Catherin Sánchez

Primera línea de defensa Lo heredamos de manera No tiene memoria va

ancestral a actuar con la
misma intensidad,
las mismas armas,
en el mismo tiempo,
frente al mismo
estimulo

No puede dar nombre y apellido exacto del antígeno

Es poco específica, pero con la especificidad suficiente que ingresó
para diferenciar lo propio de lo extraño
NN
 Especificidad Memoria inmunológica

Lenta,
tarda días
en ponerse
en marcha

Inmunidad humoral y celular

Diversidad Puede dar nombre y apellido
Diversidad de receptores de los sistemas
inmunitario innato y adaptativo
 Barreras: Físicas, químicas y biologicas Microbiota <-> Relación simbiótica

Barreras dinámicas

Células de la
inmunidad innata
Pregunta

Durante una estadía en el hospital, se colocó un catéter en el uretra de un hombre de

70 años que posteriormente desarrolló cistitis (infección de la vejiga urinaria). Uno de
los factores que probablemente contribuyeron al establecimiento de la infección fue

A. facilitación de células B. introducción de microbios en C. secreción de moco de las

epiteliales del intercambio de la uretra durante colocación del células epiteliales que recubren el
moléculas con el entorno catéter. tracto urinario.

D. Niveles de pH en la orina estéril del E. secreción de glándulas sebáceas

paciente cateterizado. y sudoriferas de sebo y sudor.
¿Como actúa la
inmunidad
innata?

Receptores de la inmunidad innata
PAMPs
“Patrones moleculares asociados a patógenos”
Son pequeñas secuencias de
moléculas que se repiten en grupos
de patógenos
Ejemplos de algunos PAMPS
• Ácidos nucleicos  microbios
• ARN bicatenario  virus en replicación
• ADN – CPG no metilado  Bacterias
Las células de la inmunidad innata poseen
un numero limitado de receptores que
reconocen estructuras conservadas en la
naturaleza.
DAMPs
“Patrones moleculares asociadas a daño o lesión”
moléculas endógenas que producen o
liberan células dañadas que están
muriendo
pueden ser el resultado de infecciones, quemaduras,
isquemias, traumatismos etc
PRR Receptores para el reconocimiento de patrones
• Una vez los PRR se han unido a los PAMPs y
DAMPs, se inicia una transducción de señales que
promueven las funciones antimicrobianas y
proinflamatoria de las células en las que se
expresan

NOD-like
receptor

Se encuentran
• A nivel de membrana
• A nivel del citoplasma
• A nivel de vesículas endosomicas
• Reconocen PAMPs y DAMPs

RIG
receptor
RECEPTOR TIPO TOLL O TLR
Extracelular

TLR-1  Reconoce lipopéptidos bacterianos

TLR-2  reconoce peptidoglucano bacteriano
TLR-4  reconoce lipopolisacáridos
TLR-5  reconoce flagelina
TLR-6  reconoce lipopéptido bacterianos

Endosomas
TLR-3  ARN bicatenario
TLR-7
TLR-8 ARN monocatenario

TLR-9  ADN CPG no metilado

Los TLR poseen tres
dominios:
• Un dominio extramembranal rico en
leucinas (LRR), que reconoce al ligando
• Un dominio intramembranal
• Un dominio intracelular denominado TIR
(Toll/lnterleukyn-1 receptor)

Este último dominio interacciona con otras

moléculas adaptadoras, que son esenciales
para la activación de los TLR. MyD88,
TIRAP, IRAK, TRAF6, IKK que activan a NF-
KB.

IRF: factor regulador de interferón

Nota: todos los TLR envían señales a través de
MyD88, excepto el TLR-3

TNF IL1 IL6

 Receptores de basurero. Las membranas de las células que
Están en los macrófagos, los envejecen tienen muchas lipoproteínas
scavengers orientan al macrófago a oxidativas, eso hace que los scavengers
“comerse” las lipoproteínas oxidadas. las puedan reconocer y eliminarlas
(endocitosis)

Scavengers como es el caso de CD36, están implicados en la

fisiopatología de la aterosclerosis

Las lipoproteínas de baja

densidad (LDL) oxidadas
activan los macrófagos y su
diferenciación en células
espumosas
 Preguntas
¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre los receptores de reconocimiento del sistema inmune innato, como los Toll-like
receptors (TLR), es correcta?

C. Reconocen los patrones moleculares

A. Están codificados por genes B. Cada clon de macrófagos expresa un
asociados a los patógenos, como los
producidos por recombinación conjunto único de estos receptores que
ácidos nucleicos virales, los
somática de segmentos de genes difiere en especificidad de aquellos
constituyentes de la pared celular
que se separan en ADN de línea receptores en todos los demás clones de
bacteriana y los residuos de manosa
germinal heredado macrófagos
terminal.

D. Funcionan para neutralizar los E. Sufren mutación somática y

microbios, pero no inician las vías de maduración por afinidad en
transducción de señales que activan las respuesta a antígenos
células. microbianos.
Preguntas
¿Los receptores tipo Toll (TLR) ubicados en las membranas endosómicas de las células reconocen cuál de los siguientes?

A. Ácidos nucleicos B. Acido lipoproteico de la C. Lipopolisacárido de la

pared celular bacteriana pared celular bacteriana

D. Péptidos que contienen residuos E. Ninguna de las anteriores

de N-formilmetionilo
 RECEPTORES CITOSOLICOS
Detectan la infección o el daño celular en el citosol
- Los receptores tipo NOD Promueven la inflamación o la
- Los receptoes tipo RIG producción de interferón de
- Sensores de ADN citosolico tipo 1 Familia CARD (Dominio de activación
de las caspasas)
Receptores tipo NOD o NOD – 1 NOD -2
Reconoce el dipeptido
- Reconoce el acido
NLR (NOD like receptors) diaminopimelico (DAP) de
muramilo de
peptidoglucano en
• Reconocen PAMPs y DAMPs peptidoglucanos en las microrganismos gram(-) y
baterías gram(-) gram(+)
• Formar complejos transmisores de señales que
promueven la inflamación

La señalización vía NOD1 y NOD2 resulta en la producción de citocinas proinflamatorias y

otras moléculas con efectos antimicrobianos, como las α-defensinas.
 Los receptores que componen esta familia participan en la
formación del inflamasoma

NLRPl NLRP3

Los dominios PYD se

asocian a una proteína Se requiere para la activación
adaptadora llamada del inflamasoma y la caspasa
ASC la cual permite la 1 (la cual procesa pro-IL-1β e
unión de la caspasa 1, IL-18 en la forma madura
para formar el activa.) en respuesta a
complejo ligandos de TLR, RNA
NLRP-ASC-caspasa l bacteriano y DNA viral
 RECEPTORES TIPO RIG
Son detectores citosólicos del
ARN vírico que responden a Pueden reconocer
ácidos nucleicos víricos, ARN bicatenario
induciendo la producción de
interferones del tipo 1 Heteroduplex ADN - ARN

RIG – 1 MDA – 5
(Gen inducido por ácido retinoico) (Gen asociado a la diferenciación del
melanoma 5)
Reconoce en el citosol la presencia de
dsRNA corto menor a 1kb reconoce en el citosol la presencia de
dsRNA largo mayor a 2kb

Ambos detectan la replicación vital a través de la interacción directa con el ARN de doble cadena que
producen los virus como parte de su ciclo de replicación
Preguntas
Which receptors are considered cytoplasmic PRRs?

A. RIG B. TLR C. Scavengers

D. Lectinas tipo C E. Todas son membranales

Preguntas
¿Qué tipo de receptores forman el inflamasoma cuando son activados?

A. RIG B. NOD C. Pentraxinas

D. Scavenger E. Lectina tipo C