
 Epilepsia mioclónicas

PRESENTACIÓN:

 Tabletas 5 mg
 Suspensión oral de 2,5 mg / 5 ml

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Agonista de los receptores del GABA

BIODISPONIBILIDAD: 78%

UNIÓN A PP: 85%

CINÉTICA: Lineal ?

INDUCTOR/INHIBIDOR

CYP-450 enz 3A4

CONTRINDICACIÓN:

 glaucoma, insuficiencia respiratoria, y hepática severa.

EXCRESIÓN: Se metaboliza por hidroxilación,Se elimina por hidroxilación

DOSIS: 0,01 a 0,2 mg / kg / día en una o tres subdosis. Dosis máxima 6-8 mg

TITULACIÓN: 3 días

VIDA MEDIA: 24-48hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA:

INTERACCIÓN
  Puede presentar interacciones compleja que puede aumentar o disminuir las concentraciones de
FB, CBZ, FNT aunque estos cambios no se asocian a manifestaciones clínicas significativas.
FNT aumenta su toxicidad.

REACCIONES ADVERSAS
A
 Sedación
 ataxia aparecen
 Hipotonía
 Visión borrosa
 Trastornos de conducta como irritabilidad, hiperactividad, agresividad
 Hipersecreción salival y bronquial
 Disartria

MIDAZOLAM

INDICACIÓN:

 Tratamiento agudo de las convulciones

PRESENTACIÓN:

 Amp 20mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Agonista de los receptores del GABA

BIODISPONIBILIDAD: 80-100%IM

UNIÓN A PP: 96%

CINÉTICA:

INDUCTOR/INHIBIDOR

CYP-450 enz 3A4

CONTRINDICACIÓN:

 glaucoma, insuficiencia respiratoria, y hepática severa.

EXCRESIÓN:

DOSIS: 0,01 a 0,3 mg / kg / día en una o tres subdosis.

TITULACIÓN:

VIDA MEDIA: 1,5-3hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA:

REACCIONES ADVERSAS
A
 Sedación
 ataxia aparecen
 Hipotonía
 Visión borrosa
 Trastornos de conducta como irritabilidad, hiperactividad, agresividad
 Hipersecreción salival y bronquial
 Disartria
 LORAZEPAM

INDICACIÓN:
 Tratamiento agudo de las convulciones

PRESENTACIÓN:

 Amp 20mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Agonista de los receptores del GABA

BIODISPONIBILIDAD: 80-100%IM

UNIÓN A PP: 90%

CINÉTICA:

INDUCTOR/INHIBIDOR

Inhibidor CYP-450 enz 3A4

CONTRINDICACIÓN:

 glaucoma, insuficiencia respiratoria, y hepática severa.

EXCRESIÓN:

DOSIS: 0,1 a 0,3 mg / kg / día 4mg EV.

TITULACIÓN:

VIDA MEDIA: 2-3hrs efectiva 18

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA:

INTERACCIÓN

REACCIONES ADVERSAS
A
 Sedación
 ataxia aparecen
 Hipotonía
 Visión borrosa
 Trastornos de conducta como irritabilidad, hiperactividad, agresividad
 Hipersecreción salival y bronquial
 Disartria

****

LAMOTRIGINA

INDICACIÓN:

 La LTG tiene un amplio espectro de acción, actuando en crisis focales y generalizadasSe

observo su acción en las crisis focales en estudios como terapia adjunta, en un total de 457
 pacientes con epilepsia focal de Varios autores han descrito la eficacia de la LTG en crisis
generalizadas, especialmente en las TCG
 En los episodios de ausencia. típicos, atípicos y en crisis atónicas.
 En las crisis mioclónicas, aunque hay referencias acerca de la eficacia de LTG en mioclónias
asociadas con la epilepsia mioclónica-atónica, la epilepsia mioclónica juvenil y la ausencia
mioclónica, se ha observado que la LTG no puede controlar o, incluso puede empeorar, las
crisis mioclónicas.

Otras indicaciones

 La LTG ha sido evaluada también para el tratamiento del trastorno bipolar, abuso de cocaína,
neuralgia del trigémino, síndrome SUNCT (ataques de dolor de cabeza unilateral de corta
duración con inyección conjuntival y lagrimeo neuralgiforme)y analgesia postoperatoria44

PRESENTACIÓN:

 Tabletas 5, 25,50, 100 y 200 mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Antiglutamatergico
 inhibe los canales de sodio dependiente de voltaje
 Disminuyendo la conductancia de los canales de calcio tipo T

BIODISPONIBILIDAD: +95%

UNIÓN A PP: 55%

CINÉTICA: lineal

INDUCTOR/INHIBIDOR

No es ni inductor ni inhbidor
CYP-450 enz UGT1A4, UGT1A1, UGT1B7

CONTRAINDICACIÓN:

EXCRESIÓN: 5% renal

DOSIS

Dosis en politerapia 1-5mg/kg/d monoterapia 5-10mg/kg/d,

TITULACIÓN: c/2sem, c/3sem. convalproatodosis máx 600mg

VIDA MEDIA: 15-35hrs, con ind 8-20hrs cuando se asocia a inductores enz, 30-90hrs cuando se asocia
a inhibidores enz

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 3-15mg/l

INTERACCIÓN

 Esta no afecta significativamente las concentraciones de otra DAE

 Solo se ha reportado una ligera reducción del VAL 2 semanas después de la introducción de la
LMT
 Su vida media se ve afectada por la interacción de las DAE pues cuando se asocia a un inductor
enzimática esta disminuye y cuando se asocia a un inhibidor aumenta.
 La LMT en asociación con el VAL causa temblor aún más q el VAL solo

REACCIONES ADVERSAS
A
 cefalea
 ataxia aparecen
 náuseas
  vómitos
 diplopía
Muchos de estos en asociación con la CBZ
 temblor (en asociación con el valproato)
B
 rashcutaneo.
 Fiebre
 linfoadenopatia,
 eosinofilia
 necrolisis epidérmica tóxica
 síndrome de Stevens-Johnson

La re-administración de LTG es posible, después de un rashcutaneo benigno. En estos casos,

hay que esperar al menos cuatro semanas desde la primera erupcion su reintroduccion debe
ser mas lenta que la inicial
D
 El uso de LTG durante el embarazo no está bien determinado. La LTG cruza la barrera
placentaria con una concentracion fetal similar a la materna56. La LTG es solo un debil inhibidor
del acidofolico y no han sido reportadas malformaciones debido a su uso

TOPIRAMATO
INDICACIÓN:

 Crisis focales
 TCG
 LennonGastaut
 Se puede utilizar en las mioclónicas Juveniles

PRESENTACIÓN:

 Tabletas: 5, 25,50,100,200mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Estabilizando la membrana neuronal bloqueando los canales de Na dependiente de voltaje.

 Incrementando las concentraciones de GABA
 Disminuyendo la trasmisión glutamatérgica
 Incrementa la conductancia GABA

BIODISPONIBILIDAD: >80%

UNIÓN A PP: 15%

CINÉTICA:

La metabolización hepatica parece involucrar hidroxilacion, hidrolisis y glucoronidacion.

INDUCTOR/INHIBIDOR

no

CONTRINDICACIÓN:

EXCRESIÓN:

Renal(importante su depuración plasmática esta disminuidas en pacientes con compromiso renal)

DOSIS

Dosis1-5mg/kg hasta 7mg/kg Dosis máx 600mg

TITULACIÓN: 2sem

VIDA MEDIA: 10-15hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 5-20mg/l

INTERACCIÓN

 En estudios de interacción medicamentosa en pacientes adultos, el TPM no altero

significativamente las concentraciones plasmáticas de carbamazepina (CBZ), fenitoina (PTH),
valproato (VPA) y lamotrigina (LTG).
 Por otro lado, la presencia de FAEs inductores enzimaticos y las concentraciones plasmáticas
deTPM, presentaron una reducción del 40% o mas comparadas a las observadas con la
administración de TPM en monoterapia, lo que sugiere la necesidad de ajustar la dosis.

 Los FAEs inhibidores enzimaticos, como el VPA, elevan las concentraciones plasmáticas de TPM
hasta un 17%,diferencia que, en la mayoria de los pacientes, no requiere el ajuste de la dosis31.

 En cuanto a la interaccióncon los anticonceptivos orales, el TPM no tiene efecto significativo

sobre el progestageno y, en dosis inferiores a 200 mg, sobre el etinilestradiol. Con una dosis de
200 mg/día de TPM, solo se observo un aumento del 11% en la depuración de etinilestradiol,
pero con dosis mas elevadas (de 400 a 800 mg/día), hubo una reducción de 21% y 30%
respectivamente en los niveles séricos de esaHormona.

REACCIONES ADVERSAS

A
 Somnolencia
 Mareo
 Lentitud psicomotora
 Parestesia
 Ataxia
 Dificultad de concentración o memoria
 Acidosis, hipocalcemia, hiperuricemia
 Diplopia
 Náuseas
D

 El uso de TPM durante el embarazo se asocia a riesgo de malformaciones fetales,

especialmentehendiduras faciales, y recien nacidos pequenospara la edad gestacional.

VIGABATRINA
La vigabatrina (VGB) es un compuesto estructuralmente analogo al acidogaba-aminobutirico(GABA)

INDICACIÓN:

 Todas las crisis parciales con o sin generalización y tónico clónicas

 Los siguientes tipos de epilepsias tienen una respuesta favorable a la VGB en pacientes
pediatricos, en orden de eficacia decreciente: epilepsias parciales criptogenicas y sintomaticas,
otras epilepsias generalizadas sintomáticas y el síndrome de Lennox-Gastaut. En el síndrome
de west y aún más si es de causa de esclerosis tuberosa.

AUMENTA las mioclonías

PRESENTACIÓN:

 Tabletas de 500 mg
 Grageas 250 y 500 mg
MECANISMO DE ACCIÓN:

 Incrementando las concentraciones de GABA

De forma irreversible, la VGB se une a la enzima GABA-transaminasa, responsable de la degradacion del

GABA, promoviendo un aumento en la concentracion cerebral de este neurotransmisor. Ese aumento en
la concentración de GABA determina una mayor actividad inhibitoria en el SNC, lo que, en practica
significa un efecto antepileptico.

BIODISPONIBILIDAD: 60-80%

En los niños es algo menor por lo que requieren dosis más altas

UNIÓN A PP: 0

CINÉTICA: lineal

Los alimentos no modifican ola tasa de absorción

INDUCTOR/INHIBIDOR

No interactua con la coenzima del citocromo P- 450

CONTRINDICACIÓN:

EXCRESIÓN: Renal 90% inalterada

DOSIS

Dosis en monoterapia 50 mg / kg / día puede llegarse a 200 mg por kg por día en tres subdosis.

Dosis máxima 3 gr diarios

TITULACIÓN:
Escalar la dosis cada 3 días

VIDA MEDIA: 5-8 horas

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA:
0.8-36 mg/l

INTERACCIÓN

 No presenta aunque hay estudios que donde se han encontrado un incremento de los niveles de
carbamazepina en los paciente a los que se le agregó vigabatrina. Además hay algunos reportes
de disminución de la fenitoína.

REACCIONES ADVERSAS
A
 Somnolencia
 Mareo
 Fatiga
 Temblor
 Parestesia
 Depresión
 Ataxia
 Agitación
 Ganacia de peso
 Confusión
 Amnesia
 Diarrea
 Perdida de la visón:
La VGB causa la perdida permanente de la visión en bebes, ninos y adultos. Este efecto adverso fue
reconocido en el ano 1997, y se caracteriza por alteraciones en el campo visual y el electrorretinograma,
compatible con lesiones de los conos, debida a una disfuncion de las celulasGABAergicas de la retina

Al inicio no reconocido15, el fármaco produce una reducciónconcentrica bilateral del campo visual en
porcentaje elevado en pacientes adultos, que varia en gravedad de leve a severo, incluyendo vision en
tunel dentro de 10o de fijacion visual.

El inicio de la perdida visual con VGB es imprevisible, pudiendo ocurrir semanas después del inicio del
tratamiento o hasta masrápidamente, o en cualquier momento durante el tratamiento, incluso después de
meses o anos. Sin embargo, un estudio reciente mostro que el riesgo de perdida de la vision aumenta con
dosis mayores y la exposición acumulada. Por estas razones, se recomienda que el fármaco sea utilizado
a la dosis mas baja y durante el menor tiempo posible.

Se debe interrumpir el tratamiento en pacientes pediátricos que no muestren beneficios clinicos después
de dos semanas de iniciado el tratamiento, o tan pronto como el fracaso del tratamiento sea obvio, o tres
meses después del inicio18, y en adultos con crisis parciales complejas refractarias, tratados con VGB
como terapia adyuvante, tan pronto como se compruebe el fracaso terapeutico.

GABAPENTINA
INDICACIÓN:

 Crisis parciales con o sin generalización

PRESENTACIÓN:

 Tabletas o cápsulas de 300 y 400 mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Inhibe canales de calcioN P/Q

El mecanismo de accion de la GBP esta asociadoa su unión a una proteina auxiliar en la subunidad α2-
δde los canales de calcio voltaje dependientes, especialmente en las capas superficiales del neocortex y
capas dendriticas del hipocampo. Esta unión provoca la reducción del influjo de calcio en los terminales
presinapticos, impidiendo la liberacion de glutamato, noradrenalina y sustancia P, lo que explica su efecto
analgesico, ansiolítico y antiepiléptico

BIODISPONIBILIDAD: <60% (baja)

UNIÓN A PP: 0%

CINÉTICA:

• Cinetica lineal hasta 1800 mg y no lineal a partir de esta dosificación

INDUCTOR/INHIBIDOR

No

CONTRINDICACIÓN:

EXCRESIÓN: En su totalidad por el riñón casi sin ser modificada, se elimina con la hemodialisis

DOSIS

30mg/kg/día

Dosis máx: 3600mg/día

TITULACIÓN: cada 3 días

VIDA MEDIA: 5-9 horas

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 2-20mg/l

INTERACCIÓN

 La GBP No altera los niveles de los otros FAEs

 La GBP No afecta la eficacia de los ACOs
 Los otros FAEs no alteran los niveles de GBP
 El hidroxido de aluminio/hidroxido de magnesio (antiacidos) disminuyen su absorcion
 La cimetidina disminuye ligeramente su excrecion

REACCIONES ADVERSAS
A
 Somnolencia
 Ataxia
 Mareo
 Fatiga
 Nistagmo
 Temblor

D
 No existen estudios sistematicos sobre el potencial teratogenico de la GBP en seres humanos.
En modelos animales (ratas y ratones) en los que se emplearon dosis de 2.000 mg/kg, se
observo un retraso en la osificacionesqueletica, pero no en el peso corporal total

PREGABALINA
INDICACIÓN:

 Crisis parciales

PRESENTACIÓN:

 Tab 75 mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Inhibe los canales de calcio dependientes de voltaje

La PGB se une a la sub-unidad α2-δ, una proteína auxiliar del canal de calcio dependiente de voltaje tipo
L y N en el sistema nervioso central (SNC)

BIODISPONIBILIDAD: >90%

Disminuye su absorción con los alimentos

UNIÓN A PP: 0%

CINÉTICA:

INDUCTOR/INHIBIDOR

no

CONTRINDICACIÓN:

EXCRESIÓN: Renal como droga inalterada

DOSIS
Inicial con 150mg /día subdividido en 3dosis

Dosis máx 600mg/día

TITULACIÓN: 3- 7 días

VIDA MEDIA: 5-7 hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 0.9-14.2mg/l

INTERACCIÓN:

REACCIONES ADVERSAS

A
 Somnolencia
 Ataxia
 Mareo
 Aumento de peso
 Cefalea
 Ambliopía (visión borrosa)
 Diplopia
 Temblor

LACOSAMIDA
INDICACIÓN:

 Epilepsia de inicio focal con o sin generalización secundaria

PRESENTACIÓN:

 Tabletas: 50, 100, 150 y 200 mg.

 Jarabe 10 mg/ml.
 Ampollas de 200 mg.

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Inhibe los canles de sodio

Los canales de sodio tienen inactivacion rápida e inactivacion lenta. La inactivacion lenta es un
mecanismo endogenopor medio del cual las neuronas reducen la hiperactividad ectopica, dejando la
actividad normal intacta. La LCM, actua en forma selectiva aumentado la accion inhibitoria de los canales
de sodio voltaje dependiente de inactivación lenta.

BIODISPONIBILIDAD: 100%

No se afecta la absorción ni por los alimentos, ni por los antiácidos

UNIÓN A PP: <15%

CINÉTICA:

Lineal

INDUCTOR/INHIBIDOR

LCM inhibe el CYP2C19 en dosis 30 veces superiores a las usuales

CONTRINDICACIÓN:

Precauciones
Se recomienda tener precaucion al administrarse en pacientes con enfermedad cardiaca en especial,
trastornos de conduccion cardiaca, bloqueoAV de segundo grado, pacientes que toman medicamentos
que pueden prolongar el intervalo PR, falla cardiaca o infarto de miocardio2, asi como también en
pacientes con intentos o ideación suicida.

EXCRESIÓN: renal 95% solo un 40% sin cambios

DOSIS

Comenzar por50mg/día

200-400mg/día dividida en 2 tomas

Dosis máxima: 600mg/día.
Aun no se apueba su uso en niños aunque hay literaturas que hablan de una dosis de 1mg/kg/día

TITULACIÓN: 7 días

VIDA MEDIA: 15-23 hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA:

INTERACCIÓN

 Debido a que la LCM no tiene unión a las proteínas que sea relevante y a que no altera el
sistema del citocromo P450, carece de interacción con otras medicaciones, incluyendo los
anticonceptivos orales

REACCIONES ADVERSAS
A
 mareo,
 cefalea
 nauseas
 diplopía
 inestabilidad en la marcha
 vomito
 Se han reportado alteraciones cardiacastales como, prolongacion de intervalo PR (bloqueo de
primer grado en < 1%), fibrilación auricular, flutter auricular. No se ha reportadoalteracion del
intervalo QT.

B
 Reacción de hipersensibilidad multiórgana o DRESS
 Fiebre
 Rash
 Eosinofilia

LEVETIRACETAM

INDICACIÓN:

 Crisis focales con o sin generalización

 Crisis mioclónicas
 TCG primaria y en las EGI

PRESENTACIÓN:

 Tabletas de 250 mg, 500 mg, 1000MG

 Amp 1000mg
 jarabe de 100mg/ml
MECANISMO DE ACCIÓN:

 Su mecanismo de accionaun no es totalmenteclaro, sin embargo se sabe que:

 Afecta los niveles intraneuronales de Ca2+mediante inhibición parcial de las corrientesde Ca2+
tipo N y reduce la liberacion de Ca2+de la reserva intraneuronal.
 Invierte parcialmente la reducción de corrientesdependientes de GABA y glicina inducidaspor
zinc y s-carbolinas.
 Se une a la proteina 2A de las vesiculassinápticas (SV2A) involucradas en la fusion de vesículas
y en la exocitosis de neurotransmisores4,5.Esto induciria una alteracion funcional, reduciendola
fusion de vesiculassinapticas a la membrana,disminuyendo la liberacion de neurotrasmisoresen
la uniónsinaptica, provocando el consecuenteefecto antiepileptico.

BIODISPONIBILIDAD: >95%

UNIÓN A PP: 0%

CINÉTICA:

Lineal

INDUCTOR/INHIBIDOR

no

CONTRINDICACIÓN:

EXCRESIÓN: Casi totalmente inalterado por el riñón

DOSIS

• 60 mg/kgD max adul 4g

TITULACIÓN: 7 días

VIDA MEDIA: 6-8hrs (aunque posee una acción prolongada por lo que se utiliza c/12hrs)

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 6-20 mg/l

INTERACCIÓN

 Diversos estudios han evidenciado que aquellos FAEs inductores enzimaticos (carbamazepina,
fenitoina, fenobarbital, primidona) inducen un incremento en el clearance de LEV (~30%), con
una consecuente disminución de su vida media.
 Tanto la lamotrigina, methsuximida y oxcarbazepina,tambiénincrementarian el clearance de LEV
en porcentajes variables, siendo la lamotriginaaquella con menor efecto (~14%). En el caso de
asociación con acidovalproico, las concentracionesde LEV se verian incrementadas enhasta un
66%

Población embarazadas

Se describe que puede reducir las concentraciones sericas hasta en un 40%. Los niveles séricos vuelven
a su basal normal la primera semana después del parto, con una excreción del mismo a traves de la leche
materna que no evidencia efectos clinicos relevantes sobre el recien nacido.

REACCIONES ADVERSAS

A
 Somnolencia
 Astenia
 Fatiga
 Depresión
 Irritabilidad
 Ansiedad

B
:
 rashcutaneo.
 TIAGABINA
INDICACIÓN:

 Crisis focales

PRESENTACIÓN:

 Tabletas de 2,5 mg y 5 mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Incrementando las concentraciones de GABA

 Bloqueando al transportador tipo I del GABA

BIODISPONIBILIDAD: >90%

UNIÓN A PP:>96%

CINÉTICA: lineal

INDUCTOR/INHIBIDOR

• No es ni inductor ni inhibidor pero se metaboliza por CYP 3A

CONTRINDICACIÓN:

 Pacientes con hepatopatías graves, y en pacientes con epilepia generalizada principalmente con
crisis de ausencia y mioclónicas.
EXCRESIÓN:

DOSIS:

30-45mg/día dividido en 2 dosis (cuando se utiliza junto a inductores enz)

15-30mg/día (cuando se asocia a inh)

Niños 0,5-2mg/día

TITULACIÓN: 7días

VIDA MEDIA: 7 – 9 horas

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 20-200mcg/l

INTERACCIÓN

 Cuando interactua con los inductores enz(fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) disminuye de

manera significativa sus concentraciones séricas.
 Cuando interactua con el valproatoesta la desplasa de su unión con la proteínas y aumenta sus
concentraciones séricas.
 La tiagabina no afacta a ningún fármaco incluyendo los anticonceptivos orales.

REACCIONES ADVERSAS

A
 Fatiga
 Cefalea
 Mareo
 Temblor
 Deterioro cognitivo
 Trastorno de la atención y del lenguaje
 depresión
D
 Categaría C
 FELBAMATO
INDICACIÓN:

 LenonxGastaut como último recurso ( se dejó de utilizar y producir por las graves reacciones
adversas que provoca, aunque hay algunas compañías que han hecho firmar algunos padres
de niños con este síndrome q resolvieron con dicho medicamento y solicitaron su producción; el
conocimiento de los riesgo de utilizar dicho medicamento)

PRESENTACIÓN:

 Tabletas de 200 y 400 mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 El felbamato tiene un mecanismo de acción inhibitorio a través de los receptores del N-metil-
D.aspartato y de la conducción de los canales de sodio. En menor grado actuaria sobre el
GABA

BIODISPONIBILIDAD: >90%

UNIÓN A PP: 25%

CINÉTICA:

INDUCTOR/INHIBIDOR

No es ni inductor ni inhibidor, se metaboliza CYP 3A4

CONTRINDICACIÓN:

 Discrasia sanguínea o enfermedades hepáticas

EXCRESIÓN: 40-49% se excreta por la orina

DOSIS

15-45 mg/kg/d3ó4 dosis

Dosis max:3600mg

TITULACIÓN:

VIDA MEDIA: 13-23hrs

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 30-60 mg/l

INTERACCIÓN

 Disminuye el metabolismo de la fenitoíona, lo que se requiere disminuir en un 20% las dosis de la

misma.
 También disminuye las dosis de la carbamazepina e incrementa al valproato.
 El metabolismo del felbamato se reduce en un 30% por la fenitoína y la carbamazepina y en un
50% por el valproato

REACCIONES ADVERSAS

A
 Anorexia
 Insomnio
 Vómitos
 Náuseas
  Cefalea
 Anemia aplásica
 Hepatitis tóxica
B
 Necrolisis epidérmica tóxica

ZONISAMIDA
INDICACIÓN:

 Crisis focales con a sin generalización secundaria

 Convulsiones generalizadas
 Espasmos como el West y el Othahara
 Epilepsias mioclónicas progresivas

PRESENTACIÓN:

 cápsulas de 50 mg y 100 mg

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Disminuyendo la conductancia de los canales de calcio tipo T

BIODISPONIBILIDAD: >90%

UNIÓN A PP: 40%

CINÉTICA: -

INDUCTOR/INHIBIDOR

CYP 3 A4

No es ni inductor ni inhibidor

CONTRINDICACIÓN:

EXCRESIÓN: renal

DOSIS

4-8mg/kg/dAd 100-400mg/d

TITULACIÓN: 15 días

VIDA MEDIA: 50-70h

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 10-40 mg/l

INTERACCIÓN

 No modifica a los fármacos que se administren junto a ella a excepción de la carbamazepina que
aumenta sus concentraciones plasmáticas, cuando se asocia a:
 Inductores enzimáticos e inhibidores reducen su vida media.

REACCIONES ADVERSAS
A
 Anorexia
 Astenia
 Mareo
  Ataxia
 Perdida de peso
 Deterioro cognitivo
 Nefrolitiasis
 anhidrosis

B
 necrolisis epidérmica tóxica
 síndrome de Stevens-Johnson


D
 Categaría C:

RUFINAMIDA

INDICACIÓN:

 Tratamiento del Síndrome de LennoxGastaut

PRESENTACIÓN:

MECANISMO DE ACCIÓN:

 Reduce la capacidad de recuperarse los canales de sodio después de su inactivación

BIODISPONIBILIDAD: 85%

UNIÓN A PP: 35%

CINÉTICA: no lineal

INDUCTOR/INHIBIDOR

No

CONTRINDICACIÓN:

EXCRESIÓN:

DOSIS

<30kg 200-1000 mg/d2 dosis >30kg 400-1800mg hasta 3200mg

TITULACIÓN: 15-21 día

VIDA MEDIA: 6-10h

CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA: 30-40 mg/l

INTERACCIÓN
 Disminuye la depuración de fenitoína
 Disminuye sus concerntracione cuando se asocia a: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína,
primidona y vigabatrina
 Aumenta sus concentraciones plasmáticas asociada con el valproato
 Interfiere en el metabolismo de los anticonceptivos orales.

REACCIONES ADVERSAS

A
 Cefalea
 Somnolencia
  Ataxia

Inductores e inhibidores como explicar

Inductores de amplio espectro:

 Fenitoína( CYP 1A2, 2 A6,2 B6, 2C8/9, 3 A4)
 Carbamazepina ( CYP1 A2, 2B6, 2C8/9, 2C19, 3 A4)
 Fenobarbital ( CYP1 A2, 2 A6, 2B6, 2C8/9,3 A4)
 Primidona ( CYP 1 A2, 2B6,2C8/9,3 A4)

Inductor selectivo CYP 3 A4:

 Felbamato
 Topiramato Altas dosis
 Oxcarbazepina Altas dosis (?)

Inductor CYP 1 A2
 Tabaco- cigarro

Inductor de la GlucoronilTransferasa (UGT)

 Lamotrigina (?)

Inhibidores enzimáticos:

Valproato:
 UPD Glucoroniltransferasa (UGT)
Aumenta concentraciones plasmáticas de deLamotrigina y Lorazepam
 CYP2C19
Aumenta concentraciones plasmáticas de Fenitoína y Fenobarbital

Inhibidor de 2C19
 Topiramato
 Oxcarbamazepina
Aumenta concentraciones plasmáticas de Fenitoína
 Felbamato
Aumenta las concentraciones plasmáticas de Fenitoína y Fenobarbital

Inhibidor de CYP3A 4
 Jugo de Toronja

INHIBIDOR CYP INDUCTOR

SUSTRATO
CYP 2C9 Inductor Sustrato Inhibidor

 Carbamazepina  Fenitoina  Valproato

 Fenobarbital  Fenobalbital  Zonizamida
 Fenitoína  Valproato No antiepiléptico
 Primidona  Primidona  Amiodarona
No antiepiléptico No antiepiléptico  Cloranfenicol
 Rifampisina  Amitriptilina  Fluconazol
 Ritonavir  Diclofenaco  Fuoxetina
 Fluoxetina  Miconazol
 Ibuprofeno  Sertralina(?)
 Naproxeno  Paroxetina
 Lozartan  Sulfaprim
 Miconazol
 Olanzapina
 Quetiapina
 Teofilina
 Walfarina
 Zidobudina

CYP Inductor Sustrato Inhibidor

2C19  Carbamazepina  Fenitoína  Eslicarbazepina
 Fenitoína  Fenobarbital  Oxcarbazepina
 Fenobarbital  Primidona  Felbamato
 Primidona  Diazepam  Estiripentol
No antiepiléptico  Estirilpentol  Topiramato
 Rifampicina  Valproato  Zonisamida
 Ritonavir No antiepiléptico No antiepiléptico
 Amitriptilina  Cimetidina
 Clorpromacina  Fluconazol
 Omeprazol  Fluvoxamine
 Pantoprazol  Miconazol
 Propanolol  Omeprazol
 Warfarina  Ticlopidina

CY Inductor Sustrato Inhibidor

P 3  Carbamazepina  Carbamazepina  Estiripentol
A4  Eslicarbazepina  Clobazam No antiepiléptico
 Oxcarbazepina  Clonazepam  Cimetidina
 Felbamato  Diazepam  Claritromicina
 Fenobarbital  EtosuximidaFelbamato  Ciclofosfamida
 Fenitoína  Estripentol  Dexametasona
 Primidona  Tiagabina  Diltiazem
 Topiramato  Valproato  Docetaxel
No antiepiléptico  Zonisamida  Eritromicina
 Ciclofosfamida No antiepiléptico  Etoposido
 Dexametasona  Amiodarona  Fluconazol
 Docetaxel  Amitriptilina  Fluoxetina
 Glucocorticoides  Atorvastatina  Isoniacida
 Rifampicina  Claritromicina  Ketoconazol
  Clozapine  Itraconazol
 Ciclofosfamida  Lidocaína
  Dexametasona  Miconazol
 Diltiacem  Nifedipino
 Docetaxel  Ritonavir
 Eritromicina  Verapamilo
 Etopóxido  Zidovudina
 Fluoxetina
 Glucocorticoides
 Haloperidol
 Imipramina
 Izoniacida
 Ketoconazol
 Lidocaína
 Nifedipino
 Nimodipino
 Olanzapina
 Anticonceptivos Orales
 Quetiapina
 Rifampicina
 Risperidona
 Ritonavir
 Sertralina
 Sildenafil
 Esteroides
 Teofilina
 Verapamilo
 Vinbastina
 Vincrsitina


UGT1A 4 Inductor Sustrato Inhibidor

 Carbamazepina  Lamotrigina  Valproato
 Fenobarbital No antiepiléptico No antiepiléptico
 Fenitoína  Amitriptilina  Sertralina
 Primidona  Clozapina
No antiepiléptico  Imipramina
 Anticonceptivos
orales

TRATAMIENTO A LA POBLACIÓN ESPECIAL

Epilepsia y mujer

Es importante saber que las hormonas reproductoras femeninas influyen en la

actividad neuronal actuando sobre los receptores neuronales de estrógeno y
progesterona y pueden alterar el umbral de las crisis epilépticas. De este modo
la expresión de las crisis epilépticas se ven afectados por los cambios
hormonales que ocurren durante la pubertad, los ciclos menstruales, el
embarazo y la menopausia. Por otro lado la epilepsia en si misma puede
causar alteraciones en la secreción hormonal y causar alteraciones endocrinas.
  En cuanto a la epilepsia catamenial se han definido tres tipos

Perimenstrual:3días precedentes a
2 en relación con cicloovulatorio la menstruación o en los primeros días
del ciclo
Preovulatorio: Días próximos a la
Ovulación entre los días 10 y 14 del
ciclo

1 en relación a ciclos anovulatorios: Incluye la totalidad de la fase lútea y se

extiende desde el día 10 de un ciclo
hasta el 3 del siguiente

Nota:Diversos estudios han demostrado que el estrógeno aumenta la

excitabilidad neuronal y la progesterona ejerce un efecto protector

Ojo luego ver: Trata las crisis catameniales con algunas de estas opciones:

 Progesterona de 100-200mg/día en los días del 15 al 28 del ciclo

menstrual
 Progesterona hasta 600mg/día para alcanzar niveles plasmáticos de 5-
25ng/ml
 Medroxiprogesterona de 120-150mg c/6 – 12 semanas.
 Clobazam de 10-20mg/día 3 días antes y después en que se
incrementan las crisis.

La alteración sexual y reproductora de tipo endocrino más frecuente en la

mujer en general y en la MCE en particular es el síndrome de ovario
poliquístico. Su causa es multifactorial. Se ha postulado que está en
relación al efecto de las descargas epilépticas del lóbulo temporal sobre la
secreción pulsátil de la hormona luteinizante (LH). Estas mismas descargas
temporales pueden alterar el circuito hipotálamo–hipofisiario y la liberación
de hormonas hipofisiarias y ováricas, lo que lleva a las mujeres con
epilepsia del lóbulo temporal a presentar otros trastornos endocrinos e
irregularidades menstruales no solo relacionadas con el ovario poliquístico.
Además, algunos FAE, como el VPA, pueden aumentar los niveles de
andrógenos, lo que lleva también a cambios reproductivos del mismo tipo.

 Menopausia

Su efecto es variable donde pueden no variar, no empeorar o no mejorar.

En el casa de las mujeres con epilepsia catamenial tienden a presentar un
aumento de las crisis durante la etapa de la perimenopausia y a una
disminución en la menopausia.
La epilepsia puede comenzar con la menopausia y con frecuencia no se
encuentra una etiología definida, en estos casos se le atribuye a los
cambios hormonales.
RECOMENDACIONES
  No indicar tratamientos hormonales basados en estrógeno y
progesterona por el peligro de agravar las crisis
 Tener presente que como la menopausia se asocia con un bajo
índice de mineralización ósea (IMO), y las FAE inductoras de las
enzimas hepáticas y también el VPA se han asociado con un bajo
índice de mineralización ósea y de un incremento del recambio óseo,
informar que existe un riesgo incrementado de osteoporosis. Sin
embargo, no existe criterio para la preferencia de alguna FAE sobre
otra en relación con este aspecto.

 Osteoporosis

La incidencia de fracturas esta elevada en mujeres y hombres con epilepsia.

Esto se debe a una reducción de la mineralización ósea, en mayor medida en
pacientes que tienen tratamiento con DAE inductoras pues esta inducción
enzimática aumenta el catabolismo de la vitamina D y causa osteomalasia.
Además las DAE ya sea inductoras o no inhiben la absorción intestinal del
calcio o alteran directamente la proliferación de los osteoblastos y la formación
del hueso.
RECOMENDACIONES
 Los pacientes deben recibir suplementos de calcio 1200mg para
hombres, y mujeres en edad reproductiva y 1500 en edad menopaúsica.
 Dosis diaria de Vit D es de 600 UI.
 Realizar densitometría ósea o en su defecto Rx de cadera, fémur y
parilla costal que lleve tratamiento con inductores enzimáticos y VPA.
 Realizar densitomtría cada 5 años si el primer resultado es normal y
cada 2 años si hay osteopenia u osteoporosis.

 Embarazo

Preconcepcional:
 Planificación del embarazo, lo ideal tener 9 meses previos al mismo con
control de la crisis