PROLIFERACIONES Y TUMORES NEUROENDOCRINOS

Pulmón normal tiene células neuroendocrinas dentro del epitelio formando cúmulos. Las hiperplasias de células
neuroendocrinas pulmonares son secundarias a la fibrosis y/o inflamación de las vías respiratorias-

En la hiperplasia de células neuroendocrinas pulmonares idiopática difusa, se produce en ausencia de un estímulo

inflamatorio.

Neoplasias de células neuroendocrinas del pulmón comprenden a los:

• Tumores benignos
• Nidos hiperplásicos pequeños sin significación patológica
• Carcinoides: Pueden presentarse en pacientes con neoplasia endocrina múltiple de tipo 1
• Carcinomas de células pequeñas
• Carcinomas neuroendocrinos de células grandes del pulmón

Los tumores carcinoides se clasifican de manera distinta ya que su incidencia y características difieren de los carcinomas
con diferenciación neuroendocrina.
TUMORES CARCINOIDES

Son neoplasias epiteliales malignas de bajo grado y se clasifican como carcinoides típicos y atípicos.

Representan entre en 1 y 5 % de todos los tumores pulmonares, la mayoría de Px tienen menos de 60 años, con una
incidencia en ambos sexos y el 20-40% de pacientes son no fumadores.

Morfología

Pueden surgir centralmente o ser periféricos,

los tumores centrales crecen a modo de
masas digitiformes o polipoideas esféricas.
Pocas veces superan los 3-4 cm de diámetro,
la mayoría están confinadas a los bronquios
principales y otros atraviesan la pared
bronquial produciendo lesión en ojal.

Los tumores periféricos son sólidos y

nodulares, histológicamente formado por
estructuras celulares organoides
trabeculares empalizada, en cinta o en roseta.

Los carcinoides típicos tienen menos de 2 mitosis por 10 campos de gran aumento, estos tambien muestran pleomorfismo,
nucleolos prominentes y patrón de crecimiento desorganizado.

Características clínicas

Las manifestaciones se relacionan con su crecimietno intraluminal, capacidad de metastatizar y capacidad de elaborar
aminas vasoactivas. Algunas consecuencias del crecimeinto intraluminal son la tos persistente, hemoptisis, deterioro del
drenaje de las vías respiratorias bronquiectasias, enfisema y atelectasias.

El 10% de los carcinoides bronquiales dan lugar al Síndrome carcinoide clásico que es caracterizado por crisis de diarrea
intermitente, sofocos y cianosis.

La mayoría de estps carcinoides no son secretores, siguen una evolucion benigna durante largos periodos de tiempo.

Supervivencia a 5 años según carcinoma/carcinoide

 • 95% para carcinoides típicos
• 70% para atípicos
• 30% para carcioma neuroendocrino de células grandes
• 5% para carcinoma de células pequeñas
OTROS TUMORES

Tumores mesenquimatosos benignos y malígnos como

• Tumor miofibroblástico inflamatorio Los tumores hematolinfoides como (Histiocitosis de células de

• Fibroma Langerhans, linfomas de Hodgkin, granulomatosis linfomatoide,
• Fibrosarcoma linfoma B positivo para VEB), afectan al pulmón de forma aislada o
• Linfangioleiomiomatosis como un trastorno generalizado.
• Leiomioma
• Leiomiosarcoma Hamartoma pulmonar; lesión relativamente frecuente de forma tipo
masa redondeada y radiopaca (lesión numular), la mayoría son
• Lipoma
solitarios, menores de 3-4 cm, bien delimitados, y corresponde a
• Hemangioma
nódulos de tejido conjuntivo con hendiduras epiteliales
• Condroma

Las hendiduras revestidas por el epitelio ciliado o no ciliado conserva el termino hamartoma pero se trata de una neoplasia
clonal asociada a aberraciones cromosómicas que afectan a los cromosomas 6p21 o 12q14-ql5.

Limfangioleiomiomatosis. Trastorno pulmonar que afceta a mujeres jovenes en edad férti, caracterizada por la proliferación
de células epitelioides perivasculares que expresan marcadores de melanocitos. La proliferación distorsiona el pulmón
afectado, provocando la dilatación quística.

Las células epitelioides de la lesión son portadoras con frecuencia de mutaciones funcionales del gen supresor tumoral
TSC2, tuberina, regulador negativo de la diana; las mutaciones TSC2 indican que el aumento de actividad mTOR es un factor
patógeno.

Los inhibidores de mTOR frenan o impiden el deterioro de la función pulmonar pero solo el trasplante en curativo.

Tumor miofibroblástico inflamatorio. Es poco frencuente, común en niños sin predominio entre sexo y se caracteriza con
sintomas como tos, fiebre, dolor torácico y hemoptisis aunque tambien puede ser asintomático, macroscopicamente miden
entre 3 y 10 cm de diametro.

Algunos tienen reordenamientos activadores del gen de la tirosina cinasa receptora ALK, situado en el cromosoma 2p23 y
el tratamiento con inhibidores de la ALK ha producido respuestas en esos casos.

Los tumores mediastinicos pueden surgir en las

estructuras mediastínicas o ser metastásicos. Suelen
invadir o comprimir los pulmones.
TUMORES METASTÁSICOS

Pulmón es frecuentemente dañado por neoplasias

metastásicas, tanto carcinomas como sarcomas pueden
extenderse hacia los pulmones por vía hematógena o
linfática.

El patrón de la diseminación metastásica es muy variable,

aparecen nódulos delimitados, dispersos por todos los
lóbulos y el crecimiento asume la formula de nódulo
solitario.
 PLEURA

La mayoría de las veces los trastornos pleurales son complicaciones de una

enfermedad desarrollada en otra parte del cuerpo.

Trastornos primarios más importantes

1. Infecciones bacterianas intrapleurales

2. Mesotelioma

DERRAME PLEURAL

Manifestación frecuente de enfermedades pleurales primarias y

secundarias que pueden ser o no inflamatorias.

Superficie pleural lubricada por no más de 15 ml de un líquido seroso transparente y acelular, la acumulación de este se da
en:

• Aumento de presión hidrostática → Insuficiencia cardíaca congestiva

• Aumento de la permeabilidad vascular → Neumonía
• Descenso de la presión osmótica → Síndrome nefrótico
• Aumento de la presión negativa intrapleural → Atelectasias
• Reducción del drenaje linfático → Carcinomatosis mediastínica
DERRAMES PLEURALES INFLAMATORIOS

Pleuritis serosa, serofibrinosa o fibrinosa tienen una base inflamatoria, se diferencia por la intensidad y la duración del
proceso. Las causas más frecuentes son trastornos asociados a la inflamación del pulmón subyacente como:

• Tuberculosis El exudado pleural purulento (empiema) es consecuencia de siembra

• Neumonía bacteriana o micótica del espacio pleural, se produce por la diseminación
• Infartos pulmonares por contigüidad de los microorganismos, pero también puede deberse a la
• Abscesos de pulmón diseminación linfática o hematógena.
• Bronquiectasias
• Artritis reumatoide Empiema características
• LES • Pus cremoso amarillo o verde
• Uremia • Compuesto por masas de neutrófilos con leucocitos y pueden
• Infecciones sistémicas difusas acumularse hasta en volúmenes de (500-1000 ml)
Pleuritis hemorrágica. Se manifiesta con exudados inflamatorios sanguinolentos, se asocia a:

• Diátesis hemorrágicas
• Infecciones por Rickettsias
• Afección neoplásica de la cavidad pleural

Derrames pleurales no inflamatorios

Las colecciones no inflamatorias del liquido seroso en las cavidades pleurales (hidrotórax).

El líquido es transparente y de color pajizo, puede ser uni o bilateral y sus causas más frecuentes son:

• Insuficiencia cardíaca

Por esto se acompaña de congestión pulmonar y edema,

La salida de sangre hacia la cavidad pleural se conoce como (hemotórax) y es una complicación de traumatismo o
complicación de una cirugía.

Quilotorax. Acumulación de líquido lechoso, de origen linfático en la cavidad pleural.

El aspecto del quilo es blanco lechoso correspondiente a una emulsión de grasas que se debe a un traumatismo en el
conducto torácico o la obstrucción de un conducto linfático principal. Este tipo de cáncer surge en la cavidad torácica e
invade los linfáticos.
NEUMOTÓRAX

Es la presencia de aire o gas en las cavidades pleurales, se asocia a enfisema, asma y tuberculosis.

Puede ser espontáneo, traumático o terapéutico.

Neumotórax espontáneo

1. Aparece como complicación de cualquier forma de enfermedad pulmonar

2. La cavidad de un absceso que se comunica con el espacio pleural puede provocar la fuga de aire
3. El aire diseca el tejido pulmonar entrando finalmente a la cavidad pleural.

Neumotórax traumático

1. Se debe a una lesión perforante

2. En ocasiones el traumatismo perfora el pulmón
3. Constituye una doble vía para la acumulación del aire dentro de los espacios pleurales.

Neumotórax idiopático espontáneo

Se da en personas relativamente sanas, parece deberse a una rotura subpleural, es normalmente apical y remite
espontáneamente, las crisis repetidas son frecuentes e incapacitantes.

1. Puede producir una pronunciada dificultad respiratoria

2. El defecto pleural actúa como válvula antirretorno
3. Permite la entrada de aire durante la inspiración, pero no su salida.

El resultado se denomina neumotórax a tensión la presión intrapleural puede comprimir las estructuras vitales.
TUMORES PLEURALES

La afectación metastásica secundaria es mas frecuente que la tumoral primaria. Los procesos malignos metastásicos más
frecuentes proceden de neoplasias primarias de pulmón y mama.

TUMOR FIBROSO SOLITARIO

• Tumor de tejidos blandos, tienden a presentarse en pleura y con menor

frecuencia en el pulmón.
• Unido a menudo al espacio pleural
• Pequeño de 1-2 cm de diámetro e incluso puede alcanzar un tamaño
enorme
• Tiene asociación con la inversión críptica del cromosoma 12 que afecta
los genes NAB2 y STAT6
• Su reordenamiento crea un gen de fusión NAB2-STAT6 exclusivo de este
tumor.
• Macroscópicamente contiene tejido fibroso denso con quistes llenos de
líquido viscoso
• Microscópicamente muestra espirales formadas por fibras de reticulina y colágeno
MESOTELIOMA MALÍGNO

• Se origina en la pleura visceral o parietal

• El periodo de latencia del desarrollo del mesotelioma es largo, de 25 a 45
años
• Los cuerpos de amaniato aparecen en gran número en los pulmones de
los pacientes con mesotelioma

ANOMALÍAS GENÉTICAS

• Deleción homocigótica del cromosoma 9p inductora de pérdida del gen

supresor tumoral CDKN2A
• También en el gen NF2 que codifica un regulador de la señalización
celular
• BAP1 que codifica una proteína que interactúa con el supresor tumoral
BRCA1

MORFOLOGÍA

• Se asocia a derrame pleural extenso e invasión directa de las estructuras torácicas.

• Puedes ser
o Epiteloides (60-80&)
o Sarcomatoides (10-20%)
o Bifásicos (10-15%)

TIPO EPITELOIDE

• Contiene células cuboides, cilíndricas o aplanadas que se parecen al del adenocarcinoma

• Muestra positividad para las proteínas de queratina calretinina, tumor de Wilms 1 y citoqueratina

TIPO SARCOMATOIDE

• Aspecto parecido al fibrosarcoma

• Expresión de muchos marcadores es menor
• Algunos son positivos con queratina

TIPO BIFÁSICO

• Contiene ambos patrones; epitelioide y sarcomatoide

CARACTERÍSTICAS

Síntomas consisten en:

• Dolor torácico
• Disnea
• Derrames pleurales de repetición

La invasión pulmonar es directa, la diseminación metastásica se produce hacia los ganglios linfáticos hiliares. También
pueden originarse en el peritoneo, pericardio, túnica vaginal y el aparato genital.

Los mesoteliomas peritoneales están relacionados con el amianto en el 60& de los pacientes masculinos; la enfermedad
se mantiene confinada a la cavidad abdominal y la afectación intestinal termina causando la muerte.