Universidad Santa María Farmacología I

Núcleo Oriente Prof. Gustavo Liccioni

Facultad De Farmacia TSU. Sofía Centeno
7mo Semestre C.I 28.576.665

ACCION DE LOS FARMACOS SOBRE EL SNC

Breve introducción al Sistema Nervioso

Incluye los nervios que entran   Formado por el cerebro y

o salen del SNC medula espinal

Las neuronas eferentes llevan señales fuera

del cerebro y la medula   Las neuronas aferentes llevan
espinal hacia los tejidos periféricos información de la periferia al SNC

El Sistema Nervioso Autonomo (SNA) junto con el sistema endocrino se encarga de

coordinar la regulación e integración de las funciones corporales. El SNA ejerce su
influencia mediante la rapida transmisión de impulsos nerviosos a las fibras nerviosas que
finalizan en las células efectoras, las cuáles responden especifícamente a la liberación de
sustancias neuromediadoras. Los medicamentos ejercen su principal efecto terapéutico por
imitación o modificación funcional del SNA, actuando por estimulacion de partes del SNA
o por bloqueo de la acción de los nervios autónomos.

Acción de los fármacos sobre el SNC

Los fármacos que actúan en el sistema nervioso central (SNC) incluyen medicamentos
utilizados para tratar una amplia gama de afecciones neurológicas y psiquiátricas, así como
medicamentos que alivian o suprimen los síntomas de determinadas patologías como el
dolor. Casi todos los medicamentos con efectos en el SNC actúan sobre receptores
específicos que modulan la transmisión sináptica, mientras que algunos agentes como los
anestésicos generales y el alcohol pueden tener acciones inespecíficas en las membranas,
incluso estas acciones no mediadas por receptores dan como resultado alteraciones en la
transmisión sináptica. La transmisión sináptica es un proceso de transducción de señales
que empieza con la liberación dependiente de potenciales de acción de un neurotransmisor
desde un terminal presináptico. Prácticamente todos los medicamentos que actúan en el
sistema nervioso central producen sus efectos al modificar algún paso en la transmisión
sináptica química. 

De acuerdo a lo anterior, la neurotransmisión en el SNA es un ejemplo de un proceso más

general de señalización química entre células. La comunicación entre células nerviosas y
entre las y los órganos efectores tiene lugar mediante la liberación de señales químicas
específicas (neurotransmisores) desde las terminaciones nerviosas. Los neurotransmisores
se difunden rápidamente a través de la hendidura sináptica (espacio que separa la neurona
pre-sináptica de la post-sináptica) y se combinan con receptores en la célula post-sináptica
(efectora).
Tipos de neurotransmisores: Los compuestos de señalización que intervienen con mayor
frecuencia en las acciones de los medicamentos con utilidad terapéutica son la
noradrenalina, la acetilcolina, la serotonina, la histamina, la glutamina y el ácido gama
aminobutirico (GABA). Cada una de estas señales químicas se une a determinadas familias
de receptores, la noradrenalina y la acetilcolina son las principales del SNA.

Receptores muscarínicos

Los receptores muscarínicos son receptores de neurotransmisores, proteínas transmembrana

que son sensibles a la acción de la Ach (acetilcolina). Las acciones de la acetilcolina y los
fármacos afines en los sitios efectores autónomos se designan como muscarínicas, lo cual
se basa en la observación de que el alcaloide muscarina tiene una acción selectiva en esos
sitios y produce los mismos efectos cualitativos que la acetilcolina. Los receptores
muscarínicos están presentes en los ganglios autónomos y la médula suprarrenal pero su
función principal es modular las acciones nicotínicas de la acetilcolina en estos lugares.

Los receptores muscarínicos pertenecen al grupo de los receptores metabotrópicos que usan
proteínas G como mecanismo para dar señal. En estos receptores, la molécula o ligando
utilizado para dar la señal se une al receptor, el cual tiene siete regiones transmembranales.
En el caso de los receptores muscarínicos, el ligando es la acetilcolina. Se han descubierto
hasta cinco tipos diferentes de receptores muscarínicos, los cuales reciben el nombre de
“M” seguido de un número entre el 1 y el 5. Los receptores M1, M3 y M5 se acoplan a
proteínas Gq, mientras que M2 y M4 lo hacen con proteínas Gi/o.

Receptor M1: media el potencial postsinaptico excitatorio lento del ganglio en el nervio
postgnglionar. Común en glándulas exocrinas y SNC. Ligado mayormente a proteínas tipo
Gq

Receptor M2: Se encuentran en el corazón, en encargan de enlentecer el latido cardiaco

manteniéndolo por debajo del ritmo normal. Al inhibir este receptor, el ritmo cardiaco
incrementa

Receptor M3: Se encuentran en los músculos encargados de la contracción de los capilares

sanguíneos y también de los pulmones. Son proteínas tipo Gq.

Receptor M4: Se encuentra fundamentalmente en el Ssnc y tiene funciones inhibitorias. Si

se estimulan con agonistas muscarinicos pueden provocarse broncoespasmos.

Receptor M5: Se acopla a proteínas Gq. Su ubicación no es del todo conocida.

Agonistas de receptores muscarinicos.

Los agonistas muscarínicos simulan los efectos de la ACh en los sitios donde actúa la
muscarina y son congéneres de ésta con acción más prolongada o alcaloides naturales.
Los agonistas del receptor colinérgico muscarínico pueden dividirse en dos grupos: 1)
ésteres de colina, que comprenden ACh y varios ésteres sintéticos, y 2) los alcaloides
colinomiméticos naturales (sobre todo pilocarpina, muscarina y arecolina) y sus congéneres
sintéticos.}

En la actualidad se utilizan los agonistas muscarínicos para tratar los trastornos de la vejiga
urinaria y la xerostomía, al igual que para el diagnóstico de la hiperreactividad bronquial.
También se emplean en oftalmología como mióticos y para el tratamiento del glaucoma.

Antagonistas de receptores muscarinicos

Un antagonista de los receptores muscarínicos es un compuesto anticolinérgico que se

emplea para producir un efecto parasimpaticolítico en los órganos diana 1. Inhibe reversible
y competitivamente la actividad del receptor muscarínico,

Los antagonistas de receptor muscarínico comprenden: 1) los alcaloides

naturales, atropina y escopolamina; 2) los derivados semisintéticos de estos alcaloides, que
difieren principalmente de los compuestos originarios en sus características
farmacocinéticas o su duración de acción, y 3) los derivados sintéticos, algunos de los
cuales muestran selectividad para los subtipos de receptores muscarínicos.
Se pueden clasificar como:

 Bloqueantes directos de los receptores muscarínicos;

 Inhibidores de la síntesis de colina, bien sea por inhibición de la captación de colina o
por inhibición de la enzima colina-acetil transferasa;
 Inhibidores de la liberación de acetilcolina.

Anticolinesterasas

Los fármacos que inhiben a la AChE se denominan anticolinesterásicos. Hacen que se

acumule ACh en la cercanía de terminales nerviosas colinérgicas y, por lo tanto, pueden
producir efectos equivalentes a la estimulación excesiva de los receptores colinérgicos por
todo el sistema nervioso central y periférico. El inhibidor de la acetilcolinesterasa es un
compuesto químico farmacológico que inhibe la enzima colinesterasa impidiendo que se
destruya la acetilcolina liberada, produciendo como consecuencia un aumento en la
concentración y en la duración de los efectos del neurotransmisor. Se usan para el
tratamiento de la miastenia gravis aumentando la transmisión neuromuscular, en
la enfermedad de Alzheimer y como antídoto contra el emponzoñamiento anticolinérgico.

El receptor de acetilcolina (ACh, acetylcholine) nicotínico media la neurotransmisión

postsináptica en la unión neuromuscular y los ganglios autónomos periféricos.  El receptor
se denomina receptor de acetilcolina nicotínico porque tanto el alcaloide nicotina como el
neurotransmisor acetilcolina, pueden estimular el receptor.

Neurotransmisión ganglionar

La neurotransmisión en los ganglios autónomos es un proceso complejo en el que

participan múltiples sistemas de receptor de neurotransmisor. El principal suceso consiste
en la liberación de ACh y la despolarización rápida de las membranas postsinápticas a
través de la activación de los receptores nicotínicos neuronales por la acetilcolina. Los
receptores de ACh nicotínicos ganglionares son sensibles a los bloqueantes prototípicos
como el hexametonio y el trimetafán.

Los fármacos que estimulan los receptores colinérgicos en los ganglios autónomos se
pueden agrupar en 2 grupos, el primero consiste en fármacos con especificidad nicotínica,
como la propia nicotina, y el segundo grupo consta de agonistas de receptor muscarínico
tales como muscarina, y metacolina.

Por otro lado, hay dos categorías de fármacos que bloquean los receptores nicotínicos
ganglionares. El prototipo del primer grupo, la nicotina, estimula al principio los ganglios
mediante una acción parecida a la de la acetilcolina y luego los bloquea produciendo una
despolarización persistente, y los compuestos de la segunda categoría (p. ej., trimetafán y
hexametonio) alteran la transmisión mediante la competencia con la acetilcolina por los
lugares de los receptores nicotínicos ganglionares o mediante el bloqueo del conducto.

El bloqueo ganglionar generalizado también puede producir atonía de la vejiga y del tubo
digestivo, cicloplejía, xerostomía, disminución de la sudación y, al abolir las vías reflejas
de la circulación, hipotensión postural. Estos cambios representan las características que
por lo regular son adversas del bloqueo ganglionar que limitan considerablemente la
eficacia terapéutica de los bloqueantes ganglionares.