Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Boaventura
R.Cajal demostró la independencia unitaria de las células nerviosas. ¿Qué pasa entonces con el potencial de acción
al no haber continuidad?
John Langley: la estimulación del nervio del músculo provoca contractilidad. Si corta ese nervio y le da
nicotina se provoca contractiliad. Si le ponía Jurade (un sedante aborigen para cazar) y estimulaba el nervio
no se producía contractilidad. Conclusión: hay algo más allá del nervio, la aplicación de sustancias, que
puede igualar lo que hace el nervio o impedir lo que hace el nervio. Con esto se empezó a pensar que el
nervio libera alguna sustancia, similar a la nicotina, responsable de la contractilidad. Es decir, el impulso no
es algo sólo eléctrico sino que están implicadas sustancias moleculares.
Robert Elliot: en vez de usar músculo experimentó con vísceras. En vez de trabajar con nicotina usó
adrenalina, y demostró q la administración de la adrenalina es una de esas sustancias similares a la nicotina,
ya que su administración producía la función de la víscera.
Henry Dale: demostró que no es la adrenalina la responsable a nivel fisiológico de la contractilidad sino que
es la noradrenalina.
Otto Loewi: En los años 30 demostró la existencia de los neurotransmisores. (Experimento de los
corazones). 2 corazones de anfibio aislados y metidos en un “baño de órgano” con una solución fisiológica
adecuada para mantenerlos. 2 corazones aislados que continúan funcionando, pero uno de ellos mantiene su
nervio vago. Las cubetas están conectadas por un canal. El experimento consistía en registrar la actividad
cardiaca y de vez en cuando activaban el nervio vago del corazón que lo tenía, provocando una bradicardia.
La bradicardia en el corazón con el nervio era instantánea, mientras que la del corazón sin nervio tardaba un
poco más en aparecer, pero lo sorprendente es que aparecía. Esto demostró que lo que causa la respuesta
del órgano no es el impulso eléctrico en sí, sino las sustancias que libera el nervio por el impulso eléctrico.
Esas sustancias son los neurotransmisores, cuyo viaje por el líquido extracelular es como su viaje por el
nervio. Esta sustancia, que en su momento no se sabía cuál era, es la Ach.
Ppios de Dale: EXAMEN: Normas q tiene q cumplir una molécula para ser considerada un neurotransmisor:
Paula G.Boaventura
Sist.Nervioso Simpático/Adrenérgico: somas de la 1ª neurona nacen en la médula y hacen sinapsis con los somas de
la 2ª neurona que suelen entar muy próximos entre sí formando la cadena ganglionar. Los axones de la 1ª neurona
son cortos porq la cadena ganglionar está próxima a la médula. En cambio, axones de la 2ª neurona son largos.
▪ Al hablar del músculo liso sí va a ser así; el simpático lo va a contraer y el parasimpático lo va a relajar excepto en
el músculo visceral del sist.digestivo y del aparato genitourinario que tendrán efectos opuestos (situación de lucha o
no lucha).
▪ Sin embargo, la glándula sudorípara y sobretodo los vasos sanguíneos sólo tienen inervación simpática, por tanto
ahí no hay oposición fisiológica.
▪ En la pupila hay contracción muscular tanto en la midriasis como en la miosis, actúan ambos sistemas provocan
contracción muscular pero lo que cambia son los músculos que actúen; cuando la contracción simpática actúa se
produce midriasis (músculo dilatador del iris) y cuando la contracción parasimpática actúa provoca miosis (músculo
ciliar). En las glándulas salivales, tanto el simpático como el parasimpático inducen salivación (lo mismo que pasaba
con la pupila q ambos provocaban contracción) por lo q tampoco hay oposición fisiológica.
▪ El útero en gestación el simpático induce contractilidad para producir un aborto o un parto, pero si no es un útero
grávido el simpático induce relajación de la musculatura uterina.
SINAPSIS COLINÉRGICA
Siempre son 2 neuronas que sintetizan y liberan Ach. Siempre serán receptores nicotínicos y luego muscarínicos.
Paula G.Boaventura
Cuando se produce la fusión de la vesícula y la liberación consecuente de la Ach, irá hacia sus receptores específicos.
A nivel presináptico:
Receptores inhibitorios que frenan la liberación del neurotransmisor, en este caso es de tipo muscarínico.
Enzima (diana terapéutica) acteil-colinesterasa: degrada la Ach. Mecanismo por el cual finaliza la
neurotransmisión en esta sinapsis. Al degradar el neurotransmisor lo q quedan son trozos/metabolitos.
Junto con la butirilcolinesterasa (BChE) pertenece al grupo de enzimas denominadas colinesterasas (ChEs).
Algunas neurotoxinas y gases nerviosos son inhibidores de la colinesterasa. Al prolongar los efectos de la
acetilcolina, se incrementa el tiempo durante el cual la membrana se encuentra despolarizada impidiendo la
relajación de los músculos, en particular de los músculos respiratorios (asma), ocasionando la muerte.
Transportador: recapta los metabolitos de la Ach y los recicla PERO NO HACE QUE TERMINE LA
NEUROTRANSMISIÓN. (En la adrenérgica termina con el transportador que recapta el neurotransmisor para
reciclarlo terminando así la neurotransmisión. Aquí el colinérgico solo recila metabolitos).
EXPERIMENTO GATUNO
Al administrar atropina, se bloquean los receptores muscarínicos. En presencia de atropina, aunq se administre Ach
no hay efecto porq están bloqueados los receptores, la Atropina ocupa el lugar de la Ach. Se vuelve a administrar
más dosis de Ach y ocurre una acción hipertensora: lo que ocurre es q se activan los otros tipos de receptores, los
nicotínicos, que están en los ganglios de los dos sistemas tanto simpático como parasimpático. El parasimpático no
responde porq está bloqueado por la atropina pero el simpático que no está bloqueado responde liberando NA que
aumenta la TA.
RECEPTOR NICOTÍNICO
Los receptores nicotínicos se encuentran en el sist.nervioso parasimpático pero en el músculo esquelético, aunq no
sea sist.parasimpatico, tiene los mismos receptores nicotínicos. El receptor nicotínico tiene estructura pentamérica.
Formado por 5 cilindros/subunidades y cada subunidad tiene una denominación; alfa, beta, ganma, epsilon, etc. Los
receptores nicotínicos neuronales (SNC) pueden ser homoméricos (todos alfa) o heteroméricos (alfas y betas). En los
nicotínicos musculares hay más variedad de subunidades (alfa, beta, ganma, epsilon, etc.). Siempre un mínimo de 2
cilindros tienen que ser alfa porq es el único sitio donde se une la Ach. Esto es así porq para q haya un cambio
conformacional y por tanto un efecto final del canal tienen q unirse mínimo 2 Ach.
Paula G.Boaventura
Agonistas: Nicotina, Acetilcolina, Epibatidina (epibatidina es un agonista de estos receptores pero muy potente, con
muchos efectos adversos y por eso no es usa en clínica. Se estan desarrollando moléculas análogas a la epibatidina
pues tiene más potencia analgésica q la morfina).
Antagonistas: Hexametonio y las acabadas en uronio bloquean el receptor nicotinico de los musculos, se usan en
anestesia. Suxametonio (bloqueante despolarizante de la placa motora) y Pancuronio, Atracuronio y Vancuronio
(bloqueantes no despolarizantes),
CONSECUENCIA DE ACTIVACIÓN NICOTÍNICA tienen amonio cuaternario-> no pasan
barrera hematoencefálica por lo q son
específicos de la placa motora.
Cuando se abre el receptor nicotínico al unirse 2 Ach entra Na, ganando cargas positivas y la celula se despolariza.
Por tanto el receptor nicotínico SIEMPRE VA A SER EXCITATORIO. Por eso siempre están en la membrana
postsináptica (excepto en el SNC q es especialito y los receptores nicotínicos pueden ser tanto pre como post). Los
inhibitorios suelen estar en membrana presináptica (alfa-2 del sist. simpático estaba en memb. presináptica para
regular la salida de NA, era inhibitorio de la NA).
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
Es un receptor acoplado a proteína G, proteína que tiene 7 estructuras lo que hace q la Ach pase 7 veces por la
membrana. Los receptores adrenérgicos también estaban acoplados a una proteína G, q dependiento de cuál
proteína G era había un efecto excitatorio (Gq y Gs) o inhibitorio (Gi).
Subtipos de receptores muscarínicos: 5 grandes subtipos. 2 familias, pares e impares y se diferencian por la proteína
G a la cual se unen.
Los receptores pares M2 y M4 se unen a proteína Gi inhibitoria. Los impares M1, M3 y M5 a una proteína Gq
excitatoria. En el simpático, los receptores adrenérgicos pares alfa-2 y beta-2 tenían tambn efecto inhibitorio o
relajante respectivamente, mientras que los impares alfa-1 y beta-1 tenían efectos excitatorios. La Gi está acoplada a
una adeniclato ciclasa inhibiéndola, por lo que inhibe el potente mensajero AMP-cíclico, encargado de la apertura de
los canales de Ca tipo L, Ca extracelular. Los Gq se acoplan a una fosfolipasa-G que degrada fosfolípidos de
membrana y afecta a IP3, que libera Ca intracelular del ret.endoplásmico. Al activar a la fosfolipasa-G al final provoca
la liberación de Ca intracelular. Exactamente igual q en el simpático. EXÁMEN: Los ppales 3 subtipos están en:
M1 en sist.nervioso.
M2 en corazón. (miocardiocitos)
M3 en múcsulo liso. (sist.digestivo y aparato genitourinario)
El parasimpático, en las células de la musculatura lisa vascular activa sus receptores M3 (acoplados a una prot.Gq),
q activa la entrada de Ca extracelular
intracelular que lleva a contractilidad. Por tanto el músculo liso se contrae; acción
hipertensora. En las células endoteliales de los vasos, al activarse M3 no sólo se incrementa el Ca intracelular sino q
tambn se activa la enzima sintasa de óxido nítrico (la pastilla de nitroglicerina debajo de la lengua libera oxido nítrico
que pasa las barreras plamáticas) y provoca vasodilatación, relajando toda la maquinaria contráctil provocada por el
Ca intracelular; es decir es un potente relajante de la musculatura lisa; POTENTE HIPOTENSOR. Esto prevalece sobre
la liberación de Ca y por tanto el resultado final es hipotensión: acción vasodilatadora del óxido nítrico gana a la
acción vasoconstrictora del Ca. Esto es lo que ocurre en un paciente sano pero un diabético tiene un daño endotelial
por lo que dejan de funcionar las células endoteliales y este mecanismo del óxido nítrico no funciona bien, de ahí la
hipertensión que tienen como efecto secundario por la diabetes.
(experimento gatuno)
Paula G.Boaventura
El parasimpático, en el corazón activa sus receptores M2 (acoplados a una prot.Gi) q baja el AMP-cíclico pero a
demás está unido a un canal de K por lo q exclusivamente el M2 abre el canal de K en las células y se repolarizan
“apagándolas”: acción hiperpolarizante para situación de reposo. Esto baja la conductividad, baja la FC y provoca
bradicardia. El nervio vago, el del corazón, es el q libera la Ach y determina la acción parasimpática del corazón.
AGONISTAS MUSCARÍNICOS
Betanecol (tratornos urinarios) y Pilocarpina (xerostomía y oftalmología) los más empleados, para el glaucoma
(bajar PIO), para bajar el tono de la vejiga a pacientes q les cuesta orinar. Estos fármacos no son selectivos, actúan
en todos los órganos de musculatura lisa por lo que aparecen con mucha facilidad EFECTOS 2ios NO DESEADOS.
Propiedades de estos fármacos: son compuestos con amonio cuaternario (N4). N4 nos dice q no pasan la barrera
hematoencefálica (tiene 4 enlaces con atómos o moléculas distinas, estructura cuaternaria, molécula cargada luego
no pasa barreras biológicas). Se usan cuando queremos afectar al sist.nervioso digestivo por ejemplo pero no
queremos afectar al cerebro.
En caso de intoxicación: Por intoxicación por setas por ejemplo. Cuando alguien ingiere setas que contienen el ppio
activo amania muscarínica da hipotensión, disnea por broncoconstricción, diarrea, shock (síntomas del
parasimpático de forma exagerada). Se trata con ATROPINA porq es el bloqueante por excelencia de los receptores
muscarínicos, se impide que la amania muscarínica active los receptores del parasimpático.
Son la Neostignina, Fisostignina, Tacrina, Piridostigmina y Galantamina. Y el Edrofonio. Son fármacos q bloquean la
acetil-colinesterasa, enzima que degrada la Ach. En el Alzehimer se produce una degradación del sist.nervioso. Con
estos fármacos se bloquea la acetil-colinesterasa por lo que la Ach trabaja durante más tiempo. Si se bloquea la
enzima, las neuronas que todavía no se han muerto siguen funcionando y suplen a las que se han perdido; se para a
la enfermedad, no la cura. EXAMEN: Neo y Piri no pasan barrera hematoencefálica por lo que no es para el
Alzehimer. Neo y Piri para Miastenia gravis.
La acetil-colinesterasa tiene una hermana que también es una diana terapéutica, la butirilcolinesterasa, menos
selectiva porq degrada más cosas q la Ach y se distribuye por todo el organismo, no sólo en la sinapsis colinérgica.
Estos fármacos bloquean la Ach de forma reversible. Los organofosforados son moléculas que forman parte de
muchos plaguicidas, es un anticolinesterásico que bloquea de forma permanente la acetil-colinesterasa,
anticolinesterásicos irreversibles. Los gases nerviosos de guerra química son organofosforados por ejemplo. Ya hay
tratamiento para desbloquear la acetil-colinsterasa por estos gases. Típico de pacientes que trabajan en el campo.
MIASTENIA GRAVIS: Patología q afecta al músculo esquelético q cursa con pérdida de coordinación y debilidad
muscular. Es una patología autoinmune, el Sist.Inmune destruye los receptores nicotínicos. El tto es dar Edrofonio,
q bloquea la acetil-colinesterasa y deja q la Ach actúe durante más tiempo para q se pueda dar la contracción
muscular. Si el paciente responde al tto es porq tenía bloqueados los receptores muscarísnicos, propio de la
miastenia gravis. El Edrofonio tiene vida corta por lo que si no era miastenia se elimina de forma muy rápida sin
causar daños: FÁRMACO DE DIAGNÓSTICO. Si no era miastenia se le da otro fármaco de tto, uno q no pase barrera
hematoencefálica (por la composición cuaternaria) porq solo queremos q afecte al musculo; Neo y Piri.
Paula G.Boaventura
La Atropina y la Ach compiten por el mismo receptor muscarínico. Gana quien tenga más cantidad de dosis. Es
antoganismo competitivo. EXÁMEN. Atropina + Ach = desplazamiento de la gráfica.
Alcaloides naturales: Escopolamina Hioscina (Buscapina®) para diarreas agresivas, de más de 2-3 días.
Derivados semisintéticos: Homatropina.
Derivados sintéticos: Ipratopio para asma, relaja los bronquios evitando la contractilidad del músc.liso.
TRANSIMISIÓN GANGLIONAR
El ganglio es donde se produce la sinapsis entre la neurona preganglionar (nicotínica y Ach siempre) y el soma de la
neurona postganglionar (muscarínica para Ach en parasimpático ó nicotínica para NA en simpático). De forma
normal prevalece el sistema parasimpático en todos los órganos excepto en los vasos sanguíneos que prevalece el
simpático. Al manipular el ganglio se manipula el parasimpático y simpático, y esta prevalencia cambia, se rompe el
equilibrio entre los sistemas y el simpático pasa a ser el que prevalece sobre el parasimpático (al revés en los vasos
sanguíneos, de estar en vasoconstricción pasarán a una vasodilatación). Trimetafán modifica los ganglios para
alterar este quilibrio para favorecer hipotensión en los vasos y así disminuir hemorragia en cirugía.
En el corazón el nervio vago induce actividad del sist.parasimpático (es el q manda), si se bloquea el nervio vago lo
que mandaba pasa a ser mandado; si prevalecía el parasimpático prevalecerá el simpático provocando taquicardia.
El efecto siempre es el contrario al que mandaba, cambia el equilibrio entre los dos sistemas.