Protocolo Código: PROGC

Versión: A
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD EN-USO DE Vigente desde: Vigente hasta:
POTASIUM 10% JARABE
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1 OBJETIVOS

Establecer las directrices para efectuar los estudios de estabilidad en-uso del producto Potasium 10%
- Jarabe elaborado por Laboratorios Vita S.A., con la finalidad de determinar la vida útil y las
condiciones de almacenamiento.

2 ALCANCE

Este protocolo aplica al estudio de estabilidad de los lotes seleccionados, para demostrar que el
producto Potasium 10% - Jarabe conserva su estabilidad durante el tiempo de vida útil estipulado.

3 RESPONSABLES

Responsable de estabilidad: es responsable de elaborar y ejecutar el presente protocolo de acuerdo a

las directrices establecidas y presentar un informe con los resultados obtenidos y su interpretación.

Jefe de garantía de calidad: es responsable de revisar el presente protocolo y hacer seguimiento a la

ejecución de las pruebas.

Dirección técnica: es responsable de revisar y aprobar el presente documento y de esta forma

proceder a su ejecución.

4 FRECUENCIA.

Este protocolo aplica únicamente a las pruebas de estabilidad en uso establecidas para el producto
mencionado, en caso de hacer nuevas pruebas, estas deben corresponder a un nuevo protocolo.

5 ABREVIACIONES Y DEFINICIONES

Estabilidad: Es el grado hasta el cual un producto conserva, dentro de límites especificados y

durante todo el periodo de almacenamiento y uso (es decir su vida útil), las mismas propiedades y
características que poseía al momento de su fabricación.

Estudio de estabilidad en-uso: Para aquellos medicamentos que se han de diluir o reconstituir
antes de su utilización, o que se presentan en un envase multidosis que, una vez abierto es más
sensible a sufrir alteraciones. Su objetivo es aportar la información que debe figurar en el etiquetado
sobre las condiciones de almacenamiento y periodo de validez del preparado una vez reconstituido o
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abierto. Por supuesto, la estabilidad se evalúa en las condiciones de uso recomendadas y durante el
periodo de validez de uso propuesto.

Muestra: Cantidad de unidades extraídas de un lote bajo un criterio racional, en forma aleatoria, para
asegurar que es representativa del material a analizar.

Tiempo de vida útil: Tiempo que se espera que un producto, si se almacena de acuerdo con las
condiciones establecidas por el productor, conserva las especificaciones establecidas.

Fecha de vencimiento: Fecha que se declara en el rotulado del medicamento dentro de la cual se
espera que el producto mantiene sus especificaciones si es almacenado correctamente. La misma se
establece sumando a la fecha de fabricación el plazo o período de validez

6 MATERIALES, EQUIPOS Y/O MÁQUINAS

6.1 Materiales

Bureta de 25 mL

Matraz Erlenmeyer de 250 mL

Pipeta aforada de 2 mL, 10 mL

Pipeta graduada de 10 mL

Propipeta

Picnómetro

6.2 Equipos

pHmetro digital

Balanza analítica

6.3 Reactivos

Nitrato de plata 0,1 N S.V.

Ácido sulfúrico 0,02 N S.V.

Hidróxido de sodio 0,1 N S.V.

Indicador Fenolftaleína (solución indicadora)

Indicador Cromato de potasio (solución indicadora)

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Agua destilada

7 PRECAUCIONES

Utilizar equipos y materiales volumétricos calibrados

En todo momento utilizar equipos de protección personal para el manejo de los reactivos

Verificar la vigencia de las soluciones reactivas utilizadas

Usar barbijo y evitar inhalar reactivos.

8 DISEÑOS EXPERIMENTALES

8.1 Tipo de estudio

Estudios de estabilidad en-uso

8.2 Condiciones de almacenamiento

30°C ± 2°C de temperatura y 65% ± 5% HR o 30°C ± 2°C de temperatura y 35% ± 5% HR.

8.3 Tiempo de estudio

Frascos de 120 mL, X 2 veces al día. Cada 12 horas., x 5 mL

El tiempo de estudio serán 12 días.

8.4 Número de lotes en estudio

3 lotes cercanos a su fecha de caducidad hasta 4 meses antes.

8.5 Cantidad de muestra

Cantidad de muestra para cada lote:(usar el mismo envase para realizar las pruebas en los diferentes
tiempos de estudio)
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Para análisis Para análisis

fisicoquímico microbiológico Total,
muestras
Posición Posición Posición Posición por lote
normal invertida normal invertida
Lote 1 3 3 2 2 10

Lote 2 3 3 2 2 10

Lote 3 3 3 2 2 10

Total muestras empleadas para el estudio 30

8.6 Frecuencia de los ensayos

Se simulara un tiempo de tratamiento para el paciente de acuerdo a las características del envase.

Frascos de 120 mL, X 2 veces al día. Cada 12 horas., x 5 mL

Se realizara la valoración inicial del producto terminado, intermedio al tratamiento y al final de la vida
útil propuesta.

8.5 Análisis a realizar

Tiempo de
estudio (días)
Parámetros
0 6 12

Características organolépticas X x X

Valoración X x X

pH X x X

Densidad x x X

Control microbiológico X

8.6 Tipo de acondicionamiento

Envase primario:
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Frasco cilíndrico c/24 x120 ml, polietileno tereftalato color ambar, espesor 0,6 mm – 1,2mm tapa c/24
mm con precinto de seguridad. 671 PEAD: polietileno de alta densidad tipo cierre rosca color blanco.

Envase secundario:

Para frasco 120 ml: cartulina triplex GC1, CMPL, color blanco, gramaje 280 g/m 2 ± 14g/m2 acabado de
superficie barniz acuoso, barniz drip off localizado.

9 PROCEDIMIENTO

Realizar el procedimiento en 3 envases posición normal-pie y 3 en posición invertida o lateral.

9.1 Características organolépticas

ASPECTO: límpido homogéneo

COLOR: amarillo pajizo

OLOR: característico

9.2 Tratamiento de las muestras

Pesar y registrar el peso de todos los frascos de estudio. (PESO INICIAL = P1)

9.3 Pérdida de agua

Al final del estudio de estabilidad en uso, pesar el envase vacio, limpio y seco (PESO DE TARA = Pt)

Calcular la pérdida de agua, en porcentaje para cada envase, con la formula:

[(P1 - Pt) x 100%

Determinar la pérdida de agua de los 3 envases en posición normal-pie, y 3 envases en posición

invertida o lateral, que fueron sometidos a estudios de estabilidad en uso.

9.4 Valoración de cloruro de potasio

Pesar con exactitud 0,7455 g de jarabe equivalente a 0,07455 g de cloruro de potasio en un matraz
erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua destilada y mezclar.

Neutralizarla solución agregando 3 gotas de Fenolftaleína, si la solución permanece incolora se

agrega una gota de hidróxido de sodio 0,1 N la solución se torna de color rosado intenso.

Neutralizar la solución con solución de acido sulfúrico 0,02 N hasta que la coloración desaparezca y
sea transparente. Agregar como indicador depunto final de tres a cuatro gotas de indicador Cromato
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de potasio. Valorar, agitando con solución de Nitrato de plata 0,1 N S.V. hasta un final equivalente a
la formación de un precipitado lechoso color pardo.

Realizar el procedimiento en 3 envases en posición normal-pie, y 3 envases en posición invertido o

lateral.

Datos

Cantidad de muestra: 0,07455 g Cloruro de potasio

74,55× 0,1
Factor de análisis =0,007455 g / mL
1000
0,07455 g
Vg teórico =10 mL AgN O 3
0,007455 g /mL
100
% Recuperación %R=Fa× ×Vg × Fc
CM
Especificación 90 % - 110 %

9.5 pH.

Leer el pH directamente de la muestra en el Peachimetro- Conductivimetro a 25°C de temperatura,

registrar el pH y la temperatura.

El pH debe estar entre 3-4.

Medir el pH de 3 envases en posición normal-pie, y 3 envases en posición invertido o lateral.

9.6 Densidad

Prueba complementaria a los estudios de estabilidad.

Pesar el picnómetro vacio limpio y seco junto con su tapón (P0).

Enrasar el picnómetro con el producto y pesar, enrasar el picnómetro significa llenarlo completamente
evitando la formación de burbujas en su interior. Al cerrarlo, el producto subirá por el capilar y este
rebosara, quedando el capilar también lleno.

Una vez el producto haya rebosado, secar el picnómetro por fuera, ajustar la temperatura del
picnómetro lleno a 25 ° C y pesar (P1).

Medir la densidad de 3 envases en posición normal-pie, y 3 envases en posición invertido o lateral.

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Calcular la densidad mediante la siguiente fórmula:

P1−P 0
δ=
Volumen de picnometro

Valor normal de la densidad: 1,29 g/mL (1,226 g/mL – 1,344 g/mL).

9.7 Análisis microbiológico

Control microbiológico, según POECC0400.

10 CRITERIOS DE ACEPTACIÓN

PARÁMETRO ESPECIFICACIÓN

Aspecto Límpido homogéneo

Color Amarillo pajizo

Olor Característico
1,29 g/mL
Densidad
(1,226 g/mL – 1,344 g/mL)
pH 3 – 4 a 25° C

Valoración 90% - 110%

Control microbiologico
≤100 UFC/mL
Bacterias Aerobias
Bacterias Anaerobias ≤10 UFC/mL
Hongos filamentosos y levaduras

11 REFERENCIAS

- Farmacopea Americana (2016) Consideraciones sobre estabilidad en la práctica de dispensación,

Estados Unidos, USP 39. Vol. I Pág.: 1702 – 1706.
- Informe 34 OMS (1996), Anexo 5: Directrices para las pruebas de estabilidad de productos
farmacéuticos que contienen sustancias medicamentosas bien establecidas en FF corrientes,
Ginebra.
- Informe 43 OMS (2009), Anexo 2: Ensayos de estabilidad de principios activos farmacéuticos y
productos farmacéuticos terminados, Ginebra.
- Informe 52 OMS (2018), Anexo 10: Ensayos de estabilidad de principios activos farmacéuticos y
productos farmacéuticos terminados, Ginebra
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- ICH Q1F, Guía de estudios de estabilidad en zona climáticas III y IV.

12 LISTA DE DISTRIBUCIÓN

Garantía de calidad (área de estabilidad).

13 ANEXOS

No corresponde.

14 HISTORIAL DE CAMBIOS DEL DOCUMENTO

No corresponde.

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