Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

com

JBUON 2020; 25(2): 1219-1229

ISSN: 1107-0625, ISSN en línea: 2241-6293 • www.jbuon.com Correo
electrónico: editorial_office@jbuon.com

ARTÍCULO ORIGINAL

Fucus espiralisextracto y fracciones: potencial anticancerígeno y

farmacológico
Nadja Grozdanic1, Ivana Djuricic2, Marijana Kosanic3, Gordana Zdunic4, Katarina Savikin4,
Samira Etahiri5, Omar Asobhei5, Jamila Benba5, Slavica Petovic6, Ivana Z. Matic1, Tatjana P.
Stanojkovic1
1Instituto de Oncología y Radiología de Serbia, Departamento de Oncología Experimental, Pasterova 14,11000 Belgrado, Serbia.
2Universidad de Belgrado, Facultad de Farmacia, Departamento de Bromatología, Vojvode Stepe 450, 11221 Belgrado, Serbia.3
Universidad de Kragujevac, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Radoja Domanovića 12, 34000 Kragujevac, Serbia.4Instituto
de Investigaciones en Plantas Medicinales “Dr. Josif Pancic”, Tadeusa Koscuska 1, 11000 Belgrado, Serbia.5Université Chouaib Doukkali,
Faculté des Sciences, BP 20 El Jadida, Marruecos. Universidad de Montenegro, Instituto de Biología Marina, Laboratorio de Biología
General y Protección del Mar, 85330 Kotor, Montenegro.

Resumen
Objetivo:Las macroalgas marinas son una fuente importante de
compuestos biológicamente muy valiosos. El objetivo principal de
este estudio fue investigar las propiedades anticancerígenas in
vitro y la composición química del extracto de diclorometano-
metanol y tres fracciones de Fucus spiralis de la costa de
Marruecos.
Métodos:Las fracciones se prepararon a partir de diclorometano: metanol
(1:1) extracto de Fucus spiralis: éter de petróleo, acetato de etilo y n-butanol.
El extracto y las fracciones se analizaron para detectar citotoxicidad in vitro
mediante ensayo MTT contra adenocarcinoma cervical humano (HeLa),
adenocarcinoma colorrectal (LS-174T), carcinoma de pulmón (A549) y
fibroblastos de pulmón humano normal (MRC-5). La distribución del ciclo
celular de las células HeLa se evaluó mediante citometría de flujo. Se usó la
tinción con naranja de acridina (AO)-bromuro de etidio (EB) para evaluar los
cambios morfológicos de las células HeLa bajo el microscopio de
fluorescencia. Las propiedades antimigratorias y antiangiogénicas se
investigaron utilizando ensayos de raspado y formación de tubos frente a la
línea celular EA.hy926 permanente derivada del endotelio humano. La
actividad antidiabética fue
probado usando el ensayo anti-α-glucosidasa. El efecto antimicrobiano se
probó utilizando el método de microdilución.
Resultados:La fracción de éter de petróleo de Fucus spiralis rica en
ácidos grasos ejerció la mayor citotoxicidad contra las células HeLa. Las
fracciones de acetato de etilo y éter de petróleo indujeron la mayor
acumulación de células HeLa en las fases sub-G1 y G2/M. El extracto y
las fracciones mostraron un efecto proapoptótico en las células HeLa
bajo un microscopio de fluorescencia. Exhibían efectos antimigratorios y
antiangiogénicos in vitro. CI50El valor de la actividad inhibidora de la α-
glucosidasa fue mucho más fuerte que el de la acarbosa estándar. La
fracción de n-butanol ejerció la mayor actividad antibacteriana y
antifúngica.
Conclusiones:La investigación de diversas actividades biológicas del
extracto y las fracciones obtenidas de Fucus spiralis puede sugerir un
prometedor potencial anticancerígeno y farmacológico de esta
macroalga comestible.
Palabras clave:cáncer, citotóxico, ácidos grasos, Fucus spiralis, células
cancerosas, in vitro

Introducción
Las macroalgas han sido exploradas y utilizadas no solo
como alimento sino también como agentes naturales
medicinales y farmacéuticos. Se ha informado que las
macroalgas tienen propiedades anticancerígenas que incluyen
citotóxico y antimitogénico [1]. Una de las sustancias
activas aisladas de macroalgasBryopsis sp.,
kahalalide F, se investigó en ensayos clínicos de fase
2 para melanoma maligno, hígado, próstata y

Autor correspondiente:Ivana Djuricic, PhD. Departamento de Bromatología, Facultad de Farmacia, Universidad de Belgrado, Vojvode
Stepe 450, 11000 Belgrado, Serbia.
Tel/Fax: +381 11 3951393 /+381 11 3972840, Email: ivanadj@pharmacy.bg.ac.rs
Recibido: 13/06/2019; Aceptado: 08/05/2019

Este trabajo de JBUON tiene una licencia internacional Creative Commons Attribution 4.0.
1220 Fucus spiralis tiene actividad anticancerígena
cáncer de mama [1-3]. El ensayo se interrumpió en
pacientes con melanoma maligno debido a la falta de
respuesta objetiva [2]. También se encontró que esta
sustancia exhibió un efecto antitumoral contra el cáncer
de pulmón, colon y próstata [1].
Las macroalgas producen componentes bioactivos
para resistir las duras condiciones ambientales: ácidos
grasos, vitaminas, proteínas, aminoácidos esenciales, fibras
dietéticas, polisacáridos, florotaninos (compuestos
fenólicos únicos) y metabolitos secundarios como defensa
química y estructura de la pared celular como defensa
contra los herbívoros [4 ]. Estos metabolitos podrían tener
utilidad médica para el tratamiento o la prevención de
diferentes enfermedades, incluido el cáncer [5].
Los componentes bioactivos que se han aislado de
las algas pardas son los polisacáridos, el ácido algínico, diclorometanometanol y las fracciones obtenidas de
los laminarianos y los fucoidanos (polisacáridos
sulfatados con actividad antiviral, inmunomoduladora y atlántica de Marruecos. Para explorar más a fondo sus
antitumoral) [5,6]. Fucoidan aislado de algas pardas
inducida por apoptosis de células de cáncer de colon
humanoin vitro[7].
Macroalga marrón comestibleFucus espiralisLinneo y contenido fenólico total del extracto y fracciones.
(Feofita) habita en las costas litorales de Europa y
América del Norte. Se encuentra a lo largo de la costa
atlántica de Francia, España, Marruecos y Azores. El
microclima específico en la ubicación de Sidi Bouzid en
Marruecos (corriente oceánica fuerte y helada) hace que
esta alga parda sea rica en metabolitos secundarios
únicos [8].
Fucus espiralisse encontró que tiene un alto contenido de identificó como Fucus espiralisLinnaeus, en el
compuestos biológicamente activos: floroglucinol, manitol,
ácido oleico, fucosterol, ácidos araquidónico y
eicosapentaenoico [5]. Existe un interés creciente por el uso de
macroalgas pardas en la nutrición, debido a sus potentes
actividades antioxidantes. Es bien sabido queFucus espiralis
ocupa un lugar importante en la cadena alimentaria de los
países mediterráneos [5]. Se ha demostrado que los
compuestos polifenólicos ejercen numerosos efectos
beneficiosos para la salud. Se han informado sus propiedades
antioxidantes y antidiabéticas [9]. Los polifenoles pueden tener
un potencial anticancerígeno prometedor, ya que pueden
inducir la detención del ciclo celular y la apoptosis, inhibir la
angiogénesis y reducir el potencial metastásico de las células
cancerosas [10]. Los ácidos grasos, que pueden ejercer efectos
inhibitorios sobre el desarrollo y la progresión del cáncer,
también pueden ser útiles en la prevención y el tratamiento de
la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares, y
también pueden usarse como posibles agentes
antimicrobianos y antiinflamatorios [11,12]. ].
Existe una relación entre la diabetes y el cáncer. Las
personas con diabetes tienen un mayor riesgo de padecer
varios tipos de cáncer (órganos reproductores femeninos,
colorrectal, mama, hígado, tracto urinario y páncreas) y su
mortalidad también aumenta. Los pacientes con diabetes a
menudo tienen problemas de hiperglucemia,
JBUON 2020; 25(2): 1220
la obesidad y el aumento del estrés oxidativo, que son
factores que también pueden conducir a un mayor riesgo
de cáncer [13]. Además, los medicamentos antidiabéticos
comerciales, como la acarbosa, tienen efectos secundarios
tóxicos, lo que hace que se busquen alternativas naturales.
Las personas con cáncer son más propensas a las
infecciones microbianas que pueden ser multirresistentes [14].
Además, la infección crónica puede provocar una inflamación
crónica que podría provocar cáncer [15]. Por lo tanto, es muy
importante encontrar nuevos agentes antimicrobianos que
solos o combinados con antibióticos y antimicóticos conocidos
puedan contribuir a la erradicación de la resistencia a múltiples
fármacos que puede ser fatal.
El objetivo principal de esta investigación fue
investigar los efectos anticancerígenos del extracto de
Fucus espiralisrecogido en Sidi Bouzid en la costa
efectos biológicos, se evaluaron las actividades
antioxidante, antidiabética, antibacteriana y antifúngica.
Además, se determinó la composición de ácidos grasos
Métodos
Recolección de algas y preparación de extractos y fracciones.
Las algas investigadas se recolectaron en la costa
atlántica de Marruecos (costa de Sidi Bouzid) entre
marzo y abril de 2014. El alga marrón examinada se
Laboratoire de Cryptogamie, MNHN París, Francia. Las
muestras se secaron al aire en la oscuridad y se
pulverizaron. El polvo se extrajo en diclorometano/
metanol (50:50) como describen Caccamese y Azzolina
[16]. En resumen, el polvo se extrajo en un solvente
durante la noche a temperatura ambiente. El extracto
resultante se centrifugó y el sobrenadante se concentró
a sequedad en un rotavapor (Heidolph Instruments
GmbH & Co., KG, Alemania) a presión reducida (a 45°C),
hasta obtener extracto crudo y se conservó a 4°C. . A
continuación, para obtener las fracciones, el extracto se
suspendió en 100 mL de agua destilada y se extrajo
sucesivamente con éter de petróleo (Pet-Et, 3x100 mL),
acetato de etilo-(EtOAc, 3x100 mL) y n-butanol (n-BuOH ,
3x100 mL).
Ensayo de ácidos grasos
Los ácidos grasos de fracciones secas de éter de petróleo
de algas se transesterificaron con ácido clorhídrico en metanol,
de acuerdo con el método descrito por Ichihara y Fukubayashi,
2010 [17], y se obtuvieron ésteres metílicos de ácidos grasos
(FAME). Los ésteres metílicos de ácidos grasos se analizaron
adicionalmente utilizando un cromatógrafo de gases Agilent
Technologies 7890A con un detector de ionización de llama. La
separación de los FAME se realizó en una columna capilar CP-
Sil 88 (100 m × 0,25 mm × 0,2 μm) utilizando helio como gas
portador a un caudal de 1 ml/min. Las muestras se inyectaron
a la temperatura inicial del horno de 80 °C, la temperatura del
inyector fue de 250 °C y la temperatura del detector
 Fucus spiralis tiene actividad anticancerígena 1221

fue de 270°C. La temperatura del horno se programó para Microscopio fluorescente

aumentar de 80°C, 4°C/min a 220°C, 5 min, 4°C/min a 240°C, 10
Se sembraron células HeLa (50000 células por pocillo) en
min. Los ácidos grasos se identificaron por su tiempo de
placas de 6 pocillos. Al día siguiente, el extracto y las fracciones
retención en comparación con los estándares de ácidos grasos
analizadas se añadieron a las células a concentraciones 2xIC50.
de referencia (Supelco FAME Mix, Bellefonte, PA). Los
Después de 24 h de tratamiento, las células se tiñeron con una
resultados se expresaron como porcentaje de ácido graso
mezcla de naranja de acridina (AO)/bromuro de etidio (EB) (3 μg/
individual en las fracciones de éter de petróleo seco total.
mL de AO y 10 μg/mL de EB) en solución salina tamponada con
Contenido fenólico total fosfato (PBS). Las fotomicrografías se tomaron bajo un microscopio
de fluorescencia - Carl Zeiss PALM MicroBeam con AxioObserver.Z1
El contenido de fenoles totales en los extractos de
usando AxioCamMRm (filtros Alexa 488 y 568), como se describió
investigación se analizó utilizando un método de Folin-Ciocalteu
previamente [20].
modificado [18]. Los resultados se expresaron como miligramos de
equivalentes de ácido gálico (GAE) por gramo de los extractos de Ensayo de raspado in vitro
investigación basados en la curva de calibración estándar
obtenida con una serie de soluciones estándar de ácido gálico. Los Se sembraron células EA.hy926 en placas de 24 pocillos. Se
datos se presentaron como media ± desviación estándar (DE) de formaron monocapas de células confluentes después de 24 h y se
tres experimentos independientes. rascaron con una punta de pipeta estéril p200 para crear una línea
de raspado central recta, como se describió anteriormente [23].
Ensayo de captación de radicales libres DPPH Después de lavar con medio nutritivo, las células se trataron con
concentraciones subtóxicas (IC20) de extractos y fracciones durante
La actividad antioxidante de los extractos se analizó en
24 h. Las fotomicrografías se capturaron inmediatamente después
función de su actividad captadora de radicales libres (RSA)
de hacer la herida y luego 24 h más tarde bajo un microscopio de
sobre el radical estable 1,1-difenil-2-picrilhidrazilo (DPPH),
contraste de fase invertido. Los experimentos se llevaron a cabo
llevado a cabo según el procedimiento descrito anteriormente
por triplicado y los resultados se muestran como media ± SD.
[19] con ligeras modificaciones. Todos los experimentos de
prueba se realizaron en tres experimentos independientes y
los datos se presentaron como media ± SD.
Ensayo de formación de tubos

Actividad citotóxica Se sembraron células EA.hy926 en la superficie de las placas

Las líneas celulares analizadas de adenocarcinoma cervical de 24 pocillos, recubiertas con 200 μL de matriz de membrana
humano (HeLa), adenocarcinoma colorrectal (LS-174T), carcinoma basal Corning®Matrigel®. El ensayo se describió previamente en
de pulmón (A549) y fibroblastos de pulmón humano normal otra parte [23]. Posteriormente, en pocillos control con células, se
(MRC-5) se cultivaron en medio RPMI-1640. La línea de células añadió DMEM, mientras que soluciones de concentraciones
endoteliales de vena umbilical humana somática (EA.hy926) se subtóxicas (IC20) de extracto y fracciones se agregaron a otros
cultivó en medio de Eagle modificado por Dulbeccos (DMEM). Las pocillos. Después de 20 h de incubación, se tomaron
líneas celulares probadas se cultivaron en el medio nutritivo fotomicrografías de las células bajo un microscopio de contraste de
completo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente fase invertido.
para el tratamiento de líneas celulares de cáncer [20]. Las
Actividad inhibidora de la α-glucosidasa
soluciones madre (100 mg/mL) del extracto y las fracciones,
preparadas en dimetilsulfóxido (DMSO), se disolvieron en un medio La actividad inhibidora de la α-glucosidasa se estimó
correspondiente a las concentraciones de trabajo requeridas. Las mediante la modificación del procedimiento descrito por
concentraciones finales aplicadas a las células fueron 200, 100, 50, Matsui et al [24]. La solución de α-glucosidasa (Sigma-
25 y 12,5 μg/mL. A las células de control solo se les añadió el medio Aldrich St. Louis, MO, EE. UU.) se fijó en 400 mU/ml en una
nutritivo. El procedimiento ya ha sido descrito [20]. Los efectos del solución salina tamponada con fosfato (PBS) 0,1 M (pH =
extracto y las fracciones sobre la supervivencia celular se 6,7). Los extractos ensayados se diluyeron en el mismo
determinaron mediante la prueba de microcultivo de tetrazolio tampón fosfato, de manera que las concentraciones más
(MTT) según Mosmann [21] con la modificación de Ohno y Abe [22]. altas fueron de 166,67 μg/mL, a partir de las cuales se
Todos los experimentos se realizaron por triplicado. realizaron dobles diluciones seriadas. Cincuenta μL de cada
extracto en DMSO se diluyó en 50 μL de enzima a 37°C
durante 15 min. La reacción se inició agregando 50 μL de
Análisis del ciclo celular
solución de sustrato (1,5 mg/mL de PNP-G (p-nitrofenil α-D-
Las células HeLa se sembraron en placas de 6 pocillos glucopiranósido, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EE. UU.) en el
(200000 células por pocillo) y después de 24 h se trataron con IC50 tampón. Después de medir la absorbancia A1 en 405 nm, la
y 2×IC50concentraciones del extracto investigado y fracciones solución se incubó a 37 °C durante 15 min. La segunda
durante 24 h. Después de la incubación, las células se recogieron absorbancia A2 se midió a 405 nm. Acarbosa (Sigma-Aldrich
por tripsinización, se fijaron en etanol al 70 % en hielo y se St. Louis, MO, UU.) se utilizó como control positivo. El
almacenaron a -20 ºC durante una semana [20]. Las células se porcentaje de inhibición enzimática se calculó según la
lavaron con PBS y se incubaron con RNasaA a 37ºC durante 30 min. ecuación 100×(A2S–A1S)/(A2B-A1B), donde A1B, A2B y A1S,
Posteriormente se añadió yoduro de propidio (PI). La distribución A2S representan la absorbancia del blanco (tampón
de la fase del ciclo celular se analizó con el citómetro de flujo fosfato, DMSO, dilución de enzima y dilución de PNP-G) y la
FACSCalibur (BD Biosciences Franklin Lakes, NJ, EE. UU.) utilizando muestra, respectivamente. Todos los experimentos se
el software CELLQuest. realizaron por triplicado.

JBUON 2020; 25(2): 1221

1222 Fucus spiralis tiene actividad anticancerígena

Actividad antimicrobiana en el Cuadro 1. Los ácidos grasos saturados (AGS) con

Se prepararon inóculos bacterianos y suspensiones de
esporas fúngicas según lo descrito por Kosanic et al [25] y de
acuerdo con el procedimiento recomendado por NCCLS [26].
La concentración inhibitoria mínima (MIC) se determinó
mediante el método de microdilución en caldo utilizando
placas de microtitulación de 96 pocillos [27]. En el experimento ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido alfa linolénico
se utilizó una serie de diluciones con concentraciones que
oscilaban entre 25 y 0,012 mg/mL para las muestras de prueba
contra cada microorganismo probado. Las soluciones iniciales
de las muestras de prueba se obtuvieron midiendo cierta
cantidad de extracto y disolviéndolo en DMSO. Como control
positivo de la inhibición del crecimiento se utilizaron
estreptomicina y ketoconazol. Se utilizó una solución de DMSO
como control negativo de la influencia de los disolventes.
Todos los experimentos fueron realizados por triplicado.
Estadísticas
Los resultados se expresan como media ± desviación estándar de
tres experimentos independientes. Los análisis estadísticos se
realizaron usando ANOVA unidireccional con la prueba de comparación
de Dunnett. El valor de p <0.05 mostró estadística
significado.
Resultados
Ensayo de ácidos grasos
mayor contenido fueron los ácidos palmítico y mirístico.
Entre los ácidos monoinsaturados examinados, el ácido
oleico fue el más abundante. Se detectaron los
siguientes ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) en la
fracción: ácido eicosadienoico, ácido araquidónico (AA),
(ALA) y ácido linoleico (LA). La relación PUFA a SFA fue
de 0,50.
Contenido fenólico total y actividad de eliminación de radicales
DPPH
El contenido fenólico total y las actividades de
eliminación de radicales DPPH deFucus espiralisEl
extracto y las fracciones se muestran en la Figura 1. La
fracción de n-butanol tuvo el contenido fenólico total
más alto (15,16 ± 0,04 mg GAE/g), seguida deFucus
espiralis extracto completo (7,11±0,06 mg GAE/g),
acetato de etilo (6,14±0,10 mg GAE/g) y fracción de éter
de petróleo (3,62±0,03 mg GAE/g) (Figura 1). La fracción
de acetato de etilo mostró la mayor actividad de
eliminación de radicales libres de DPPH (9.48±2.17) mg/
mL, seguida porFucus espiralisextracto completo
(9,78±0,2 mg/mL), éter de petróleo (15,67±0,11 mg/mL)
y fracción de n-butanol (21,16±2,77 mg/mL).

El contenido de ácidos grasos se determinó en la fracción
de éter de petróleo de laFucus espiralisya que este solvente es
conocido como el más efectivo para el aislamiento de ácidos
grasos. Los resultados obtenidos se presentan
Citotoxicidad in vitro
Los resultados del examen de las actividades
citotóxicas del extracto y las fracciones se presentan en
la Tabla 2. Las células HeLa fueron las más sensibles a

Tabla 1.Contenido de ácidos grasos del Fucus spiralis (fracción de éter de petróleo)

Ácidos grasos F. espiralis %

Ácido mirístico C 14:0 16.24

ácido pentadecanoico C 15:0 0.7
ácido palmítico C 16:0 27.77
ácido esteárico C 18:0 1.87
∑ SFA ∑ SFA 46.58
ácido palmitoleico C 16:1 1.08
Ácido oleico C 18:1 n-9 24.15
∑MUFA ∑MUFA 25.23
ácido linoleico (LA) C 18:2 n-6 3.27
ácido alfa linolénico (ALA) C 18:3 n-3 3.57
ácido eicosadienoico C 20:2 n-6 6.32
ácido araquidónico (AA) C 20:4 n-6 6.15
ácido eicosapentaenoico (EPA) C 20:5 n-3 3.95
∑PUFA ∑PUFA 23.26
AGPI/AGS AGPI/AGS 0.50
n-9 n-9 24.15
n-6 n-6 15.74
n-3 n-3 7.52
n-6/n-3 n-6/n-3 2.09
SFA: ácidos grasos saturados, MUFA: ácidos grasos monoinsaturados, PUFA: ácidos grasos poliinsaturados

JBUON 2020; 25(2): 1222

 Fucus spiralis tiene actividad anticancerígena 1223

los efectos citotóxicos del extracto y las fracciones
ensayadas. La actividad citotóxica más fuerte sobre las
células HeLa fue ejercida por elFucus espiralisfracción de
éter de petróleo con IC50valor de 43,74±7,85 μg/mL,
seguido de la fracción de acetato de etilo (47,25±1,32 μg/
ciones exhibieron una intensidad notablemente más baja de la
actividad citotóxica en las células MRC5 normales en comparación
con su actividad en las líneas celulares cancerosas.
Análisis del ciclo celular

mL) y extracto de diclorometano-metanol con (52,18±3,21 Análisis del ciclo celular de células HeLa tratadas con
μg/mL) y n-butanol (105±6,77 μg/mL) . Todas las muestras IC50del extracto y fracciones después de 24 h (Figura 2)
analizadas ejercieron una intensidad más baja de la mostró que la fracción de acetato de etilo indujo el mayor
actividad citotóxica en las células LS174T y A549 en aumento de células HeLa en la fase subG1 en comparación
comparación con sus actividades en las células HeLa. La con este porcentaje en las células control no tratadas. Esta
fracción de acetato de etilo fue la más activa en células fracción también condujo a la acumulación de células en la
LS174 con IC50valor de 72,58±0,55 μg/mL, seguido por las fase del ciclo celular G2/M, en comparación con las células
fracciones de extracto de diclorometano-metanol de control. Las células HeLa tratadas con fracción de éter
(81,75±4,60 μg/mL), éter de petróleo (85,12±3,49 μg/mL) y de petróleo mostraron la mayor acumulación en la fase G2/
n-butanol (159,00±1,45 μg/mL). Las células A549 fueron las M e indujeron un aumento de células tratadas en la fase
más susceptibles a la acción citotóxica de la fracción de subG1. El extracto y la fracción de n-butanol también
acetato de etilo (132,68±3,93 μg/mL), luego al extracto de indujeron un aumento de células HeLa dentro de la fase
éter de petróleo (142,99±0,37 μg/mL), diclorometano- subG1. Cuando se trata con 2×IC50concentraciones, el
metanol (147,41±1,25 μg/ mL) y fracción de n-butanol (>200 aumento más alto de células HeLa dentro de la fase subG1
μg/mL). Cada uno de los extractos y fraccionamientos se mostró en células tratadas con acetato de etilo y éter de
analizados petróleo

Figura 1.Contenido fenólico total y actividad depuradora de radicales DPPH del extracto y las fracciones de algas (****p< 0,0001,
* * * p< 0,001).

Tabla 2.Valores IC50 para el extracto y las fracciones investigadas

F. spiralis / CI50, µg/mL* hela LS174T A549 MRC5

extracto 52,18±3,21 81,75±4,60 147,41±1,25 > 200
éter de petróleo 43,74±7,85 85,12±3,49 142,99±0,37 > 200
acetato de etilo 47,25±1,32 72,58±0,55 132,68±3,393 > 200
n-butanol 105,25 ±6,77 159,89±1,45 > 200 > 200

* Las concentraciones del extracto examinado y las fracciones que inducen una disminución del 50 % en la tasa de supervivencia celular (expresadas como IC50valor). Los extractos se
incubaron con células durante 72 h, seguido de la determinación de la actividad citotóxica in vitro mediante el ensayo MTT. Los resultados se presentan como el valor medio ± DE de
tres experimentos independientes.

JBUON 2020; 25(2): 1223

1224 Fucus spiralis tiene actividad anticancerígena

Figura 2.Cambios en la distribución de la fase del ciclo celular de las células HeLa inducidas por el extracto de Fucus spiralis y las fracciones después de un
tratamiento de 24 h (las muestras de células tratadas se compararon con la muestra de células de control (****p<0,0001, ***p<0,001, ** p<0,01,
*p<0,05).

Figura 3.Microfotografías de fluorescencia de células HeLa teñidas con naranja de acridina y bromuro de etidio 24 h después del tratamiento con
2×IC50concentración de extractos y fracciones de F.spiralis;1:control,2:extracto (sobrenadante),3:fracción de éter de petróleo (sobrenadante),4:
fracción de acetato de etilo (sobrenadante),5:fracción de n-butanol (sobrenadante). Las células de control están unidas a los cubreobjetos y tienen
una morfología normal. La mayoría de las células HeLa después del tratamiento se separan de los cubreobjetos. Células tratadas con 2×IC50La
concentración de extracto y fracciones de F.spiralis mostró signos típicos de apoptosis: las células son redondeadas, con membrana ampollada y
núcleos condensados o fragmentados. Las células teñidas de rojo anaranjado presentan apoptosis tardía (cuerpos apoptóticos) y necrosis
secundaria.

fracciones El extracto y la fracción de n-butanol también
indujeron un aumento en el porcentaje de células en la
fase del ciclo celular subG1. Además, se observó
acumulación de células en la fase G2/M en células HeLa
incubadas en presencia de fracciones de éter de
petróleo y acetato de etilo, y extracto completo.
apoptosis: las células tenían forma redonda, su membrana
formaba ampollas y sus núcleos estaban condensados o
fragmentados. Además, se observaron células teñidas de
rojo anaranjado que mostraban signos de apoptosis tardía
(cuerpos apoptóticos) y necrosis secundaria. La fracción de
acetato de etilo exhibió el efecto proapoptótico más fuerte.

Microscopio fluorescente
El análisis morfológico por microscopía de
fluorescencia mostró que la mayoría de las células HeLa
después del tratamiento con extracto y fracciones se
desprendieron de los cubreobjetos y, por lo tanto, se
analizaron las muestras de sobrenadante (Figura 3). Las
células de control no tratadas todavía estaban unidas a los
cubreobjetos y tenían una morfología normal. Células HeLa
tratadas con 2×IC50concentraciones deFucus espiralis
extracto y fracciones mostraron signos típicos de
Ensayo de raspado in vitro
La influencia de laFucus espiralisextracto y fracciones
en la migración de células endoteliales EA.hy926 fue
examinado porin vitroensayo de rayado. La fracción de
acetato de etilo mostró la mejor actividad antimigratoria (el
porcentaje de reducción de gap fue de 2,34±2,11), seguida
del extracto de diclorometanometanol (6,85±0,64%) y la
fracción de éter de petróleo (8,00±5,07%), mientras que la
fracción de n-butanol

JBUON 2020; 25(2): 1224

 Fucus spiralis tiene actividad anticancerígena 1225

ción ejerció el efecto más pobre (46,20±3,56%); el
porcentaje de reducción de la brecha en las celdas de
control fue de 57,60 ± 1,83 (Figura 4).
Ensayo de formación de tubos
Se usó el ensayo de formación de tubos de células
endoteliales para examinar lain vitropropiedades
antiangiogénicas deFucus espiralisextracto y fracciones. Como
se puede ver en la Figura 5, laFucus espiralisLas fracciones de
extracto completo, éter de petróleo y acetato de etilo
inhibieron el alargamiento y las conexiones de las células
endoteliales EA.hy926 cultivadas en la superficie de la matriz
de matrigel y también impidieron su organización en
estructuras tubulares. Las células de control y las células
tratadas con la fracción de n-butanol mostraron la formación
de estructuras de vasos grandes y mallas complejas.
actividad inhibidora de la α-glucosidasa
La actividad inhibidora de la α-glucosidasa del extracto y
las fracciones analizados se muestra en la Tabla 3. La Fucus
espiralisel extracto y las fracciones mostraron fuertes
actividades inhibidoras de la α-glucosidasa. La mejor actividad
se observó para la fracción de acetato de etilo, seguida de la
fracción de éter de petróleo, enteraFucus espiralis
extracto y fracción de n-butanol. Estos resultados fueron
mucho mejores que los del fármaco estándar acarbosa. Las
muestras de algas analizadas demostraron una actividad
inhibidora de la α-glucosidasa significativamente mejor en
comparación con la actividad del fármaco estándar acarbosa.
Microbiología
Los resultados del análisis microbiológico se muestran
en las Tablas 4 y 5. La mejor actividad antibacteriana
exhibió la fracción de n-butanol (de 0,04 mg/mL para
B. cereusyB.subtilisa 0,14 paraP. mirabilisy
E. coli), seguido de acetato de etilo (desde 0,06 mg/
mL paraB. cereusa 0,47 mg/mL paraE. coli), éter de
petróleo (desde 0,17 mg/mL para B. cereus y
B.subtilis a 1,33 mg/mL paraE. coli) y enteroFucus
espiralis extracto (desde 0.12 mg/mL paraB. cereusa
0,95 mg/ml paraE. coli). La fracción de N-butanol
también fue más efectiva contra las cepas fúngicas
probadas (de 0,14 mg/mL paraT. mentagrophytesy
C.albicansa 0,56 param mucedoya. níger), seguido de
acetato de etilo (desde 0,19 mg/mL paraC. albicansa
1,53 param mucedo), éter de petróleo (desde 0,33
mg/mL paraC. albicansa 2,67 param mucedoya. níger
) y enteroFucus espiralisextracto (desde 0,95 mg/mL
paraT.mentagrophytesa 3,78 param mucedoy
a. níger).

Discusión

Las macroalgas marinas han mostrado

excelentes actividades citotóxicas y se cree que su
consumo dietético es quimiopreventivo contra varias

Tabla 3.el CI50valores de la actividad inhibidora de la α-

glucosidasa de los extractos y fracciones

F. espiralis CI50(µg/mL)
extracto 14,18±0,25
éter de petróleo 12,05±0,01
Figura 4.Gráfico de resultados del ensayo de rayado que muestra
acetato de etilo 10,37±0,27
los porcentajes de reducción de brechas con o sin tratamientos de
extracto y fracciones de diclorometano-metanol de F. spiralis n-butanol 16,42±0,45
(****p<0,0001, **p<0,001). acarbosa 229,35±3,24

Figura 5.Micrografías de microscopía óptica de células EA.hy926 incubadas en presencia de extracto de diclorometanometanol de F.spiralis y sus
fracciones después de 24 h.1:control,2:extracto,3:fracción de éter de petróleo,4:fracción de acetato de etilo, 5:fracción de n-butanol. Las células de
control ea.hy926 y las células tratadas con la fracción de n-butanol mostraron la formación de estructuras de vasos grandes y mallas complejas. El
extracto de F.spiralis, el éter de petróleo y las fracciones de acetato de etilo inhibieron el alargamiento y las conexiones de las células endoteliales.

JBUON 2020; 25(2): 1225

1226 Fucus spiralis tiene actividad anticancerígena

Tabla 4.La actividad antibacteriana del extracto y las fracciones.

microorganismos estafilococo aureus Bacillus subtilis Bacillus cereus Escherichia coli Proteus mirabilis

F. espiralis MICRÓFONO

extracto 0.47 0.24 0.12 0,95 0.47

éter de petróleo 0.33 0.17 0.17 1.33 0,67
acetato de etilo 0.23 0.12 0.06 0.47 0.23
n-butanol 0.07 0.04 0.04 0.14 0.14
estreptomicina 0.03 0.02 0.02 0.06 0.06
concentración inhibitoria mínima (MIC); valores dados en mg/mL para extractos y antibiótico

Tabla 5.La actividad antifúngica del extracto y las fracciones.

microorganismos mucor mucedo Trichophyton mentagrophytes Aspergilus níger Candida albicans Penicillium itálico

F. espiralis MICRÓFONO

extracto 3.78 0,95 3.78 0.47 1.89

éter de petróleo 2.67 0,67 2.67 0.33 1.33
acetato de etilo 1.53 0.38 0.76 0.19 1.53
n-butanol 0.56 0.14 0.56 0.14 0.28
ketokonazol 0.16 0.08 0.08 0.04 0.16
concentración inhibitoria mínima (MIC); valores dados en mg/mL para extractos y antimicóticos

tipos de cáncer (cáncer de mama, gastrointestinal hay otros componentes que ejercen efectos sinérgicos o
y de piel) [28,29]. antagónicos sobre las actividades de eliminación de
Nuestros resultados mostraron queFucus espiralises rico radicales [4]. Por lo tanto, el tipo y contenido de
en ácidos grasos y tiene una buena cantidad de PUFA. Otros diferentes polifenoles en los extractos y sus acciones
investigadores han encontrado que la relación PUFA a SFA en sinérgicas o antagónicas deben tenerse en cuenta al
Fucus espiralisextracto varían debido a la temporada y el lugar considerar la bioactividad de los extractos y fracciones
donde fueron cosechados [30]. Se observa que las algas que se de algas. En 2010, Luo et al informaron que las
encuentran en aguas cálidas tienen más SFA que las que fracciones de acetato de etilo y éter de petróleo tenían
crecen en aguas frías, y que la influencia de la estación los efectos más altos de DPPH, lo que sugiere que los
contribuye a los diferentes perfiles de ácidos grasos [31]. Se ha compuestos fenólicos con polaridad media podrían ser
demostrado que los AGPI n-3 pueden contribuir a reducir los los principales contribuyentes a la actividad
riesgos cardiovasculares y de cáncer. El consumo de ácidos antioxidante de las algas pardas [38].
grasos puede reducir la aparición de enfermedades crónicas Nuestros resultados demostraron que el extracto de
como el cáncer, la diabetes, la obesidad y las enfermedades del algas y algunas fracciones tenían actividad citotóxica
corazón [32]. pronunciada y altamente selectiva en células HeLa, y
Fucales yFucus espiralisson conocidos por su alto menos en células LS174T y A549. Las mejores actividades
contenido fenólico y sus actividades antioxidantes [4,33]. Se citotóxicas se ejercieron en las fracciones de éter de
encontró que los florotaninos, los polifenoles únicos que se petróleo y acetato de etilo que tienen muchos ácidos
encuentran en las algas pardas, tienen propiedades grasos y polifenoles. Hasta donde sabemos, estos son los
citotóxicas, antioxidantes, antidiabéticas y antimicrobianas primeros hallazgos sobre la actividad anticancerígena del
[34,35]. El acetato de etilo se utiliza para eluir los extracto y las fracciones obtenidas deFucus espiralisde esta
florotaninos [36]. En esta investigación, la fracción de región y su mecanismo de acción. Estudios anteriores han
acetato de etilo mostró la mayor actividad de eliminación demostrado que también el fucoidan en el extracto
de radicales libres de DPPH a pesar de que la fracción de n- completo podría ser responsable de los efectos citotóxicos,
butanol tenía el contenido fenólico total más alto. Aunque ya que se encontró que el fucoidan desargazoyFucus
muchos estudios han demostrado una correlación directa vesiculosusredujo la viabilidad de las células de carcinoma
entre el contenido fenólico total y la actividad de DPPH, de pulmón y células de melanoma [39]. Además, Alves et al
muchos otros no encontraron una relación directa [4, 37]. [40] mostraron actividad citotóxica de Fucus espiralis
Además de los polifenoles, otros compuestos bioactivos extracto de la costa de Portugal en células de carcinoma
pueden contribuir a la acción antioxidante de los extractos hepatocelular humano. Se ha sugerido que diferentes
y fracciones de algas [33]. En el mismo extracto de algas clases de primaria y secundaria

JBUON 2020; 25(2): 1226

 Fucus spiralis tiene actividad anticancerígena
Los metabolitos secundarios como terpenos, fenoles,
ácidos grasos, hidrocarburos y fucoxantina son
responsables de los efectos citotóxicos deFucus espiralis
extracto en células MCF-7 [41].
La investigación de los efectos sobre los cambios en las
fases del ciclo celular reveló queFucus espiralisel extracto y las
fracciones ejercieron efectos proapoptóticos en las células
HeLa de manera dependiente de la dosis. Las fracciones de
acetato de etilo y éter de petróleo, ricas en polifenoles y ácidos
grasos, mostraron la mayor acumulación de células en las
fases subG1 y G2/M. Tanto los polifenoles como los ácidos
grasos tienen efectos proapoptóticos e influyen en la
detención del ciclo celular [10,42,43]. Además de la influencia
de los polifenoles y los ácidos grasos en las actividades
anticancerígenas, el fucoidan podría ser uno de los
componentes activos enFucus espiralisextracto detrás de estas
actividades. Se descubrió que Fucoidan induce la detención del
ciclo celular y la apoptosis [7]. Además, Kim et al [7]
demostraron que el fucoidan inhibía la proliferación de células
de cáncer de colon humano HT-29 y HTC116 e inducía la
apoptosis, mientras que al mismo tiempo no tenía efectos
tóxicos en las células FHC de colon humano normal. Fucoidan
también podría tener efectos sinérgicos con los agentes
anticancerígenos actuales, evitando así la toxicidad [44].
Resultados de lain vitroEl ensayo de raspado mostró que
la fracción de acetato de etilo, seguida deFucus espiralisel
extracto y la fracción de éter de petróleo ejercieron la mejor
actividad antimigratoria. Estos resultados pueden sugerir que
los polifenoles y los ácidos grasos contribuyeron a la inhibición
de la migración de las células endoteliales como se encuentra
en la literatura [10,43]. En 2012, Ferres et al demostraron que
los florotaninos previenen las migraciones de células
cancerosas [45]. Además, el fucoidan disminuyó la metástasis
en ratas y en células MDA-MB-231 [7,44].
Los efectos antiangiogénicos en nuestros experimentos
fueron demostrados porFucus espiralisextracto, acetato de
etilo y fracciones de éter de petróleo. Esto puede sugerir el
papel de los polifenoles y los ácidos grasos como posibles
agentes antiangiogénicos, como lo confirman los datos de la
literatura [10,46]. Además, no podemos excluir el papel del
fucoidan en el extracto, ya que los datos de la literatura
informan que puede suprimir la angiogénesis a través de la
inhibición de la unión del factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF) al receptor de la membrana celular [7,46].
El extracto y las fracciones probados mostraron efectos
similares y una acción anti-α-glucosidasa mucho mejor que la
acarbosa estándar. Los estudios han demostrado que los
polifenoles, además de su capacidad para reducir el estrés
oxidativo, también pueden inhibir las enzimas que hidrolizan
los polisacáridos, previniendo así la hiperglucemia [47,48]. Se
ha demostrado que los ácidos grasos y los florotaninos pueden
inhibir la α-glucosidasa [49]. Nuestro
1227
Los resultados también indican que otros componentes del
extracto, además de los polifenoles y los ácidos grasos,
contribuyeron en conjunto a la alta tasa de inhibición de la
α-glucosidasa. Este resultado está de acuerdo con el
estudio de Fucus espiralisextracto a base de etanol que
mostró actividades inhibidoras de α-glucosidasa y amilasa
[50].
Los resultados microbiológicos se correlacionan con el
contenido total de ácidos grasos y fenólicos del extracto y la
fracción, ya que la fracción de n-butanol tuvo el mayor
contenido de fenoles y la fracción de éter de petróleo fue rica
en ácidos grasos. Los datos de la literatura mostraron que los
polifenoles y los ácidos grasos tienen actividades
antimicrobianas [51,52]. Los investigadores también
encontraron que el extracto rico en florotaninos y los terpenos
podrían ser responsables de las actividades antimicrobianas
[53-55]. Estudios anteriores, que utilizaron un método de
difusión en disco menos sensible, también mostraron laFucus
espiralisacción antimicrobiana [8,56-58]. Etahiri et al en 2003
[59] registraron que la variación estacional influía en la
actividad antibacteriana y que las algas recolectadas entre
marzo y mayo tenían una mejor actividad antibacteriana que
las algas recolectadas en diciembre y enero.
Conclusión
El extracto y las fracciones obtenidas deFucus espiralis
mostraron efectos citotóxicos contra las líneas celulares de
cáncer, mientras que al mismo tiempo fueron menos
tóxicos contra los fibroblastos MRC-5 normales. Las
actividades citotóxicas más fuertes se ejercieron en la
fracción de éter de petróleo, la fracción de acetato de etilo
y el extracto de diclorometano-metanol contra la línea
celular HeLa. Estas dos fracciones indujeron un aumento
de células HeLa dentro de las fases del ciclo celular subG1 y
G2/M. Además, demostraron efectos antimigratorios y
antiangiogénicos.in vitro. Estos resultados, además de
otras propiedades biológicas del extracto y las fracciones
probadas, pueden sugerir un prometedor potencial
anticancerígeno y farmacológico deFucus espiralis.
Agradecimientos por apoyo a la investigación.
Este trabajo fue apoyado por el Ministerio de
Educación, Ciencia y Desarrollo Tecnológico de la
República de Serbia (Proyectos No 175011, 46013,
173032, III 46001) y el Ministerio de Ciencia de la
República de Montenegro.
Conflicto de intereses
Los autores declararon no tener conflicto de intereses.
JBUON 2020; 25(2): 1227
1228 Fucus spiralis tiene actividad anticancerígena
Referencias
1. Smit AJ. Usos medicinales y farmacéuticos de los productos naturales
de algas marinas: una revisión. J Appl Phycol 2016;16:245-62.
2. Martín-Algarra S, Espinosa E, Rubió J et al. Estudio de fase II
de Kahalalide F semanal en pacientes con melanoma
maligno avanzado. Eur J Cancer 2009;45:732–5.
3. Xing H, Tong M, Jiang N et al. Péptidos bioactivos
antitumorales aislados de organismos marinos. Clin
Exp Pharmacol Physiol 2017;44:1077-82.
4. Pinteus S, Silva J, Alves C et al. Efecto citoprotector de
algas con alta actividad antioxidante de la costa de
Peniche (Portugal). Food Chem 2017;218:591-9.
5. Andrade PB, Barbosa M, Matos RP et al. Compuestos
valiosos en extractos de macroalgas. Food Chem
2013;138:1819-28.
6. El Gamal AA. Importancia biológica de las algas marinas.
Saudi Pharm J 2010;18:1-25.
7. Kim EJ, Park SY, Lee JY, Park JH. El fucoidan presente en las algas
pardas induce la apoptosis de las células de cáncer de colon
humano. BMC Gastroenterol 2010;10:96.
8. Oumaskour K, Boujaber N, Etahiri S, Assobhei O. Detección
de actividades antibacterianas y antifúngicas en algas
verdes y pardas de la costa de Sidi Bouzid (El Jadida,
Marruecos). Afr J Biotechnol 2012;11:16831-7.
9. Bothon FT, Debiton E, Avlessi F, Forestier C, Teulade JC,
Sohounhloue DK. Efectos biológicos in vitro de dos plantas
medicinales antidiabéticas utilizadas en Benin como
medicina popular. BMC Complem Altern Med 2013;13:51. 28. Yuan YV, Walsh NA. Actividades antioxidantes y
10. Brglez Mojzer E, Knez Hrnčič M, Škerget M, Knez Ž, Bren
U. Polifenoles: métodos de extracción, acción
antioxidante, biodisponibilidad y efectos
anticancerígenos. Moléculas 2016;21:E901.
11. Al-Saif SSA, Abdel-Raouf N, El-Wazanani HA, Aref IA.
Sustancias antibacterianas de algas marinas aisladas de la
costa de Jeddah del Mar Rojo, Arabia Saudita. Arabia J Biol
Sci 2014;21:57-64.
12. Doughman SD, Krupanidhi S, Sanjeevi CB. Ácidos grasos
omega-3 para nutrición y medicina: considerando el aceite de
microalgas como una fuente vegetariana de EPA y DHA. Curr
Diabetes Rev 2007;3:198-203.
13. Vigneri P, Frasca F, Sciacca L, Pandini G, Vigneri R.
Diabetes y cáncer. Endoc Rel Cancer 2009;16:1103-23.
14. Rolston KVI. Infecciones en pacientes con cáncer con tumores
sólidos: una revisión. Infect Dis Ther 2017;6:69-83.
15. Multhoff G, Molls M, Radons J. Inflamación crónica en el
desarrollo del cáncer. Frente Immunol 2012;2:98.
16. Caccamese S, Azzolina R. Detección de actividades
antimicrobianas en algas marinas del este de Sicilia.
Planta Med 1979;37:333-9.
17. Ichihara K, Fukubayashi Y. Preparación de ésteres metílicos
de ácidos grasos para cromatografía gas-líquido. J Lipid
Res 2010;51:635-40.
18. Waterman PG, Mole S. Análisis de metabolitos de plantas
fenólicas. Blackwell Scientific, Oxford, 1994, pág. dieciséis.
19. Silva BA, Ferreres F, Malva JO, Dias ACP. Caracterización
fitoquímica y antioxidante de extractos alcohólicos de
Hypericum perforatum. Food Chem 2005;90:157-67.
20. Matić IZ, Aljančić I, Žižak Ž et al. Antitumoral in vitro
JBUON 2020; 25(2): 1228
acciones de extractos de la planta endémica Helichrysum
zivojinii. BMC Complem Altern Med 2013;13:36.
21. Mosmann T. Ensayo colorimétrico rápido para crecimiento y
supervivencia celular: aplicación a ensayos de proliferación y
citotoxicidad. J Immunol Meth 1983;65:55-63.
22. Ohno M, Abe T. Ensayo colorimétrico rápido para la
cuantificación del factor inhibidor de la leucemia (LIF) y la
interleucina-6 (IL-6). J Immunol Meth 1991;145:199-203.
23. Damjanovic A, Zdunic G, Savikin K et al. Evaluación de la
actividad citotóxica de extractos de Mahonia aquifolium en
algunas células cancerosas vía apoptosis y anti-angiogénesis.
Bangladesh J Pharmacol 2016;1:741-49.
24. Matsui T, Yoshimoto C, Osajima K, Oki T, Osajima Y. Estudio in
vitro de los componentes alimentarios inhibidores de la α-
glucosidasa. Biosci Biotechnol Biochem 1996;60:2019-22.
25 Kosanić M, Ranković B, Stanojković T. Actividades
biológicas de dos macroalgas de la costa adriática de
Montenegro. Arabia J Biol Sci 2015;22:390-7.
26 Comité Nacional de Normas de Laboratorio Clínico. Método de
referencia para la prueba de susceptibilidad antifúngica por
dilución en caldo de hongos filamentosos formadores de conidios.
Norma propuesta M38-P Wayne, Pa. 1998.
27 Sarker SD, Nahar L, Kumarasamy Y. Ensayo antibacteriano
basado en placas de microtitulación que incorpora resazurina
como indicador del crecimiento celular y su aplicación en la
detección antibacteriana in vitro de fitoquímicos. Métodos
2007;42:321-4.
antiproliferativas de extractos de una variedad de algas
marinas comestibles. Food Chem Toxicol 2006;44:1144-50.
29 Taskin E, Caki Z, Ozturk M. Evaluación de las actividades
antitumorales y antimicrobianas in vitro de las algas
marinas recolectadas del mar Mediterráneo oriental. Afr J
Biotechnol 2010;9:4272-7.
30 Biancarosa I, Belghit I, Bruckner CG et al.
Caracterización química de 21 especies de macroalgas
marinas comunes en aguas noruegas: beneficios y
limitaciones de su uso potencial en alimentos y
piensos. J Sci Food Agric 2018;98:2035-42.
31. Silva G, Pereira RB, Valentão P, Andrade PB, Sousa C. Perfil de
ácidos grasos distintivo de diez macroalgas pardas. Rev Bras
Farmacogn 2013;23:608-13.
32. Paiva L, Lima E, Patarra RF, Neto AI, Baptista J. Las macroalgas
comestibles de las Azores como fuente de nutrientes ricos con
impacto en la salud humana. Food Chem 2014;164:128-35.
33. Tierney MS, Soler A, Croft AK, Hayes M. Actividad
antioxidante de la macroalga marrón Fucus spiralis
Linnaeus cosechada en la costa oeste de Irlanda. Curr
Res J Biol Sc 2013;5:81-90.
34. Tierney MS, Smyth TJ, Rai DK, Soler-Vila A, Croft AK, Brunton N.
Enriquecimiento del contenido de polifenoles y actividades
antioxidantes de las macroalgas pardas irlandesas utilizando
técnicas aptas para alimentos basadas en la polaridad y el tamaño
molecular. Food Chem 2013;139:753-61.
35. Li Y, Qian ZJ, Kim MM, Kim SK. Actividades citotóxicas de
derivados de floretol y fucofloretol aislados de
Laminariaceae Ecklonia cava. J Food Biochem
2011;35:357-69.
36. Tierney MS, Soler-Vila A, Rai DK, Croft AK, Brunton NP,
 Fucus spiralis tiene actividad anticancerígena 1229

Smyth TJ. Perfilado UPLC-MS de polímeros de florotaninos dirhamnósido de hojas de Bauhinia f orficata. J Nat
de bajo peso molecular en Ascophyllum nodosum, Prod 2004;67:829-32.
Pelvetia canaliculata y Fucus spiralis. Metabolómica 48. Hanamura T, Hagiwara T, Kawagishi H. Caracterización
2014;10:524-35. estructural y funcional de polifenoles aislados de
37. Zubia M, Fabre MS, Kerjean KL et al. Actividad acerola (Malpighia emarginata DC.) fruta. Biosci
antioxidante y antitumoral de algunas feofitas de las Biotechnol Biochem 2005;69:280-6.
costas bretonas. Food Chem 2009; 116: 693-701. 49. Liu B, Kongstad KT, Wiese S, Jäger AK, Staerk D. Algas
38. Luo H, Wang B, Yu C, Qu Y, Su C. Evaluación de las comestibles como alimento funcional futuro: identificación de
actividades antioxidantes de cinco algas pardas inhibidores de α-glucosidasa mediante el uso combinado de
seleccionadas de China. J Med Plant Res 2010;4:2557-65. perfiles de inhibición de α-glucosidasa de alta resolución y
39. Ale MT, Maruyama H, Tamauchi H, Mikkelsen JD, Meyer AS. HPLC-HRMS-SPE-NMR . Food Chem 2016;203:16-22.
Fucoidan de Sargassum sp. y Fucus vesiculosus reduce la 50 Lordan S, Smyth TJ, Soler-Vila A, Stanton C, Ross RP. Los
viabilidad celular de las células de carcinoma de pulmón y efectos inhibidores de la α-amilasa y la α-glucosidasa de los
melanoma in vitro y activa las células asesinas naturales extractos de algas irlandesas. Food Chem 2013;141:2170-6.
en ratones in vivo. Int J Biol Macromol 2011;49:331-6. 51. Daglia M. Polifenoles como agentes antimicrobianos. Curr
Opin Biotechnol 2012;23:174-81.
40. Alves C, Pinteus S, Horta A, Pedrosa R. Alta citotoxicidad y 52. Saritha S, Kala KJ, Prashob Peter KJ, Nair SM. Cribado
actividad antiproliferativa de extractos de algas en un antibacteriano in vitro de fracciones de ácidos grasos de
modelo in vitro de carcinoma hepatocelular humano. tres microalgas diferentes. Int J Pharmacogn Phytochem
SpringerPlus 2016;5:1339. Res 2018;9:1405.
41. Boujaber N, Boujaber N. Actividad citotóxica de algunas 53. Lopes G, Sousa C, Silva LR et al. ¿Pueden los extractos
algas marinas recolectadas en la costa de sidi bouzid (El purificados de florotaninos constituir una alternativa
Jadida-Marruecos). Int J Adv Pharm Res 2013;4:2542-7. farmacológica novedosa para infecciones microbianas con
42. Lamoral-Theys D, Pottier L, Dufrasne F et al. Polifenoles condiciones inflamatorias asociadas? PLoS Uno 2012;e31145.
naturales que muestran propiedades anticancerígenas a 54. Lopes G, Sousa C, Bernardo J et al. Perfiles de esteroles
través de la inhibición de la actividad quinasa. Curr Med Chem en 18 macroalgas de la costa portuguesa. Phycol J
2010;17:812-25. 2011;47:1210-8.
43. Jing K, Wu T, Lim K. Ácidos grasos poliinsaturados 55. César J, Peres F, Carvalho LR et al. Evaluación de la
omega-3 y cáncer. Agentes contra el cáncer Med Chem actividad antifúngica. Ciênc Agrotec 2012;36:294-9.
2013;13:1162-77. 56. Ibtissam C, Hassane R, José M et al. Detección de
44. Atashrazm F, Lowenthal RM, Woods GM, Holloway AF, actividad antibacteriana en macroalgas marinas
Dickinson JL. Fucoidan y cáncer: una molécula verdes y pardas de la costa de Marruecos. Afr J
multifuncional con potencial antitumoral. Mar Drogas Biotechnol 2009;8:1258-62.
2015;13:2327-46. 57. Rhimou B, Hassane R, José M, Nathalie B. El potencial
45. Ferreres F, Lopes G, Gil-Izquierdo A et al. Extractos de antibacteriano de las algas (Rhodophyceae)
florotaninos de fucales caracterizados por HPLC-DAD-ESI-MS del Estrecho de Gibraltar y la Costa Mediterránea de
n: Aproximaciones a la capacidad inhibidora de hialuronidasa Marruecos. Afr J Biotechnol 2013;9:6365-72.
y propiedades antioxidantes. Mar Drugs 2012;10:2766-81. 58. Oumaskour K, Boujaber N, Etahiri S, Assobhei O.
Actividades antiinflamatorias y antimicrobianas de
46. Rose DP, Connolly JM. Regulación de la angiogénesis tumoral veintitrés algas rojas marinas de la costa de Sidi Bouzid
por ácidos grasos dietéticos y eicosanoides. Nutrición Cáncer (El Jadida-Marruecos). Int J Pharm Pharm Sci 2013;5.
2000;37:119-27. 59. Etahiri S, Bultel-Poncé V, Elkouri AE, Assobhei O, Zaoui
47. de Sousa E, Zanatta L, Seifriz I et al. Efecto hipoglucemiante D, Guyot M. Actividades antibacterianas de algas marinas de
y potencial antioxidante del kaempferol-3, 7-O-(α)- la costa atlántica de Marruecos. Mar Life 2003; 13:3-9.

JBUON 2020; 25(2): 1229