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Tema-3.
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Alergología
3º Grado en Medicina
Facultad de Medicina
Universidad de Salamanca
Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
Tema 3. IgE: Características. Mecanismos de regulación de la síntesis de IgE.
Receptores de alta y baja afinidad para la IgE. Células efectoras implicadas en las
reacciones alérgicas. Basófilos, Mastocitos, Eosinófilos. Citocinas y Mediadores de la
alergia. La Inflamación Alérgica.
1. INMUNOGLOBULINA E (IgE).
Las inmunoglobulinas están formadas por dos cadenas pesadas (definen el isotipo) y dos
cadenas ligeras (kappa o lambda). Cada cadena tiene una región constante y una región
variable.
La IgE tiene la cadena pesada ε, que tiene una región constante compuesta por cuatro
dominios (igual en todas las IgE) y una región variable compuesta por un único
dominio (distinta en los distintas IgE producidas por diferentes clones de linfocitos B).

No tiene región bisagra.
Propiedades fisicoquímicas de la IgE:
− Cadena pesada ε. − Vida media plasmática: 2 días.
− 0,0005 – 0,002 mg/mL. − Fracción intravascular: 50%.
− Constante de sedimentación: 8 S. − Hidratos de carbono: 12%.
− Peso molecular: 188 kDa. − Termolabilidad: se destruye a 56ºC.
Cuando la IgE está unida a sus receptores, su vida media aumenta.
2. RECEPTORES PARA IgE.
Hay dos tipos de receptores para la IgE:
− Receptores de alta afinidad: FcεRI.
o FcεRI αβγ2: se encuentra en la membrana de células efectoras: mastocitos y

basófilos. Tiene cuatro polipéptidos (forma tetracatenaria) separados en varias
subunidades:
• Subunidad α: los dominios α1 y α2 son los que interaccionan

con la Fc de la IgE.
• Subunidad β: cuatro segmentos transmembrana.
• Subunidad γ: dos cadenas responsables de la transducción de

señales tras el reconocimiento del antígeno.
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o FcεRI αγ2: se encuentra en la membrana de CPA: células de
Langerhans, monocitos y células dendríticas. Eosinófilos. Es la forma
tricatenaria.
• Subunidad α.
• Subunidad γ: dos cadenas.
Receptores de baja afinidad: FcεRII (CD23). Se encuentra en eosinófilos,
plaquetas, macrófagos, linfocitos B, monocitos y células de Langerhans.
Tienen menor afinidad por la IgE y regulan su síntesis. Se une a la IgE y a
receptores del complemento (CR2, CR3 y CR4).
Hay dos tipos:
o CD23a (YSEI): linfocitos B no activados.
o CD23b: células hematopoyéticas y epiteliales activadas por IL-4.
El FcεRII es una lectina de tipo C y una proteína de membrana de tipo II

(tiene una hélice transmembrana y el dominio N-terminal está en el interior).

Su peso molecular es de 45 kDa. Estructura:
o Segmento RGD (Arg-Gly-Asp) inverso: ¿unión a integrinas?
o Dominio lectina.
o Triple hélice a enrollada de 15 nm.
o Segmento transmembrana.
o Cola citoplasmática: diferencia la forma a y la b.
La IgE se une a sus receptores formando complejos IgE-

receptor. El dominio Cε3 de la cadena pesada de la IgE es la
que interacciona con el receptor. Los anticuerpos anti Cε3
puede bloquear la unión de la IgE al receptor→
Omalizumab, es el primer anticuerpo monoclonal utilizado
en la alergia y su uso está aprobado en distintas enfermedades.
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Basófilos y mastocitos: la IgE (Cε3) se une a la cadena α de los receptores de alta afinidad
y la Fab de la IgE queda libre para unirse al antígeno. La unión Ag-IgE-FcεRI activa la
transducción de señales y se produce la desgranulación y liberación de mediadores en los
mastocitos y basófilos. Tienen que interaccionar al menos dos receptores unidos a IgE.
Célula presentadora de antígenos: el alérgeno puede interaccionar con las IgE unidas a
receptores de alta o baja afinidad de las CPA. Es otro mecanismo de internalización de
alérgenos, importante cuando hay poca cantidad de alérgeno, ya que tiene mucha afinidad.

3. SÍNTESIS DE IgE.
El linfocito B necesita al menos dos señales para pasar de producir IgM a producir IgE
(cambio de isotipo):
− Primera señal: es aportada por citocinas (IL-4 e IL-13). Activación de la trascripción

del ARNm en el locus de línea germinal de la cadena pesada ε.
Dupilumab: es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a la subunidad α

del receptor de IL-4, inhibiendo su acción y la de IL-13.

− Segunda señal: interacción directa entre el linfocito B y el linfocito T. Activación de
la célula B y de la recombinación para el cambio de isotipo. El linfocito B y el T
interaccionan a través de CD40 y CD40L (CD154).

La combinación de ambas señales inicia el proceso de maduración del linfocito B a célula
plasmática y el cambio de isotipo hacia IgE. Para ello se produce un reordenamiento génico
que no afecta a las zonas de unión al antígeno, por lo que la especificidad de la IgE es la
misma que la de la IgM. Las IgE de membrana y las IgE secretoras tienen la misma
especificidad de antígeno.
Regulación de la síntesis de IgE:
− Aumento: IL-5, IL-6, IL-10, TNF-α.
− Inhibición: INF-γ, IL-12, TGF-β.

4. FUNCIONES DE LA IgE.
El eje IgE participa inmunidad específica frente a helmintos, otros parásitos multicelulares,
toxinas y venenos. La IgE supone una estrategia evolutiva diferenciada de otros ejes de la
inmunidad, capaz de reconocer una serie limitada de proteínas en los parásitos que difieren
de las nuestras.
La IgE también media las reacciones de hipersensibilidad inmediata o de tipo I (alergias),

como la fiebre del heno, asma extrínseco o el choque anafiláctico→ la alergia se considera
una consecuencia evolutiva de la respuesta de la IgE a parásitos.
A diferencia de la mayoría de las patologías inflamatorias/infecciosas, las infecciones por

helmintos y la alergia inducen la diferenciación de la respuesta linfocitaria T de tipo Th2,
asociada con citoquinas como la IL-4, IL-5 y la IL-13, con mastocitosis, eosinofilia y
producción de respuesta linfocitaria B IgE específica.
La IgE desempeña un papel crucial entre la inmunidad innata y la adaptativa. Los helmintos
no pueden ser engullidos por los fagocitos y compartimos más proteínas con ellos que con
los organismos unicelulares→ la tropomiosina es una importante diana de respuesta IgE
específica en numerosas infecciones por nematodos; Onchocerca volvulus; Ascaris
lumbricoides; Anisakis simplex; y la tropomiosina de la sangre del Schistosoma mansoni es
también un antígeno IgE humano. Una reciente revisión propone que la mayoría de los
alérgenos ambientales pueden estar relacionados con moléculas relacionadas en helmintos y
que la respuesta IgE frente a estos alérgenos se asociaría con la protección del hospedador.
En diversos estudios de la esquistosomiasis, los niveles de IgE antiparasitaria se han

correlacionado con resistencia a la infección.
Parece que la IgE en mamíferos ha evolucionado como un eje especializado del sistema
inmunitario capaz de reconocer algunas proteínas restringidas en los parásitos multicelulares
que difieren bastante de nuestra propia para controlar rápidamente la infección.
5. CÉLULAS EFECTORAS DE LA ALERGIA.
5.1. Mastocitos.
Los mastocitos son células tisulares de 10 µm de diámetro que presentan metacromasia

púrpura cuando se tiñen con colorantes de azul de anilina.
Derivan de la médula ósea (precursor mieloide c-kit +) y en su diferenciación son claves

la IL-3 y el CSF.
Los mastocitos participan en:
− Procesos alérgicos. − Inflamación.
− Parasitosis. − Angiogénesis.
− Enfermedades bacterianas. − Reestructuración tisular.
− Envenenamientos.
Los mastocitos tienen en su membrana receptores de IgE de alta afinidad (FcεRI),

receptores de Fc IgG y receptores de C3 y C5.

Se encuentran en el tejido conectivo (piel, cavidad peritoneal) y en la mucosa del tracto
gastrointestinal y otras mucosas→ zonas de contacto con el exterior.
Tipos:
− MCT: mastocitos asociados al sistema inmune. Están aumentados alrededor de los

sitios de activación de las células Th y en enfermedades alérgicas y parasitarias.
Tienen triptasa.
− MCTC: mastocitos no asociados al sistema inmune. Están incrementados en

enfermedades fibróticas, pero no cambian en enfermedades alérgicas y parasitarias.
Tienen triptasa, quimasa, carboxipeptidasa y catepsina G.
Gránulos de los mastocitos: complejos cristalizados de mediadores preformados unidos

mediante enlaces iónicos a una matriz de proteoglucanos (75% heparina + condroitín
sulfatos). Se vierten al espacio extracelular mediante un proceso de exocitosis compuesta.
− Proteasas: triptasa, quimasa.
− Heparina.
− Histamina.
− Prostaglandinas y leucotrienos: producen broncoconstricción, edema, aumento de la

secreción mucosa…
Los mastocitos son activados gracias a la interacción Ag-IgE-FcεRI, lo que induce su

desgranulación:

− Precoz: se libera el contenido de los gránulos como histamina, proteasas, heparina y
TNF-α. Tienen efectos muy potentes.
− Tras varios minutos: se liberan prostaglandinas y leucotrienos (el mastocito tiene que
sintetizarlos).
− Tras varias horas: producción de citocinas como IL-4 e IL-13.
Los mastocitos participan en la respuesta alérgica inmediata. Son la célula principal de la
respuesta inmediata.
5.2. Basófilos.
Los basófilos son células sanguínea de 5-7 µm de diámetro. Suponen el 0,5-2% de los
leucocitos. Proceden de la médula ósea (serie granulocítica), entran en la circulación como
células maduras e infiltran tejidos tras determinados estímulos inflamatorios.
Gránulos de los basófilos: complejos cristalizados de mediadores preformados unidos

mediante enlaces iónicos a una matriz de proteoglucanos (principalmente condroitín
sulfato). Se vierten al espacio extracelular mediante un proceso de exocitosis.

− Enzimas: triptasa, proteasas, carboxipeptidasas.
− Histamina (amina vasoactiva).
− Interleucinas: IL-4, IL-13.
− Leucotrienos: LTC4 y LTB4.
− Proteoglucanos: heparina, condroitín sulfato.
Los basófilos participan en la respuesta alérgica crónica, son las células principales de la
respuesta tardía.
5.3. Eosinófilos.
Los eosinófilos suponen el 2-5% de los leucocitos. Proceden de la médula ósea y la

proporción sangre/tejidos es de 1/100. Se encuentran en tracto digestivo, pulmón, piel…

Poseen diferentes tipos de gránulos:
− Primarios: sin núcleo central. Cristales de Charcot-Leyden.
− Secundarios: con componente central básico.
Tienen receptores para inmunoglobulinas, para citocinas, para lípidos, quimiotácticos…

Liberan citocinas, quimiocinas, proteasas, factores angiogénicos… Son células muy
inflamatorias y también participan en procesos de inmunorregulación. Los eosinófilos
intervienen en la defensa frente a los parásitos.
5.4. Neutrófilos.
Los neutrófilos suponen el 90% de los leucocitos polimorfonucleares Tienen un tamaño de

7 µm y proceden de la médula ósea. Poseen tipos diferentes de gránulos, enzimas y
radicales del oxígeno. Receptores: FcIgG; C3b y C5, integrinas.
Los neutrófilos tienen un papel limitado en las reacciones alérgicas. Se infiltran antes que
los eosinófilos y pueden participar en algunos tipos de asma.

6. MEDIADORES.
6.1. Histamina.
La histamina se encuentra preformada en los gránulos de los mastocitos y basófilos. Tiene

receptores H1 y H2.
Efectos H1:
− Contracción del músculo liso: broncoespasmo.
− Aumento de permeabilidad vascular: edema y eritema.
− Vasoconstricción pulmonar.
− Aumento de la mucosidad nasal.

− Generación de prostaglandinas.
Efectos H2:
− Aumento de la permeabilidad vascular.
− Aumento de la secreción gástrica.
− Aumento del moco en las vías respiratorias.
− Aumento de AMPc.
− Estimulación de linfocitos supresores.
− Inhibe la liberación de histamina.
Por la unión a receptores H2- H1 la histamina produce prurito, vasodilatación, quimiotaxis

de eosinófilos, quimiotaxis de neutrófilos y activación de neutrófilos y eosinófilos.
6.2. Prostaglandinas.
Se producen en diversas células a partir del ácido araquidónico.
− PGD2: aumenta el AMPc, produce contracción del músculo liso y aumenta la

permeabilidad vascular.
− PGE2: acción broncodilatadora.
− PGF2α: acción broncoconstrictora.
6.3. Leucotrienos.
LTC4, LTD4, LTE4. Son producidos por mastocitos, neutrófilos, eosinófilos y macrófagos.
Producen contracción del músculo liso, aumento de la permeabilidad vascular,
vasoconstricción coronaria, aumento de la mucosidad nasal, inhibición de la respuesta de
los linfocitos a los mitógenos, sinergismo con la histamina, quimiotaxis de eosinófilos y
neutrófilos, aumento de la desgranulación de neutrófilos…
7. ASMA ALÉRGICA.
En la aparición del asma alérgica hay dos etapas:
1) Fase de sensibilización alérgica y memoria: el paciente entra en contacto con el
alérgeno por primera vez. Las células dendríticas captan el alérgeno y se lo presenta a
los linfocitos T nave, que se diferencian a linfocitos Th2. Los linfocitos Th2 producen
IL-4 e IL-13, que colaboran en el cambio de isotipo de IgM a IgE en los linfocitos B.
Los linfocitos B también pueden reconocer y captar alérgenos con su BCR-IgM y
presentarlos a los linfocitos T.
Los linfocitos B de memoria generados secretan IgE, que se une a los receptores FcεRI
de mastocitos y basófilos→ el paciente queda sensibilizado.
Se genera un “pool” de células Th2 memoria y células B memoria IgE+ que juegan un
papel esencial en las fases posteriores.

2) Fase de provocación/ exposición: consta de dos fases claramente diferenciadas:
❖ Reacción inmediata: se produce cuando el paciente vuelve a entrar en contacto

con el alérgeno frente al que está sensibilizado.
El alérgeno se une a las IgE ancladas a la superficie de células efectoras y

desencadena el entrecruzamiento de los complejos alérgeno-IgE-FcεRI, lo que
conduce a la activación y desgranulación de mastocitos y basófilos con la
consiguiente liberación de mediadores responsables de los diferentes síntomas
clínicos asociados al asma alérgico.
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Respuesta aguda:
− Inmediata (histamina, TNFα, proteasas, heparina): estornudos, congestión

nasal, picor, descarga nasal, lagrimeo.
− Tras varios minutos (prostaglandinas, PAF, leucotrienos): sibilancias,

broncoconstricción.
− Tras varias horas (IL-3, IL-4, IL-5, IL-14, quimiocinas): producción de
moco, reclutamiento de eosinófilos.

❖ Reacción tardía: si el contacto con el alérgeno se prolonga se pueden dar
reacciones tardías que si perduran en el tiempo conducen al remodelado de las
vías respiratorias. Este remodelado se asocia con los síntomas más severos y
crónicos del asma y se caracteriza por constantes exacerbaciones.
La reacción tardía se inicia mediante la activación de células Th2 memoria. Estas

células se activan por células dendríticas mediante presentación facilitada por IgE
y producen citoquinas de tipo Th2 que juegan un papel esencial en:
− Activación de células efectoras (mastocitos y basófilos).
− Incremento de la adhesión: favorece la infiltración de células inflamatorias.
− Reclutamiento de eosinófilos a los focos de inflamación.
− Producción local de IgE.
− Contracción de músculo liso e incremento en la producción de moco.
Todo ello contribuye a la hiperreactividad bronquial y finalmente favorece el

remodelado de las vías respiratorias.
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Propiedades fisicoquímicas de la IgE:

− Cadena pesada ε. − Vida media plasmática: 2 días.

− 0,0005 – 0,002 mg/mL. − Fracción intravascular: 50%.

− Constante de sedimentación: 8 S. − Hidratos de carbono: 12%.

− Peso molecular: 188 kDa. − Termolabilidad: se destruye a 56ºC.

Cuando la IgE está unida a sus receptores, su vida media aumenta.

2. RECEPTORES PARA IgE.

Hay dos tipos de receptores para la IgE:

− Receptores de alta afinidad: FcεRI.

o FcεRI αβγ2: se encuentra en la membrana de células efectoras: mastocitos y

• Subunidad α: los dominios α1 y α2 son los que interaccionan

• Subunidad β: cuatro segmentos transmembrana.

• Subunidad γ: dos cadenas responsables de la transducción de

• Subunidad γ: dos cadenas.

Receptores de baja afinidad: FcεRII (CD23). Se encuentra en eosinófilos,

Hay dos tipos:

o CD23a (YSEI): linfocitos B no activados.

o CD23b: células hematopoyéticas y epiteliales activadas por IL-4.

El FcεRII es una lectina de tipo C y una proteína de membrana de tipo II

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− Inhibición: INF-γ, IL-12, TGF-β.

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Los mastocitos son células tisulares de 10 µm de diámetro que presentan metacromasia

Derivan de la médula ósea (precursor mieloide c-kit +) y en su diferenciación son claves

− Procesos alérgicos. − Inflamación.

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Los mastocitos tienen en su membrana receptores de IgE de alta afinidad (FcεRI),

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− MCT: mastocitos asociados al sistema inmune. Están aumentados alrededor de los

− MCTC: mastocitos no asociados al sistema inmune. Están incrementados en

Gránulos de los mastocitos: complejos cristalizados de mediadores preformados unidos

− Proteasas: triptasa, quimasa.

− Prostaglandinas y leucotrienos: producen broncoconstricción, edema, aumento de la

Los mastocitos son activados gracias a la interacción Ag-IgE-FcεRI, lo que induce su

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