MUTACIONES CROMOSÓMICAS

Mutación cromosómicas, son alteraciones en el número de genes o en el

orden de estos dentro de los cromosomas. Se deben a errores durante la
gametogénesis (formación de los gametos por meiosis) o de las primeras
divisiones del cigoto. En el primer caso la anomalía estará presente en
todas las líneas celulares del individuo, mientras que cuando la anomalía
se produce en el cigoto puede dar lugar a mosaicismo, coexistiendo por
tanto poblaciones de células normales con otras que presentan
mutaciones cromosómicas.

Estas alteraciones pueden ser observadas durante la metafase del ciclo

celular y que tienen su origen en roturas (procesos clastogénicos) de las
cadenas de ADN no reparadas o mal reparadas, entre otros factores.
Actualmente se dispone de un amplio conocimiento del cariotipo humano
y de las anomalías cromosómicas. Puesto que estas alteraciones son
anomalías genéticas, pueden transmitirse a la descendencia en el caso de
que afecten a las células germinales. Se estima que cerca de un 60% de los
abortos ocurridos en el primer trimestre de gestación se deben a
anomalías cromosómicas y un 0,5% de los recién nacidos presentan
aneuploidías. Por este motivo, el estudio de estas mutaciones mediante
un cariotipo o un FISH es de gran utilidad para detectar anticipadamente
cualquier anomalía
Tipos – mutaciones cromosómicas:
• Si afectan al orden de los genes:
➢ Inversiones.
➢ Translocaciones.

Inversiones
Consiste en que un fragmento cromosómico ha girado 180º, por lo que
su secuencia génica queda invertida respecto a la del resto del
cromosoma.

A consecuencia de las inversiones, durante la meiosis se pueden formar

bucles que hacen que los gametos no sean viables

Hay dos tipos de inversiones según

su relación con el centrómero:
➢ Pericéntricas: Afectan al centrómero, y producen un cambio en la
forma del cromosoma.
➢ Paracéntricas: El centrómero no está afectado ni la forma del
cromosoma

Ejemplo: la hemofilia A, por inversión que afecta a gen del factor VIII, en el
cromosoma X.
 Translocaciones
Consiste en el cambio de posición de un fragmento del cromosoma.

La translocación se puede producir en un mismo cromosoma, en

cromosomas homólogos o distintos.

La mutación puede ser recíproca, si se intercambian fragmentos, o no

recíproca, y se llama transposición.

Las translocaciones no suponen deficiencias para el portador pero sí para

su descendencia, ya que puede que herede un cromosoma incompleto o
con duplicaciones.

Un ejemplo: leucemia mieloide crónica, por translocación recíproca entre

fragmentos de los cromosomas 9 y 22.
Alteraciones por la existencia de
un número incorrecto de genes
Se producen como consecuencia de un error en el apareamiento meiótico
que puede producir un sobrecruzamiento erróneo, quedando un
cromosoma con un fragmento más y el otro con un fragmento menos.
También pueden ser la consecuencia de inversiones o translocaciones de
los progenitores.

Los gametos producidos, después

de producirse la fecundación,
podrían originar:
➢ Duplicaciones.
➢ Deleciones.

Deleción
La deleción se produce por la pérdida de un fragmento cromosómico, y
por tanto, de los genes que contiene. Suelen ser letales en individuos
homocigóticos.

Un ejemplo de deleción en humanos en el cromosoma 5 es la que

produce el síndrome del maullido del gato, por el grito característico de
los bebés que lo padecen.
Duplicación
Se produce duplicación cuando se repite un fragmento cromosómico en el
mismo u otro cromosoma.

La deleción y la duplicación están causadas por entrecruzamientos

defectuosos.

Origen de las mutaciones

cromosómicas
Todos los cambios estructurales que se producen en los cromosomas
pueden explicarse por la rotura y la reunión de sus fragmentos.
CONSECUENCIAS DE LAS
MUTACIONES CROMOSÓMICAS
Las translocaciones e inversiones, al no cambiar el número de genes, no
suelen afectar mucho al portador. El problema es mayor cuando un gen
acaba más alejado de otras zonas del cromosoma que controlan su
expresión o cuando se acercan a otras zonas reguladoras que no le
corresponden.

Las deleciones y duplicaciones pueden tener consecuencias más graves,

ya que puede transmitir cromosomas defectuosos a la descendencia,
siendo ésta inviable o con mutaciones.