11/09/2015

Tema 1 
clase1. Nomenclatura
El lenguaje de la inmunología
Una visión de conjunto de la 
inmunología y su lenguaje 
Alfredo Prieto Martín 
Unidad mixta
Universidad de Alcalá CSIC/UAH

alfredo.prieto@uah.es

Plan de la clase
1. Farmacos biológicos el ejemplo de l TNFa
2. El papel del sistema inmune
– Antiinfeccioso
– Antitumoral

3. Definición de su lógica de funcionamiento y fallos P‐E I‐O

4. El gran misterio, el mecanismo de generación de receptores 
antígeno específicos. Recombinación somática

5. El desafío microbiano a los seres hectokilogigacelulares (usa el 
sistema métrico y descubre cuantas células tienen)
6. 1 00 000  .000.000.000
7.000.000.000

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I. ¿Cuál es el papel del sistema inmune?
• Proteger al individuo
1. De la infección por microorganismos patógenos 
• Función esencial 
• Efectos colaterales: hipersensibilidad, autoinmunidad
2. Del cáncer por crecimiento de células propias 
alteradas
• Su eficacia es limitada pero puede ser potenciada
• Efecto lateral: síndromes paraneoplásicos
• Célula tumoral expresa receptores que también 
expresan otras células, agresión al tumor afecta a 
otros tejidos  vitíligo en melanoma

Mecanismos de Infección y defensa celular
¿Sola contra el peligro?
Bacteria extracel

patógeno partícula viral
Resistir
stress 
Dar la alarma
Células  IFN I
Centinela MHCI Célula 
Macrofagos ¿Qué  hace  diana ¿Qué  hace 
DC Suicidio celular La célula? El patógeno?
Mastocitos Llamar al 112 run multiplicarse/
PRR Apoptosis stop and hide
Respuesta  Fagocitosis Detecta daño y patógeno
Local PS DAMP
inflamatoria  Anexina V TLR
inmediata Ácidos
Nucleícos

¿Qué sabemos de otros mecanismos de defensa?

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Leucocitos
Con receptores de  Con receptores antígeno 
reconocimiento de patrones PRR  específicos TCR BCR
• Reconocen moléculas  • Reconocen moléculas 
comunes a muchos patógenos  especificas de un patógeno
PAMP
• Reconocemos 109 moléculas 
• Reconocemos unas decenas  distintas
de moléculas muy típicas de 
los microorganismos • Cada linfocito ag especifico 
• Muchas células reconocen  reconoce un ag distinto
inmediatamente • Sólo muy pocas células 
• También reconocen moléculas  reconocen a cada patógenos
que aparecen en situaciones  • ¿Proporción?
de daño o peligro (DAMP) 
• ¿qué pueden hacer?
• Respuesta inmediata 
• ¿Cuál es la ventaja?

Los dos tipos de células reaccionan produciendo moléculas de membrana con las que 
pueden establecer sinapsis con otras células, también secretan moléculas con las que 
pueden comunicarse con otras células a distancia 5

Mecanismos de Infección y defensa celular
Otros Personajes Bacteria  patógeno partícula viral
extracel Ab confieren 
Celulares
Inmunidad
Células 
Resist Hsp específica 
Fagocíticas ¿Qué  hace 
DC Monos  stress  ¿Qué  hace  (frente a ese 
El patógeno?
neutrófilos TLR ¡Help! célula? Célula  patógeno)
mDC IFN I MHCI diana run / stop and hide impiden 
la reinfección
Respuesta local 

PRR  Fin 
R. Innata TCR CTL CD8
IFN
Citoquinas NK ,  Finaliza 
Quimioquinas antiviral  infecciones 
Inflamación local killer intracelular
Reclutamiento celular contiene  es
Respuesta del sistema 

1. Inflamación OLS
2. Respuesta especifica 
TCD4 
CD8
B BCR Evita  
Anticuerpos reinfección 
protectores

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¿Como funciona este sistema de ayuda
• Células  no antígeno específicas tienen receptores de 
patrones PRR que incluyen
– 1  receptores para moléculas de amplia distribución en 
patógenos PAMP 
– 2 Receptores para moléculas asociadas al daño tisular DAMP 
• células antígeno especificas tienen receptores para 
antígenos (moléculas especificas) de cada patógeno.
– Linfocitos T (TCR) y
– Linfocitos B (BCR)
• Esas células responden produciendo proteínas de 
membrana y solubles que actúan sobre células con 
receptores para ellas

1. Fármacos biológicos 
para la inhibición 
de las respuestas patológicas 
inflamatorias y autoinmunes

Alfredo Prieto Martín

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Índice 
• Mediadores solubles y de membrana en el 
sistema inmune
• El ejemplo del Factor de necrosis tumoral (TNFα)
• Otros fármacos biológicos neutralizantes de 
mediadores inmunológicosIL‐1 e IL‐6
• Fármacos que inhiben la presentación antigénica 
a los linfocitos T
– Interfiriendo con la coestimulación
– Eliminando las células que presentan auto antígenos 
APCs

Mediadores solubles y de membrana 
en el sistema inmune
• Las células del SI ya tengan
PRR (monocitos macrófagos,
neutrófilos) o receptores TACE
TNFm
antígeno específicos
(linfocitos T y B) responden a
las moléculas de patógenos
expresando genes que se
traducen en proteínas de
membrana o solubles y que
sirven para la comunicación
con otras células de manera
sináptica, paracrina o
endocrina

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El ejemplo del TNFα
• El lipopolisacárido LPS estimula a
los macrófagos a producir TNFα
• Se expresa el gen de TNF que se
traduce a proteína integral de
membrana (TNFm)
• El TNFm producido es liberado
enzimáticamente por la TACE (TNF
Alpha converting Enzime) y se
convierte en una molécula de TNFα
soluble que difunde y actúa sobre
receptores de TNF (TNFR) en la
membrana de las células
endoteliales y de otros leucocitos.

Receptores para TNF: TNF RI y TNFRII
• Distribución en células
nucleadas
• TNFRI expresión constitutiva y
amplia
• TNFRII expresión más
restringida e inducible en
respuesta a estímulos

• Función Parece que TNFRII

puede actuar como un
pasador de ligando para TNFRI
aumentando la sensibilidad de Inflamación
las células TNFRII+ a
concentraciones bajas de
TNFα

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Efectos del TNFα
1. Estimula la producción de otras 1. Amplificación 
citocinas y quimiocinas En 
cascada
regulación en cascada
2. Activación del endotelio y
produce adhesión leucocitaria y
plaquetaria. Extravasación y
coagulación intravascular (local,
sistémica)
3. Produce sinapsis, agregación de
2 Activa endotelio 3 Agrega células
células linfoides y formación de Atrae células 
tejidos linfoides en los que los Mecanismos
Extravasación  sinápticos
distintos leucocitos cooperan y quimioatracción Agregación 
entre si. inflamación Estable

1. Amplificación: Cascada de citocinas
y tormenta de citocinas
Estimula monocitos/macrófagos a producir TNF α
Activa endotelio reclutamiento
• El TNF estimula la producción de otras  Activa a los 
citocinas como la IL‐1 y la interleucina 6 y  monocitos en 
la interleucina 8 (que es una quimiocina) macrófagos
• El TNF α es el “gatillo o disparador” de la  RFA (CRP)
reacción inflamatoria Extravasa
• Si el TNFα se produce en grandes  neutrófilos
cantidades y actúa sobre sus receptores 
será muy difícil inhibir o terminar el 
proceso.
• Si se produce una estimulación 
permanente   de la producción de TNFα
se producirá una inflamación crónica
• TNF estimula posteriormente la  IL‐10 
producción de otros mediadores IL‐10,  TGFβ
TGFβ y PGE2 implicados en la inhibición PGE
• Despues de hacer la ola se declara el 
“alto el fuego”

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Efectos del TNFα
2. Activación del endotelio
• Empieza expresar moléculas de adhesión. “teflón ‐
Sartén vieja”.
• Se estimula el “aterrizaje” y la extravasación de 
leucocitos
• Migran hacia el patógeno, guiados por quimiocinas y 
receptores de quimiocinas

Antiadherente

Quimiocinas y células endoteliales
• Las quimiocinas también activan las células endoteliales
• Las células endoteliales tienen un sistema de transporte
transapical que las transporta desde su cara basal y sistema
de retención en la cara apical unidas a proteoglicanos de
heparan‐sulfato para que interaccionen con los leucocitos y
los recluten para su extravasación.
Las células endoteliales
una vez activadas
producen quimiocinas
que retienen a los
leucocitos y estimulan su
extravasación
Se investiga para
encontrar antagonistas de
bajo PM de los receptores
de quimiocinas. El objetivo sería inhibir extravasación de manera selectiva

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3. Estimulación de formación de 
agregados linfoides ectópicos
• Estructuras linfoides ectópicas
parecidas a las de los tejidos
linfáticos: Áreas T y folículos B (en
tejidos que padecen inflamación
crónica)quistes linfoepiteliales de la
boca
– Interacciones “amistosas”
Presentación antigénica APC
• DC‐ linfocito T
• linfocito B linfocito T helper cooperación

• Granuloma “acordonar” el foco de

infección encarcelar a patógeno o
células infectadas
• Macrófagos y linfocitos T citotóxicos y
T proinflamatorios producen IFNγ y
TNFα

Evolución de los granulomas
1. Se pueden
necrosar y romper
2. Pueden
mantenerse
manteniendo
confinado al
patógeno
3. Pueden fibrosarse
o incluso
calcificarse

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Patologías en las que interviene una 
producción aumentada de TNFα
• Agudas por aumento 
repentino en sangre de 
niveles de TNFα
– Shock séptico reacción 
sistémica macrófagos bazo
– Reacción de fase aguda por 
LPS en sangre aumento 
TNF en sangre, cascada de 
citocinas proinflamatorias

Patologías en las que interviene una 
producción aumentada de TNFα
• Crónicas aumento de TNF en 
tejidos concretos estimula la 
inflamación de estos
– Se produce inflamación local 
permanente, fracasa la 
terminación y regulación 
negativa de la inflamación
1. Intestino Enfermedad 
inflamatoria intestinal 
Crohn/colitis ulcerosa 
2. Articulaciones Artritis 
reumatoide

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Enfermedad inflamatoria intestinal

Enfermedad de Crohn/
colitis ulcerosa
• La inflamación crónica de 
la pared intestinal 
produce fistulas, 
estenosis y granulomas
• Patogénesis
– Daño a mucosa y 
traslocación microbiana
– Respuesta anormal TNFα
– Cronificación del proceso 
Inflamatorio

Artritis reumatoide Bone
• Enfermedad crónica y
degenerativa que se caracteriza
por provocar inflamación en la Synovial
fluid

membrana sinovial (en ausencia Bone

de infección).

Culpable: celular y molecular

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¿Cómo se os ocurre que podemos interferir 
farmacológicamente la inflamación 
mediada por TNFα?
• ¿Podéis poner ejemplos sobre como lo 
intentaríais hacer?

Fármacos biológicos 
neutralizantes de TNF

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Los fármacos anti‐TNFα
Infliximab Adalimumab Golimumab Etanercept Certolizumab

Estructura Anticuerpo Anticuerpo Anticuerpo Proteína de Fragmento Fab

monoclonal monoclonal monoclonal Fusión humanizado
quimérico humano humano TNFRII IgG con PEG

Humano No Si Si Si No

totalmente

Ligando TNF TNF TNF TNF TNF

Peso molecular (kDa) 150 150 150 150 95

Vida media (Dias) 8-10 10-14 12+3 3 14

Inmuno- +++ + ND + ND

genicidad

Ejemplos de fármacos neutralizantes 
de TNFα de uso terapéutico 

Receptor soluble
El problema de la Los antianticuerpos
inmunogenicidad Reducen vida media 
del fármaco
Y pueden producir 
reacciones 
anafilacticas

Quiméricos Humanizados    completamente humanos

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¿Qué efectos tendrán los 
neutralizantes de TNFα?
1. Neutralizarán TNFα soluble
e Impedirán su acción sobre
receptores TNFRI y TNFRII
– ¿Que efectos tendrá la
neutralización?
– No acción del sobre TNFα
receptores
– Formas de interaccionar TNFs
TNFm
2. Se unirán a TNFm
– ¿Qué efectos tendrá?
• Inhibición sinapsis
• Señalización reversa
• Inducción de apoptosis
• Otros efectos mediados por la
región constante del anticuerpo

Si usamos anticuerpos monoclonales 
antiTNFα ¿Qué más podría ocurrir? 
Anti-TNF
1. Citotoxicidad por  TNFα m

complemento Célula

2. Citotoxicidad por 
NK NK
C1q
3. Fagocitosis

Señalización Apoptosis
inversa. CDC
ADCC

• En los tres casos
Muerte de células 
con TNFm

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2 ¿Qué es el sistema inmune? ¿Cuál es su

papel?
• Un sistema de autodefensa y reconocimiento molecular que detecta amenazas y
responde, contra sus causas (moléculas asociadas),

• Para ello identifica que moléculas se asocian a contextos de daño y presencia de

moléculas típicamente microbianas

Receptores de reconocimiento de patrones (PRR) detectan

1 Receptores PAMP unen moléculas típicas de los patógenos,

2 Receptores de daño DAMP (hsp,MICa , MICB inflamasoma ) IL-1

Receptores antígeno específicos de distribución clonal reconocen

proteínas azucares lípidos DNA

El sistema inmune asocia estas tres cosas PAMP DAMP y antígenos específicos ¿Qué
ag se asocian al daño y PAMP? Detecta moléculas no propias, cuya concentración
aumente rápidamente, en contextos de daño y presencia microbiana

Decide si son la causa de un daño y de que tipo

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y actúa tolerando o reaccionando. Vamos a ver cómo lo hace

Sistema inmune juzga y condena  (responde) o absuelve (tolera)
Detección de antígenos extraños en contextos de daño debe provocar respuesta
Sistema inmune asocia daño con presencia ag. y ataca al ag. Presente como causa del daño

Antígenos propios y/o Antígenos extraños

Extraños inofensivos y/o propios ofensivos
Discriminación
Lo inofensivo 
Debe ser tolerado
propio-extraño Daño 
Ofensivo-inofensivo
Respuesta
Tolerancia apropiada Respuesta inmune

Ataca a inocentes  No ataca  a los 
Que están ahí Tipos de Fallos Responsables 
del daño
“judiciales”

Autoinmunidad Inofensivo vs. ofensivo Inmunodeficiencia

alergia cáncer 30

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Las enfermedades infecciosas y tumorales son 
responsables de muchas muertes

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El desafío microbiano a los seres 
hectokilogigacelulares (1014 )
Son muy diversos Están en todos lados
La piel del hombre más sexy del mundo

Son muy numerosos
¿Cuántas bacterias tenemos? 32
tenemos 1014 bacterias

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Ventajas de los MO y trucos de los seres 
pluricelulares
1.Dos ventajas de los microorganismos:
1. mutan más y
2.se reproducen más rápido su ciclo es corto
2.Trucos de los seres multicelulares para compensar el
tiempo de generación mayor
1. diploidia, recombinación homóloga y sexo recombinamos
información genética de distintos conjuntos de cromosomas y de
distintos individuos.
2.recombinación somática genera células patógeno específicas
(Ventajas respuesta especifica y memoria, riesgo autoinmunidad )

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¿Cómo debe ser el sistema inmune para ser eficaz? 

1. Rápido frente a enemigos que crecen rápido. Si no 
limitamos su crecimiento tendremos 2h
• Barreras físicas
• Inmunidad innata poco eficaz pero inmediata en el tiempo

2. Adaptable a lo nuevo (capaz de reaccionar

frente a patógenos que todavía no existen )
• Mecanismo recombinación somática (proactiva)
genera 1º receptores recombinados antes del contacto
con los antígenos
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¿Cómo debe ser la defensa ?
3. Debe discriminar Propio‐Extraño Ofensivo‐Inof
pero debe asociar daño+extraño
1.Propio extraño PAMP‐Ag‐
2.Ofensivo inofensivo Daño‐hsp‐MICa MICB virus
3.Apropiada a cada tipos de patógenos para dar a cada uno
la respuesta más eficaz frente a él
4. Debe ser específica (clonal) para intensificarse con
la experiencia (expansión clonal) y capaz de generar
memoria inmune. Células de larga vida con mayor
y más rápida capacidad de respuesta
35

“Ecuaciones de la respuesta específica” 
Señales de confirmación daño (DAMP) y 
presencia microbiana (PAMPR )
+ 
identificación de moleculas no propias (BCR y 
TCR)= 
= respuesta clonal =
=proliferación x
diferenciación (maduración capacitación E/M
+ 
polarización Th1/Th2/Th17) 

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Lógica de funcionamiento del SI

¿Qué debe hacer el SI?
Debe distinguir entre lo propio inofensivo y lo extraño y ofensivo.
Dicotomías (Divisiones separaciones entre dos partes de algo):
1. Propio vs. Extraño Lo propio ya estaba, lo extraño 1aparece de pronto y crece rápido 2 estimula PAMPR

2. Ofensivo y lo Inofensivo la concentración de moléculas pertenecientes a patógenos y

tumores (ofensivos) crece en tejidos donde se produce destrucción y estimulación de DAMP
(hsp). Excepciones lo inofensivo también puede crecer ej polen estacional . Daño en ausencia
infección
-Principio del SI: Tolera lo que no se asocia al daño (no es amenaza) Responde a lo que se
asocia al daño (las amenazas)
3 ¿De qué tipo es la amenaza? ¿es fagocitable o no es fagocitable?

4 ¿Es un virus o es otro tipo de amenaza? Virus interferon tipo I

5 ¿Es propio e inofensivo o es propio pero peligroso? ej. tumor

Segundo
día
¿Debe reaccionar el sistema inmune frente 
a todo lo extraño? 
• ¿Todo lo extraño es peligroso?
• NO
• Cosas extrañas frente a las que es mejor no reaccionar:
• Alimentos
• Flora saprófita del intestino
• Aloinjerto placentario
• Productos artificiales
• Otros trasplantes
• Moléculas ambientales inofensivas
– Polenes
– Acaros
– Hongos no patógenos
– Metales de la bisuteria

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Doble dicotomía propio vs. Extraño inofensivo vs. 
ofensivo Respuesta fisiológica /respuesta patológica
propio Extraño
inofensivo Casi todo Polen
Ácaros
Alimentos
Tolerar / autoinmunidad Flora bacteriana
Tolerar/alergia
Tejido trasplantado
Tolerar/rechazo
ofensivo Células tumorales y sus Microorganismos infecciosos
productos no mutados
Célula infectada
Oncoproteínas
Responder/ susceptibilidad a
Responder/ cáncer infección
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No responder a lo propio a menos que crezca de modo descontrolado

Generación de receptores antígeno‐ específicos
¿Cómo puede generarse un receptor para cada 
ag.  si hay más antígenos que genes?
• Recombinación somática. 
Segmentos génicos de los 
receptores para el antígeno x40 V x25 D x6 J = 60.000
• Transposición y deleción de  DNA
segmentos génicos. Reordenamientos
• Utilidad  Cortar y pegar
– generación de un receptor único en  Reunión 
cada célula recombinante y un  combinación VDJ
conjunto de  células con distintos  Transcripción
receptores capaces de reconocer  RNA
millones de antígenos distintos.
• Inconveniente  Procesamiento
– solo una célula entre un millón 
sirve para un antígeno Traducción 
• Necesidad de expansión clonal Proteína 
previa a la respuesta Ensamblaje y 
formación del 
40
receptor  x40 V x150DJ = 60.000

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El que descubrió esto fue premio Nobel en 1987  
y Dr. Honoris causa por la Universidad de Alcalá

A               B                 C          D

Alfredo Prieto 2005 41

¿Qué riesgos puede tener la generación de 
receptores al azar?
• Autorreactividad ¿Soluciones?
• Los programas de diferenciación celular solucionan el problema de las células autoreactivas
1. Eliminar células autorreactivas
• Activación en OLP= suicidio celular (o volver a sufrir otro reordenamiento extraordinario)

2. Cambiar a las células auto‐reactivas para que dejen de serlo. 
• segundos intentos de reordenamiento, edición del receptor

3. Controlar células autorreactivas
• Adquisición de un papel regulador negativo (células T reg en timo)

• ¿Cómo puede saber el sistema inmune si el receptor reconoce un antígeno propio?
– Tolerancia central 
• Ambiente aséptico y delección o control de lo reactivo
• Reconocimiento produce tolerancia

– Tolerancia periférica
• Se requieren segundas señales de confirmación daño y PAMPR
• Reconocimiento sin señales de confirmación produce tolerancia

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¿Cómo detecta el SI qué Ags. aparecen 
asociados al daño y a los patrones moleculares 
asociados a patógenos?
• El contacto con Ag. (+señal de confirmación
DAMP/PAMP) selecciona a células ag.
específicas más eficaces en el reconocimiento de
moléculas del patógeno. Ejemplo T y B
Ag‐C3b Y CR
BCR TLR 9
Y CR B MHCII Ag. TCR
T
CD4+
LPS TLR 4
CD4
DNA TLR 9 B

T
MHCI Ag. TCR
CD8+
CD8

Sistema dual de reconocimiento innato vs. 
Sistema de reconocimiento ag. específico
Receptores innatos  Receptores ag. específicos

Pocos tipos de receptores frente a  moléculas  Miles de millones de tipos receptores, cada 
muy conservadas uno  de ellos es expresado en muy pocas 
Cada uno de ellos es expresados en miles de  células pero con capacidad de proliferar 
millones de células mucho.
Respuesta inmediata Se requiere selección por ag. expansión clonal 
capaces de responder inmediatamente previa  de células específicas para  generar un 
ejercito clonal que  pueda responder
No produce memoria Selección de clones con mejores receptores
al sobrevivir las células con los receptores 
seleccionados pueden volver a reaccionar con 
el Ag. si reaparece (memoria  inmune).
Células mieloides y algunas linfoides (NK y  Linfocitos T y B los únicos que reordenan 
PDC) genes de sus receptores para el Ag.
Codificados en DNA de línea germinal  (se  Generados por recombinación somática
heredan a través de gametos) seleccionados  (su selección se produce en el individuo pero 
por los patógenos los clones seleccionados no se heredan)
(optimizados por la evolución de la especie)

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A su vez el sistema de 
[Ab‐Ag]
reconocimiento inmune ag.  Ke = ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐
[Ab] x [Ag]
Específico también es dual
TCR (T cell receptor)  BCR (B cell receptor)

Ag procesado (péptido) (bocadillo vomitado) Ag libre (proteína) bocadillo
Ag presentado por APC Ag no presentado
Ag en células (hidrolizado  y vehiculizado)  Ag fresco  Tal cuál esta 
Receptor siempre celular  Receptor celular secretable (Ab.)
(Lleva detrás una célula) lleva detrás una región constante
Tipo de respuesta al ag reconocido depende  Tipo de respuesta depende del Isotipo del Ab.  
de la célula TC Th1 Th2 etc IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgE, IgM, IgD  
Afinidad química no muy elevada 10 6 Afinidad química altísima 107‐1011

Existe cierta disociación de la unión que  Unión química muy afín Ab‐Ag.  Permite la 

permite la unión en cadena de múltipes TCRs neutralización de Ag. aunque este a muy bajas 
concentraciones

¿Cómo a partir de células genéticamente idénticas se 
generan tantos receptores distintos?
40   X                      25   X           6
x2

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Desarrollo histórico de la inmunología como ciencia
•El mayor logro: comprender el mecanismo 
molecular de generación de innumerables 
receptores por combinación de elementos génicos. 
Esto fue descubierto en el BCR.  40 x   5      kappa
30 x   4     lambda
•Después se descubrió  40x  25x  6

que la organización 
génica del TCR era 
homóloga. 
•H y β, L y α
•Después se 
descubrieron  Cadena L
Cadena H
receptores PAMP y 
DAMP 2 cadenas   pesada VDJ  ligera VJ

Organización génica de los loci del TCR. 
En los dos tipos de linfocitos T (homologías)
Linfocitos αβ son  el 95%

V                         D                   J                             D                 J  Genes de cadena β
son homólogos a 
los de  H

V                   J                               Genes de cadena α

Linfocitos γδ población minoritaria son como  los de 
(abundante en intestino) cadena L

V                   D           J                               δ Como H

V                   J                               γ Como L

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Diversidad de los receptores 
específicos para antígenos TCR y BCR
• Diversidad combinatorial
• BCR
– BCR HL ( <107 ) Producto diversidad cadena L 40vx5J x 4 
genes 2kappa 2 lambda = 800 por diversidad cadena H 
40Vx25Dx6J x2 genes 12.000                 12.000 x 800 
=9.600.000
• TCR
• TCR αβ ( <107)Producto diversidad cadena α 75V70Jx2genes por 
diversidad cadena β 75V x6 Dx2Jx2 genes 
• TCR γδ (<10 3) Producto diversidad cadena δ 8V5J= 40 por 
diversidad cadena γ 3Vx3Dx3J=27 Repertorio menor
• La diversidad aumenta todavía más por la Imprecisión en las uniones. 
• Este mecanismo generador de diversidad se denomina diversidad en la 
unión.

Receptores para PAMP  y DAMP
• Indican a las células del sistema inmune de la 
presencia de microorganismo o peligro 

4                  26                       21                        3                5                   7                  9

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Receptores para PAMPs
• Para moléculas “frescas”de superficie  en membrana plasmática.
• Para moléculas del interor del patógeno hidrolizadas en endosomas.
Receptores de membrana plasmática
Para ligandos  de superficie
lipopéptidos LPS
Receptores de endosoma para 
Ácidos nucleícos microbianos

La base celular de la inmunidad innata distingue 
grandes grupos de patógenos
• Frente a bacterias
– Las células fagocíticas con receptores para: PAMP (TLR 1,2,4,5,6, 9) e IgG
– Células dendríticas mieloides (MDC) producen IL‐12 y polarizan
respuesta T hacia Th1 productores de IFNγ, que activa:
– Neutrófilos, Macrófagos y células NK
– CTLs y células B productoras de IgG1
• Frente a virus
– Las células infectadas producen interferones que activan a Células NK
citotóxicas para producir citocinas y lisar células infectadas.
– Las células dendríticas plasmacitoides (PDC) con(TLR3,7,8,9) producen
grandes cantidades de IFNα IgG
• Frente a grandes parásitos no fagocitables (también hifas fúngicas
y biofilms)
– Las respuestas anteriores no son eficaces, se produce una respuesta Th2
que estimula producción de IgE y los eosinófilos que tienen receptores
para IgA e IgE degranulan contra su superficie

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Las células innatas (fagocitos) se polarizan y 
activan y polarizan a las células Th antígeno 
específicas que cooperan con las células B
• Polarización mieloide DC‐1 M1  DC‐2 M2
• Polarización linfocitos Th TCD4 Th1 Th2
• Citoquina IFNγ IL‐4
• Isotipos de Ab.  IgG1,IgG3 IgE
• Mecanismos:  CTL
Macrófagos Mastocitos
Neutrófilos Eosinófilos

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Movies y Vídeos recomendados 

• Movie Somatic recombination

• Transcripción del audio de la movie somatic
recombination
• Quién quiera profundizar más en recombinación 
somática 
• Video Somatic recombination

• Movie the immune response

• Transcripción  del audio the immune response
•

¿Toda la autoinmunidad es mala?
No la inmunidad antitumoral es 
autoinmunidad y es buena
• ¿El sistema inmune reconoce y destruye 
tumores?
• Es una forma de autoinmunidad benéfica.
• Puede ser explotada para diseñar terapias 
antitumorales.
• ¿Cuál es el problema de las respuestas 
antitumorales?

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