2º parcial Inmuno Clase 19/10

INMUNOGENÉTICA

Filogenia: es el conocimiento del desarrollo evolutivo del sist inmune y eso lo podemos ver en las especies.
• Org unicelulares – geles aislantes
• Invertebrados (lombriz) – fagocitosis
• Vertebrados – en peces la ppal rta es la IgM; ser humano hay una compleja rta entre inmunidad humoral y
celular.
• Roedores – aparecen linfocitos T y B
• Aves – órg linfoide 1º de los linfocitos B que es la Bursa de Fabricio – que equivale a la MO

Ontogenia: proceso madurativo del sist inmune dentro de una misma especie.
Células T
Está dada por las células T (timo) aca hace un proceso
madurativo en la corteza y médula, y en médula aparecen las
formas maduras que van a circular.
Además de madurar para una rta inmune adecuada, madurar
para un 2º elemento fisiológico del sist inmune que es la
tolerancia.
Gen AIRE – es un acrónimo que significa Autoinmunity
Regulation. Regula para la autoinmunidad. Hace que las
células estromales tímicas expresen en su membrana epitopes
de cada uno de los órganos del individuo.
Cualquier clon reactivo a esos epitopes es de alguna forma
eliminado.

Tolerancia es un mecanismo activo que va logrando que el individuo tolere su propia antigenicidad.

Células B
Tienen 2 momentos:
Rearreglo genético para madurar la célula que sea capaz de
cuando se le pone enfrente un antígeno, responder a ese
antígeno.
En el rearreglo una célula pluripotencial se va a transformar en
una línea linfoide. En esta va a haber un grupo que se transforme
en células pro B, luego en pre B y después B inmadura.
Otro grupo que es donde esa célula inmadura capaz de
responder al antígeno circula y se establece en los órganos
linfoides 2º esperando la estimulación antigénica.
Ahí se da la célula B de memoria y la célula plasmática.
Cuando yo pongo una vacuna en realidad estoy poniendo una
vacuna que estimula la ontogenia de la 2º parte de los linf B que
es la exposición de este a epitopes antigénicos.

Codificación genética
La codificación genética del sist inmune es policromosómica. Es decir que hay multiples genes y en distintos
cromosomas.
En el humano, las cadenas pesadas de de las Ig (alfa, gamma, etc) están codificadas en el cromosoma 14.
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Las cadenas livianas de la Ig están codificadas Lambda en el 22 y Kappa en el 2.
El MHC está codificado en el brazo corto del cromosoma 6.
La beta 2 microglobulina, también llamada factor de transferencia materna, está codificada en el
ADN mitocondrial. Va a formar parte del MHC clase I, codificada en el 15.

MHC ≠ HLA HLA: Human Leucocitic Antigen.

MHC – habla de código genético

HLA – habla de expresión proteica Igual son sinónimos porque no hay proteína que no esté
codificada genéticamente.

Si hay grupo sanguíneo deberían haber de glóbulos blancos. Hay un grupo de proteínas en estos que es diferentes y que
los glóbulos rojos no los expresan.
EL MHC, que es la codificación genética, se expresa en la membrana del glóbulo blanco y a eso se le llama HLA. Dónde
mido la proteína en los globulos blancos, está codificada en el cromosoma 6 en el brazo corto.
El objetivo de este sistema es garantizar la individualidad biológica. Esto hace que cada individuo sea único e irrepetible.
Sistema proteico que es muy polimorfo, que comple funciones de reconocimiento, diferenciación y defensa.
Entonces MHC en el brazo corto del cromosoma 6.
Se dividen en 3 grupos de moléculas:
- Clase I – están en todas las células nucleadas. Se dividen
en A, B, C, E, F, G. Los principales de las moléculas de
clase I son A, B y C y son los que se utilizan para definir la
compatibilidad de un trasplante.
- Clase II – están presentes en las células presentadoras de
antígenos. Son moléculas vinculadas a la rta inmune. Por
eso CD4 reconoce clase I. Porque estas la expresan en las
presentadoras de Ag. De acuerdo a eso, el CD4 va a ser Th
1 o 2 para inducir una rta celular (1) o humoral (2)
- Clase III – estas no tienen que ver con la compatibilidad,
ni la individualidad. Sino que se los considera clase III
simplemente porque quedaron esos genes en el mismo segmento cromosómico.

- Las clase I están colonizando todas las células, membranas celulares del
organismo, excepto los eritrocitos.
Plaquetas tienen MHC porque derivan de una célula nucleada.
¿Cuál es la importancia de conocer esto? Porque el sistema inmune lo
va a reconocer como propio, y no van a ser atacadas por el sist inmune
(con respecto a la tolerancia) también es importante para las
transfusiones de sangre, trasplantes.

Si yo transfundo la sangre completa sin sacar las plaquetas estoy

transfundiendo múltiples HLA EXTERNOS que hacen que el individuo
se polisensibilice, por lo tanto es muy difícil encontrar donantes, debido
a que le transfundi las plaquetas.

- Las clase II las presentan las células inmunocompetentes: linfocitos B, macrófagos y célula presentadora de
antígenos/célula dendrítica.

- Los clase III son factores solubles del complemento, están en la misma región cromosómica.
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Estructuras son bicatenarias tanto en las clase I como II.

- Los clase I tienen una cadena alfa con 3 segmentos y una cadena pequeña
que es derivada de otra codificación genética que no es del MHC, que es la
beta 2 microglobulina.
- Los clase II son 2 cadenas: una alfa y otra beta.

Los MHC tenemos:

- Principales: A, B y C.
Estos se van a utilizar para
ver si es histocompatible o
no.
X ej para trasplante de MO se codifica B y yo tengo que saber qué tipo
de B es, por ej B35. Esto se busca en la base de datos mundial a ver quien
más tiene B35 y aparecen por ej 5 individuos en el mundo. A eso
después se le codifica A. El Screening es por la proteóna B del MHC.
Después voy a buscar los otros.
Se hace un trasplante de células madre hematopoyéticas. Y ahí cuando
alguien está destinado a morir puede terminar estando sano.
Saber si estas proteínas B son iguales lo sabemos por glóbulos blancos, no por tejido. Por eso hablamos de HLA.

- Secundarios: E, F, G, H y J.
Son menos polimorfos y no expresan tantos cambios.
Hay rechazo por estos secundarios – ya no se busca histocompatibilidad entre estos porque sería imposible encontrar 2
individuos iguales. Por eso se le da al paciente inmunosupresor para mantener frenada la rta inmune.

El grupo G tiene mucho que ver con la tolerancia a embarazo.

Proteínas MIC A y MIC B. Son una serie de situaciones que hacen al MHC.

Clase I son reconocidos por linfocitos T citotóxicos, o sea por CD8.

En un proceso viral por virus de Hep B el hepatocito va a expresar epitopes
del virus Hep B, va a haber presentación antigénica a nivel ganglionar
donde el virus Hep B es presentado al linfocito Th1 porque este es un virus
de procesamiento endógeno. Este Thi vincula al citotóxico, el citotóxico
rearregla su TCR, sale a circulacio, llega al hígado y reconoce por un lado
al epitope viral expresado en el hepatocito, por otro lado reconoce con el
MHC I del hepatocito a CD8, CD3 se fosforila y el linf CD 8 se activa para
destruir al hepatocito.
El objetivo de destrucción del
hepatocito es frenar la replicación
viral. Y aparece el cuadro clínico.

El clase II son DR, DP, DQ y DM. Posee varias subregiones.

Tienen que ver con el reconocimiento antigénico.
Estás restringiendo la acción a linfocitos CD 4.

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También hay cromosomas

involucrados en distintas
estructuras del sist inmune.

Si tengo afectado el
cromosoma 22 tengo una
delección, una pérdida, una
ausencia. Voy a tener una
afectación de la línea media. Al no tener línea media no tengo Timo y
aparecen síndromes.
La afectación cromosómica en cantidad o calidad puede dar por ej
síndrome de Digeorge si afecta al cromosoma 22.
Inmunodeficiencias vinculadas al cromosoma X. Las transmiten las
mamás y las padecen los hijos varones.
Si hubiera una mutación en el código genético de una enzima que es la adenosin deaminada puedo tener otra deficiencia
que es la combinada grave por falta de esta enzima que es imprescindible en la maduración y ontogenia del linfocito T.
Si a un niño le falta, la puedo inyectar vía subcutánea y puedo hacer que ese niño reconstituya parte de su sist inmune.

Hay marcadores de membrana en los cromosomas 4, 11, 12 y 17

Hay marcadores de lo propio que tenemos que tolerar que son los antígenos eritrocitarios (cromosoma 9, los grupos A,
B, 0, AB, Rh +/-) y los leucocitarios (cromosoma 6, es el HLA).

La rta inmune es dependiente de muchos cromosomas y múltiples genes.

Cualquier gene que esté mutado es una señal imprescindible para la ontogenia del linfocito B. Hace que este no pueda
madurar y queda de forma inmadura.

Desequilibrio de asociación: combinación de genes que ocurren con mayor frecuencia de lo esperado. Este fenómeno
adquiere importancia con la susceptibilidad a ciertas enfermedades.
Riesgo relativo: que posibilidad tengo de tener una enfermedad si expreso determinada proteína.

Aplicaciones del HLA:

- Transplante
- Transfusión de plaquetas
- Estudios antropológicos
- Definición de paternidad

Frente a un patógeno el huésped interpone al sist inmune.

Si ese sist inmune está alterado en el huésped, da en este las enfermedades inmunomediadas.
Son 3:
1. Hipersensibilidad de tipo I – enfermedad alérgica
2. Hipersensibilidad de tipo II, III y IV – son parte de la rta inmunitaria
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3. Falla del sist inmune - inmunodeficiencia

Tolerancia inmunológica: se denomina a la

incapacidad adquirida por un individuo para
responder a un antígeno contra el cual normalmente
lo haría por medio de la inmunidad humoral o
celular.
Tolerancia no es pasiva, es activa. Sist inmune gasta
energía para ser tolerante. Hace esfuerzo para
aprender a tolerar.

Tolerancia inmunológica
Se divide en 2 grandes ejes:
- Tolerancia central que se da en las células inocentes, naive, que son células en la MO y Timo. Rol critico del gen AIRE
tanto en las células estromales químicas como en las estrucutras de la médula ósea.
Tanto los linfo B como T van a ser expuestos.
3 circuntancias de las células cuando van madurando:
- Que las células expuestas no tengan activación, siguen la maduración
- Si tienen una baja intensidad de activación se pone un mecanismo que es la anergia clonal, es decir a ese grupo celular
se le da códigos para que no responda.
- Alta intensidad de respuesta en la célula madurativa se produce la delección clonal. Se elimina ese clon.

Estos que salen con anergia clonal de ese órgano linfoide 1º se pueden activar en determinada circunstancia.
Si se activan aparece el eje de los tejidos periféricos. Son las células T reguladoras, estas son policías que maduraron
para cuidar en la periferia acciones de autoinmunidad.

Tolerancia central puede fallar pero tengo que tener tolerancia periférica.

Células T reguladoras:
- Naturales
- Inducidas

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Puede pasar que frente a una célula que se activó contra lo propio se den señales de anergia, de inhibición de la rta, que
se le den señales de expresión de los genes de muerte celular programada, o que se le suprima la rta. Juegan un rol crítico
las moléculas coestimuladoras.