Parte 1

REPASO 2° BLOQUE DE EM José Francisco Moreno

INMUNOLOGÍA Fernández
 TEMAS A REVISAR
Receptores para antígeno
Sinapsis inmunológica de linfocitos T
Células
Maduración de linfocitos B y T reguladoras
Cascada de activación de Linfocitos T
Antígenos
Activación de Linfocitos T Mecanismos de
Parte 1
regulación
Reacción antígeno-anticuerpo

Activación de Linfocitos B
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Tolerancia
inmunológica
Citotoxicidad celular
Procesamiento y presentación antigénica

Parte 2
¿DE QUÉ TRATA ESTE PARCIAL?
Se enfrenta a los
defensores del cuerpo
humano
(Anticuerpos)
El villano
dentro del
cuerpo
(Antígenos)
 ¿Qué es un anticuerpo?

RECEPTORES PARA ANTÍGENO Glicoproteína que pesa 150kDa, tipo gamma

globulina. (Propiedades electroforéticas de las
inmunoglobulinas solubles en sangre)
Tiene prolina, permite
Región
flexibilidad
• 5 – 15% de Linfocitos
Diferenciación • Bursa Fabricii
variable

• Dan origen a las células • Órgano donde se

plasmáticas productoras • Hígado fetal desarrollan los linfocitos
de anticuerpos • Médula ósea B en aves.

Región Bisagra:
Linfocito B ¿Por qué B? constante IgG, D, A
CH4 (4° Dominio
constante)
IgM, E

Fracción variable: reconocimiento del antígeno

Fracción constante: funciones biológicas

Región hipervariable: extremo del anticuerpo que

permite la existencia de millones de anticuerpos; dan la
especificidad.
Se compone de CDR1, 2 y 3 (Más variable)
 ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO
Cadenas pesadas y ligeras
450 aminoácidos
unidas por puentes disulfuro
intracadena
Se nombra por letras IgA, IgD, IgG 3 dominios Ig
griegas: α, δ, ε, γ, μ Cada dominio tipo
Región bisagra (Da Inmunoglobulina tiene entre 70
Pesada Cada cadena pesa flexibilidad)
Cromosoma 14 de 50-70kDa – 110 aminoácidos
Cadena

Define la clase del 550 aminoácidos Pliegue inmunoglobulina: dos

anticuerpo IgE, IgM láminas beta forman un
4 dominios Ig sándwich, se unen por
25kDa
interacciones de cisteínas
Lambda (40%)
Cromosoma 22
Ligera 211-217 aminoácidos
Kappa (60%)
Cromosoma 2
 DEFINICIONES BÁSICAS
Isotipo
Diferentes anticuerpos de
acuerdo a la especie de
mamíferos placentarios
Cadena ligera:
kappa/Lambda
Cadena pesada: A, D, E, G,
M
Nos indica la función del
anticuerpo por sus receptores
Fab: Fragmento de unión al anticuerpo,
reconoce elementos extraños
específicos; contiene un dominio
constante y otro variable de las cadenas
ligeras y pesadas
Alotipo Idiotipo Fc: Fragmento cristalizable: 2-3 dominios
constantes de ambas cadenas pesadas,
se une a otras células del sistema inmune
Variaciones alélicas en
Variaciones en secuencias
de aminoácidos en las
para originar una respuesta.
aminoácidos de las regiones regiones variables (Regiones
constantes de complementariedad del
anticuerpo)
Diferencias en población de Diferencias a nivel de
la misma especie individuo
Nos indica a quién le Nos indica a qué antígeno se
pertenece el anticuerpo unirá el anticuerpo
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS
Activación de complemento
• Reconocen a un antígeno
• Su fracción Fc activa la vía clásica del complemento.
• IgM es la más eficaz para fijar C1q (Iniciar complemento) por su
forma pentavalente

Activación de células efectoras

• Despiertan a otras células para que den “Inumno guamazos” al
antígeno, lo hace la fracción cristalizable
• Fagocitos (Fagocitosis) C. sebadas y eosinófilos (desgranulación) NK
(Citotoxicidad) Mastocitos (Helmintos) opsonización y aglutinación.
 UNIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO
Epítopo Parátopo
Epítopo: Parte del antígeno que es reconocida por el anticuerpo
Parátopo: Región específica de la porción variable del anticuerpo a donde se une el
epítopo
Unión reversible NO covalente, fuerzas electrostáticas (más fuertes), puentes de hidrógeno,
fuerzas de Van der Waals e interacciones hidrofóbicas (más débiles). Es Específica (los
anticuerpos no son facilotes y se le pegan a cualquiera), rápida y espontánea.
Afinidad
•Fuerza de unión entre parátopo y epítopo.
•Respuestas secundarias aumentan la afinidad, se mide por el número de enlaces no covalentes
•IgG con mayor afinidad
Avidez “Tengo avidez por los hombres, pero
•Fuerza de unión Ag-Ab mediante la fijación de todos los epítopos disponibles (Afinidad x valencia) afinidad por mi novio”
•IgM (Pentavalente) es la que tiene mayor avidez Dra de Inmuno del 2214
Valencia Avidez pues te gustan varios pero la
•Número de posibles sitios de unión del antígeno al anticuerpo. (Parátopos)
afinidad es cuando ya te decides por
•Ig monoméricas: valencia de 2 solo uno
•Ig pentamérica: valencia de 10
 TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS Se sintetizan en RER, se ensamblan
con Calnexina Bip (Chaperona)
Sangre: monomérica
10 – 15%
Mucosas: dimérica Componente secretorio Protege a IgA de ser
(cadena J) (70kDa) degradada

Inmunidad natural
pasiva al recién nacido
Secreciones Saliva, lágrima,
A seromucosas calostro
Inmunoglobulinas

Opsonización

D
1 Suero y sangre FCαRI (CD89)

E
IgA 2 Secreciones Receptor poli Ig

G 3.5mg/ml |
Semivida de 6 días
400mg/ml

M
 0.2% 0.04mg/ml

A
Monómero de unión a Marcador de la
membrana de linfocito B maduración del linfocito B
D
Unión a basófilos y Respuesta inmune en vías
mastocitos respiratorias
Inmunoglobulinas

Semivida de 3 días

Reagina

3*10 a la -5

0.05%

Menos abundante

E
G Inmunidad ante parásitos
e Hipersensiblidad tipo I
M Semivida de 2 días
FCeRII (CD23): receptor
en LB
Se une a mastocitos,
basófilos y eosinófilos
Transporte IgE-Ag a
folículos de LB
 Presente en LCR, peritoneal, etc

80% (Más abundante)

IgG1: 9mg/ml
13.5mg/ml IgG2: 2mg/ml Semivida de 21-23 días
IgG3: 1mg/ml

Papaína: se separa Fab y Fc,

superior a la bisagra

Desnaturalización

Pepsina: Quedan 2 Fab, inferior

a la bisagra

Respuestas inmunes secundarias

Inmunoglobulinas

Inmunidad natural pasiva

Molécula no clásica de MHC 1

Atraviesa barrera placentaria
(Excepto IgG 2) Receptor: hFcRη Asociada a beta 2
micoglobulina
G
Transporte de IgG de circulación
FcRn se localiza en placenta materna a fetal. Ph de 6 – 6.5
(Ácido)

IgG 3 Activa complemento

IgG 1 y 3

Opsonización y fagocitosis
Expresado en macrófagos por
FcγRI (CD64) IFNγ

Hipersensibilidad II y III

Citotoxicidad dependiente de
FcγRIII (CD16 anticuerpos

Receptores

FcγRIIb (CD32 Principal Fc-gamma inhibidor

 1.5 mg/ml

5 – 10%

Semivida de 5 días
Inmunoglobulinas

Reordenamiento genético en el
linfocito Pro-B
Monómero en la membrana de LB
inmaduro
Linfocito Pre-B: la cadena pesada Cadena ligera se sustituye por
de IgM forma el Pre-BCR VpreB y λ5

M Mercaptoetanol: rompe enlaces

Desnaturalización disulfuro, quedan 2 cadenas
pesadas y 2 cadenas ligeras

Pentámero 5 monómeros unidos por puentes

disulfuro

Respuesta Inmunitaria Primaria 1° Anticuerpo sintetizado en el

recién nacido

Aglutinación de eritrocitos de
sangre incompatible
 Sufijos:
omab: murino
umab: humano

ANTICUERPOS MONOCLONALES
ximab: quimérico
zumab: humanizado
axomab: quimérico de rata y ratón
xizumab: quimérico humanizado

Anticuerpo idéntico Célula

Linfocito B de plasmática
hijo de la hibridación Polietilenglicol
células madre Tumoral
e ingeniería Mieloma
biomédica Múltiple

Hibridomas Reproducción
rápida e
indefinida

Parte animal (30%) : Anticuerpos Diagnóstico y

Reconocimiento del antígeno 2° Generación de una misma
Anticuerpos tratamiento de
Parte humana (70%) : Sistema clona enfermedades
inmune no reaccione en contra quiméricos
 APLICACIONES EN EL DIAGNÓSTICO
Hematoglutinación Inmunohistoquímica Inmunofluorescencia ELISA Western Blot Citometría de flujo

Revela la presencia Anticuerpo en la placa de

Anticuerpo Anticuerpo microtitulación
de antígenos en la Células en solución
superficie de marcado con marcado con Electroforesis en isotónica
glóbulos rojos enzimas fluorocromo gel separando
Se añade al suero que
tiene antígeno
proteínas

Identificación de Añadimos sustrato Se añade un segundo Las van analizando por un

para localizar al anticuerpo marcado con haz de luz láser, sus
grupos antígeno en el Fluorescencia enzima para diferente propiedades de tamaño y
sanguíneos y Rh cuerpo humano epítopo, mismo Ag complejidad

Se lava y obtenemos los

resultados
Diagnóstico de VIH
Antisuero con Diagnóstico de Distribución del Fenotipificación
anticuerpos enfermedades antígeno en la en
como cáncer célula Útil en VIH y prueba de subpoblaciones
embarazo
 Linfocitos T reconocen antígenos presentados por
células presentadoras de antígenos unidas al MHC.

RECEPTOR DE CÉLULA T (TCR) TCR: es el receptor que reconoce la unión de

péptido(antígeno)-MHC. Las señales que generan
son hechas por sus componentes.

CDR4: unión de
Receptor superantígenos
de

Cadenas
células T α|δ Cromosoma 14

β|γ Cromosoma 7

Complejo
TCR

Segmentos génicos
Cadenas β|δ V, D, J
ζ CD3
α|γ V, J
(CD247)
Producen 3 ITAMS
 RECEPTOR DE CÉLULAS T
Variable Reconocimiento
antigénico
Dominios
Constante
Unión por puentes
Receptor de células T

TCR αβ disulfuro con residuos de

cisteína
Transmembrana 22 aminoácidos
Regiones
Linfocitos intraepiteliales Intracitoplasmática 5 – 12 aminoácidos

Abundantes en mucosa Lípidos asociados a CD 1c

intestinal MHC I

Reconocen: hidroximetil butenil

TCR γδ pirofosfato,

Alquilaminas

NKG2D
Células estresadas Citocinas
MIC-A y MIC-B
Citotoxicidad
 Se asocian de manera no covalente a
CD3 Y CADENA Ζ (CD247) TCR αβ, cuando este reconoce antígenos
unidos a MHC; envían señales para
activar al linfocito T

Estructuras de CD3
CD3:
3 Cadenas polipeptídicas ε, γ, δ.
2 dímeros: CD3 γε y CD3 δε. Dominio extracelular Tipo inmunoglobulina
Cadenas ζ (CD247)

Región transmembrana 40-80 aminoácidos

Región externa Corta (9 aminoácidos)

Contiene a los ITAM (Motivo de

Dominio intracitoplasmático Activación de Inmunoreceptor
Región transmembrana 113 aminoácidos basado en Tirosina)

Región intracitoplasmática Contiene a los ITAM Cada CD3 contiene un solo ITAM

Cada cadena tiene 3 ITAM

Algunas tirosinas se fosforilan
por Lck (Tirosíncinasa) de la
10 ITAM’s en
familia Src total
RECOMBINACIÓN V(D)J
Cadenas β Cadenas α
yδ yγ

1° D V+J
con J
2° V +
DJ
 REORGANIZACIÓN DE LOS GENES TCR
1° precursor de la
línea de linfocitos T

Proliferan por IL-7

(Producida por
timocitos)

Codifica para la
Pro-T VDJ recombinasa
cadena β
Pre-TCR:
Cadena β + pre-Tα + CD3
CD4 Y CD 8 - Doble negativos + proteínas ζ

Reorganización Uno de los dos alelos

Exclusión alélica se reordena para
formar la cadena β
Estimula el reordenamiento
de los alelos para codificar
Se expresa en la la cadena α
superficie celular
Recombinación CDJ
Pre-T exitosa: se sintetiza Marca el estadio Pre-
T
una cadena β
Se une a pre-Tα,

Reordenamiento de la
cadena α
 SELECCIÓN POSITIVA Y NEGATIVA
Timocitos doble positivo: células que
expresan cadena α y β.
TCR completo (doble positivo) lo que permite
la selección positiva y negativa

MHC I – CD 8
Selección

+ Timocitos Restricción de MHC Si reconoce un complejo Timocitos simples +

Péptido propio-MHC vive
MHC II – CD 4
Elimina linfocitos
autorreactivos
- Linfocitos
Linfocitos maduros:
Tolerancia central
++ afinidad o ++ avidez
genera daño al mismo
• Células T que pasaron por la selección + y –
cuerpo
• Simples positivos CD 4 o CD 8 restringidos por su
MHC
• Tolerantes a proteínas propias
• Vírgenes (Sin encontrarse a un antígeno extraño)
 Médula
Ósea

CCR9 + CCL25 (Quimiocina

producida por la corteza tímica)

Migración de MO a Timo

Factores de transcripción:
NOTCH y GATA 3
CD 44: molécula de adhesión para migración
de precursores de timocitos al timo Timocitos expresan
CD 25: Receptor de alta afinidad para IL-2 α4β1 y VCAM-1

LT maduro circula en
sangre por S1PR
Se expresa RAG y TdT
 RECEPTOR DE LINFOCITOS B (BCR)
Receptor de célula B: Inmunoglobulinas de superficie (IgM e IgD)
8 ITAM’s

Se expresa RAG y
TdT en Pro-B para
reordenar la cadena
pesada
CDR 3: lo codifica V
yJ

Dominios
Vl VyJ
Igα (61aa) e Igβ CDR 1 y 2: lo codifica
(48 aa) Inmunoglobulinas BCR
de membrana V
CD79
1° DJ
2° V + DJ
Vh V, D, J
CDR 3: codificado por
todos los segmentos
 MOLÉCULAS ACCESORIAS DE BCR

CR2 • Receptores para complemento, se expresa junto con

CD19 y CD 81
• Receptor para C3d

(CD21) • Reclutan a cinasas Lyn, lo que amplifica señal para BCR

CD40 • Se une a su ligando CD40L (CD154) ubicado en

linfocitos T
• Transmite señales para que se exprese CD80 y CD86
MADURACIÓN DE LINFOCITOS B Al igual que GATA 3, es
inducido por IL-9

Precursor Si hay NOTCH Maduran en las VLA4 (LB) +

relativo 1: se células VCAM-1 C-kit
diferencia a LT estromales de (Células (membrana del Célula Pre-B
(Da origen a LT, Si NO hay: se la médula linfocito Pro B)
LB, Nk) estromales)
diferencia a LB ósea

Pre-B
Pro-B Exclusión alélica: uno de los dos alelos se reordena para formar la cadena pesada

Estimula la reorganización de las cadenas ligeras κ y λ

Reordenamiento
genético que producen
la cadena pesada μ Las inmunoglobulinas son sustituidas por dos proteínas temporales: VpreB(CD179α) y λ5 (CD179β)
Linfocito B inmaduro
• Las cadena λ sólo se reordena cuando no se pueda fabricar la cadena ligera κ
• Exclusión isotípica
• Ambas cadenas se reordenan, formación de BCR de IgM

Selección +
• Médula Ósea
• LB inmaduros reconocen antígenos propios con afinidad baja.
• Reciben señales de supervivencia lo que inhibe RAG

Selección -
• Si los LB inmaduros son muy intensos (++ afinidad) mueren
• Edición del receptor (2° oportunidad) LB reconoce con avidez a un antígeno, recibe señales para editar su BCR
reactivando genes RAG, pero si siguen de intensos se mueren por apoptosis

Linfocito B maduro • LB foliculares expresan las cadenas pesadas μ y δ en asociación con una cadena ligera κ ó λ, y expresan en su
membrana IgM e IgD. (tienen competencia funcional)

Se expresa en peritoneo Ag de origen

NO hay TdT y mucosas polisacárido
Maduración de LB 2 Células estromales: produce CXCL12
Inducidas por
IL-5
(Quimiocina) que mantiene en la MO a
Pro y Pre-B (Receptor CXCR4)

Factores de transcripción para

maduración de LB: EBF, EA2, PAX 5

El primer punto de control es Pre-BCR,

si funciona, se activa Tirosina Cinasa
de Bruton (Btk)

Los Pre-B sobrevivientes hacen

expansión clonal y expresan RAG
y TdT para reordenar la cadena
ligera

La citosina BAFF en bazo sirve para la

transición y supervivencia de LB maduro
 GENERACIÓN DE LA
DIVERSIDAD
RSS:
Médula ósea (LB) Presentes en el lado 3’ RAG 2 ubica el sitio
(Río abajo) región V donde cortar
Timo (LT)
Y 5’ río arriba de
Son combinaciones región J.
RAG 1 endonucleasa que
aleatorias de segmentos de corta donde le dijo RAG 2
los genes V(D)J Espaciadoras no
idénticas: 12/23
Se generan muchos tipos de
diferentes receptores para
antígenos ARTEMISA: Endonucleasa que abre
horquillas en extremos codificadores.
Corta mal

Recombinasa: Nucleótidos P: adición

conjunto de con molde por
enzimas de DNA-ligasa IV:
enzimas DNA PK: Fosforila reparación une extremos
heptámero, y un a Artemisa, así la rotos de DNA
nonámero. activa. Nucleótidos N: de
Novo por TdT
 Molécula exógena o endógena que resulta extraña al organismo.

ANTÍGENOS Son captados por células presentadoras de antígenos. Los hacen

pedacitos y los presentan con ayuda de MHC y un LT
Antígenos

Inmunógeno Antígeno que genera una

respuesta inmune

Tolerágeno Antígeno que NO genera

una respuesta inmune Epítopo o determinante antigénico: Zona del Ag que
es reconocida por el Ab, se compone de 6-8 aa o de
Hapteno: pequeña molécula antigénica (No inmunógena) 8-12 monosacáridos
que cuando llega un portador, genera una respuesta inmune
Determinante lineal: epítopos formados
secuencialmente a lo largo de la molécula por residuos
Portador de aminoácidos. Los conformacionales quedan
yuxtapuestos, no en línea.
Hapteno
Conjugado
hapteno-portador,
inmunógeno
 ¡No confundir con antigenicidad! Capacidad de
unión específica con receptores de linfocitos T o B.

INMUNOGENICIDAD ¿Qué necesita el antígeno para

generar una respuesta inmune?
Por su naturaleza: es más
inmunógeno las proteínas
• Entre mayor es la distancia filogenética, más inmunógeno
que los ácidos nucleicos
Alteridad • Si le metes sangre de rata a un ratón no es tan grave que si le metes
sangre de una gallina a un humano

Proteínas
Tamaño molecular • >100kDa

Genotipo del • No todos reaccionamos igual por nuestros componentes genéticos Carbohidratos
receptor
Su nivel de estructura
Dosis y vías de • Ag en tejido estéril: destrucción o inflamación (primario-cuaternario [+
inmunógeno]) igual afecta
administración • Vía oral: tolerancia
en la inmunogenicidad. Lípidos
• Homopolímeros: no generan inmunogenicidad
Polímeros • Heteropolímeros: generan inmunogenicidad
Ácidos
nucléicos
Coadyuvantes: sustancias que cuando se mezclan con un
antígeno aumentan su inmunogenicidad.
Sulfato potásico de aluminio único aprobado en humanos.
 HLA-DP

COMPLEJO MAYOR DE Clásicas HLA-DQ

HISTOCOMPATIBILIDAD
HLA-DR

HLA-DM

MHC
Centromérica MHC-II
No clásicas
HLA - DO

LMP 2 y 7 Relación con

proteasoma
Otras moléculas
TAP 1 y TAP 2

Ayuda a diferenciar lo propio de

HLA –A
lo no propio, aseguran una
respuesta inmune.

Región
Clásicas HLA - B

HLA - C
Telomérica MHC-I
HLA - F
Se localiza en el brazo corto del
cromosoma 6 (6p21.3) No clásicas HLA-E

HLA – G.

Codifica proteínas C2, C4A, C4B,

de complemento Factor B

Entre estas MHC-III Proteína de Shock HSP 70, TNF alfa y

regiones térmico beta

21 hidroxilasas de
esteroides
GENES DE MHC
Molécula Enfermedad
HLA – A3 Hemocromatosis
Se heredan de forma autosómica
codominante (Alelos de ambos
progenitores se expresan
HLA – B27 Espondilitis anquilosante y uveítis anterior
equivalentemente) aguda
HLA – B35 Tiroiditis subaguda
HLA – Cw6 Psoriasis
Haplotipo: conjunto de alelos de
MHC heredados de un progenitor
HLA – DR2 Esclerosis múltiple y Sx de Goodpasture
HLA – Lupus eritematoso generalizado
Son polimórficos: muchos diferentes DR2|DR3
alelos en los distintos individuos de la
población HLA – DR3 | Diabetes tipo I
No existe 2 individuos con mismo
juego de genes o MHC DR4

HLA – DR4 Artritis reumatoide y pénfigo vulgar

Se asocia a enfermedades
autoinmunes
 Heterodímero, que lo forma la cadena α, una β2 microglobulina y un péptido antigénico
MHC-I Mnemotecnias:
• La regla del 8:
MHC- I con CD 8 (8 x 1 = 8)
Se encuentra en todas las células con núcleo MHC-II con CD 4 (4 x 2 = 8)
• La orgía
Presenta péptidos al linfocito T CD8 (Citotóxico) Una orgía con 4 personas es cooperativa
Son sintetizadas por: Tapasina y
ERp57
Una orgía con 8 personas ya es tóxica.
Tiene la cadena ALFA (44-47kDa) CD4 es cooperativo | CD 8 es tóxico
Calnexina: chaperona que hace
el pliegue correcto de alfa, se va
3 dominios cuando llega β2 microglobulina
 Alfa 1: residuos polimórficos de MHC-I Hendidura de unión al péptido.
 Alfa 2: residuos polimórficos de MHC-I (3nm x 1.2 nm)
 Alfa 3: se une el correceptor de LT-CD8. se ancla a la célula
con su dominio transmembranal (25aa hidrófobos) y su
región intracelular de 30 aa.
Surco para el antígeno
La cadena alfa es inestable; así que se une el (nótese que o forma alfa
polipéptido β2 microglobulina (cromosoma 15, 1 y 2)
12kDa) Otras células no clásicas de MHC-I
HLA – H: Metabolismo de Fe
Interferones y Factores de Crecimiento Tumorales HLA –G: Modula NK, presente en
aumentan su expresión celular trofoblasto (embrión)

Se sintetiza en RER
OTRAS MOLÉCULAS NO CLÁSICAS DE MHC-I
Molécula Características
MIC A y MIC B Inducidas por estrés y expresadas en células tumorales.
Ligando: DAP10 | NKG2D
Activa: Células NK
HLA - E Se asocia con β2 microglobulina.
Células NK expresan CD94|NKG2A-B-C y un receptor de Lectina tipo C que reconoce a HLA-E
HLA-E inactiva a las células NK

HFE (HLA-H) Asociada con β2 microglobulina.

Regula la absorción de Hierro
Enfermedad: mutación en el aa 282 (Se cambia una Cisteína por una Tirosina); se expresa en las criptas de ID,
lugar donde hay mayor absorción de Hierro

HLA-G Se expresa en citotrofoblasto (Factores de crecimiento en la placenta)

Si se une a Kir (Receptores de NK) la inactiva

FcRn Se expresa en placenta.

Transporte de IgG de la circulación materna a la fetal
En endosomas tempranos, por pinocitosis endocitan a IgG (Así no sufre lisis) se libera cuando hay un Ph básico
 Proteínas víricas o de bacterias intracelulares; así
como las que están en fagosomas.
ANTÍGENOS ENDÓGENOS: VÍA CITOSÓLICA Cotraduccional: se une con MHC-I al mismo
tiempo de su síntesis

Proteínas Calreticulina,
marcadas con Se transporta a Lado luminal de ERp57 y
ubiquitina son Retículo Retículo Tapasina Péptido es
destruidas y Endoplásmico por Endoplásmico, se permiten que un expuesto en la
procesadas en el TAP (Transporte une la proteína péptido, a través membrana y alfa
Proteasoma, Asociado al TAP de forma no de sus extremos 3 se une a CD8
proceso mediado Procesamiento covalente a MHC- amino y carboxilo
por ATP Antigénico) I terminal se una a
MHC-I

Transcripción de TAP 1
y2

Proteasoma Se estimula por IFN Región II del

por Su formación se
γ. TAP cromosoma 6
2 subunidades: Codificadas
región II del induce por IFN γ
LMP 2 y LMP 7 lacromosoma 6 y TNF α

Transporta péptidos básicos

e hidrofóbicos de 8-16 aa
 Se encuentra en las Células Presentadoras de Antígenos
(Linfocitos B, macrófagos y células dendríticas)

MHC-II Péptidos procesados a LT-CD4

Tienen mayor polimorfismo

Hendidura de unión al péptido:

10-30 residuos de aminoácidos

α1
ALFA 34kDa Dominios
Cadenas

α2
β1
BETA 32kDa Dominios
β2
En LB MHC-II Unión a linfocito T CD4
esta ligado a IL-4

ANTÍGENOS EXÓGENOS:
VÍA ENDOSOMAL O ENDOCÍTICA
Antígenos internalizados en
endosomas de APC
(Célula Presentadora de
Antígenos)
Unión al péptido Postraduccional: se une el péptido
después de la síntesis de MHC-II
Péptido se une al surco a
través de puentes de
Hidrógeno. Se expone en
membrana y se ancla a CD4
En el RE el MHC-I carga péptidos,
por lo tanto el MHC-II no lo hace CLIP: Residuo
aquí. Es bloqueada por la de 24
HLA-DM lo
cadena invariante (CD74), esta aminoácidos en
remueve
los guía a los endosomas donde el surco de
podrán cargar los antígenos MHC-II

Endosomas:
Vesículas intracelulares con un pH ácido de enzimas proteolíticas, Cadena
HLA-DO la
como las catepsinas tiol y aspartil proteasas. invariante
regula (es
• Endosomas tempranos (pH 6 a 6.5) (CD74) es
expresada en
• Endosomas tardíos (pH 5 a 6) degradada por
LB)
• Lisosomas (pH 4.5 a 5). Catepsina S
Los microbios son internalizados en Fagosomas.
 Vía endosomal de MHC-II

Vía citosólica de MHC-I

 Ag hidrofóbicos
Cola hidrofóbica, 10C Nótese que se parece
mucho a MHC-I

CD1
Alfa 1 y 2 forman el
surco

Cubiertos por aa hidrofóbicos

Se expresan en Células
Presentadoras de Antígenos,
permiten la presentación de
lípidos, glicolípidos y
lipopéptidos a linfocitos NK
T.
Proteínas
adaptadoras AP2 y
Secuencia YXXZ AP3, facilita la
Se codifican en brazo largo Y: Tirosina
localización de C1
en endosoma
del cromosoma 1, locus 22 X: Cualquier aminoácido
y 23. Z: Aa hidrofóbico C. De Langerhans,
Dendríticas y
monocitos
Micolatos (Lípidos
1 CD1-A, B, C, E largotes de hasta
80C)

Lipopéptidos,
Son inducidos por IL-3 y Subtipos: CD1-A, B, C, D, E sulfoglicolípidos y
gangliósidos
GM-CSF. Grupos
Se sintetizan en Retículo Se clasifican en 2 grupos C. epiteliales
Endoplásmico

2 CD1-D Glicoesfingolípidos

Glicofosfolípidos
 PROCESAMIENTO ANTIGÉNICO DE LÍPIDOS
Los lípidos exógenos son captados
Molécula de CD1 es sintetizada en RE por receptores Scavenger,
manosa o CR3 y se transportan
al interior del endosoma

La cadena ALFA se pliega por calnexina

y calreticulina

Lípido endógeno se remueve.

Llega β2 microglobulina y se desprenden Lípidos exógenos se cortan en
las proteínas chaperonas
monómeros por glucosidasas

En el RE se le une un lípido endógeno por

la Proteína Transportadora de Lípidos
(PTL) para poder viajar y ser presentado

Activación y presentación a
Se internaliza en un proceso Clatrina- Linfocitos NK T
dependiente; en el endosoma se une
AP2 y AP3 en la secuencia YXXZ
PRESENTACIÓN CRUZADA

Las células presentadoras de

antígenos presentan antígenos
fagocitados a MHC-I(Vía exógena)
para activar a LT-CD4 y LT-CD8 (Vía
endógena)
FIN DE LA PARTE
1 (UNIDAD 3)