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Fagocitosis

Muerte de microbios por fagocitos


activos.
Fagocitosis de los microbios
• Neutrófilos y Macrófagos ingieren microbios
mediante seudópodos.

• Proceso dependiente de energía.

• Permite envolver partículas >0.5µm

• Las vesículas los mantienen aislados de los


mecanismo celulares que dañan al fagocito.
Fagocitosis y destrucción
intercelular de microbios
Reconocimiento
del microbio.
Macrófagos
Neutrófilos

Células Microbios
Las células fagocíticas tiene
receptores a microbios:
• Reconocimiento de patrones
-Lectinas tipo C
-Receptores fagocíticos
• Reconocimiento se expresa en
microorganismos con patrones especiales
“Manosa”

• Reconocimiento de PROTEINAS “Opsoninas”


-Anticuerpos
-Proteínas del complemento
-Lectinas
• Fagocitos

• Tiene receptores que se unen:


-Moléculas de anticuerpos.
-Proteínas del complemento .
-Lectinas.

• Estos receptores resultan decisivos en


la fagocitosis de diferentes microbios.
Sistema de
Opsonización.
• Los fagocitos expresan
receptores de alta afinidad
para Fc llamado FcƴRI
dirigidos a un tipo de
anticuerpo llamado Ig G.
Activación de vía alternativa o clásica:

C3b e iC3b.

Unión a la superficie celular.

Unión a receptores de neutrófilos y macrófagos.


• C3b y C4b se unen a CR1
• iC3b se une a CR3 (MAC-1) y CR4.

• Cr1 no induce a fagocitosis por sí mismo,


su capacidad aumenta cuando los
microbios están recubiertos de IgG, los
cuales se unen a receptores de Fc.
• Activación de los macrófagos por IFN-γ
también potencia la fagocitosis mediada
por Cr1.
• La importancia de este
mecanismo recae en que es
efectivo frente a bacterias con
capsulas ricas en
polisacáridos (Neumococos y
Meningococos).
Destrucción de
microbios
fagocitados.
• Diversos receptores preparados para
reconocer microbios:

-RTT, acoplados a proteínas G.

-Los dirigidos al Fc de anticuerpos y al C3


complemento.

-Los correspondientes a citocinas.

-IFN-y activación de fagocitos.


Macrófagos y
Neutrófilos
Activados

• Sistema principal
“Oxidasa
fagocítica” se
activan como
IFN-y y señales
procedentes de
RTT.
• Cuando los neutrófilos y los macrófagos
están muy activados, pueden dañar los
tejidos normales del “Huésped” debido a la
liberación de enzimas lisozómicas ERO y
NO.
Otras
funciones de
macrófagos
activados.
• Producción de IL-122 que
estimula la a Linfocitos NK y
Linfocitos T para elaborar IFN-y.

• Producción de crecimiento y
participan en restructuración de
tejidos después de una infección
y una lesión.
• Producir condiciones dentro de las
vacuolas fagocíticas para que actué la
enzima proteolítica.

• La oxidasa bomba de electrones:

• Generar un gradiente electroquímico a


través de la membrana vacuolar, que se
ve compensado por un mov. de iones
hacia la vacuola.
• PH

• osmolaridad dentro de la vacuola

• Elastasa y catepsina.

• Enfermedad granulomatosa crónica.

• Síntomas
Infecciones en las
• Infecciones en los huesos articulaciones
• Infecciones cutáneas frecuentes Diarrea persistente
Neumonía
– abscesos
que ocurre frecuentemente
– infección crónica dentro de la nariz difícil de curar
– furúnculos Inflamación de los ganglios
– eccema
linfáticos
– abscesos perianales
Oxido
Nítrico
• iNos puede inducirse en respuesta a
productos microbianos que activan el TLR
en especial combinados con INF-y.

• Dentro de los fagolisosomas el oxido


puede combinarse con peróxido o
superóxido de hidrogeno para producir
peroxinitrito muy reactivos que pueden
matar microbios.
Enzimas Proteolíticas
• Los neutrófilo y los macrófagos producen:

• Enzimas proteolíticas en el Fagolisosoma

• Elastasa Esenciales para el fagocito


• Catepsina Matan varios tipos de Bacterias
Receptores Fc
para los fagocitos.
• La inducción de la transducción de
señales por el FcγR1 activa la
síntesis de moléculas microbicidas.
• Los leucocitos activados secretan
enzimas hidroliticas e intermediarios
reactivos del oxigeno al medio.
• La expresión de FcγR1 en
macrófagos se estimula por IFNγ.

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