Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Farmacia y Bioquímica FARMACOQUÍMICA II

MATERIAL 11

MACROLIDOS

Con el descubrimiento en el año 1952 de la Eritromicina se incorpora al arsenal

de los antimicrobianos una nueva familia: la de los Macrólidos. Este compuesto fue
aislado por Mc Guire y colaboradores en los productos metabólicos de una cepa de
Streptomyces eruthraeus obtenida en una muestra de suelo recogida en el archipiélago
Filipino. Más de 3 décadas después, y a pesar de no tener un efecto tan amplio como los
betalactámicos, las quinolonas o los aminoglucósidos, la incorporación de nuevos
compuestos a la familia, hace que se consideren de elección contra 9 microorganismos y
como primera opción frente a otros (4).

El termino Macrólidos designa una serie de antibióticos que se caracterizan

químicamente por poseer un anillo lactónico u ólido sumamente grande, macrociclico
(de 12 a 16 C) (1).

Estos compuestos poseen varios grupos carbonilo e hidroxilo; así como desoxiazucares
unidos por enlaces glicosídos. Son de interés clínico debido a su actividad frente a
especies gran positivas y de mycoplasmas. (1)

I. QUÍMICA DE LOS MACRÓLIDOS

Los macrólidos puros son incoloros y generalmente cristalinos.

Estables en disoluciones neutras. La cual se reduce en medio acído o básico.
En medio acido se produce la hidrólisis de los enlaces glucosídicos; mientras q
en medio alcalino se saponifica la función lactona.
La apertura del anillo lactónico no es reversible al acidificar.
Los esteres carbónicos se hidrolizan en el tracto gastrointestinal y proporcionan
la base activa que luego se absorbe (2).

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II.- MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS MACRÓLIDOS

Actúan inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias (microorganismos sensibles). Se

unen reversiblemente a la subunidad 50S
de la bacteria impidiendo el proceso de
translocación, osea el movimiento del
ribosoma a lo largo del acido
ribonucleico mensajero, necesario para
la agregación del aminoácido correcto a
la cadena polipeptidica que formará las
proteínas. De esta forma se interrumpe
la formación de los polipéptidos o de las proteínas esenciales para las funciones vitales
de la bacteria. (1)(2).

Los macrólidos que disponen de catorce y quince átomos de carbono (grupo

eritromicina) actúan bloqueando el transporte del peptidil-ARN de transferencia desde
el lado dador, locus P, al aceptor, locus A. Los fármacos que presentan un anillo
lactónico de 16 átomos (grupo de la espiramicina) impiden la formación de la cadena
peptídica mediante la inhibición de la enzima que cataliza el enlace peptídico (peptidil
transferasa). Las diferencias en el mecanismo de acción se explican por la existencia de
distintos sitios de fijación: los fármacos del grupo de eritromicina se unen a la proteína
L22, mientras que los del grupo de espiramicina lo hacen a la proteína L27. Ambas
proteínas forman parte de la subunidad 50 S ribosomal. (5).

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Características Farmacocinéticas

III.- MECANISMO DE INACTIVACION

En general los macrólidos suelen administrarse en forma de sales con ácidos

carboxílicos para favorecer su solubilidad en agua. (3).

Uno de los problemas químicos mas frecuentes en los macrólidos es su inestabilidad en

medio acido, atribuible a la formación de un cetal inactivo. (3)

H
+
O H
O
H3C H3C HO CH3
9 CH3 9 CH3 CH3
10 8 10 8 H3C 11 10 8 7
HO OR HO O 12 CH3
H3C 11 7 H3C 11 7 OR 9 6
12 6
CH3 CH3 O O
OH + 12 OH 6
H2O 13
H3C H H3C 5
13 H3C O
5 13 5 H3C 4 O R
O 4
O 4 1
H3C OR H3C OR 3
1 3 1 3
O
2 2 O R
O R 2
O O O R
CH3 CH3 CH3

cetal inactivo

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IV.- CLASIFICACIÓN:

Desde un punto de vista químico pueden considerarse tres grupos de macrólidos:

a) Los que poseen un anillo lactónico de 14 átomos de carbono:

 Eritromicina
 Oleandomicina
 Roxitromicina
 Claritromicina
 Diritromicina
 Fluritromicina

b) los que presentan un anillo lactónico de 15 átomos de carbono

 Azitromicina

c) los que poseen un anillo de 16 átomos de carbono:

 Espiramicina
 Josamicina
 Diacetilmidecamicina
 Rokitamicina

V. ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS MACROLIDOS

Bajo esta denominación se agrupa una serie de antibióticos que se caracterizan por la
existencia de un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares
Uno de los antibióticos más representativos de este grupo es la eritromicina (3).

a) ANILLO LACTÓNICO DE 14 ÁTOMOS DE CARBONO:

 ERITROMICINA

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Se extrae de cultivos del streptomyces erythreus, actinomiceta aislada del suelo (1).

La aglucona es el eritronolido (anillo lactónico saturado con trece carbonos).

Se encuentra unido a dos azucares:
 La desosamina. Un aminoazucar unido por enlaces glicosídicos a nivel del
carbono 5, presenta una amina terciaria que le confiere las propiedades
básicas, por lo cual es poco soluble en agua, le da el sabor amargo por lo que
se utiliza generalmente como derivados en preparación de sales.
 La cladinosa. Se encuentra unida al carbono 3 de dicha molecula.

PORCION FARMACOFORICA

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Soluble en alcohol y otros disolventes orgánicos, la solubilidad en agua es

limitada.
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, pero en forma de base, es inactivada
parcialmente por la acidez del jugo gástrico por lo que es necesario emplearlo en
tabletas con capas entéricas por lo que hoy se emplea poco. (1)(2).

 Glucoheptanoato y Lactobionato de eritromicina

Son sales acidas, solubles en agua.
Administración parenteral (1)(2)
 El estearato de eritromicina
Prácticamente insoluble en agua e insípido.
Administración bucal, se utiliza en formulaciones para comprimidos y
suspensiones. (2)
 Etilcarbonato
Son esteres del ggrupo OH presentes en la porción de desosamina.
Insoluble, y se usa en suspensiones pediátricas. (2)
 Esteres etilsuccínico y propionico
Son activos, y no requieren de hidrólisis previa a su acción antiinfeccisa.
(2)
 La oleandomicina

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Muy relacionada con la eritromicina.

Ha perdido parte de su importancia como fármaco para el tratamiento de
gran positivas a causa de elevados efectos secundarios.
Se diferencia de la eritromicina en la presencia de una molecula de
oleandrosa en luga de la cladinosa.
También hay un epóxido sobre el metileno exocictico de la posición 8. (2)

 LA OLEANDOMICINA
Muy relacionada con la eritromicina.
Ha perdido parte de su importancia como fármaco para el tratamiento de
gran positivas a causa de elevados efectos secundarios.
Se diferencia de la eritromicina en la presencia de una molecula de
oleandrosa en luga de la cladinosa.
También hay un epóxido sobre el metileno exocictico de la posición 8. (2)

H3C CH3
O N
H3C O H
CH3
H3C H
OH
O
H3C CH3 H3C
H
O
H3C
O H
DESOSAMINA

H H
O
HO
H
O CH3
H CH
3
O
CH3
L-OLEANDROSA
OLEANDOMICINA

FARMACOMODULACION

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 Fosfato de oleandomicina, forma más empleada para la administración

parenteral y oral, es un polvo cristalino poco soluble en agua. En algunos
casos se emplea el éster triacetico, en el que se han acetilado los grupos
hidroxilo de cada uno de los azucares y el anillo lactonico. (2)
 La triacetiloleandomicina alcanza niveles plasmáticos más elevados que
la sal fosfórica, lo hace más rápidamente y es prácticamente insípida (2)

 ROXITROMICINA

 Es menos activa in vitro que la eritromicina frente a la mayoría de los

microorganismos, con excepción de Legionella, ante la que presenta el
doble de actividad.
 Es una alternativa para tratar empíricamente las neumonías adquiridas en la
comunidad, ocasionadas por patógenos típicos y atípicos.
 Tiene una biodisponibilidad de 70%.

 Es menos polar, tiene un tiempo de vida media: 10.5- 12 horas.

Se une a la sub unidad 50s del ribosoma bacteriano e inhibe la translocacion de
péptidos.
 Es más eficaz para gran positivas especialmente de Legionella
pneumophila. (4).

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 LA CLORITROMICINA.

Análogo semisintetico de la eritromicina.

Se diferencia solo en la funcionalisacion de la posición 6, en la que se
halla presente un grupo metoxilo en ves de un grupo hidroxilo. Dado que
ese grupo hidroxilo interviene en la raccion de cetalizacion que conduce
a la inactivación del antibiótico.
Más estable frente a ácidos.
Mas lipofilica, y requiere una menor dosis (3)
Como el macrolido de mejor absorción tiene una biodisponibilidad del
50%. (3)

 DIRITROMICINA

Antibiótico de administración oral, se usa para tratar las infecciones

causadas por bacterias. No funcionará para resfríos, gripe u otras
infecciones por virus.
La diritromicina también se usa para tratar las infecciones por estreptococos
y la enfermedad de los Legionarios.
Esta contrindicado en pacientes con hipersencibilidocida a la diritromicina o
a otros antibióticos macrolidos.

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b) ANILLO LACTÓNICO DE 15 ÁTOMOS DE CARBONO

 AZITROMICINA.

Se diferencia en la inserción de un atomo de nitrógeno entre los carbonos 9 y

10 de la eritromicina y reducción del grupo carbonilo en la posición 9.
Más estables q la eritromicina.
Mayor tiempo de vida media.
Mayor lipofilia lo que permite una pauta de dosificación mas espaciada (3)

Mecanismo de obtención de Azitromicina a partir de Eritromicina.

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c) ANILLO DE 16 ÁTOMOS DE CARBONO:

 ESPIRAMICINA

Antibiótico procedente del estreptomyces ambofaciens se emplea

frecuentemente en Francia y el Japón para el tratamiento de infecciones causadas
por Bacterias gram positivas. El producto de uso clínico consiste en una mescla
de las espiramicinas I, II, III en proporción 70: 20: 10. Éxito de la triacetil
oleandomicina como forma farmacéutica llevo a la preparación de un derivado
similar de la espiranmicina; en la actualidad el compuesto acetilado se emplea
con más frecuencia que las sales del antibiótico. (4)

CH3
H3C N

O H
H3C O O O
5- Dimetilamino-6-metil-2- H3C
CH3
CH3 H N H OH
hidroxipirano
CH3
H H CH3
H OH
O H3C O H3C
O CH3 O O
O CH3
H
O Micaminosa
R
H3C
O

Espiramicina I: R= H
Espiramicina II: R= CO.CH3

Espiramicina III: R= CO.CH2.CH3

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 JOSAMICINA

Uno de los componentes de la Leucomicina a respondido satisfactoriamente

a los ensayos clínicos efectuados en le Japon y es probable que pueda
introducirse en la práctica médica de los Estados Unidos (4)

Su aspecto antimicrobiano es amplio.

Mayor acción en gran positivas y gram negativas tiene una mayor acción.
Interfiere en la sisntesis proteica ligandose a la sub unidad 50s ribosomal.
Dosis recomendable en adultos es de 500mg cada 12 horas. (5)
VI.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. LITTER, M.: Farmacología experimental y clínica. Ed 7º. ED. “El ateneo” Pedro
Garcia. S.A. Buenos Aires. 1986. Pp.
2. FOYE, W.: Principios de química farmacéutica. 2ºed. ED. Reverté, S.A.
Barcelona. 1984. Pp.
3. DELGADO, A.: Introducción a la química terapéutica. 2ºed. ED. Díaz de
Santos. 2003.

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