Farmacologa y

Teraputica Veterinaria II
M.V. MCs. Miguel E. Chvez Farro

Agentes que alteran

totalmente la sntesis de
protena del microorganismo:
- Aminoglucsidos: Gentamicina,
estreptomicina.

AMINOGLUCOSIDOS
La historia de los aminoglucsidos
comienza en 1944 con la estreptomicina.
La aparicin posterior de kanamicina en
1957 y, ms tarde, de gentamicina y
tobramicina constituyeron verdaderos
avances en el tratamiento de las
infecciones causadas por bacilos
gramnegativos, de manera que dichos
antimicrobianos se convirtieron en el
tratamiento habitual de estas infecciones.

AMINOGLUCOSIDOS

MECANISMO DE ACCIN
Son bactericidas de espectro limitado
a Gram negativos. Deben alcanzar el
citoplasma bacteriano para poder
ejercer su accin a nivel ribosomal.

AMINOGLUCOSIDOS

ESPECTRO DE LOS
AMINOGLSIDOS
Bacterias aerobias gram negativas.
Sobre las gram positivas solo ejercen
un efecto potenciador del efecto de
los beta lactmicos. Segn su
espectro pueden distinguirse 3
grupos:

AMINOGLUCOSIDOS

Estreptomicina
M. TuberculosisS. Aureus(meticilino
sensible)S. epidermidis
KanamicinaNeomicina
E. ColiP.
MirabilisKlebsiellaMorganellaSerratia
H. InfluenzaeS. Aureus(meticilino
sensible)S. epidermidis

AMINOGLUCOSIDOS

GentamicinaAmikacinaTobramicinaSisomicina
E. ColiP.
MirabilisKlebsiellaMorganellaSerrat
iaH. InfluenzaeS. Aureus(meticilino
sensible)S.
epidermidisEnterobacter

AMINOGLUCOSIDOS

INDICACIONES CLINICAS
- Endocarditis infecciosa
- Bacteriemia
- Neumona nosocomial
- Neutropenia febril
- Pielonefritis aguda
- Fibrosis qustica
- Infeccin intraabdominal

AMINOGLUCOSIDOS

REACCIONES ADVERSAS
Nefrotoxicidad
Se observa con dosis repetidas.
Ototoxicidad
Pueden afectar la funcin auditiva como la vestibular. La toxicidad
es dependiente de la concentracin del aminoglsido en la
endolinfa. Histologicamente provoca prdida irreversible de las
clulas ciliadas del odo interno.
Bloqueo neuromuscular
Inhiben la liberacin de acetilcolina en el terminal presinaptico y
adems bloquean el receptor postsinaptico.
Sndrome de malabsorcin
Solo con neomicina.
Otros
Reacciones alrgicas, neuropatias perifricas, fiebre
medicamentosa. Embriotoxicidad.

CLASIFICACIN DE LOS
AMINOGLUCSIDOS
Familia

Antibiticos

estreptomicina

Estreptomicina

neomicina

Neomicina

kanamicina

Amikacina
Kanamicina
Tobramicina

gentamicina

Gentamicina
Netilmicina
Sisomicina

espectinomicina

Espectinomicina

AMINOGLUCOSIDOS

DOSIS
Gentamicina 2 - 5 mg/kg
Tobramicina 2 - 5mg/kg
Netilmicina 2 - 6mg/kg
Amikacina 7,5 - 15 mg/kg

GENTAMICINA
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones graves,
donde otro antibitico menos txico
sea ineficaz o est contraindicado.
Su administracin es va IM o IV.

GENTAMICINA

Tratamiento de infecciones:

seas
Infecciones en quemaduras
Infecciones del SNC (meningitis)
Otitis media aguda
Otitis media aguda supurativa crnica
Neumona klebsiella
Neumona por pseudomonas
Septicemia bacteriana
Sinusitis
Infecciones de la piel y tejidos blandos
Infecciones bacterianas de las vas urinarias
Infecciones del tracto gastrointestinal
(incluyendo peritonitis)
Endocarditis bacteriana
Neumona estafiloccica
Intratecal: meningitis y ventriculitis por
pseudomonas aeruginosa

GENTAMICINA

ACTIVIDAD MICROBIOLOGICA:
Es activo contra Gram (-), especialmente:
Escherichia coli, especies de Proteus (indol positivo e indol - negativo), Pseudomonas
aeruginosa, especies de Klebsiella Enterobacter
- Serratia, especies de Citrobacter, y especies de
Staphylococcus (incluyendo cepas resistentes a
penicilina - y meticilina) coagulasa - positiva y
coagulasa - negativa).
Bacterias comnmente resistentes a
aminoglicsidos:
Streptococcus pneumoniae, la mayora de las
especies de streptococci particularmente grupo D
y organismos anaerobios, tal como especies de

GENTAMICINA

SINERGISMO
Aminoglicsido combinado con
antibitico que interfiere con la sntesis
de pared celular (penicilina)puede
actuar sinergicamente contra algn
grupo D cepa estreptococales.
La combinacin de gentamicina y
penicilina G tiene un efecto sinrgico
bactericida contra virtualmente todas
las cepas de Streptococcus faecalis y
sus variedades (S. faecalis var.
liquifaciens, S. faecalis var.

GENTAMICINA

RIESGO EN EL EMBARAZO
Clasificacin : categora C.
En general los aminoglicsidos puede
ocasionar dao fetal cuando se administra
a una embarazada, stos medicamentos
cruzan la placenta y hay informes de
sordera total congnita bilateral
irreversible en animales preadas.

GENTAMICINA

DOSIS EN ANIMALES CON FUNCIN

RENAL NORMAL
La duracin usual de tratamiento es 7 a
10 das, en infecciones difciles y
complicadas, puede ser necesario un
curso ms largo de terapia. En tales
casos se recomienda monitorizar las
funciones renal, auditiva y vestibular,
ya que la toxicidad es ms probable con
tratamientos de mas de 10 das.
IM o IV: 2 a 5mg/ kg / cada 8 hrs, por un
periodo de 7 a 10 das, o mayor.

GENTAMICINA

PRESENTACIONES
Agrogenta 10 (Agrovet Market)
Gentamicin 20 (Biovet)
Gentipra (Hipra Andina)
Gentocin (ICC)

ESPECTINOMICINA
Es un antibitico bacteriosttico,
producido por el Streptomyces
spectabilis, tiene propiedades
similares a las de la estreptomicina y
carece de muchos de los efectos
txicos de los antibioticos
aminoglucosidos. perteneciente al
grupo aminociclitol. Se usa como
antibitico y promotor de crecimiento
en cerdos y aves.

ESPECTINOMICINA

MECANISMO DE ACCIN
Interfiere la sntesis proteica a nivel
de la subunidad 30S del ribosoma
bacteriano.

ESPECTINOMICINA

ESPECTRO DE ACTIVIDAD
Tiene actividad contra algunos
microorganismos grampositivos y
gramnegativos, de tipo enterobacterias

Haemophilus ducreyi
Neisseria gonorrhoeae
E. coli
Salmonella
Mycoplasma
Actinobacillus pleuroneumoneae
Streptococcus suis tipo II

ESPECTINOMICINA

USOS CLNICOS
Usado en infecciones endocervicales,
uretrales, rectales por gonococos,
entricas mixtas.

ESPECTINOMICINA

DOSIS
40 mg/kg.
Para ganancia de peso: 0.5 mg/kg
RIESGO DE EMBARAZO
Categora C
SINERGISMO
Lincomicina (acta a nivel de la subunidad 50S)
PERIODO DE RETIRO
Carne: 8 das.
Cerdos: 8 das.

ESPECTINOMICINA

PRESENTACIONES
Trobicn (Pharmacia) Amp. de 2 g. Uso
humano
De uso veterinario

Acti Spectin (Llender) con Lincomicina

Interspectn - L (Jehov Jireh) con Lincomicina
Lincospectin Premix (ICC)
Spectam L Premix (Innova)

Agentes que alteran la

accin de los cidos
nucleicos del
microorganismo:

- Quinolonas y
Fluoroquinolonas: Ac. Nalidxico,
enrofloxacina, ciprofloxacina.
- Novobiocina.
- Rifampicinas.
- Nitrofuranos.
- Nitroimidazoles.

QUINOLONAS Y
FLUOROQUINOLONAS

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

Las quinolonas integran una familia de

antibiticos conocida desde la dcada
del 60, a partir de la investigacin de
antimalricos.La primer quinolona
usada en clnica fue el cido
nalidxico, introducido en 1962. Junto
con el cido pipemdico, obtenido en
1973, integran la primera generacin
de quinolonas. El segundo tiene un
espectro de accin ms amplio y
mejores propiedades
farmacocinticas. Ambos fueron

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

Las quinolonas de segunda

generacin son derivados fluorados o
fluoroquinolonas (FQ).
Existe una tercera generacin
integrada por derivados bi y
trifluorados y actualmente estn en
desarrollo las de cuarta generacin.

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

RIESGO EN LA GESTACIN
Categora C

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

MECANISMO DE ACCIN
Las quinolonas actan en el interior de la
bacteria, penetrando a travs del canal
acuoso de las porinas. Son los nicos agentes
antibacterianos que ejercen su actividad
bactericida unindose a topoisomerasas
bacterianas e inhibindolas; aunque ste no
sera el nico mecanismo de accin.
Las topoisomerasas son enzimas que
controlan el super enrollamiento y
desenrollamiento del ADN bacteriano. El
super enrollamiento permite a la larga
molcula de ADN empaquetarse dentro de
clula bacteriana. Esta estructura debe ser
desenrollada para permitir diferentes
funciones como replicacin, transcripcin y
reparacin del ADN. La inhibicin de la
actividad de estas enzimas impide a la clula

CLASIFICACIN DE LAS
QUINOLONAS
Primera generacin:
cido nalidxico
Cinoxacina
cido pipemdico

Segunda generacin:
Enoxacina
Ofloxacina
Pefloxacina
Norfloxacina
Amifloxacina
Lomefloxacina

CLASIFICACIN DE LAS QUINOLONAS

Tercera generacin:
Esparfloxacina
Tosufloxacina
Gatifloxacina.
Enrofloxacina
Ciprofloxacina

Cuarta generacin:
Trovafloxacina
Clinafloxacina
Moxifloxacina.

FARMACOCINTICA
Las quinolonas se absorben bien del tracto
gastrointestinal superior despus de su
administracin oral. Las FQ tienen una
biodisponibilidad que supera el 50% en
todos los compuestos y se aproxima a 100
% en algunos. As norfloxacina slo se
absorbe 50%, ciprofloxacina 70%, el resto
de FQ presentan una absorcin casi
completa entre 97 y 100%.

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Las quinolonas de primera generacin
son activas frente a microorganismos
gramnegativos, con excepcin de
Pseudomonas spp. y otros bacilos
gramnegativos no fermentadores.
Las quinolonas de segunda generacin
son frmacos predominantemente
activos frente a bacterias
gramnegativas. Tambin tienen buena
actividad contra algunos grmenes
grampositivos y micobacterias.

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Las de tercera y cuarta generacin
mantienen la buena actividad de
las de segunda generacin frente a
gramnegativos y micobacterias,
pero presentan mejor actividad
frente a grampositivos, anaerobios
y patgenos "atpicos".

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

INDICACIONES CLNICAS
Las FQ tienen una utilidad clnica muy
extensa en:
- Infecciones urinarias
- Prostatitis
- Infecciones gastrointestinales
- Infecciones respiratorias
- Infecciones seas y articulares
- Infecciones de piel y de tejidos
blandos
- Infecciones sexualmente
transmitidas.

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

EFECTOS ADVERSOS
- Cartlago Articular
- Neurolgicas
- Hemticas
- Hepticas
- Gastrointestinales
- Alrgicas
- Renales: pueden originar aumento de la
creatinina srica. Las fluorquinolonas
adems pueden producir cristaluria,
sobre todo en orina alcalina.

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

DOSIS
Enrofloxacin
a
Bovinos 1 a 5 mg/kg
c/24 h SC-IM
Oral: 10
mg/kg
Equinos 2,5 mg/kg
c/12 24 h SCIM
Porcino
s
Caninos
y
Felinos

0,1 a 2 mg/kg
c/12 24 h SCIM

Ciprofloxac Norfloxaci
ina
na

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

PRESENTACIN
De uso humano:
Cifloxn (Ciprofloxacina).
Pharmabiotics
Novacilina (Levofloxacina).
Tecnofarma
Uroflox (Norfloxacina).
Farmindustria

De uso veterinario:
Enrobiot (Enrofloxacina). Biomont
Enropro 10 (Enrofloxacina).

Novobiocina
Novobiocina, tambin conocida como
albamicina o catomicina, es un antibitico
aminocumarina producido por la bacteria
Streptomyces niveus, que recientemente
ha sido identificado como un sinnimo
subjetivo de S. spheroides, un miembro
de la orden de las actinobacterias o
actinomycetes.

 Otros antibiticos de la clase de las

aminocumarinas son la clorobiocina y
la cumermicina A1.
La Novobiocina fue nombrada por
primera vez hacia la mitad de los
aos 50, ya que anteriormente se
hablaba de streptonivicin.

 Las aminocumarinas son un potente

inhibidor del ADN girasa bacteriano y
sirven para marcar la subunidad GyrB
de la enzima involucrada en la
transduccin de energa.
La Novobiocina y los otros antibiticos
aminocumarinas actan como un
inhibidor competente de la reaccin de
la enzima ATPsintasa, catalizada por
GyrB.

 La potencia de la Novobiocina es
considerablemente mayor que la de
las fluoroquinolonas que tambin
actan bloqueando la actividad de la
ADN girasa aunque afecta a otra
parte del enzima, concretamente la
subunidad A. La subunidad GyrB
interviene en la actividad de ligacin
del ADN.

 La novobiocina es un antibitico
activo por va oral.
Se utiliza para el tratamiento de
infecciones por S.aureus y para el
tratamiento de infecciones urinarias
resistentes a otros frmacos.
La novobiocina es bacteristatica e
interfiere tambin con la sntesis de
la pared bacteriana. Este frmaco se
utiliza muy poco debido que su uso
est asociado a una alta incidencia
de reacciones adversas y a que
frecuentemente emergen cepas

INDICACIONES Y DOSIFICACION
Infecciones por grmenes sensibles.
Infecciones urinarias resistentes a
otros tratamientos.
La novobiocina es activa frente el
"Staphylococcus epidermis" y puede
usarse para diferenciarlo de los otros
coagulasa-negativos Staphylococcus
saprophyticus, que son resistentes a
la novobiocina.

DOSIS
Las dosis recomendadas spn de 250
mg cada 6 horas o 500 mg cada 12
horas. El tratamiento debe
continuarse hasta 48 horas despus
de que la temperatura vuelve a la
normalidad.
En los pacientes con insuficiencia
renal no se requieren reajustes en las
dosis
CONTRAINDICACIONES

Rifampicina
La Rifampicina es una antibitico
bactericida del grupo de las
rifamicinas.
Es un componente semisinttico
derivado de Amycolatopsis
rifamycinica (previamente conocido
como Amycolatopsis mediterranei y
Streptomyces mediterranei).

Indicaciones
La rifampicina est normalmente indicada
en el tratamiento de las infecciones por
Mycobacterium, incluyendo la tuberculosis y
la lepra; juega un papel en el tratamiento
de Staphylococcus aureus meticilinaresitente (MRSA-Staphylococcus aureus
resistente a la meticilina) en combinacin
con el cido fucsdico. Se usa en la profilaxis
de Neisseria meningitidis (meningitis).

 Se usa tambin en el tratamiento de

infeccin por Listeria, Neisseria
gonorrhoeae, Haemophilus
influenzae y Legionella pneumophila.
la indicaciones no estandarizadas
deberan ser respaldadas por un
antibiograma con sensibilidad
demostrada. Dado el rpido
desarrollo a resistencias, la
rifampicina no debera ser usada en
monoterapia.
Segn la OMS, la rifampicina junto

NITROFURANOS
Es un grupo de sustancias
antimicrobianas bacteriosttica,
utilizadas para controlar agentes
patgenos en muchos animales.

 El reconocimiento y la utilizacin de
los nitrofuranos como agentes
teraputicos data de los trabajos
realizados por Scott y Clampit en el
ao 1943. Poco despus, Dodd y
Stilman observaron que cuando a un
anillo de furano se le acoplaba un
grupo nitrogenado en su posicin 5,
el compuesto resultante adquira un
alto grado de poder antimicrobiano.

 Los nitrofuranos son antibacterianos

sintticos, y hasta la fecha se han
sintetizados mas de 3500 de ellos.
En general son polvos cristalinos de color
amarillo, poco solubles en agua, pero
solubles en dimetil-formamida y alcohol.
Tienen pH de 4.5 7.
Son termoestables pero foto sensibles por
lo que deben almacenarse en recipientes
hermticos y protegidos de la luz solar.

 Es un grupo de sustancias
antimicrobianas, utilizadas para
controlar agentes patgenos en
muchos animales.

 Los nitrofuranos son

bacteriostticos y en dosis altas
actan como bactericidas.
Presentan dos mecanismos de
accin sobre las bacterias:
1. Inhibicin del metabolismo de los
carbohidratos, lo cual se logra
evitando la formacin de acetil-CoA
a partir de piruvao, con lo que se
alteran las vas para la obtencin
de energa.

2. Participacin de los metabolitos

intermedios, que se forman a partir
de la reduccin enzimtica de los
nitrofuranos. Los metabolitos
intermedios originan la rotura de la
cadena del DNA bacteriano.
Adicionalmente se menciona que
alteran tanto la respiracin
bacteriana como la funcin
ribosomal.

NITROFURANOS

Los grupos que producen los nitrofuranos

son varios:
- Nitrofurazona
- Furazolidona
- Furaltadona
- Nitrofurantona
- Nifuraldezona
- Nifupirazina.

NITROFURANOS

RIESGO EN LA GESTACIN
Categora C

Farmacocintica
Los nitrofuranos se absorben poco
por VO (va oral), y la absorcin se
incrementa cuando se administra con
el alimento.
Se distribuye ampliamente en el
organismo pero en bajas
concentraciones. Alrededor del 50%
de la dosis administrada se elimina
en su forma activa en la orina.

 La acidificacin de esta promueve la

reabsorcin. Se requiera un medio
acido para que los nitrofuranos
atraviesen mejor las barreras
celulares. Una de las causas que
limitan su uso es que tienen un
margen teraputico menor que al de
la mayora de los antibacterianos.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Actan principalmente contra
bacterias gramnegativas, como: E.
coli, Salmonella gallinarum,
Salmonella pullorum, Salmonella
typhimurium, Salmonella cholerasuis,
Arizona hinshawii, Vibrio coli, Shigella
sp., Haemophilus sp., Klebsiella sp.,
Enterococcus sp., Citrobacter sp., y
Corynebacterium sp.

 Tambin actan contra algunas

bacterias grampositivas, como:
Streptococcus sp., Staphylococcus
sp., Bacilus anthracis y Clostridium
sp.
Algunos protozoarios susceptibles a
la accin de los nitrofuranos son:
Eimeria sp., Histomonas meleagridis
y Giarda sp.
Adems los nitrofuranos tienen
buena actividad contra algunos

 No tienen buena actividad contra:

Proteus sp., Serratia sp.,
Acinetobacter sp. y Pseudomonas
sp., (Algunos autores mencionan que
esta ltima es resistente).

Indicaciones y dosis
Algunos nitrofuranos se utilizan
principalmente como antispticos urinarios
(nitrofurantona) y tpicos, existen otros,
como la nitrovina, que se emplean como
promotores del crecimiento.
Los ms usados en veterinaria son la
furazolidona (con efectos gastrointestinales
principalmente) y la furaltadona (con accin
sistmica a nivel respiratorio).

Resistencia
La resistencia es rara y se genera
con lentitud. Existe resistencia
cruzada entre nitrofuranos, pero no
con otros antibacterianos. Al igual
que otro antibacterianos que atacan
el DNA, la resistencia suele inducirse
por va cromosmica y se manifiesta
por la ausencia de las enzimas y el
aumento de la permeabilidad.

CONTRAINDICACIONES
Est contraindicada en animales con
insuficiencia renal, dado que puede
provocar toxicidad grave y a veces no
se alcanzan las concentraciones
adecuadas en la orina.
Puede causar hemlisis en animales
con deficiencia de glucosa 6-fosfato
dehidrogenasa, as como reacciones
hepatocelulares y hepatitis crnica y
su uso continuado est asociado con
fibrosis pulmonar.

NITROFURANOS

TOXICIDAD
Se realizaron ensayos toxicolgicos
desde 1993, tanto en seres vivos
como en vitro demostrando los
resultados resultados que estas
sustancias y sus metabolitos tienen:
Potencial mutagnico (tienen
capacidad de alterar al ADN de las
clulas),
Carcinognico (tienen capacidad de
provocar transformaciones tumorales
en clulas sanas)

 En veterinaria se puede mencionar

que no permite la administracin de
nitrofuranos VO (va oral), de
nitroimidazoles (metronidazol,
ronidazol, etc.) y de sulfametacina,
por ser cancergenos potenciales y
poner en riesgo el bienestar del ser
humano, con el peligro de la
generacin de cepas patognicas
multirresistentes.

Nitrofuranos usados a nivel

veterinario
Los ms usados en la medicina
veterinaria son furazolidona,
furaltodona, nirofurazona y un tanto
menos la nitrofurantona.
En algunos pases se ha utilizado el
nifuresterinato sdico y, como
promotor del crecimiento, la
nitrovina.

Tiempo de retiro en animales para

consumo humano
Los nitrofurano desaparecen muy
rpido del plasma y es difcil
encontrar residuos, dado que la
mayor parte se biotransforma a AOZ.
Antes de ser retirados del mercado
en 1987, se publico una norma para
su uso en Aves. Se consideraba que
su eliminacin era rpida. Solo 2% se
elimina sin biotransformarse. Esto es,
el efecto en el ambiente es mnimo.

 En la actualidad, se han sugerido

tiempos de eliminacin de dos a tres
semanas. Si los nitrofuranos se usan
utilizando este amplio margen de
eliminacin, es probable que se
puedan ofrecer para el consumo
productos ticos procedentes de
animales tratados con ellos.

NITROFURANOS

DOSIS
Animales adultos: 5 mg/kg
Animales jvenes: 1.25 - 1.75 mg/kg
PRESENTACION
De uso humano:
Urodantina Tab. (Upha)
Infurn Cap. y Susp. (Hersil)

Nitroimidazoles
Los nitroimidazoles, son
antibacterianos sintticos con
actividad inicialmente antiparasitaria
(protozoarios) que se obtuvieron de la
azomicina (2-nitro-imidazol), de la
que luego de su uso clnico en 1959,
se descubrieron propiedades
bactericidas ligadas a
microorganismos anaerobios.

 En la actualidad, el metronidazol
(5-nitro-imidazol), es uno de sus
ms importantes representantes y
es considerado uno de los
antibiticos ms valiosos de uso
humano.

Estructura Qumica
Los nitroimidazoles son compuestos
heterocclicos sintticos relacionados
con los nitrofuranos y se obtienen a
partir de la nitrificacin del anillo
imidazlico.

Clasificacin
En el mercado existe una gran
variedad de nitroimidazoles de uso
tanto en veterinaria como en
humanos. Los que se usan en
medicina son: metronidazol,
tinidazol, ornidazol, secnidazol,
nimorazol y benznidazol
(antichagsico).

Mecanismo de Accin
Todos los nitroimidazoles actan por
medio de la reduccin del grupo
nitro, para formar compuestos
intermedios inestables y txicos. El
proceso de reduccin requiere seis
electrones y ocurre con potenciales
rdox muy bajos, que solo lo tienen
las bacterias anaerobias.
Esto produce metabolitos (radical
nitro) que daan el DNA bacteriano
mediante oxidacin y causan muerte

 Este fenmeno se produce

independientemente de la fase de
crecimiento bacteriano, lo que
explica la actividad de los
nitroimidazlicos en contra de
microorganismos sin divisin celular.

Farmacocintica
Los nitroimidazoles, tienen
propiedades farmacocinticas
similares, a excepcin de la vida
media, que es ms corta con
metronidazol y prolongada con el
secnidazol; tienen una excelente
biodisponibilidad, con un metabolismo
predominantemente heptico y
eliminacin renal.

Caractersticas farmacocinticas de los

principales nitroimidazoles.
Adaptado por: Dr. Byron Nez Freile

Espectro Antimicrobiano
Los nitro-imidazoles son los nicos
antibiticos con actividad
antibacteriana y antiparasitaria. Su
espectro cubre:
1. Protozoarios anaerobios:
Trichomonas vaginalis, Entamoeba
histolytica, Giardia lamblia,
Balantidium coli.
2. Bacterias anaerobias.
Bacteroides, B. fragilis, fusobacterium,
Clostridium, C. difficile, Veilonella,

3. Otras bacterias. Gardnerella

vaginalis, Helicobacter pylori.

Indicaciones Teraputicas
Se halla indicado en las siguientes
entidades patolgicas:
Infecciones parasitarias causadas por
amebas en su fase tisular o invasiva,
giardiasis, balantidiasis y
tricomoniasis. Cabe mencionar que
tinidazol y secnidazol pueden ser
administrados para estas
indicaciones en dosis nica.

 En el caso de infecciones
anaerbicas, se recomienda el
metronidazol en abscesos cerebrales,
plvicos e intraabdominales.
enterocolitis y colitis
seudomembranosa causada por
clostridium difficile,
gngivoestomatitis, infecciones
necrosantes de piel y tejidos blandos
y como terapia emprica de la sepsis,
combinado a un betalactmico con o

Mecanismos de Resistencia
El principal mecanismo de resistencia
es por alteracin de las enzimas
implicadas en la activacin
intracelular del frmaco, necesarias
para la produccin de sus
metabolitos activos.
La resistencia al metronidazol por
parte de los microorganismos
anaerobios (Bacteroides) parece ser
debida a una disminucin de las
bacterias, en su capacidad para
reducir el grupo nitro del anillo

 Son resistentes las bacterias

aerbicas y anaerbicas facultativas
y la mayor parte de Actinomyces,
Arachnia y Propionibacterium,
Mobilincus, Bifidobacterium y
Lactobacillus spp.

Efectos Secundarios
Son variados los efectos secundarios
asociados al uso los nitroimidazlicos,
describiremos predominatemente, los
asociados al metronidazol:
a. Sistema nervioso. Se han
reportado, convulsiones, polineuritis,
cefalea, ataxia, confusin, mareos,
vrtigo, astenia, e insomnio.
b. Gastrointestinales. Nusea,
vmitos, dolor abdominal, diarrea,
sabor metlico, glositis y pancreatitis.

c. Hematolgicas. Leucopenia y
trombocitopenia de carcter
reversible.
d. Oncognicas. Se ha demostrado
ser carcinognico en animales y no
en el hombre.

Interacciones Medicamentosas
Se ha descrito fundamentalmente
para el metronidazol: el cual
disminuye el metabolismo y aumenta
el nivel srico de la fenitona,
cumarnicos, carbamacepina, y
ciclosporina. Los barbitricos y los
corticoides aumentan el metabolismo
heptico del metronidazol y la
cimetidina, lo disminuye. El
metronidazol aumenta latoxicidad
del litio, el fluoracilo y la cloroquina.

Agentes que alteran la va

metablica del cido
flico del
microorganismo:

- Sulfonamidas.
- Trimetoprima.
Combinacin de
trimetoprima con sulfas.

SULFONAMIDAS
Son quimioterpicos sintticos
derivados de la paraaminobencenosulfonamida
(sulfanilamida), caracterizados por un
ncleo benceno con un grupo amino
(NH2) y otro amido (SO2NH2) .

SULFONAMIDAS

RIESGO EN LA GESTACIN
Categora C

SULFONAMIDAS

CLASIFICACIN
- De eliminacin rpida (semivida: < 4-7
h): Sulfisoxazol
- De eliminacin media (semivida: 11-24
h): Sulfametoxazol
- De eliminacin lenta (semivida: 24-60
h): Sulfadimetoxina,
Sulfaquinoxalina, Sulfaguanidina
- De eliminacin ultralenta (semivida >
60 h): Sulfaleno
- De accin intestinal, poco absorbibles
Succinilsulfatiazol
- De uso tpico Sulfadiazina argntica

SULFONAMIDAS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Las sulfamidas son activas frente a un
amplio espectro de bacterias, tanto
grampositivas como gramnegativas,
as como frente a Chlamydia,
Plasmodium, Toxoplasma,
Mycobacterium leprae, Histoplasma
capsulatum y Paracoccidioides
brasiliensis.
Es frecuente clasificarlas segn sus
caractersticas farmacocinticas, las
cuales condicionan en gran medida su
uso.

SULFONAMIDAS

MECANISMO DE ACCIN DE LAS

SULFONAMIDAS
Las sulfamidas actan sobre bacterias
en crecimiento inhibiendo la sntesis
de cido flico por su similitud con la
molcula de PABA , por lo que
producen un efecto bacteriosttico.

Las sulfamidas inhiben

competitivamente la incorporacin
de PABA a la:

Pteridina para formar el cido

tetrahidropteroico
La sulfamida puede ser incorporada
al dihidropteroato. La presencia de
PABA o timidina (producto final de
sntesis que requiere cido flico)
reduce la actividad antibacteriana

SULFONAMIDAS

CARACTERSTICAS
FARMACOCINTICAS

SULFONAMIDAS

La mayora de las sulfamidas se

absorben rpidamente en el tubo
digestivo (estmago e intestino, sobre
todo delgado) en forma no ionizada.
Por otras vas (rectal, piel o mucosas),
la absorcin es reducida, aunque se
detectan niveles en sangre con la
administracin tpica cutnea.

SULFONAMIDAS

En general, las sulfamidas se

distribuyen bien a todos los tejidos y
lquidos, incluyendo LCR, sinovial,
pleural y peritoneal, alcanzando el 3080 % de los niveles plasmticos.

SULFONAMIDAS

Atraviesan la barrera placentaria con

niveles detectables en sangre fetal y
lquido amnitico. Se detectan
pequeas cantidades en bilis,
secrecin prosttica, saliva, sudor,
lgrimas y leche.

SULFONAMIDAS

Sufren metabolizacin heptica

mediante N-acetilacin,
glucuronidacin e hidroxilacin; tanto
el frmaco activo como sus
metabolitos se eliminan por orina.

REACCIONES ADVERSAS DE LAS

SULFONAMIDAS

AGUDAS:
BOVINO: Alteraciones oculares,
debilidad, temblores y degeneracin
mielnica.
PERRO: Carreras sin fin,
convulsiones, vmitos anorexia,
diarrea y queratoconjuntivitis.

SULFONAMIDAS

CRNICAS
Gastrointestinales: vmitos,
diarreas, nuseas.
Reacciones de hipersensibilidad:
anafilaxia, lupus eritematoso
sistmico, poliartritis nodosa.
Alteraciones hematolgicas: anemia
hemoltica, agranulocitosis,
trombocitopenia y leucopenia
Alteracin heptica: necrosis focal o
difusa (aumento de transaminasas,
fosfatasa alcalina, ictericia, etc.).

SULFONAMIDAS

REACCIONES ADVERSAS DE LAS

SULFONAMIDAS
Vas urinarias: provocan con frecuencia
cristaluria y depsito de cristales los
componentes menos solubles de esta
familia de quimioterpicos
(sulfadiazina, sulfamerazina,
sulfatiazol y sulfapiridina).

Debe evitarse su administracin en

los ltimos meses de preez porque
compiten con la bilirrubina en su
unin a la albmina, produciendo
hiperbilirrubinemia en el feto con
riesgo de kernicterus.

(El kernicterus, ictericia nuclear o

encefalopata neonatal bilirrubnica es
una complicacin neurolgica grave
causada por le elevacin de los niveles
normales de bilirrubina en la sangre del
neonato. Se debe a la accin directa de la
bilirrubina indirecta libre sobre el sistema
nervioso central, inhibiendo varios
procesos bioqumicos muy importantes,
como la fosforilacin oxidativa de las
mitocondrias y la sntesis proteica.

Alteraciones hematolgicas: anemia

hemoltica, agranulocitosis,
trombocitopenia y leucopenia.
Alteracin heptica: necrosis focal o

difusa (aumento de transaminasas,

fosfatasa alcalina, ictericia, etc.).

RESISTENCIA BACTERIANA
Se presenta por mutacin
espontnea o transferencia de la
misma a travs de plsmidos. Se
plantean 4 mecanismos para ella:
Mutacin de la dihidroteroato
sintetasa.

 La creacin de una va metablica

alterna para la sntesis del cido flico.
Aumento en la capacidad de inactivar
o destruir la droga.
Produccin de un antagonista de la
droga.

SULFONAMIDAS

USOS CLNICOS
Infecciones urinarias.
Nocardiosis
Colitis ulcerosa, quemaduras.
Infecciones producidas por
Chlamydia, H. influenzae.
Dermatitis herpetiforme
Como monoterapia se utilizan en
infecciones urinarias producidas
por grmenes sensibles.

 Infecciones producidas por

Chlamydia, H. influenzae
Dermatitis herpetiforme
En asociacin con otros frmacos
en infecciones por protozoos
Plasmodium y Pneumocystis carinii.
La sulfasalazina se usa en el
tratamiento de la colitis ulcerosa.
El mafnido y la sulfadiazina
argntica se usan tpicamente en
quemaduras.

SULFAQUINOXALINA
La Sulfaquinoxalina posee una
actividad polivalente sobre agentes
parsitos, particularmente sobre
Eimeria coccidia, y esta indicada en el
tratamiento y prevencin de la
coccidiosis cecal, duodenal y
hepticas en conejos, producidas por
las especies de
coccidia sensibles a la misma y entre
las que se puede citar la Eimeria
stiedae, E. perforans, E. magna y E.

Dosis:
50 mg de Sulfaquinoxalina Sdica / Kg.
p.v., que equivale a:
Pollos de corte y Aves de Reposicin:
De 750 a 1500 g de Sulfaquinoxalina
25% / 1000 litros de agua de acuerdo
con el peso corporal y el consumo de
agua, durante 3 das consecutivos y, si
fuese necesario, por tres das ms
despus del descanso de dos das.
Pavos: De 250 a 750 g de
Sulfaquinoxalina 25% / 1000 litros de
agua, de acuerdo con el peso corporal
y el consumo de agua, durante 3 das
consecutivos y 3 das ms con la

PRESENTACIN
De uso humano:
Bactrim Forte. Contiene
Cotrimoxazol (Roche)
Bacterol Forte. Contiene
Cotrimoxazol (Farmindustria)
De uso veterinario:
Sulfaquinoxalina 25% (Interchange).
Saco 25 kg
Sulfaquinoxalina Sulfamont
(Biomont)

SULFAGUANIDINA
Para el tratamiento de diarreas por
infecciones intestinales leves a
moderadas. Usada menormente
contra coccidiosis.
Administracin: va oral
Efectos adversos
Pueden presentarse algunos efectos
que habitualmente no necesitan
atencin mdica, los cuales pueden
desaparecer durante el tratamiento, a
medida que su cuerpo se adapta al
medicamento.

Sin embargo consulte a su mdico si

cualquiera de estos efectos persisten
se intensifican: estreimiento, heces
oscuras o negras.
Dosis:
2 mg/kg

TRIMETOPRIMA
La trimetoprima es un antibitico
bacteriosttico derivado de la
trimetoxibenzilpirimidina y de uso casi
exclusivo en el tratamiento de
infecciones urinarias.
La trimetoprima pertenece a un grupo
de agentes quimioteraputicos
conocidos como inhibidores de la
dihidrofolato reductasa (DHFR).

Este antiflico, inhibe la dihidroflicoreductasa de bacterias y protozoos con

una sensibilidad 50-100.000 veces
superior a la humana.
La dihidrofolato reductasa participa en
la conversin del cido dihidroflico a
su forma funcional, el cido
tetrahidroflico. Su inhibicin agota las
reservas de folato, un cofactor esencial
en la biosntesis de purinas y, en ltimo
lugar, del ADN bacteriano, por lo que
su inhibicin impide la divisin del
microorganismo.

Farmacocintica
La trimetoprima se administra por va
oral solo o acompaada de
sulfametoxazol, combinacin que
puede darse por va intravenosa. La
trimetoprima se absorbe eficazmente
en el sistema digestivo y se
distribuye equitativamente entre los
fluidos y tejidos corporales,
incluyendo el lquido cefalorraqudeo.

 Cruza la placenta y se excreta en la

leche materna. Debido a que la
trimetoprima es ms liposoluble que
el sulfametoxazol, tiene un mayor
volumen de distribucin.

Se absorbe bien por va oral, se

distribuye de forma amplia,
alcanzando concentraciones
superiores a plasma en muchos
tejidos y se elimina por va renal con
una t1/2 de 9-11 horas.
Se utiliza en infecciones urinarias.

Cotrimoxazol
Es la asociacin a dosis fija en
proporcin 5 a 1 de sulfametoxazol y
trimetoprima.
Esta asociacin inhibe la sntesis del
cido flico en dos pasos diferentes
por lo que se comporta
sinrgicamente (bactericida frente a
algunos grmenes).

Indicaciones
Infecciones de vas urinarias bajas.
Crisis agudas de bronquitis crnica.
Otitis media.
Enterocolitis y diarrea del viajero
producidas por grmenes sensibles a
la asociacin.
Tambin se ha aprobado en algunos
pases para tratar y prevenir la
neumona causada por Pneumocystis
carinii en pacientes
inmunodeprimidos, la toxoplasmosis

Otras Indicaciones de uso:

Infecciones agudas y crnicas de
tracto urinario
Bronquitis
Sinusitis y gastroenteritis.

Contraindicaciones
Embarazo y lactancia.
Discrasias sanguneas, en especial
anemia megaloblstica.
Porfiria.
Deber emplearse con precaucin en
pacientes con insuficiencia renal o
heptica, o con deficiencias de cido
flico (desnutricin o alcoholismo), o
con deficiencias congnitas de
glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa.
En caso de insuficiencia renal, las

Efectos Adversos.
Infrecuentes: alteraciones gastrointestinales,
nuseas, vmitos, diarrea y prdida del
apetito. Cambios hematolgicos,
principalmente leucopenia, neutropenia y
trombocitopenia.
Raras: glositis, anemia megaloblstica,
agranulocitosis y prpura.
Muy raras: sndrome de Stevens-Johnson,
necrlisis epidrmica txica, necrosis heptica
fulminante, anemia aplsica.

Dosis:
20 - 25 mg/kg de Sulfametoxazol y 5
mg/kg de Trimetoprima