Curso Integral: Estudios de Estabilidad de Medicamentos 2023

Grupo 3-4 / Taller 6

Evaluación de Resultados de Estabilidad en Acelerado y Largo Plazo e

Interpretación de la Aplicación Estadística.

Caso Ciprofloxacino 0.3% Solución Oftálmica

Objetivo
Revisar los resultados obtenidos en los Estudios de Estabilidad en Acelerado y Largo Plazo y
los datos obtenidos para la interpretación estadística y concluya si cumplen los criterios
establecidos según Guía ICH Q1E.

Situación
Se dispone de los resultados de los Estudios de Estabilidad en Acelerado a término y Largo
Plazo en avance a 6 meses del producto Ciprofloxacino 0.3% Solución Oftálmica.

Se dispone de los datos obtenidos de la evaluación de degradación significativa por el

estadístico T Student del Estudio de Largo Plazo y los resultados del Tratamiento Estadístico
ANCOVA de los 3 lotes.

Actividad
En base a la información disponible resuelva las siguientes preguntas:

1.- Los Estudios en Acelerado presentan cambio significativo? Explique.

2.- Los Estudios en Largo Plazo según evaluación de variabilidad requieren tratamiento
estadístico?. Explique

3.- Es posible aplicar Extrapolación y cuáles son los límites aceptados según Anexo A de la
guía ICH Q1E? Explique

Realizado por:

Integrantes del Grupo/Fecha

 CASO
Ciprofloxacino 0.3% Solución Oftálmica

Se dispone de los Estudios de Estabilidad Acelerado a término y Largo Plazo en 3 pilotos de tipo piloto
industrial del producto en desarrollo de Ciprofloxacino 0.3% Solución Oftálmica.
- Los Estudios en Acelerado han sido observados según las conclusiones indicadas.
- En la evaluación de degradación significativa de los datos de Largo Plazo por el estadístico T
student se obtiene que los siguientes resultados:
Lote A Lote B Lote C
T calc = 15.42 7.38 9.42

t critico = 2.132 2.132 2.132

- En el Tratamiento de Datos por ANCOVA se obtienen los siguientes datos:

TABLA ANCOVA Número de lotes K= 3

Cantidad total de
datos N= 18

Origen de la Suma de
GL Cuadrado Medio F calc p-Valor
variación Cuadrados

Intercepto
2 0.3744 0.1872 2.8108 0.0997 Interceptos
(Lote)

Tiempo 1 15.3379 15.3379 230.2744 0.0000

Diferencia entre
pendientes 2 0.2861 0.1431 2.1479 0.1595 Pendientes
(Lote * Tiempo)

Error 12 0.7993 0.0666

Total 17 16.7978

PENDIENTE DECISIÓN Dado p-valor (0.1595) MENOR alfa (0.25), Rechazo Ho

CONCLUSIÓN Estudio de estabilidad tiene Pendientes diferentes

INTERCEPTO DECISIÓN Dado el p-valor (0.0997) MENOR alfa (0.25), Rechazo Ho

CONCLUSIÓN Estudio de estabilidad tiene Interceptos diferentes

- La extrapolación del peor caso reporta un tiempo de 18 meses.

 REPORTE DE
ESTABILIDAD
ACELERADA
Ciprofloxacino 0.3%
Producto: Solución Oftálmica
Condición del estudio: 40oC +/+2oC - <25%HR Envase primario PEAD blanco Lot. P. Activo 2054G34
Caja Foldcote x 1
Tamaño de lote: 1,000 frascos Envase secundario
frasco Vcto ago-21
Metodología Observaciones:
Tipo lote: Piloto industrial
analítica USP41
Sigma Pharma -
Fecha Fab. nov-19 Fabricante - país
Colombia

3 meses 6 meses
Ensayos ESPECIFICACION Inicial (Nov.19) 1 mes (Dic.19)
(Feb.20) (May.20)
Lote ACH206 Frasco x 5 mL
Aspecto Solución límpida, incolora. Cumple Cumple Cumple Cumple
TR del estándar se
corresponde con el TR
Identificación muestra según se obtiene Cumple Cumple Cumple Cumple
en la Valoración

pH 3.5 – 5.5 4.6 4.7 4.8 5.1

Valoración Ciprofloxacino 90.0 -110.0% 99.40% 99.90% 101.10% 102.60%
Volumen Extraíble No menos de 5mL 5.2mL 5.2mL 5.0mL 4.8mL
Esterilidad Estéril Estéril Estéril Estéril Estéril

Lote ACH207 Frasco x 5 mL

Aspecto Solución límpida, incolora. Cumple Cumple Cumple Cumple
TR del estándar se
corresponde con el TR
Identificación muestra según se obtiene Cumple Cumple Cumple Cumple
en la Valoración.

pH 3.5 – 5.5 4.7 4.8 5.0 5.2

Valoración Ciprofloxacino 90.0 -110.0% 100.30% 101.30% 102.10% 103.50%
Volumen Extraíble No menos de 5mL 5.2mL 5.2mL 5.0mL 4.8mL
Esterilidad Estéril Estéril Estéril Estéril Estéril
 Lote ACH208 Frasco x 5 mL
Aspecto Solución límpida, incolora. Cumple Cumple Cumple Cumple
TR del estándar se
corresponde con el TR
Identificación muestra según se obtiene Cumple Cumple Cumple Cumple
en la Valoración.

pH 3.5 – 5.5 4.5 4.6 5.1 5.3

Valoración Ciprofloxacino 90.0 -110.0% 99.60% 100.70% 101,1% 102.70%
Volumen Extraíble No menos de 5mL 5.2mL 5.0mL 4.8mL 4.8mL
Esterilidad Estéril Estéril Estéril Estéril Estéril

Conclusión.- Al término del Estudio de Estabilidad en Acelerado, el producto no cumple con el ensayo de Volumen
Extraíble. El ensayo de Pérdida de Contenido Acuoso reporta 5.1% al término del 3er mes. En conclusión,
los Estudios en Acelerado no cumplen los criterios establecidos para productos en envases
semipermeables.
REPORTE DE ESTABILIDAD NATURAL
Producto: Ciprofloxacino 0.3% Solución Oftálmica
Condición del estudio: 30oC +/+2oC - 35% +/+5%HR Envase primario PEAD blanco Lot. P. Activo 2054G34
Tamaño de lote: 1,000 frascos Envase secundario Caja Foldcote x 1 frasco Vcto ago-21
Metodología
Tipo lote: Piloto industrial
analítica USP41 Observaciones: N.A.
Fecha Fab. nov-19 Fabricante - país Sigma Pharma - Colombia

6 meses
Ensayos Especificaciones Inicial (Nov.19) 3 meses (Feb.20) 9 meses 12 meses 24 meses
(May.20)
Lote ACH206 Frasco x 5 mL
Aspecto Solución límpida, incolora Cumple Cumple Cumple
Cumple Cumple
Identificación TR del estándar se corresponde con el TR Cumple
muestra según se obtiene en la Valoración.
pH 3.5 – 5.5 4.6 4.6 4.7

Valoración Ciprofloxacino 90,0 -110,0% 99.8% 99.60% 99.2%

Volumen Extraíble No menos de 5mL 5.2mL 5.2mL 5.2mL

Esterilidad Estéril Estéril Estéril Estéril

6 meses
Ensayos Especificaciones Inicial (Nov.19) 3 meses (Feb.20) 9 meses 12 meses 24 meses
(May.20)
Lote ACH207 Frasco x 5 mL

Aspecto Solución límpida, incolora Cumple Cumple Cumple

Cumple Cumple
Identificación TR del estándar se corresponde con el TR Cumple
muestra según se obtiene en la Valoración.
pH 3.5 – 5.5 4.7 4.8 4.7

Valoración Ciprofloxacino 90,0 -110,0% 100.3% 100.0% 99.8%

Volumen Extraíble No menos de 5mL 5.2mL 5.1mL 5.1mL

Esterilidad Estéril Estéril Estéril Estéril

 Ensayos Especificaciones 6 meses
Inicial (Nov.19) 3 meses (Feb.20) 9 meses 12 meses 24 meses
(May.20)
Lote ACH208 Frasco x 5 mL

Aspecto Solución límpida, incolora Cumple Cumple Cumple

Identificación Cumple Cumple
TR del estándar se corresponde con el TR Cumple
muestra según se obtiene en la Valoración.
pH 3.5 – 5.5 4.5 4.7 4.7

Valoración Ciprofloxacino 90,0 -110,0% 99.6% 99.4% 99.1%

Volumen Extraíble No menos de 5mL 5.2mL 5.1mL 5.0mL

Esterilidad Estéril Estéril Estéril Estéril

Conclusiones Estudio en curso.

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