CAPÍTULO 2

Ensayo oficial para ácido acetil salicílico y ácido salicílico como materia prima

COMPETENCIA

Realizar el ensayo oficial para ácido acetil salicílico (ASA) y ácido salicílico (AS) para su uso
como materia prima en la elaboración de formas farmacéuticas de dosificación.

INTRODUCCIÓN

Las direcciones y responsabilidades del farmacéutico de hoy pueden ser muy variadas
dependiendo de factores como el ambiente en el que se desarrolle su práctica profesional
y el área de especialización. Sin embargo, existen características comunes a todas las
prácticas farmacéuticas, una de las responsabilidades más importantes es servir como
fuente de calidad de los medicamentos y de información de éstos para el paciente y
profesionales de la salud. Para desarrollar de manera efectiva estas funciones el
farmacéutico debe ser un experto en las sustancias farmacéuticas, sus usos, interacciones
y su efecto en los pacientes.

Es importante mencionar que los medicamentos están compuestos de substancias como el

agente activo que ejerce el efecto terapéutico y diversos aditivos también denominados
excipientes que le dan forma a la presentación final y otras funciones como protección y
transporte durante su vida de anaquel y/o durante su recorrido por el organismo hasta
llegar a su sitio de acción. Para que un producto farmacéutico tenga el efecto terapéutico
que el médico tratante espera, la forma farmacéutica de dosificación (comprimido, cápsula,
jarabe, etc.) debe contener la cantidad declarada de la substancia activa, con alta calidad,
además de ser capaz de alcanzar el sitio donde se espera el efecto terapéutico dentro del
paciente.

El primer paso para asegurar la calidad de un producto farmacéutico es asegurar la

identidad de la materia prima a utilizar, además de su concentración, es de especial interés
la pureza, que se expresa mediante el contenido en sustancias relacionadas, ya sean
impurezas de síntesis o bien productos de degradación.

Los fabricantes tienen la responsabilidad de asegurar la calidad de todas las sustancias

incluidas en la forma farmacéutica como: principio(s) activo(s), excipientes y materiales de
acondicionamiento; así como asegurar la calidad del producto terminado.
Todo control de materias primas debe iniciarse con un “reconocimiento” del producto, es
decir, por la observación de sus características organolépticas. Es un primer enfoque que
puede ser muy pertinente en caso de error de producto o de anomalía burda.

El aspecto y color son los primeros factores que considerar, algunas sales ferrosas
frecuentemente son verdes (sulfato o cloruro), fumarato es pardo y el oxalato es amarillo.
Pruebas en agua en donde se verifica la miscibilidad en este solvente como en el caso de la
insolubilidad de la vaselina. Ensayos a la llama, como en el caso del cambio de color del
óxido de zinc. Las pruebas y ensayos para realizar dependerán de las propiedades
fisicoquímicas de la materia prima o fármaco a analizar, por lo que el profesional
farmacéutico deberá tener la habilidad de diferenciar y clasificar los análisis que se
requieren para cada compuesto con base a lo especificado en los organismos nacionales o
internacionales como la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicano (FEUM) o la
Farmacopea de los Estados Unidos (USP).

La evaluación de la materia prima con la que se elaboran los medicamentos es de gran

importancia, se debe asegurar la pureza y el cumplimiento de ciertos criterios específicos
por medio del control de calidad que comprende desde la organización, documentación y
procedimientos que garanticen que se lleven a cabo las pruebas cumpliendo las Buenas
Prácticas de Laboratorio (BPL), de acuerdo a los métodos y especificaciones vigentes, para
que los insumos y productos no sean liberados para su uso o venta hasta que su calidad
haya sido evaluada, para ello se expide un certificado de análisis que garantiza dicho
proceso.

En México existe la norma oficial mexicana NOM-164-SSA1-2015, enfocado en las buenas

prácticas de fabricación de fármacos que tiene como objetivo establecer los requisitos
mínimos necesarios para el proceso de fabricación de los fármacos o principios activos
comercializados en el país o para fármacos en desarrollo para uso en investigación clínica.
Siendo obligatoria para todos los establecimientos dedicados a la fabricación,
comercialización y almacenamiento de estos.

En esta práctica se verificará la calidad del ácido acetil salicílico (ASA) y de ácido salicílico
(AS) como materia prima tomando como base la Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
 PRÁCTICA 2

EQUIPO

• Balanza analítica
• Balanza granataria
• Equipo para medir punto de fusión
• pHmetro
• Estufa
• Mufla

REACTIVOS
Investigar a partir de la USP o FEUM, la monografía de ácido acetil salicílico o ácido salicílico
según le sea asignado y a partir de esa monografía buscar las soluciones a preparar.
A continuación, se muestran algunas de los reactivos empleados y su disposición adecuada
como residuos

Reactivo Colector Reactivo Colector

FeCl3 SR A Acetona C
Sílica Gel Reciclo Etanol C
AgNO3 TS F Fe2NH4(SO4)2 A
FeS E Fe2SO4 SR Ei
HCl 0.02 N A Biftalato de potássio B
HNO3 conc A Ácido acético A
H2SO4 conc A NH4OH A
Pb(NO3)2 sólido B CoCl2 sólido B
Pb(NO3)2 solución Ei CoCl2 SC Ei
Na2CO3 sólido B CuSO4 sólido B
Na2CO3 SR A CuSO4 SC Ei
NaOH 1 N A Rojo de metilo Colorantes y
Ácido acetil salicílico sólido G Fenoftaleína lugol
Ácido salicílico sólido G Buffer de acetatos A
Tioacetamida glicerina básica A Residuo de incineración B

PROCEDIMIENTO
Investigar a partir de la USP o FEUM, la monografía de ácido acetil salicílico o ácido
salicílico según le sea asignado.

Pruebas a realizar para ácido acetil salicílico

a. Identificación
b. Pérdida de secado
c. Residuo de incineración
d. Cloruros
e. Límite de ácido salicílico libre
f. Metales pesados
g. Sustancias insolubles en Na2CO3
h. Valoración

Pruebas a realizar para ácido salicílico

a. Identificación
b. Intervalo de fusión
c. Pérdida por secado
d. Residuo de incineración
e. Cloruros
f. Metales pesados
g. Sustancias fácilmente carbonizables
h. Valoración
 DIAGRAMA DE FLUJO

1. De acuerdo con la muestra asignada, investigar la monografía correspondiente y realizar

un diagrama de flujo del procedimiento de cada prueba a realizar y de cada solución a
preparar.
Nombre del
Cantidad Componentes del Cantidad a Utilizado en la
reactivo
necesaria: reactivo a preparar: preparar: prueba:
requerido:
DIAGRAMA DE FLUJO
DIAGRAMA DE FLUJO
DIAGRAMA DE FLUJO
DIAGRAMA DE FLUJO
DIAGRAMA DE FLUJO
DIAGRAMA DE FLUJO
DIAGRAMA DE FLUJO
2. Análisis de la muestra de: _______________________________________________

Descripción de la muestra:

Identificación de la materia prima

Observaciones Resultados

Prueba colorimétrica.

Peso de la muestra

Pérdida por secado

Datos

No. de balanza ________

Peso de charola ________
Peso de charola + muestra ________
Peso de la muestra húmeda ________
Peso de la charola + muestra seca ________
Observaciones Cálculos

Resultados
Residuo de incineración
Datos
No de balanza _______ Temperatura de la mufla _______
Peso de crisol vacío _______
Peso de crisol + muestra _______ Después del calentamiento en mufla
Peso de la muestra _______ Peso del crisol + muestra ________
________
________
Peso del residuo ________

Cálculos

Observaciones Resultados
Prueba de cloruros
Observaciones Resultados

Límite de ácido salicílico libre

Observaciones Resultados

Metales pesados
Observaciones Resultados

Sustancias fácilmente carbonizables

Observaciones Resultados
 Sustancias insolubles en Na2CO3
Observaciones Resultados

Intervalo de fusión
Observaciones Resultados

Valoración de la materia prima

Datos
Peso del recipiente ________ ________ ________

Peso del recipiente + muestra ________ ________ ________

Peso de la muestra ________ ________ ________

mL NaOH mL H2SO4 % ASA / %AS

________ ________ ________
________ ________ ________
________ ________ ________
Cálculos

Resultados

Preparación y estandarización de soluciones patrón

Preparación y estandarización de NaOH

Datos
Preparación de NaOH ___ N

Estandarización de la solución NaOH

g KHP mL NaOH consumidos N NaOH

________ ________ ________
________ ________ ________
________ ________ ________

Cálculos

Resultados

N NaOH _______
 Preparación y estandarización de H2SO4 0.5 N
Datos
Preparación de H2SO4 0.5 N

Estandarización de la solución H2SO4 0.5 N

g base mL H2SO4 consumidos NH2SO4

________ ________ ________
________ ________ ________
________ ________ ________

Cálculos
Resultados

N H2SO4 _______

Tabla de resultados

Prueba Resultado Límite ¿Pasa la prueba?

Identificación

Pérdida por secado

Residuo de incineración

Cloruros

Metales pesados

Sustancias fácilmente
carbonizables
Límite de ácido salicílico libre

Sustancias insolubles en Na2CO3

Intervalo de fusión

Valoración

DISCUSIÓN DE RESULTADOS
CONCLUSIONES Y/O COMENTARIOS DE LA PRÁCTICA

BIBLIOGRAFÍA

_____________________________________
Nombre y firma

Fecha (s) de realización de la práctica:

_______________________________________________________________

Entrega del reporte:

San Nicolás de los Garza, N. L. a ____ de ____________________del ______

 CUESTIONARIO 2

1. Investigar y definir el fundamento de cada prueba, incluir reacciones.

⚫ Prueba colorimétrica

⚫ Espectro IR

⚫ Intervalo de fusión

⚫ Pérdida por secado:

⚫ Residuo de incineración

⚫ Prueba de cloruros:

⚫ Límite de ácido salicílico libre

⚫ Prueba de metales pesados

⚫ Sustancias fácilmente carbonizables

⚫ Sustancias insolubles en Na2CO3

⚫ Valoración de la materia prima

2. Investigar las aplicaciones terapéuticas de la materia prima analizada.

3. Investigar dos pruebas farmacopeicas como requisito para las tabletas de ASA.

4. Investigar la evolución de la aspirina, utilizado como fármaco analgésico.

5. ¿Con qué pruebas farmacopeicas se puede diferenciar entre ácido salicílico y ácido acetil
salicílico?

6. ¿Cuál es la diferencia entre la prueba de identificación y la de valoración realizada a las

materias primas?

7. Describe la información que debe incluir un certificado de análisis

8. Investiga diferentes tipos de muestreo aplicable a un lote de materias primas que se

recibirían en una industria farmacéutica

9. Durante el proceso de selección de un proveedor para solicitar ASA como materia prima,
se analizaron dos muestras y los datos de la valoración son las siguientes: Se utilizaron
1.5 gramos de muestra de ASA, 50 mL de NaOH 0.5 N SV durante el proceso de
preparación de cada muestra. En la titulación se gastó 16 mL H2SO4 0.5 N SV en la
muestra del proveedor 1 y 20 mL en el proveedor 2. Qué proveedor elegiría para comprar
la materia prima, conociendo que la FEUM solicita una pureza del 98-102%? y cuantos
 mL se debe gastar para obtener una pureza lo más exacto posible a 100%? (realizar los
cálculos correspondientes):

10. Se requiere realizar un medicamento X, hay 4 diferentes proveedores que manejan el PA, en
la siguiente imagen se muestra algunos de sus componentes presentes en la muestra de 25
g tomada de la materia prima de cada proveedor, el PA debe presentar una pureza en un
rango de 95-105%.
A) ¿Qué muestras cumplen con esté criterio de aceptación?

¿De las siguientes pruebas de control de calidad, cuales es más probable que no cumplan los
criterios de aceptación en la muestra 2 si el PA fuera ácido salicílico?
1. Metales pesados
2. Cloruros
3. Perdida por secado
4. Residuos de incineración
5. Humedad
6. Identidad
7. Valoración

Muestra PA (g) NaCl (g) Pb(NO3)2 (g)

1 24.5 0.375 0.125
2 22.5 1.25 1.25
3 21.25 3.25 0.5
4 24.75 0.125 0.125