AGONISTAS ANTAGONISTAS

Aumentando la cantidad de Destruyendo las enzimas para

1.BIOSÍNTESIS sustancias propulsoras en los bloquear la liberación de
botones terminales para que se neurotransmisores.
sinteticen los neurotransmisores

Si bloqueamos las proteínas

2.ALMACENAMIENTO Nada importante transportadoras vesiculares, no se
llenan las vesículas de
neurotransmisores.

Favorece que entre más calcio en Se impide que se abran canales

3.LIBERACIÓN la neurona abriendo los canales iónicos de calcio
iónicos de calcio

En los receptores postsinápticos se Se acoplan, pero ocupan el espacio e

acoplan estas sustancias y lo
activan, como lo hacen los
4.RECEPCIÓN neurotransmisores, tienen afinidad
y actividad intrínseca.
impiden que se acople el
neurotransmisor que viene detrás
suya. Tiene afinidad pero no actividad
intrínseca en el receptor, no activan el
receptor, lo bloquean.

*Recaptación: bloquean las

proteínas transportadoras, el
neurotransmisor está más tiempo Introducirá más enzimas para destruir
en el espacio sináptico para los neurotransmisores.
5.DESACTIVACIÓN transmitir la información más
tiempo.
*En la desactivación enzimática
bloquean las enzimas.

Diferencia entre Agonistas-Antagonistas:

NEUROTRANSMISORES:
1.ACETILCOLINA:

Actúan sobre las uniones neuromusculares, lo encontramos en el sistema nervioso somático, en

el sistema nervioso autónomo y en el sistema nervioso central. Todos los movimientos tanto
voluntarios como involuntarios son controlados por la liberación de acetilcolina, las neuronas
que lo liberan se llaman "Colinérgica" y es principalmente un neurotransmisor postsináptico
excitador.
El déficit colinérgico está relacionado con los problemas de memoria, por lo tanto la acetilcolina
está implicada en enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson o el Alzheimer. Está
implicado en los procesos de aprendizaje y se relaciona con la actividad del sueño REM.
-->Fases:
1.Biosíntesis:
Las sustancias propulsoras necesitan para fabricar este neurotransmisor se unen una colina, y
una acetil coenzima A, e intervine una enzima que se llama CAT que convierte esos propulsores
en neurotransmisores, además sobrará una molécula de coenzima A, al formar la acetilcolina.
2.Almacenamiento:
Tenemos proteínas transportadoras vesiculares específicas de acetilcolina que las llamamos VAT,
hay una sustancia antagonista para esta fase bloqueando esas proteínas transportadoras
vesiculares, llamado Vesamicol, por lo tanto si bloquea ese almacenamiento, funciona como
antagonista indirecto.
3.Liberación:
Hay una sustancia que actúa en esa liberación, que se llama "toxina botulínica, que inhibe la
liberación de la acetilcolina, por lo tanto es un antagonista indirecto.
La consecuencia de esta toxina, es que impide la liberación de acetilcolina que conlleva a una
parálisis muscular progresiva, en los músculos de los ojos la persona ve doble, otro síntoma es la
debilidad muscular, que afecta a los músculos respiratorios.
*El veneno de la serpiente "Viuda Negra" estimula la liberación de acetilcolina, será agonista
directo hace justo lo contrario, pero tan malo es en exceso como en ausencia.
4.Recepción: la acetilcolina tiene 2 tipos de receptores:
-Ionotrópicos: que se llaman nicotínicos y tenemos dos subtipos: N1 y N2 que se ligan
concretamente a canales iónicos de sodio, y están dominantes en el SNP, en las uniones
musculares.
*Agonistas: nos encontramos con el más importante, la nicotina que facilita la liberación de esos
neurotransmisores, y otra sustancia es el carbacol que disminuye la presión ocular.
*Antagonistas: el principal elemento es el "Curare" que es un veneno que puede paralizar a un
animal. Otro fármaco es la alfa-bungarotoxina siendo un veneno de serpiente, que actúa como
antagonista.

-Muscarínicos: son todos receptores metabotropicos y hay distintos subtipos: M1-M5.

En concreto el M1 interviene en los procesos de la memoria a corto plazo y además, cuando
actuamos con un neurotransmisor podemos interactuar indirectamente con otros sistemas de
neurotransmisores.
*Agonistas:
-Pilocarpina: agonista del receptor M3, se utiliza para reducir la presión intraocular.
-Muscarina: es un veneno de una seta, la “Amonita Muscaria” que actúa sobre receptores
muscarinicos.
*Antagonistas:
-Escopolamina: la droga burundanga, se utiliza este fármaco para prevenir el mareo y nauseas
(en pequeñas cantidades). Otra función, se utiliza para el tratamiento del Parkinson y también
forma parte de algunos fármacos que sirven para dormir.
Atropina: uno de los más antiguos que se extraen de una planta “Belladona”, las mujeres se
echaban gotas de esto en los ojos para dilatar la pupila y ligar.

5. Desactivación:
-Desintegración enzimática: se destruye enzimáticamente en el espacio sináptico, esto lo hace
una enzima “acetilcolinesterasa” (la que lo sintetizaba era la CAT).
Hay varios fármacos que inhiben en la acetilcolinesterasa, la inactivan y se emplean en el
tratamiento de Alzheimer.

*Agonistas: impiden a acción de la acetilcolinesterasa, fármacos que la inactivan especialmente

2:
-Tacrina: el primer inhibidor de la AchE, pero tiene una cierta toxicidad en el hígado,
(epatotoxicidad)
-Donepezilo: no produce epatotoxicidad, es el fármaco de primer línea de actuación sobre la
enfermedad del Alzheimer.
-Otro fármaco inhibidor es la “Neotiemina, que no pasa la barrera hematoencefalica se utiliza
para el tratamiento de un enfermedad “Miastemia Gravis”, que es una debilidad muscular
progresiva.
No actúa sobre el SNC sino sobre neuronas colinergicas del SNP, ya que no pasa la BHE.
*Antagonista:
-Hemicolinio: una vez degradada o desintegrada la acetilcolina queda 2 compuestos. El propulsor
que es la colina, que es recaptada por las proteínas transportadoras por la membrana
presinaptica, que sirve para que en el botón terminal vuelva a formar acetilcolina.
El hemicolinio inhibe la recaptación de colina, impide que se recicle la colina y se vuelva a
producir la acetilcolina.

LOCALIZACIÓN:
*SNC: 3 SISTEMAS COLINERGICOS:
1.Area Septal Medial: sus axones proyectan las neuronas hacia la zona del hipocampo.
Los núcleos septales o áreas septales, van a controlar los ritmos electrofisiologicos del
hipocampo y modulan una de las principales funciones del hipocampo. (Formación de la
memoria)
2.Núcleo basal de Meynert: que proyectan las neuronas hacia esructuras como la amigdala y la
neocorteza. El núcleo basal d Mynert se encuentra en la zona basal del prosencefalo y tiene
proyección a esas estructuras. Esta vía está implicada en la facilitación del aprendizaje. En este
núcleo las personas con Alzheimer desde el primer año de la enfermedad se observa un déficit
de neuronas colinergicas en ese núcleo.
3.Núcleo de la formación reticular pontiner: que proyecta neuronas hacia estructuras como el
tálamo. Esta vía colinergica es la principal responsable del control del sueño REM y la pérdida de
memoria.
à TRANSTORNOS ALZHEIMER:
-Alzheimer: demencia que comienza con leves pérdidas de memoria, para su tratamiento se
emplean inhibidores de AchE tales como Rivastigmina.

*SNP:
-Tenemos neuronas colinergicas en el sistema nervioso somático, este sistema controla los
músculos esqueléticos, las neuronas del SNP, tienen su soma en el SNC y proyectan sus axones
hacia los músculos esqueléticos, estas neuronas son principalmente colinergicas.
-En el sistema nervioso autónomo, las neuronas no van directamente del SNC a los músculos,
sino que hacen paradas en los ganglios, por lo tanto tenemos neuronas preganglionales (que
estarán en el SNC) y proyecta sus axones hacia los ganglios. Y las neuronas postganglionales
tienen sus somas en los ganglios y proyecta sus axones hacia el SNP.
Distinguimos entre sistema nervioso simpático, las neuronas de este sistema , las
preganglionales son colinergicas y las postganglionales son noradrenergicas (otro
neurotransmisor)
En el sistema nervioso parasimpático tanto las preganglionales como las postganglionales son
colinergicas.

*Si hay neuronas fuera del SNC y sí hay sinapsis fuera de SNC, en los ganglios.

àTRANSTORNOS EN EL SNP: Miastemia Gravis

Este trastorno es una enfermedad autoinmune en la que el organismo ataca a los receptores
nicotínicos y se caracteriza por una progresiva debilidad de los músculos. Y puede ser bastante
grave si afecta a los músculos respiratorios.
Habrá un fármaco que utilizar para que solo actué en el SNP, ese fármaco es la “Neostigmina”
que pasa la BHE (barrera hematoencefalica)
BLOQUE DE NEUROTRANSMISORES: MONOAMINAS:
1.CATECOLAMINAS: Con la dopmina y la noradrenalina
2.INDOLAMINAS: Con la serotonina

1.CATECOLAMINAS:
Las catecolaminas están tanto en el SNC como en el SNP, y son tres : dopamina, noradrenalina y
adrenalina. Además algunas catecolaminas pueden funcionar tanto como neurotransmisores
como hormonas.
Las catecolaminas tienen todas un proceso de biosíntesis en común:
Hace falta un aminoácido esencial à que es la fenilalanina, necesario para la síntesis de
catecolaminas.
Hay un propulsor en la fenilalamina, una enzima y que la procesa que es la “Fenilhidroxilasa” que
transforma la fenilalanina en tirosina.

àProblemas con el propulsor de la fenilalanina: si la persona no tiene la enzima fenilhidroxilasa,

no se puede producir ni dopamina, ni noradrenalina ni adrenalina en el SNC.
La fenilcetonuria: es un error concreto causado por la ausencia de hidroxilasa. Produce un
desorden metabólico grave y la fenilalanina se acumula en el organismo y resulta toxica, sino se
trata tendrán las personas retardo motor y mental. Y además presentan un olor caracteristico en
el sudor y en la orina. Este es un caso de demencia congenica que se puede prevenir.

La tirosina se procesa con una enzima “Tirosin-hidroxilasa”, además un fármaco en concreto el

AMPT, que es un antagonista indirecto porque bloque la acción de esta enzima. Cuando lo
transformamos con esa enzima obtenemos una sustancia llamada L-DOPA. La L-DOPA se procesa
con otra enzima que es la “Dopa- descarboxilasa” esta enzima produce la dopamina, el
neurotransmisor. Hay otro antagonista indirecto que bloque la enzima, el “dopa-descarboxilasa”
que es la α-metildopa

2.Almacenamiento, DOPAMINA:
La dopamina es el primer neurotransmisor que se sintetiza, produce potenciales postsinapticos
tanto excitatorios como inhibitorios. Es el neurotransmisor más importante. Tiene funciones
importantes sobre el control del movimiento, la atención, el aprendizaje y el refuerzo.
Almacenamiento:
Para que se almacene tiene que haber transportes vesiculares en este caso hablamos de
transportes vesiculares de monaminas.
El fármaco (Reserpina) impide el almacenamiento de dopamina, bloqueando los transportes
vesiculares de monaminas. Se utilizaba antiguamente para mordeduras de serpientes.
Si impide el almacenamiento del neurotransmisor, hablamos de un antagonista indirecto.
3.Liberación:
Las anfetaminas son agonistas dopaminergicos, que facilita la liberación de dopaminas, esta
liberación lo hacen de modo especial: Los transportadores de la membrana presinaptica
funcionan al revés, soltando neurotransmisores al espacio sináptico. Es malo porque aumenta la
liberación del neurotransmisores pero a la vez impide que se recapten en el espacio sináptico,
por lo que habrá muchísima cantidad de dopamina.
A largo plazo la neurona presinaptica se queda sin neurotransmisor, cuando haya un potencial de
acción no va a tener neurotransmisores por el déficit y se produce el conocido “bajón”. La
anfetamina es agonista indirecto.

4.Receptores:
Todos los receptores dopaminergicos son metabotropicos (tienen acoplados una proteina G).
Hay 5 grupos de receptores D1-D5.
Todos los receptores estos son postsinápticos excepto el D2 que es post y presináptico.
Hay 2 tipos principales:
-Los que se comportan como receptores D1-LIKE, que tienen acoplada una proteína G
estimuladora por tanto facilitan la producción del 2º mensajero, en concreto el AMPc.
-Los que se comportan como D2-LIKE, tienen acoplada una proteína G que es inhibidora y que
disminuye la cantidad de 2º mensajero AMPc.
Sustancias que intervienen como agonistas de estos receptores:
*Apomorfina, de los receptores D2 (tanto de los pre como de los postsinapticos), aunque son
más afines a los pre en poca cantidad y más afines a los post en mucha cantidad.
-Pramipexol, de los D2 y D3

*Antagonistas: agrupamos a los fármacos antipsicoticos que actúan sobre los receptores D2 pero
bloqueándolos, son más afines a los presinápticos. Son: clorpromacia y risperidona

(CAE LA ACETILCOLINA Y DOPAMINA)