Cuaderno de Ejercicios Curso Genética CLINICA 2019 PDF

Cuaderno de ejercicios de la asignatura de
Genética Clínica para estudiantes de medicina
Fabricio González-Andrade, MD, PhD©

Profesor Titular
Nombre de los estudiantes
Periodo
Semestre
Paralelo
Fecha de entrega
Fabricio González-Andrade, MD, PhD© 2019-2020

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Instrucciones generales
1. Al final del primer hemi-semestre cada grupo de estudiantes debe entregar este
cuaderno completo. Es el mismo grupo de trabajo que se mantiene durante todo el
semestre.
2. Debe estar escrito a mano, manuscrito, con letra clara y legible. Si no se puede leer,
usted perderá todo el puntaje.
3. Debe ser impreso en ambas caras en hojas blancas tamaño A4.
4. NO haga marcos, ni añada decoraciones.
5. Utilice bolígrafo de color AZUL. Puede combinar con otros colores, menos negro.
6. Utilice los espacios señalados dentro de este documento.
7. El informe debe ser lo más corto y preciso posible, sólo escriba lo relevante y
pertinente a cada pregunta.
8. No copie textualmente la información, re-escríbala y parafraséela.
9. Escriba el documento con sus propias palabras.
10.En los ejercicios que se requiera, sólo utilice referencias extraídas de PubMed
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)
11.Ponga las referencias utilizando el estilo de las Normas de Vancouver
(https://biblioguias.uam.es/citar/estilo_vancouver).
12.NO plagie ningún documento, si usa un gráfico este debe estar referenciado y deben
tener permiso para su reproducción, cuidado con el plagiarismo! Ningún trabajo
debe ser igual a otro.
13.Si se encuentra evidencia de plagio usted perderá todo el puntaje
14.Entregue el informe con una sola grapa simple, no use carpetas o similares.
15.Vuelva a leer las instrucciones con detalle y compruebe que comprendió
adecuadamente!
Descargo de responsabilidad (Disclaimer)

Este material educativo está destinado sólo para uso interno, y para fines de educación, entrenamiento
y como material académico de referencia. Alguna de la información presentada proviene de fuentes de
internet verificables, y que es de uso libre por los usuarios. Puede utilizar este material siempre que
cite la fuente de forma apropiada: Fabricio González-Andrade©, Cuaderno de ejercicios de la
asignatura de Genética Clínica para estudiantes de Medicina, Quito, 2019. Disponible previa solicitud y
autorización.

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Temas del curso de Genética Clínica que se plantean en estos ejercicios
1. Genética en Medicina
2. La práctica clínica
3. Consulta clínica genética
4. Asesoría genética
5. Dismorfología
6. Diagnóstico prenatal
7. Tamizaje neonatal
8. Genética de la reproducción
9. Genética metabólica
10.Genética Forense
11.Genética del Cáncer
12.Diagnóstico genético de laboratorio

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Ejercicio 1. Genética en Medicina
Existen otros patrones de herencia que se han descrito en los últimos años, y que NO hemos
visto en clase. Estos son:
a. Herencia dominante femenina influenciada por el sexo
b. Herencia dominante masculina influenciada por sexo
c. Herencia ligada a Y
d. Herencia limitada por sexo
Investigue estos otros patrones hereditarios, y de cada uno describa:

1. Las características del modelo
2. Dibuje un pedigrí que muestre dichas características
3. Cite una patología o un rasgo genético que siga al modelo descrito.
4. Cite la fuente de la información y cítela en estilo Vancouver.
Herencia dominante femenina influenciada por el sexo

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Herencia dominante masculina influenciada por sexo
Herencia ligada a Y
Herencia limitada por sexo

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Ejercicio 2. La práctica clínica - Pedigrí desafío
¿Es posible que alguien sea su propio abuelo?

Lea la historia (cante si se atreve) y dibuje el pedigrí de la familia de este hombre.
¡Buena suerte!
---
Hace muchos, muchos años, cuando tenía veintitrés.
Estaba casado con una viuda que era bonita como podría ser.
Esta viuda tenía una hija adulta que tenía el pelo rojo.
Mi padre se enamoró de ella y pronto los dos se casaron.
Esto convirtió a mi padre en mi yerno y cambió mi vida.

Porque mi hija era mi madre, porque ella era la esposa de mi padre.
Para complicar el asunto a pesar de que me trajo alegría.
Pronto me convertí en el padre de un bebé que rebotaba.
Mi pequeño bebé se convirtió en cuñado de papá.

Y así se convirtió en mi tío, aunque me hizo muy triste.
Porque si él es mi tío, eso también lo convierte en hermano.
A la adorable hija de la viuda que, por supuesto, fue mi madrastra.
La esposa del padre tuvo un hijo que los mantuvo huyendo,

Y él se convirtió en mi nieto, porque él era el hijo de mi hija.
Mi esposa es la madre de mi madre y me pone triste.
Porque aunque ella es mi esposa, también es mi abuela.
Ahora si ella es mi abuela de lo que soy su nieto.

Y cada vez que lo pienso, casi me vuelve loco.
Por ahora me he convertido en el caso más extraño que hayas visto.
Como esposo de mi abuela, soy mi propio abuelo.
Esta historia es en realidad una canción escrita por Dwight Latham y Moe Jaffe (1947, General Music
Publishing Company, Inc.). Puede ver la canción en: https://www.youtube.com/watch?v=W7x1ETPkZsk

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Utilizando el pedigrí que está a continuación, correlacione los patrones de herencia
mendelianos y no-mendelianos con cada una de las combinaciones de individuos afectados
que se describen. Por cada combinación dibuje un nuevo pedigrí.
Combinación Individuos afectados Patrón de herencia

1 1, 3, 5, 11, 13, 19
2 1, 17, 18, 22
3 4, 10, 16, 17, 23
4 9, 16, 18
6 1, 3, 9, 11, 16, 17, 18
7 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 16, 17, 23
8 1, 9, 17, 19
9 6, 7, 8, 23
10 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 13, 14, 20

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Posibles patrones de herencia:
 Autosómico dominante
 Autosómico recesivo
 Recesivo ligado al X
 Dominante ligado al X
 Herencia dominante femenina influenciada por el sexo
 Herencia dominante masculina influenciada por sexo
 Herencia ligada a Y
 Herencia limitada por sexo
 Mitocondrial

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Ejercicio 3. Consulta clínica en Genética - Casos clínicos
Caso clínico 1. Fibrosis Quística (FQ)

José y Alicia son una pareja de recién casados, y la madre se presenta a las 10 semanas de
gestación. El hermano de Carol tiene FQ y la pareja ha acudido a usted porque le preocupa que
su bebé pueda heredar la enfermedad.
¿Qué modo de herencia tiene FQ?
¿Cuál es el riesgo de que Alicia sea portadora?
¿Cuál es el riesgo de que José sea portador?
¿Cuál es el riesgo de que el RN se vea afectado por la afección?
¿Qué proporción de genes compartimos con nuestro primo hermano?
¿Cuál es el riesgo de una afección recesiva en los matrimonios de primos hermanos?
Describa 3 patologías con las cuáles se puede hacer el diagnóstico diferencial.

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Caso clínico 2. Dolor en las articulaciones
Pedro es un hombre de 43 años que presenta dolores en las articulaciones. Él es diabético y fue
tratado por disfunción eréctil el año pasado. Él aparece bronceado. Su hermana actualmente
está siendo investigada por cirrosis.
¿Cuáles son las causas secundarias de la osteoartritis?
¿Cuáles son las causas secundarias de la diabetes?
¿Cuáles son las causas secundarias de la cirrosis?
¿Cuáles son las causas de la hiperpigmentación de la piel?
¿Cuál es el diagnóstico subyacente más probable dada la cirrosis de su hermana?
¿Qué pruebas químicas de patología recomendaría?
¿Cuál es la mutación genética más probable asociada con esta condición?
¿Cuál es el modo de herencia en esta condición?

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Caso clínico 3. Colapso
Un hombre de 25 años se presenta a un accidente y una emergencia un sábado por la tarde

después de colapsar mientras jugaba al baloncesto. Tiene un dolor agudo en el centro del
pecho, un pulso radial izquierdo débil y un pectus excavatum leve. Su abuelo murió de un
presunto ataque al corazón mientras empujaba su automóvil en África el año pasado.
¿Qué otros puntos de examen podrían ayudar a confirmar una causa genética para su
problema actual?
¿Cuál es la causa del débil pulso radial izquierdo?
¿Cuál es el patrón de herencia para esta condición?
¿Qué gen se ve afectado y en qué cromosoma?
¿Cuáles son los principales diferenciales para esta condición y cómo podría distinguirlos?

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Caso clínico 4. Acné
Una mujer de 22 años hace una cita en los médicos generales para hablar sobre su acné.
También ha notado que aparecieron manchas claras en su brazo después de unas vacaciones
recientes en España. Ella tiene un historial de epilepsia. Su madre ha sido diagnosticada
recientemente con un carcinoma de células renales.
¿Cuál es el diagnóstico subyacente?
¿Cuál es la causa de su erupción facial?
¿Cómo examinarías su piel más de cerca?
¿Qué proyección recomendarías?

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Caso clínico 5. Obesidad en niños
Un niño de 12 años es llevado a ver al endocrinólogo pediátrico debido a la obesidad, la
incomodidad abdominal y el mal comportamiento. Su padre anteriormente tenía cálculos
renales y su hermana mayor está siendo investigada por galactorrea.
¿Cuáles son las causas de la galactorrea en una mujer sin antecedentes de embarazo previo?
¿Cuáles son las causas de los cálculos renales?
¿Qué tumor abdominal puede causar aumento del apetito y mal comportamiento?
¿Qué síndrome puede vincular todas estas cosas?

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Caso clínico 6. ¿Accidente por conducir ebrio?
Un hombre de 42 años es llevado a un accidente y una emergencia por la policía después de

haber sido arrestado por conducir bajo los efectos del alcohol. No se detectó alcohol en una
prueba de aliento. Él ha arrastrado las palabras y parece descoordinado. Su esposa lo había
dejado después de que le diagnosticaron depresión. Su padre murió de demencia a la edad de
53.
¿Cuáles son las posibles causas de la corea?
¿Cuáles son las causas orgánicas de la depresión?
¿Cuáles son las causas de la demencia pre-senil?
¿Cómo podría vincularse en la demencia de su padre y cuál es el diagnóstico probable?

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Caso clínico 7. Hipocalcemia
Un bebé en la sala neonatal con paladar hendido comienza a encajar. Se observa que el calcio
es bajo. El padre recientemente fue dado de alta de un hospital psiquiátrico con esquizofrenia.
¿Cuáles son las causas de la hipocalcemia neonatal?
¿Cuáles son las causas sindrómicas de un paladar hendido?
¿Qué anormalidad citogenética está relacionada con el trastorno bipolar y la esquizofrenia?
¿Cuál es el diagnóstico más probable?

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Caso clínico 8. Cataratas
Se ve a un diabético de 36 años en la clínica de oftalmología con cataratas. Se queja de que le
resulta difícil mover las manos después de llevar bolsas en un clima frío. Su madre está en una
silla de ruedas con una distrofia muscular.
¿Qué enfermedad vincula las cataratas, la diabetes y la distrofia muscular autosómica

dominante?
¿Por qué este paciente podría presentar síntomas antes que su padre?
¿Qué se debe informar a este paciente acerca de los ingresos hospitalarios?

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Caso clínico 9. Fracturas múltiples
Se ingresa a un niño de dos años a la clínica de fracturas con una fractura del radio y cúbito
correctos. También se han observado otras fracturas más antiguas. La madre dice que tuvo
numerosas fracturas debido a montar a caballo cuando era adolescente. En el examen, sus
escleróticas son azules y el esmalte dental es pobre.
¿Cuáles son las causas de fracturas múltiples de diferentes edades?
¿Qué condiciones pueden causar esclerótica azul?
¿Qué hace azul a la esclerótica?
¿El esmalte pobre está vinculado a los otros signos?
¿Cómo se hereda esta condición?
¿Qué pruebas podrían ayudar a hacer un diagnóstico?

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Caso clínico 10. Recién nacido con convulsiones
Vas a ver a un recién nacido en la sala neonatal con convulsiones. El recién nacido tiene
macroglosia y asimetría y pesa 4.5 kg.
¿Cuáles son las causas del aumento del peso al nacer?
¿Cuáles son las causas de la macroglosia?
¿Cuáles son las causas de la asimetría?
¿Qué examen de cabecera rápido ayudaría al diagnóstico y tratamiento?
¿Qué otras características pueden asociarse con la asimetría corporal?
¿Qué pruebas de detección deberían ofrecerse?

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Caso clínico 11. Poliuria, polidipsia y cansancio
Mary, una mujer de 43 años, presenta poliuria, polidipsia y cansancio constante. Su hermana,
Anne, tiene pérdida auditiva de tipo desconocido y su madre, Iris, murió de un coma diabético
a la edad de 50 años.
¿Cuál es el posible diagnóstico unificador?
¿Cuál es el patrón de herencia de esta condición?
¿Qué examen químico-patológico podría ayudar al diagnóstico?
Explicar el papel de la progesterona en este proceso.
Nombre al menos tres causas de pancreatitis distintas del alcohol:
La orina de Mary se sometió a un análisis de orina: si el resultado mostraba baja osmolaridad y

niveles de electrolitos, ¿qué podría haber sugerido?

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Ejercicio 4. Asesoría Genética en Medicina
La neurofibromatosis tipo 1 es uno de los trastornos autosómicos dominantes más comunes.

Una mujer con neurofibromatosis tipo 1 tiene una pareja no afectada. ¿Cuál de los siguientes
es correcto con respecto a sus hijos?
a. La probabilidad de que cada uno de sus hijos se vea afectado es de 1 en 4.
b. La probabilidad de que su segundo hijo se vea afectado si su primer hijo se ve afectado
es de 1 en 4.
c. La probabilidad de que su tercer hijo se vea afectado si sus dos primeros hijos se ven
afectados es de 1 en 2.
d. Si su primer hijo se ve afectado, entonces su segundo hijo no se verá afectado.
Explique su respuesta, realice los cálculos si es necesario.
El retinoblastoma generalmente ocurre como un evento esporádico, pero en alrededor del

10% de los casos hay antecedentes familiares positivos debido a una herencia autosómica
dominante. En estas familias, la penetrancia es aproximadamente del 80% (= 0.8). Una mujer
con retinoblastoma, cuyo padre y abuelo también se vieron afectados, tiene una pareja no
afectada sin antecedentes familiares relevantes. ¿Cuál de los siguientes es correcto con
respecto a sus hijos?
a. La probabilidad de que su primer hijo se vea afectado es de 0.25.

b. La probabilidad de que su primer hijo se vea afectado es 0.4.
c. La probabilidad de que cada uno de sus hijos se vea afectado es 0.5.
d. La probabilidad de que cada uno de sus hijos se vea afectado es 0.4 X 0.5.

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La acondroplasia muestra herencia autosómica dominante con penetrancia completa. Un
hombre con acondroplasia tiene una pareja no afectada de altura normal. Sus dos primeros
hijos no se ven afectados. ¿Cuál de los siguientes es correcto?
a. La probabilidad de que su próximo hijo se vea afectado es de 1 en 2.

b. La probabilidad de que cada uno de sus hijos se vea afectado es menor que 1 en 2
porque los padres del hombre con acondroplasia no se ven afectados.
c. La madre de estos niños tiene una hermana con acondroplasia. Esto aumenta el riesgo
de que los niños puedan ser portadores.
d. Si su tercer hijo no se ve afectado, entonces la probabilidad de que su cuarto hijo se vea
afectado es de 1 en 8.
La enfermedad de Tay-Sachs muestra herencia autosómica recesiva. Los padres de un niño

afectado recién diagnosticado son referidos para asesoramiento genético. Sería correcto
decirles que:
a. la probabilidad de que su próximo hijo se vea afectado es de 1 en 2.

b. la probabilidad de que la hermana mayor no afectada del niño afectado sea portadora
es de 1 en 2.
c. el hecho de que su último hijo se haya visto afectado significa que sus próximos tres
hijos no se verán afectados.
d. la probabilidad de que cada padre sea portador es 1.

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La fenilcetonuria muestra una herencia autosómica recesiva con una incidencia de 1 en 10 000.
Suponga que la población está en equilibrio de Hardy-Weinberg. ¿Cuál de los siguientes es
correcto?
a. La frecuencia del alelo mutante es 1 en 1000.

b. La frecuencia del alelo normal (tipo salvaje) es 49/50.
c. La frecuencia de la portadora es de 1 en 100.
d. La frecuencia de la portadora es aproximadamente 1 en 50.
Un hombre joven con fenilcetonuria, que fue tratado con éxito después del diagnóstico en el
cribado del recién nacido, está planeando formar una familia con su pareja sana, no afectada y
no relacionada, que no tiene antecedentes familiares de fenilcetonuria. La fenilcetonuria
muestra una herencia autosómica recesiva con una incidencia de 1 en 10 000. Suponga que la
población está en equilibrio de Hardy-Weinberg. ¿Cuál de los siguientes es correcto?
a. La probabilidad de que su compañero sea portador es de 1 en 100.

b. La probabilidad de que el hombre transmita un alelo mutante a su primer hijo es de 1 en
2.
c. La probabilidad de que su pareja transmita un alelo mutante a su primer hijo es de 1 en
50.
d. La probabilidad de que su primer hijo se vea afectado es de 1 en 100.

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La fibrosis quística muestra una herencia autosómica recesiva con una incidencia de 1 en 2500.
El hermano no afectado de una niña afectada es derivado para asesoramiento genético.
Suponga que la población está en equilibrio Hardy-Weinberg. ¿Cuál de los siguientes es
correcto?
a. La probabilidad de que el hermano sea portador es 1/2.

b. Si el hermano tiene un hijo con una pareja sana no relacionada, la probabilidad de que
el niño se vea afectado es de 1 en 150.
c. Si el hermano tiene un hijo con su primo hermano, la probabilidad de que el niño se vea
d. Si la hermana afectada tiene un hijo con su primo hermano, la probabilidad de que el
niño se vea afectado es de 1 en 4.
El síndrome de Hunter es una forma rara de mucopolisacaridosis que difiere de todas las otras
formas en que muestra una herencia recesiva ligada al cromosoma X. Una mujer con dos
hermanos afectados es derivada para asesoramiento genético. ¿Cuál de los siguientes es
correcto?
a. La probabilidad de que ella sea portadora es 2/3.

b. Si ella es portadora, entonces la probabilidad de que cada uno de sus hijos se vea
c. Si ella es portadora, entonces la probabilidad de que cada una de sus hijas sea portadora
es de 1 en 4.
d. Antes de realizar cualquier prueba de portador, se puede informar correctamente a la
mujer que la probabilidad de que su primer hijo se vea afectado es de 1 en 4.

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La hemofilia A es un trastorno grave de la coagulación que muestra herencia recesiva ligada al
cromosoma X. El daltonismo rojo-verde también muestra herencia recesiva ligada al
cromosoma X. Un hombre con hemofilia A y daltonismo es derivado para asesoramiento
genético. Suponga que su compañero no es portador de ninguna de estas condiciones. ¿Cuál
de los siguientes es correcto?
a. La probabilidad de que cada una de sus hijas sea portadora de hemofilia A es de 1 en 2.

b. La probabilidad de que cada una de sus hijas sea portadora de daltonismo es de 1 en 2.
c. La probabilidad de que cada una de sus hijas sea portadora de ambas condiciones es 1.
d. La probabilidad de que cada uno de sus hijos se vea afectado con hemofilia A es de 1 en 2.
Una mujer que tiene dos hermanos y un tío materno (el hermano de su madre) con retraso
mental no específico ligado al cromosoma X es derivada para asesoramiento genético. No hay
pruebas de diagnóstico disponibles para ayudar a determinar si es portadora o no. ¿Cuál de los
siguientes es correcto?
a. La probabilidad previa de que sea portadora es de 1 en 4.

b. La mujer ya tiene dos hijos no afectados. Por lo tanto, la probabilidad de que sea portadora
se puede calcular utilizando el teorema de Bayes para ser 1 en 5.
c. Esto significa que la probabilidad de que su próximo hijo se vea afectado o que su próxima
hija sea portadora es de 1 en 5.
d. La probabilidad de que la abuela materna de esta mujer sea portadora es de 1 en 2.

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Ejercicio 5. Dismorfología
Caso clínico 1. El Sr. y la Sra. Torres esperan su primer hijo. A las 22 semanas de gestación, la
excitada pareja acude a su obstetra/ginecólogo para hacerse un ultrasonido para averiguar el
sexo de su bebé. Por cierto, durante este examen, el médico nota una banda amniótica que
flota en el líquido amniótico. A las 37 semanas de gestación, la Sra. Torres comienza el parto.
Usted es el interno rotativo de turno y asiste al parto. El residente entrega con el RN a la
enfermera lo lleva a la termo cuna donde lo evalúan. Usted está ocupado entregando la
placenta cuando la enfermera nota que al recién nacido le faltan los 3º, 4º y 5º dígitos en su
mano derecha y que le falta el pie derecho por completo.
Antecedentes familiares: la abuela paterna del Sr. Torres tenía un pie que giraba ligeramente y
caminaba cojeando. Los dos sobrinos del Sr. Torres nacieron con un pie zambo leve que se
corrigió fácilmente sin cirugía. No había antecedentes familiares de defectos de nacimiento por
parte de la Sra. Torres.
¿Qué es el síndrome de banda amniótica (SBA)?
¿Qué causa el síndrome de la banda amniótica?
¿Cuál es la incidencia de SBA?

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¿Quién está en riesgo de padecer SBA?
¿Cómo se diagnostica el SBA?
¿Existe algún tratamiento para el SBA?
¿Hay un componente genético para el ABS?

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Caso clínico 2. Durante un ultrasonido tardío del tercer trimestre, el técnico de ultrasonido
nota que al feto le falta la mano derecha. Todas las siguientes son posibles causas de esta
anomalía, excepto:
a. Durante todo el embarazo, la madre tomó talidomida para las náuseas matutinas.
b. Hasta el último mes, la madre era migrante y vivía en Chernobyl, Rusia.
c. Una banda amniótica apretada constriñe la muñeca del bebé evitando que se forme la
mano.
d. La madre tomó 1 mg de ácido fólico todos los días desde el día en que descubrió que estaba
embarazada.
e. La madre es una adicta a la heroína en recuperación y ha estado en mantenimiento con
metadona durante todo el embarazo.
¿Cuándo durante el embarazo ocurren la mayoría de los defectos de nacimiento?
a. Semanas 1-13
b. Semanas 14-26
c. Semanas 27-38
Verdadero o falso. Existe una asociación entre el pie zambo y SBA. Explique su respuesta.
¿Qué tipo de error en la morfogénesis del feto en desarrollo es el SBA?
a. defecto
b. ruptura
c. deformación
d. secuencia
e. síndrome

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Caso clínico 3. Usted es un interno rotativo en una rotación pediátrica en la UCIN y se le
solicitó evaluar a un recién nacido con genitales ambiguos. Los signos vitales del bebé son
estables y el examen físico no es notable, excepto por los hallazgos genitales consistentes con
la imagen a continuación. El recién nacido nació a través del parto vaginal espontáneo normal
a las 40 semanas después de un embarazo sin complicaciones. El recién nacido está comiendo
bien, dentro de los límites de peso normales y los puntajes APGAR fueron 9 y 9 a 1 y 5 minutos.
No hay antecedentes familiares significativos de hembras nulíparas. Ambos padres están
ansiosos por saber el sexo de su hijo y qué tan pronto el recién nacido podrá irse a casa.
¿Qué son los genitales ambiguos?
¿Cuál es la incidencia y prevalencia?
¿Cuáles son las presentaciones clínicas que deberían llevar a un médico a considerar el
diagnóstico de genitales ambiguos?
¿Cuál es la causa más común de genitales ambiguos?

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¿Cuáles son las 3 categorías de diagnóstico para genitales ambiguos?
¿Cuál es el diagnóstico diferencial para cada categoría de diagnóstico?
¿Cuál es la preocupación inicial para el tratamiento de pacientes con genitales ambiguos?
¿Qué se incluye en la evaluación inicial de genitales ambiguos?
Discuta el enfoque tradicional de las decisiones de género versus sexo.

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Ejercicio 6. Diagnóstico prenatal
Caso clínico 1. Una mujer de 24 años, la Sra. Flores tiene ocho semanas de embarazo. Su tío
materno murió de una "enfermedad progresiva de desgaste muscular" a los veinte años. Ella
trae un certificado de defunción que indica que su tío murió de Distrofia Muscular Duchenne
(DMD). Su madre tiene una miocardiopatía y no quiere saber si es portadora.
¿Es probable que esto sea distrofia muscular de Duchenne?
Haga tres investigaciones que puedan ayudar a confirmar un diagnóstico de DMD.
Suponiendo que el diagnóstico de DMD es correcto, ¿cuál es el riesgo si el bebé desarrolla la

enfermedad?

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Ejercicio 7. Tamizaje neonatal
La Sra. Jones llega a su consultorio pediátrico con su hijo de dos semanas. Está interesada en
los beneficios de la detección neonatal extendida y se pregunta si esta es una opción adecuada
para su hijo, si hay un costo adicional y si valdrá la pena el costo para ella. Ella y su hijo viven en
Guayaquil. Hasta donde ella sabe, no hay antecedentes familiares de enfermedades genéticas
en la familia, y tuvo un embarazo sin complicaciones, con un nacimiento sin complicaciones de
un niño sano con APGARS de 8 y 9 después del parto vaginal espontáneo.
Más allá del examen de rutina, ¿cómo asesoraría a esta mujer?
¿Cuáles son las pruebas que se realizan en el tamizaje metabólico neonatal en Ecuador?
¿Cuál es la diferencia entre tamizaje diagnóstico y confirmación diagnóstica?

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¿Qué características debe tener una prueba para ser considerada dentro de un programa de
tamizaje neonatal?
¿Cuáles son los riesgos asociados con la no detección de trastornos metabólicos, de

aminoácidos y otros trastornos?

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Enumere en orden de importancia, las 20 patologías más importantes que deben ser tamizadas
a nivel neonatal y la razón para realizarlas.
Ítem Patología Razón para realizarla
10
11
12

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13
15
15
16
17
18
19
20

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Ejercicio 8. Genética de la reproducción
Caso clínico 1. Una mujer de 32 años y su pareja presentan abortos involuntarios

recurrentes. Ella ha tenido cuatro embarazos confirmados con abortos involuntarios entre 6-10
semanas. Su madre también tuvo dos abortos involuntarios. La hermana materna tiene
profundas dificultades de aprendizaje.
¿Cuál es la definición de aborto involuntario recurrente?
¿Cuáles son las causas de los abortos recurrentes?
Dadas las dificultades de aprendizaje de las hermanas maternas, ¿cuál es el diagnóstico

subyacente más probable?
¿Qué pruebas de laboratorio y de gabinete recomendaría?
¿Qué se puede hacer para reducir el riesgo de nuevos abortos involuntarios o el nacimiento de
un niño con dificultades de aprendizaje?

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Ejercicio 9. Genética metabólica
Caso clínico 1. Usted es un interno rotativo que sigue a un pediatra adolescente en su

consultorio. Un hombre de 17 años entra con una infección respiratoria; esta es su cuarta
infección respiratoria este año. Él piensa que puede tener asma o alergias, y tiene
antecedentes familiares de enfermedad pulmonar. El pediatra realiza un análisis de sangre y
descubre que el paciente tiene deficiencia de antitripsina alfa-uno, y le pide que investigue el
trastorno.
¿Qué es la alfa-uno antitripsina (AAT) y cómo se relaciona su función con la elastasa de

neutrófilos?
¿Dónde se encuentra el gen que codifica AAT y cuántas variantes de AAT se han encontrado?
¿Existe un cambio en el riesgo de cirrosis o cáncer de hígado entre los homocigotos con
deficiencia de AAT?

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Fenotípicamente, ¿cuántas mutaciones por deficiencia de AAT hay y en qué se diferencian?
¿Con qué condiciones se asocia cada mutación?
¿Los heterocigotos por deficiencia de AAT experimentan algún efecto de ser heterocigotos
para la deficiencia?
Entre los homocigotos de la deficiencia de AAT, ¿qué grupos de edad y género tienen mayor
riesgo de enfermedad hepática?

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Caso clínico 2. Usted es un interno rotativo haciendo una rotación en Medicina Interna. Un
paciente masculino de 42 años se queja de dolor en las articulaciones. También dice que
últimamente se ha sentido un poco fatigado y que ha tenido algo de dolor abdominal. Tras un
examen físico, descubres que tiene hepatomegalia y pigmentación de la piel. Se realiza un
análisis de sangre y muestra que el paciente puede tener hemocromatosis hereditaria (HH), lo
que hace que su cuerpo absorba demasiado hierro. Se le pide que busque más información
sobre esta condición.
¿Qué tipo de trastorno es la hemocromatosis clásica, qué gen está mutado y dónde se
encuentra?
¿Por qué HH se considera una forma prevenible de cáncer?
¿Cuántos tipos de HH hay? ¿Cuál es la razón propuesta por la cual hay más de un tipo de HH?

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Puede haber una posible relación entre la deficiencia de alfa-uno antitripsina (AAT) y HH.
¿Cuáles son los posibles resultados clínicos si alguien tiene deficiencia de AAT y HH?
¿Cuáles son las pruebas de detección y de confirmación disponibles para la hemocromatosis

asociada a HFE? ¿Cuál es la diferencia entre una prueba de detección y una prueba de
confirmación?
¿Cómo se trata generalmente la HH? ¿Cuál es la esperanza de vida después del tratamiento?

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Caso clínico 3. Usted es un oficial del Ejército durante la Guerra del Perú y está a cargo de un
grupo de soldados que se preparan para desplegarse desde Guayaquil. En previsión del
despliegue en un área endémica de malaria, todos sus soldados recibieron la medicación
primaquina para la profilaxis antipalúdica. Aproximadamente el 10% de los militares negros
desarrollaron una anemia aguda pero autolimitada debido a la hemodiálisis de los glóbulos
rojos. Un número menor de soldados blancos de origen mediterráneo desarrolló una anemia
hemolítica similar pero más grave. Se descubrió que la base de esta anemia hemolítica
inducida por fármacos es una deficiencia genéticamente determinada de la nezima glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa (G6PD). Responda las siguientes preguntas:
¿Dónde se encuentra el gen G6PD?
¿Por qué la deficiencia del gen G6PD conduce a la anemia hemolítica?
¿Qué es la derivación de hexosa monofosfato y cómo se relaciona con este trastorno?
¿Cómo evaluaría este trastorno en la población?

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Ejercicio 10. Genética forense
Problema 1. Cuatro hombres se disputan la paternidad de un niño. Los forenses deciden

utilizar el método de la huella genética para resolver el caso, analizando el ADN de la madre
(M), del hijo (H) y de los cuatro posibles padres (P1 a P4). Los resultados obtenidos se muestran
en la figura.
a) ¿Quién es más probable que sea el padre?
b) ¿Cuántas bandas comparte el hijo de cada uno de los padres?
M= madre
H= hijo
P=padre

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Problema 2. Se extrae el ADN de la sangre de una víctima de violación (V), del semen extraído
de su cuerpo (S) y de muestras tomadas de 5 sospechosos (S1, S2, S3, S4 Y S5). Se lleva a cabo
un estudio de microsatélites empleando una pareja de cebadores específicos de un locus. Una
vez realizada la amplificación con la pareja de cebadores, se obtienen los siguientes resultados:
a) Explicar los patrones de amplificación obtenidos.
b) ¿Existe algún sospechoso que parezca culpable?
La técnica de hibridación de Souther blotting:
a. Permite asignar genes a cromosomas concretos.

b. Sirve para aislar vectores.
c. Sirve para determinar si un gen se está expresando.
d. Permite localizar un gen en un fragmento de DNA.
e. Se utiliza para secuencia del DNA.

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Ejercicio 11. Genética del cáncer
Caso clínico 1. Bárbara es una mujer de 36 años que se presenta con un bulto en el pecho. Su
madre tenía cáncer de ovario a la edad de 43 años y una tía materna tenía cáncer de mama a la
edad de 40. Bárbara ha escuchado que un cáncer de mama puede ser hereditario y como tiene
ascendencia judía, se preguntaba si este podría ser el caso en su familia
¿Es probable que haya un componente hereditario genético en este pedigrí?
¿Qué genes podrían estar involucrados / responsables?
¿Es probable que la ascendencia judía sea relevante?
¿Cuál es la probabilidad de que esta dama sea una portadora de mutaciones?
¿Qué factores deben tenerse en cuenta para calcular el riesgo de que esta mujer desarrolle
cáncer de mama?

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Caso clínico 2. La Sra. Vaca fue derivada para asesoramiento genético debido a un historial
familiar positivo de cáncer de ovario. Por esta razón, ella está considerando la ooforectomía
profiláctica (extirpación quirúrgica de los ovarios). Tiene 36 años con una hija sana, de 2 años.
Su familia es de ascendencia judía Ashkenazi (Europa del Este). Ella tiene una hermana, de 32
años, y un hermano, de 30 años, ambos con buena salud. Su madre murió a los 50 años de
cáncer de ovario que fue diagnosticado a los 46 años. La Sra. V no tiene tíos y solo una tía, la
hermana de su madre, que se sometió a una histerectomía total y una ooforectomía a los 37
años por razones desconocidas. Esta tía está viva y sana a los 60 años. La abuela materna de la
Sra. Vaca murió de cáncer de ovario cuando tenía poco más de 50 años.
¿Explique la epidemiología y la prevalencia del cáncer de ovario?
¿Cuáles son los factores de riesgo para el cáncer de ovario?
¿Cuáles son los tipos de cáncer de ovario?
¿Cuál es la presentación típica del cáncer de ovario?

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¿Cuál es el tratamiento y el pronóstico para el cáncer de ovario?
¿Es genético el cáncer de ovario? Si es así, ¿qué genes están involucrados con las formas
hereditarias de cáncer de ovario?
¿Qué marcadores tumorales se usan para evaluar la presencia de cáncer de ovario?
¿Qué asesoramiento genético podría ofrecerle a la señora Vaca?
Dibuje un pedigrí de la familia de la Sra. Vaca.

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Caso clínico 3. La Sra. Cuji es una mujer de 29 años que se presenta a su consulta por primera
vez. Es la menor de cuatro hijos y su hermano mayor fue diagnosticado recientemente con
cáncer medular de tiroides a la edad de 34 años. Su padre también fue diagnosticado con
cáncer medular de tiroides a una edad temprana. Debido a que su padre fue adoptado, ella no
conoce ninguno de los antecedentes familiares de su lado. La Sra. Cuji está preocupada por la
salud de su familia y quiere saber si el cáncer corre en su familia. Además, la Sra. Cuji y su
esposo desde hace 2 años están tratando de tener un hijo y la Sra. Cuji le pregunta si su hijo
tendrá un mayor riesgo de cáncer.
¿Cuál es la prevalencia de MEN2?
¿Cuáles son los 3 síndromes de MEN2? ¿Y qué tumores están asociados con cada síndrome?
¿Cuáles son las características del cáncer medular de tiroides?

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¿Cómo se hereda MEN2? ¿Y cuáles son los genes / proteínas importantes involucrados en el
desarrollo de MEN2?
¿Cuál es el papel de las pruebas genéticas en MEN2?
Caso clínico 4. Un hombre de 26 años es visto en la clínica para la evaluación de la sangre

visualizada en sus heces en los últimos dos meses. Él informa que visualiza sangre de forma
intermitente en el tejido durante los últimos dos años, pero la cantidad recientemente ha
aumentado significativamente. El paciente niega fiebres, escalofríos, náuseas, vómitos, reflujo
gastroesofágico, hematemesis, melena o un cambio en los hábitos intestinales. Niega diarrea,
estreñimiento o antecedentes de hemorroides. Él informa una pérdida de peso de cinco libras
en los últimos dos meses, pero ha estado en un régimen de dieta y ejercicio durante este
período de tiempo. El paciente informa que su madre murió de cáncer de colon a los 42 años
de edad. El paciente informa que tanto su hermana (31 años) como su hermano (35 años)
también han sido diagnosticados con cáncer de colon. El examen físico es significativo solo
para las lesiones planas pigmentadas ubicadas dentro de la porción inferior de la retina.
Explique la epidemiología y la prevalencia de FAP
¿Cuál es la presentación típica de FAP?

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¿Cuál es el pronóstico y el tratamiento para la PAF?
¿La FAP es genética? Si es así, ¿qué genes están involucrados con las formas heredadas de
FAP?
¿Qué asesoramiento genético podría ofrecer a los pacientes con PAF y a sus familiares?

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¿Qué enfermedades o problemas médicos la FAP coloca a un paciente en mayor riesgo?
¿Cuáles son las diferentes variaciones de FAP?
¿Qué marcadores tumorales se usan para evaluar la recurrencia del cáncer colorrectal?

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¿Qué biomarcador tumoral se correlaciona con los tumores colorrectales de progresión y
regresión?
a. CEA
b. CA-125
c. PSA
d. AFP (alfa-fetoproteína)
e. HCG
¿Qué porcentaje del riesgo total de cáncer colorrectal representa la poliposis adenomatosa
familiar?
a. 15%
b. 80
c. 1%
d. 45%
e. 7%
A la edad de 35 años, ¿qué porcentaje de pacientes con PAF desarrollará adenomas

colorrectales?
a. 66%
b. 95%
c. 50%
d. 85%
e. 7%
¿Se debe aconsejar a los padres con FAP que sus hijos deben ser examinados cuidadosamente
para detectar qué enfermedad desde la infancia hasta los 5 años de edad?
a. Tumores del SNC (generalmente meduloblastomas)
b. hepatoblastoma
c. Cáncer de tiroides folicular o papilar
d. carcinoma ampular duodenal
e. Carcinoma gástrico
¿Cuál de los siguientes genes juega un papel en el desarrollo de la poliposis adenomatosa

familiar?
a. ApoA2
b. BA4
c. ApoE4
d. NF2
e. APC
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Caso clínico 5. Una mujer ansiosa de 34 años es vista en su oficina para su rutina física anual.
Su tío murió de cáncer de colon el mes pasado a la edad de 52 años. Tras una investigación
adicional, ella informa que su madre también murió de cáncer de colon a los 50 años. Ella cree
que dos de sus primos, con quienes no está cerca, también han sido diagnosticados con cáncer
Después de obtener más información sobre el diagnóstico de sus primos, una cita posterior
revela que sus dos primos fueron diagnosticados con cáncer colorrectal y cáncer de
endometrio, a los 37 y 40 años respectivamente. El paciente exige ser examinado a fondo para
detectar todas las posibilidades de malignidad. El examen físico no revela anormalidades. Se
encontró que los laboratorios estaban dentro de los límites normales, y las pruebas de sangre
oculta en heces fueron negativas.
¿Cómo debe proceder Usted?
Explicar la epidemiología y la prevalencia de HNPCC.
Explique la progresión de la enfermedad en un paciente con HNPCC

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¿Qué enfermedades o problemas médicos pone HNPCC a un paciente en mayor riesgo?
¿Es genético HNPCC? Si es así, ¿qué genes están involucrados con las formas heredadas de
HNPCC?
¿Qué asesoramiento genético podría ofrecer a los pacientes con HNPCC y sus familiares?

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¿Cuáles son las recomendaciones de detección y tratamiento para HNPCC?
¿Cuáles son las diferentes variaciones de HNPCC?
¿Qué marcadores tumorales se usan para evaluar la recurrencia del cáncer colorrectal?

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¿Qué marcador tumoral se correlaciona con los tumores colorrectales de progresión y
regresión?
a. CEA
b. CA-125
c. PSA
d. AFP (alfa-fetoproteína)
e. HCG
¿Qué porcentaje del riesgo total de cáncer colorrectal representa HNPCC?

a. 15-25%
b. 80-90%
c. 10-15%
d. 40-45%
e. 2-3%
¿Qué porcentaje de pacientes con HNPCC desarrollará adenomas colorrectales?

a. 66%
b. 95%
c. 50%
d. 80%
e. 7%
¿Qué malignidad es un paciente con HNPCC con mayor riesgo en comparación con la población
general?
a. Cáncer endometrial
b. Cáncer de ovario
c. Cáncer colorrectal
d. Cáncer del tracto urinario superior
e. Cáncer gástrico
f. glioblastoma
g. cáncer de piel
h. todo lo anterior
¿Cuál de los siguientes genes juega un papel en el desarrollo del HNPCC familiar?
a. ApoA2 y ApoE4
b. BA4 y NF2
c. BRCA 1 y BRCA 2
d. hMLH1 y hMSH2
e. APC

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Ejercicio 12. Diagnóstico de laboratorio en Genética
El linfoma de Burkitt (BL) y el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) son tumores
agresivos de células B maduras que se distinguen por una combinación de características
histomorfológicas, fenotípicas y genéticas. Basado en lo referenciado, seleccione la
declaración ONE que NO es verdadera:
a. La clasificación de tumores de la OMS define las enfermedades neoplásicas de acuerdo con

características clínicas y biológicas únicas.
b. La diferenciación confiable de BL de DLBCL es importante, porque estos tumores se tratan
con regímenes quimioterapéuticos distintos.
c. BL es una neoplasia compuesta de linfocitos monomórficos de tamaño intermedio que son
positivos para los marcadores de células B maduras de centro germinal y negativos para la
proteína anti-apoptótica BCL2.
d. Algunas células BL (<60%) son positivas para el marcador de proliferación Ki-67 / MIB1.
Justifique su respuesta.
El neuroblastoma es un tumor sólido extracraneal de la infancia, con un amplio espectro de

comportamiento clínico. Seleccione la declaración que NO es verdadera:
a. A pesar del tratamiento intensivo, los pacientes con neuroblastoma de alto riesgo tienen un
pronóstico desfavorable y la recaída es frecuente.
b. Las metástasis en la médula ósea (BM) están presentes en aproximadamente el 80% de los
pacientes en el momento del diagnóstico.
c. La PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR) es una técnica sensible para detectar pequeñas
cantidades de células tumorales en sangre o BM.
d. La detección de enfermedad mínima residual (MRD) basada en qPCR se basa en marcadores
de ARN específicos de neuroblastoma.

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La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) es un trastorno neuromuscular autosómico dominante con
un amplio espectro de características clínicas. Seleccione la afirmación que NO es verdadera:
a. La DM1 es causada por la expansión anormal de una repetición de CTG en la región no

traducida 3 del gen de la distrofia myotonicaprotein kinase (DMPK) en el cromosoma
19q13.3.
b. La distrofia miotónica tipo 2 (DM2) también es causada por mutaciones en el gen DMPK.
c. Entre los individuos afectados, el tamaño de la repetición CTG expandida se correlaciona
positivamente con la gravedad fenotípica y se correlaciona negativamente con la edad de
inicio de la enfermedad.
d. DM1 demuestra una prevalencia global de 1 en 8000.
DM1 es el trastorno neuromuscular de aparición en adultos más común. Seleccione la

afirmación que NO es verdadera:
a. Los alelos normales DMPK son altamente polimórficos en la población general, con
tamaños de repetición que van de 5 a 34 CTG que se transmiten de manera estable a través
de las generaciones.
b. Las personas con alelos de pre-mutación DMPK de 35 a 49 repeticiones son asintomáticas
pero tienen un mayor riesgo de transmitiendo alelos de mayor tamaño de repetición a sus
descendientes.
c. Entre los pacientes con DM1 que portan alelos mutantes DMPK, los fenotipos de las
enfermedades se agrupan en tres categorías basadas en tamaño de repetición CTG: DM1
leve (35 a 99 repeticiones), DM1 clásica (100 a 1000 repeticiones) y DM1 congénita (> 1000
repeticiones).
d. La información del tamaño de repetición de CTG es potencialmente útil para predecir la
gravedad de la enfermedad y la edad de inicio; sin embargo, parece no ser significativo

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La detección molecular de la expansión repetida DMPK CTG es esencial para el diagnóstico
definitivo de DM1. Seleccione la afirmación que NO es verdadera:
a. Los primeros métodos moleculares utilizaron PCR de repetición, que detectó y dimensionó
solo la expansión normal a pequeña alelos
b. El análisis de transferencia Southern, aunque requiere mucho trabajo, es el método
preferido para detectar pequeñas a medianas. expansiones
c. La PCR preparada por triplete (TP-PCR) utiliza diferencias características en el patrón de
amplicón entre normal y expandido alelos para diferenciar entre ellos.
d. TP-PCR detecta eficazmente todos los alelos DMPK.
Los miARN son nucleótidos de ARN cortos no codificantes que regulan la expresión diana
después de la transcripción. Seleccione la declaración que NO es verdadera:
a. Los miRNAs están desregulados en carcinoma de células renales (CCR), lo que apunta a su
participación en la patogénesis de CCR.
b. Los miARN tienen el potencial de ser útiles marcadores de diagnóstico y pronóstico, así
como objetivos terapéuticos.
c. Se documenta que los miARN son moléculas efectoras aguas abajo de la hipoxia inducida
por el factor inducible por hipoxia (HIF) respuesta y puede estar involucrado en vías no
mediadas por HIF.
d. miR-160 ha sido implicado como un marcador clínico debido a su implicación con hipoxia en
varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de seno, colon y pancreático.

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El pedido de pruebas genéticas moleculares por parte de proveedores de salud que no están
bien entrenados en genética puede tener una variedad de efectos adversos. Seleccione la
afirmación que NO es verdadera:
a. Estos efectos incluyen la selección de pruebas inapropiadas, la ordenación de paneles

cuando la evaluación de individuos menos genes serían más apropiados, la interpretación
incorrecta de los resultados y la orientación inapropiada del paciente, y gastos significativos
no justificados.
b. Las pruebas genéticas y genómicas están clínicamente disponibles para> 8000 afecciones
genéticas.
c. Las pruebas genéticas y genómicas, aunque un volumen bastante bajo en comparación con
otras pruebas de laboratorio, contribuyen de manera sustancial costo para la medicina de
laboratorio.
d. El costo sustancial para la medicina de laboratorio se debe en parte a la creciente
disponibilidad y complejidad de opciones de prueba molecular.
Los enfoques tradicionales para mejorar la utilización de las pruebas genéticas y genómicas
están siendo desafiados en el clima actual de atención médica. Seleccione la afirmación que
NO es verdadera:
a. Un estudio encontró que el gasto en pruebas genéticas moleculares aumentó un 34% por
año entre 2008 y 2010.
b. Dada la rareza de la mayoría de los trastornos genéticos y la creciente variedad de opciones
de prueba, quizás no sea sorprendente que 8% a 30% de las pruebas genéticas se ordenan
incorrectamente.
c. Muchos médicos informan que no se sienten preparados para ordenar pruebas genéticas o
realizar tareas clínicas relacionadas con la genética por falta de conocimiento, confianza y
experiencia con trastornos genéticos.
d. Las dificultades asociadas con el pedido de pruebas genéticas moleculares casi
seguramente contribuyen a retrasar el tiempo de diagnóstico y un aumento en el riesgo de
interpretación errónea de resultados.

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Los nuevos virus son causas importantes de enfermedades infecciosas emergentes. Seleccione
la afirmación que NO es verdadera:
a. Se han identificado dos nuevos coronavirus en los últimos tiempos, incluido el síndrome
respiratorio agudo severo coronavirus (SARS-CoV) y coronavirus del síndrome respiratorio
de Oriente Medio (MERS-CoV).
b. Fuera de los entornos de brotes, muchos síndromes clínicos que encuentran los médicos a
diario no tienen etiología infecciosa identificable, lo que aumenta la posibilidad de
infecciones por agentes patógenos aún no descubiertos.
c. En la actualidad, se sabe que casi 100 virus causan enfermedades humanas.
d. La extrapolación de las tendencias recientes anticipa que el descubrimiento de virus
patógenos probablemente continuará sin cesar en el futuro cercano.
La recolección cuidadosa de muestras de pacientes sospechosos de albergar nuevos virus es

crucial para su recuperación. Seleccione la afirmación que NO es verdadera:
a. Las muestras clínicas deben ser de buena calidad y ser obtenidas en serie durante el curso
de la enfermedad para capturar el nuevo virus en el momento de la carga viral máxima.
b. La dinámica de la carga viral varía, pero en general, las muestras que se recolectan
temprano en el curso de la enfermedad justo antes del nadir de la enfermedad
probablemente contengan una alta carga viral.
c. El síndrome clínico a menudo dicta los sitios de recolección de muestras.
d. Las muestras de torunda de garganta son particularmente valiosas en pacientes con
neumonía.

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La microscopía electrónica (EM) ofrece un método imparcial para la visualización de partículas
similares a virus en muestras clínicas, fluido de cultivo celular y secciones de tejido. Seleccione
la afirmación que NO es verdadera:
a. La detección por EM es posible siempre que el virus esté presente en concentraciones

suficientes en la muestra y no se vea afectado por la viabilidad del virus.
b. La visualización exitosa del virus por EM requiere una concentración de virus de 102 a 103
partículas / ml de muestra.
c. El plasma generalmente tiene una concentración suficiente de virus para permitir la
detección EM de hepatitis B, ébola y la fase temprana de las infecciones por el virus del
parvovirus B19, y el líquido vesicular generalmente contiene una concentración suficiente
de poxvirus y virus del herpes.
d. EM se usa comúnmente para la visualización de nuevos virus putativos que producen un
efecto citopático en los sistemas de cultivo y facilitan la elección de cebadores de consenso
basados en la apariencia morfológica.
Si se sospecha fuertemente que un nuevo virus es miembro de un grupo conocido de virus,

entonces los grupos degenerados de los cebadores que abarcan todas las posibles diferencias
de nucleótidos en una secuencia dada pueden usarse para amplificar segmentos de genes.
Seleccione la afirmación que NO es verdadera:
a. Los cebadores degenerados se derivan de motivos de aminoácidos de proteínas altamente

conservadas del grupo de virus de interés.
b. Los cebadores de consenso se derivan directamente de las secuencias de nucleótidos de
proteínas conservadas de una familia de virus particular.
c. Una estrategia diferente que combina las fortalezas de los cebadores degenerados y de
consenso es el uso de cebadores oligonucleotídicos híbridos degenerados por consenso
(CODEHOP).
d. Los CODEHOP contienen una región degenerada de 5 núcleos y una secuencia conservada
de pinzas de 3´.

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Durante el desarrollo del tumor, existe una interacción compleja entre las mutaciones
somáticas o adquiridas en oncogenes, supresores de tumores y reguladores epigenéticos y la
variación genética de la línea germinal o hereditaria. Seleccione la afirmación que NO es
verdadera:
a. El trabajo inicial sobre la localización de variantes genéticas asociadas con la susceptibilidad

al cáncer se centró en síndromes clínicos bien definidos.
b. Los oncogenes se localizaron inicialmente mediante secuenciación de ADN dirigida.
c. Los cambios genéticos observados en los individuos afectados incluyen cambios de cuadros
y mutaciones sin sentido.
d. Los cambios genéticos adicionales implican la desactivación de mutaciones con pérdida de
función vinculada al inicio del tumor.
Los cambios genéticos que surgen durante el desarrollo de un tumor se denominan

mutaciones somáticas y poseen elementos comunes y diferencias con los cambios en la línea
germinal. Seleccione la afirmación que NO es verdadera:
a. Las mutaciones somáticas adquiridas en las células cancerosas se propagan a través de la

expansión clonal de las células madre del cáncer fundador o las subpoblaciones tumorales.
b. Si un cambio genético dado promueve el desarrollo del tumor, se considera una mutación
impulsora y generalmente se retiene durante el curso de la enfermedad.
c. Las mutaciones conductoras se clasifican típicamente como cambios de pérdida de función
en oncogenes promotores de tumores o cambios de ganancia-función en genes supresores
de tumores.
d. Una vez que se establece un tumor, pueden surgir mutaciones adicionales que estaban
presentes en la población de células anormales seleccionadas pero que no son parte
integral de la tumorigénesis como pasajeros.

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Los métodos de secuenciación de próxima generación (NGS) comprenden varias tecnologías de
secuenciación que han tenido éxito con el método tradicional de terminación de la cadena de
didesoxinucleósidos. Seleccione la afirmación que NO es verdadera:
a. NGS también se conoce como secuenciación profunda, de alto rendimiento o paralela

masiva.
b. Hay varias plataformas NGS disponibles que difieren en sus químicas de secuenciación,
longitudes de lectura y capacidades de rendimiento.
c. Con una mayor accesibilidad, las plataformas NGS se han vuelto particularmente atractivas
para los laboratorios clínicos de microbiología que ya dependen de métodos moleculares
para la identificación y caracterización de patógenos.
d. La secuenciación del genoma completo (WGS) utiliza cebadores específicos del objetivo
para la amplificación mediada por PCR.
Los estudios epidemiológicos en pacientes VIH-1 positivos han demostrado que la presencia de
mutaciones que confieren resistencia a la terapia antirretroviral altamente activa puede
predecir los resultados del tratamiento. Seleccione la afirmación que NO es verdadera:
a. Los estudios han comparado NGS con los métodos de secuenciación de Sanger para
capturar variantes resistentes a minorías, lo que demuestra que la secuenciación de Sanger
omite el 30% de los DRM identificados por NGS.
b. Las pruebas genotípicas para DRM se recomiendan actualmente para pacientes sin
tratamiento previo cuando ingresan a la atención clínica y para pacientes con experiencia
en tratamiento cuando muestran evidencia de fracaso virológico.
c. Una consideración importante al evaluar variantes menores es distinguir las mutaciones
verdaderas de los artefactos generados durante la amplificación por PCR, la preparación de
la biblioteca o la secuenciación.
d. Las variantes menores incluyen desajustes, inserción / deleciones y productos de
recombinación mediados por PCR, conocidos como secuencias quiméricas.

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La aparición de resistencia a los medicamentos es un factor importante en el tratamiento de
infecciones producidos por varios virus clínicamente significativos. Seleccione la afirmación que
NO es verdadera:
a. La prueba de resistencia a los fármacos genotípicos se realizó originalmente mediante

secuenciación poblacional o masiva, que implicaba la amplificación de genes virales
específicos seguidos de secuenciación Sanger.
b. El método Sanger tiene una sensibilidad limitada para variantes menores cuando está
presente en <25% de la población viral, mientras que los métodos NGS pueden detectar
mutaciones resistentes a los medicamentos (DRM) presentes en aproximadamente el 5%.
c. El VIH-1 es el virus prototípico para las pruebas de resistencia genotípica basadas en NGS.
d. Similar a los métodos basados en Sanger, los ensayos emergentes de NGS han utilizado la
secuenciación dirigida de regiones genómicas virales que se sabe que desarrollan
mutaciones de resistencia.
La prueba de resistencia a fármacos genotípicos para citomegalovirus (CMV) es clínicamente

útil, particularmente en receptores de trasplantes. Seleccione la afirmación que NO es
verdadera:
a. La detección oportuna de la resistencia a los medicamentos contra el CMV es crítica porque

las mutaciones resistentes a los medicamentos (DRM) pueden acumularse con la exposición
continua a un medicamento, lo que puede conducir a una menor supervivencia del injerto y
una mayor morbilidad.
b. Se ha demostrado que el cambio racional de la terapia después de la identificación de la
resistencia a los medicamentos conduce a una eliminación más rápida del virus.
c. Las tasas de resistencia a los medicamentos del CMV varían según la población de
pacientes: 5% a 10% en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas y 2% a
5% en receptores de trasplante de órganos sólidos.
d. Las mutaciones de resistencia a los medicamentos actuales contra el CMV se han
caracterizado en dos genes del CMV, la ADN polimerasa UL54 y la fosfotransferasa UL97

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Problema 1. Una proteína está codificada por un gen que no tiene intrones. El fragmento de
restricción SacI que contiene el gen completo puede ser identificado por hibridación tipo
Southern-blot con el ADNc del gen marcado radiactivamente. Para determinar la causa de una
enfermedad desconocida, se obtuvo sangre de pacientes y de personas sanas como controles.
Se extrajo su ADN, se cortó con la enzima SacI, se transfirió a una membrana de nylon y se
híbrido con el ADNc marcado como sonda. Igualmente, se extrajo ARN, se sometió a
electroforesis, se transfirió a una membrana (Northern-blotting) y se hibridó con el ADNc.
Además se realizó la técnica de Western-blotting y se probó la proteína codificada por el gen
mediante el uso de un anticuerpo específico frente a ella.
Los resultados se muestran a continuación (las personas 1 y 2 son controles sanos y las
personas 3, 4, 5, 6 y 7 son enfermos).
¿Cuál puede ser la causa de la enfermedad en cada uno de los individuos enfermos?
Defina qué es Southern-blot, Northern-blotting, Western-blotting, y dé un ejemplo de sus uso

en el diagnóstico.

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Pregunta Respuesta Verdadero/Falso
Los métodos de amplificación 1. Sistemas de amplificación objetivo
de ácido nucleico (NA) se 2. Sistemas de amplificación de sonda
dividen en 3 categorías 3. Amplificación de señal
PCR
NASBA - Amplificación basada en secuencia de
Los métodos de amplificación ácido nucleico
objetivo son TMA - Amplificación mediada por transcripción
SDA - Amplificación de desplazamiento de
cadena
bDNA: sondas de ADN ramificadas
Los métodos de amplificación
Captura híbrida: anticuerpo híbrido anti-ADN-
de señal son
ARN
Los métodos de amplificación Reacción en cadena de la ligasa
por sonda son Invasor de cleavase: ADN polimerasa FEN-1
1. Desnaturalización del objetivo (plantilla)
Los tres pasos en la PCR son 2. Recocimiento de cebadores
3. Extensión (síntesis) de la nueva cadena
La temperatura de
95°C
desnaturalización en la PCR es
1. Cebadores o primers
2. dATP, dCTP, dGTP, dTTP
Los siete componentes de una 3. KCl
mezcla de reacción de PCR 4. Tris, pH 8.4
estándar son 5. MgCl2
6. DNA polimerasa
7. 100 - 10000 copias de ADN molde o plantilla
1. Específico
2. Simple, rápido, relativamente económico
3. Amplifica desde pequeñas cantidades 4.
Las seis ventajas de la PCR son
Funciona en ADN dañado
5. Sensible
6. Flexible
1. Riesgo de contaminación
2. Complejidades del cebador
Las cinco limitaciones de la PCR
3. Complejidades del sitio de unión del cebador
son
4. Amplifica especies raras
5. Métodos de detección complejos

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Cuaderno de ejercicios de la asignatura de

Genética Clínica para estudiantes de medicina

Fabricio González-Andrade, MD, PhD©

Nombre de los estudiantes

Fabricio González-Andrade, MD, PhD© 2019-2020

Descargo de responsabilidad (Disclaimer)

Fabricio González-Andrade, MD, PhD© 2019-2020

Fabricio González-Andrade, MD, PhD© 2019-2020

Investigue estos otros patrones hereditarios, y de cada uno describa:

Herencia dominante femenina influenciada por el sexo

Fabricio González-Andrade, MD, PhD© 2019-2020

Herencia limitada por sexo

Fabricio González-Andrade, MD, PhD© 2019-2020

¿Es posible que alguien sea su propio abuelo?

Esto convirtió a mi padre en mi yerno y cambió mi vida.

Mi pequeño bebé se convirtió en cuñado de papá.

La esposa del padre tuvo un hijo que los mantuvo huyendo,

Ahora si ella es mi abuela de lo que soy su nieto.

Fabricio González-Andrade, MD, PhD© 2019-2020

Combinación Individuos afectados Patrón de herencia

Fabricio González-Andrade, MD, PhD© 2019-2020

Fabricio González-Andrade, MD, PhD© 2019-2020

Caso clínico 1. Fibrosis Quística (FQ)

¿Qué modo de herencia tiene FQ?

¿Cuál es el riesgo de que Alicia sea portadora?

¿Cuál es el riesgo de que José sea portador?

¿Cuál es el riesgo de que el RN se vea afectado por la afección?

¿Qué proporción de genes compartimos con nuestro primo hermano?

¿Cuál es el riesgo de una afección recesiva en los matrimonios de primos hermanos?

Describa 3 patologías con las cuáles se puede hacer el diagnóstico diferencial.

¿Cuáles son las causas secundarias de la osteoartritis?

¿Cuáles son las causas secundarias de la diabetes?

¿Cuáles son las causas secundarias de la cirrosis?

¿Cuáles son las causas de la hiperpigmentación de la piel?

¿Cuál es el diagnóstico subyacente más probable dada la cirrosis de su hermana?

¿Qué pruebas químicas de patología recomendaría?

¿Cuál es la mutación genética más probable asociada con esta condición?

¿Cuál es el modo de herencia en esta condición?

Fabricio González-Andrade, MD, PhD© 2019-2020

Un hombre de 25 años se presenta a un accidente y una emergencia un sábado por la tarde

¿Cuál es la causa del débil pulso radial izquierdo?

¿Cuál es el patrón de herencia para esta condición?

¿Qué gen se ve afectado y en qué cromosoma?

Fabricio González-Andrade, MD, PhD© 2019-2020

¿Cuál es el diagnóstico subyacente?

¿Cuál es la causa de su erupción facial?

¿Cómo examinarías su piel más de cerca?

¿Qué proyección recomendarías?

Fabricio González-Andrade, MD, PhD© 2019-2020

¿Cuáles son las causas de los cálculos renales?

¿Qué síndrome puede vincular todas estas cosas?

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Un hombre de 42 años es llevado a un accidente y una emergencia por la policía después de

¿Cuáles son las posibles causas de la corea?

¿Cuáles son las causas orgánicas de la depresión?

¿Cuáles son las causas de la demencia pre-senil?

¿Cómo podría vincularse en la demencia de su padre y cuál es el diagnóstico probable?

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¿Cuáles son las causas de la hipocalcemia neonatal?

¿Cuáles son las causas sindrómicas de un paladar hendido?

¿Qué anormalidad citogenética está relacionada con el trastorno bipolar y la esquizofrenia?

¿Cuál es el diagnóstico más probable?

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