Complejo principal de histocompatibilidad

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC), también conocido como

Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA)
Es una región genética que codifica para proteínas que presentan antígenos a los
linfocitos T. El MHC se divide en dos clases: MHC-I y MHC-II. El MHC-I se encuentra
en todas las células nucleadas y presenta antígenos endógenos, mientras que el
MHC-II se encuentra en células presentadoras de antígenos y presenta antígenos
exógenos. La presentación de antígenos por el MHC es esencial para la activación
de los linfocitos T y la respuesta inmune. La presentación de antígenos por el MHC-
I se lleva a cabo en el retículo endoplásmico y los péptidos se unen al MHC-I con la
ayuda de chaperonas como la calnexina. Los antígenos presentados por el MHC-I
son endógenos y se originan dentro de la célula. La presentación de antígenos por
el MHC-II se lleva a cabo en la fagolisosoma y los péptidos se unen al MHC-II
después de ser procesados por enzimas lisosomales. Los antígenos presentados
por el MHC-II son exógenos y se originan fuera de la célula. La presentación de
antígenos por el MHC se ve favorecida por señales accesorias transmitidas a través
de moléculas co-estimuladoras como B-7-CD-28, CD40-CD40-L, etcétera. Los
linfocitos T citotóxicos activados destruyen a las células presentadoras que portan
antígenos endógenos mediante la liberación de enzimas citolíticas y la inducción de
apoptosis.
Las moléculas del MHC, glicoproteínas unidas a la membrana, son reconocidas
como marcadores celulares por el sistema inmune. Estas moléculas, expresadas
constitutivamente de manera diferente para las clases I y II, modulan su expresión
en respuesta a citocinas como IF-Nγ e IL-4, mientras que corticoides,
prostaglandinas y virus pueden afectarla negativamente.
El MHC es poligénico, codificado por múltiples genes en la región MHC. Con
alrededor de 350 alelos para el gen A, 620 para el B, 175 para el C, 421 para DR,
cada individuo tiene un conjunto único de genes MHC, generando proteínas casi
únicas para cada persona.
El polimorfismo del MHC implica la existencia de dos o más formas de un gen en la
población, con aproximadamente 350 alelos para el gen A, 620 para el B, 175 para
el C, 421 para DR, etc. Las proteínas codificadas son muy diferentes entre
individuos.

La expresión codominante de los genes MHC en la superficie celular significa que

cada individuo presenta seis alelos del padre y seis de la madre. Estas moléculas,
en condiciones normales, se expresan constantemente en la superficie celular
unidas a elementos propios, evitando la activación de linfocitos T.
< Características del Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)
1. Expresión:
Moléculas glicoproteínas unidas a la membrana, reconocidas como marcadores
celulares.
Expresión constitutiva diferente para las moléculas de las clases I y II.
Modulación por citocinas y afectación negativa por corticoides, prostaglandinas y
virus.
2. Poligenismo:
Codificadas por múltiples genes en la región MHC en el cromosoma 6.
Existencia de aproximadamente 350 alelos para el gen A, 620 para el B, 175 para
el C, 421 para DR, etc.
Cada individuo tiene un conjunto único de genes MHC, siendo casi únicas las
proteínas codificadas.
3. Polimorfismo:
Existencia de dos o más formas alternativas o variantes de un gen en la población.
Aproximadamente 350 alelos para el gen A, 620 para el B, 175 para el C, 421 para
DR, etc.
Las proteínas codificadas son muy diferentes entre los individuos, con la
composición única para cada persona.
4. Codominancia:
Expresión simultánea de genes de ambos padres en la superficie celular.
Se encuentran seis alelos del padre y seis de la madre en la superficie celular.
Funciones del MHC: C
Auxilia en el reconocimiento de lo propio y el rechazo de lo extraño a través de la
presentación antigénica.
Participa en la regulación de la respuesta inmune individual y durante el embarazo.
Tipos de Moléculas: C
• Clase I (MHC-I):
Se expresa en todas las células, excepto eritrocitos, trofoblasto y neuronas.
Presenta antígenos citoplasmáticos o endógenos a las células Tc o T-CD8.
 • Clase II (MHC-II):
Se expresa en varias células participantes en la respuesta inmune, principalmente
linfocitos y células presentadoras.
Presenta antígenos intravesiculares o exógenos a las células Th o T-CD4.
Estructura: C
o MHC-I:
Constituido por una cadena polipeptídica α con tres plegamientos o dominios (α1,
α2, α3) y la subunidad β2-microglobulina.
Péptido antigénico se aloja en la hendidura entre α1 y α2, presentándolo a Tc (CD8
se une al dominio α3).
o MHC-II
Integrado por dos cadenas polipeptídicas, α y β, cada una con dos dominios.
Péptido antigénico se localiza entre α1 y β1, presentándolo a Th (CD4 se une al
dominio β2).

Esquemas
Referencias
(s.f.).

Vega Robledo, G. B. (s.f.). En Capitulo 11 Complejo Principal de Histocompatibilidad .