Evaluación de la Tolerancia y Toxicidad de una Suspensión Oral sobre la

base de Triclabendazole, Ivermectina y Fenbendazole (Triverfen® 22.2)*

en Terneros**
José Fernando Tang Ploog, Jorge Fabián Ruiz Herrera, Luis Alberto Rodríguez Izaguirre***
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Resumen

El presente estudio tuvo por finalidad determinar la dosis tolerada máxima de los componentes activos
del Triverfen 22.2 en doce (12) bovinos de raza Holstein de 3 meses de edad procedentes de un establo
de explotación lechera ubicado en el departamento de Lima, estos animales fueron divididos en dos
grupos experimentales para evaluar los posibles efectos tóxicos del producto Triverfen 22.2 en
sobredosis. El Grupo A recibió una dosis única vía oral de 25 veces la dosis terapéutica correspondiente
de Triverfen 22.2, mientras que el Grupo B recibió otra dosis única vía oral de 50 veces la dosis
terapéutica correspondiente Triverfen 22.2. Posteriormente dichos animales fueron evaluados a 1 hora, 2
horas y 24 horas post aplicación. Los resultados obtenidos para ambos grupos demostraron una alta
tolerancia del producto Triverfen 22.2 por vía oral, concluyéndose que hasta 50 veces la dosis
terapéutica recomendada no se produce efectos adversos sobre los animales.
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Abstract

The present study aimed at determining the maximum dose tolerated of the active components of
Triverfen 22.2 in twelve (12) Holstein breed cattle 3 months of age from a stable of dairy located in the
department of Lima, these animals were divided in two experimental groups to assess the potential toxic
effects of the product Triverfen 22.2 in overdose. Group A received a single oral dose of 25 times the
therapeutic dose corresponding Triverfen 22.2, while Group B received another single oral dose of 50
times the therapeutic dose Triverfen 22.2. Subsequently these animals were evaluated at 1 hour, 2 hours
and 24 hours after application. The results for both groups showed a high tolerance of the product
Triverfen 22.2 orally, concluded up to 50 times the recommended therapeutic dose did not produce
adverse effects on the animals.
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1. INTRODUCCIÓN Por ello existen y se realizan las Pruebas

de toxicidad, mediante los estudios de
Determinar la toxicidad de una sustancia toxicidad aguda, para establecer las dosis
es importante para poder establecer la letales para cada vía de administración.
cantidad o concentración a la que puede ser
expuesta a un organismo. Algunas sustancias La dosis letal es aquella concentración o
tienen, con pequeñas cantidades, un efecto dosis de una sustancia o radiación que
positivo sobre el cuerpo y se vuelven resulta mortal para los animales que fueron
peligrosas cuando se toman en mayor partícipes de la prueba. Los valores de la
concentración. dosis letal son usados con frecuencia como
un indicador general de la toxicidad aguda de
* Triverfen® 22.2 es una suspensión oral antiparasitaria sobre la base de Triclabendazole 120 mg, Ivermectina 2 mg, Fenbendazole 100 mg
** Estudio realizado en octubre del 2008
*** M.V. José Fernando Tang Ploog. Gerente Técnico – Agrovet Market S.A.
M.V. Jorge Fabián Ruiz Herrera. Jefe de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
M.V. Luis Alberto Rodríguez Izaguirre. Asistente de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
una sustancia. Generalmente se expresa en obtiene que se le puede administrar hasta 83
mg de sustancia toxica por Kg de peso del veces de triclabendazol.
animal, y lo más común es que el dato sea
acompañado del animal en el que se probó Para el caso del Fenbendazol los
(ratas, conejos, etc.). reportes señalan que se puede usar hasta
150 veces la dosis terapéutica para el caso
Estas dosis letales se clasifican en: dosis de los bovinos, mientras para otras especies
letal 100 (DL100), aquella que produce la como ovinos, porcinos y equinos (potrillos) se
muerte del 100% de los animales estudiados, puede dosificar hasta 125, 1000, 13 veces
dosis letal 50 (DL50), aquella que produce la respectivamente la dosis terapéutica
muerte del 50% de los animales y la dosis correspondiente.
máxima tolerada (DLo), la que permite la
supervivencia de la totalidad de los animales. Se observan efectos tóxicos en bovinos y
ovinos a la dosis de 8 mg / Kg de
La presente evaluación tiene como Ivermectina con signos clínicos asociados
finalidad determinar la dosis tolerada máxima con emesis además de ataxia, depresión,
de los componentes activos del Triverfen midriasis, polipnea y tremor muscular.
22.2 tomando como base las dosis Sabiendo que la dosis empleada es de 0.2
terapéuticas de sus principios activos en la mg / Kg, se obtiene que se le puede
especie bovina, siendo estos para los casos administrar hasta 40 veces su dosis.
mas graves de parasitismo de 12 mg/Kg de
peso vivo para el Triclabendazole, 10 mg/Kg
de peso vivo para el Fenbendazole y 200 2. OBJETIVO
microgramos/Kg de peso vivo para la
Ivermectina. Evaluar la Tolerancia vía la
administración oral del producto Triverfen
Por tal motivo se evaluara hasta 50 22.2 sobre la base de Triclabendazole 120
veces la dosis terapéutica como limite mg, Fenbendazole 100 mg e Ivermectina 2mg
máximo recomendado para el producto por cada 1 ml de suspensión. Asimismo
Triverfen 22.2, amparándose en diversos determinar los niveles de toxicidad sobre la
reportes de límites máximos de toxicidad, especie bovina.
descrito por diversos autores en diversas
especies.
3. MATERIALES Y MÉTODOS
Tal como nos indican los estudios
realizados y publicados, por la OIE, donde el Lugar de Estudio:
Triclabendazol muestra un rango de
tolerancia muy amplio, siendo la dosis letal El presente estudio se realizo en un
para ovinos de 1000 mg / Kg / días establo de explotación lechera ubicada en la
produciendo con esta concentración la muerte localidad de Pachacamac, a 31 Km. del sur
en el 100% de animales. Sabiendo que la de Lima, ubicada en la provincia de Lima,
dosis de triclabendazol en bovinos es de 12 departamento de Lima, a una altitud de 200
mg / Kg y teniendo que la dosis letal en m.s.n.m y con una temperatura ambiental
ovinos (rumiantes) es de 1000 mg / Kg se promedio de 12º C.

* Triverfen® 22.2 es una suspensión oral antiparasitaria sobre la base de Triclabendazole 120 mg, Ivermectina 2 mg, Fenbendazole 100 mg
** Estudio realizado en octubre del 2008
*** M.V. José Fernando Tang Ploog. Gerente Técnico – Agrovet Market S.A.
M.V. Jorge Fabián Ruiz Herrera. Jefe de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
M.V. Luis Alberto Rodríguez Izaguirre. Asistente de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
Materiales:
ƒ Doce (12) bovinos raza Holstein de 3
meses de edad, de crianza intensiva
estabulada, alimentados bajo una dieta
en base a forraje verde y concentrado.
Fenbendazole, equivalente a 50 veces la
dosis terapéutica respectiva para cada activo.
Posteriormente dichos animales fueron
nuevamente evaluados a 1 hora, 2 horas y 24
horas post aplicación.

ƒ Suspensión oral antiparasitaria sobre la

base de Triclabendazole, Ivermectina y 4. RESULTADOS Y CONCLUSIONES
Fenbendazole (Triverfen® 22.2).
Los resultados obtenidos para ambos
ƒ Pistola dosificadora. grupos demostraron una alta tolerancia del
producto Triverfen 22.2 por vía oral,
ƒ Plumón marcador. pudiéndose determinar que hasta 50 veces la
dosis terapéutica recomendada no se
ƒ Aretes de identificación individual y producen efectos adversos sobre los
aretador. animales dentro de las 24 horas de aplicado
el mismo.
Desarrollo del Estudio:
Las constantes fisiológicas
Se seleccionaron doce (12) bovinos de permanecieron dentro de lo esperado,
crianza estabulada, los cuales fueron asimismo no se presentaron alteraciones
evaluados antes de la aplicación del producto, digestivas de ningún tipo en los animales de
siendo los parámetros a evaluar la ensayo.
temperatura, pulso y frecuencia respiratoria.
Posteriormente a ello los animales fueron
pesados e identificados con aretes. 5. CONCLUSIONES

Luego estos bovinos se dividieron en dos Se concluye que Triverfen 22.2 puede
grupos experimentales para evaluar posibles ser administrado hasta 50 veces la dosis
efectos tóxicos del producto Triverfen 22.2 terapéutica sin toxicidad, tal como lo
en sobredosis. demuestran los estudios realizados.

El Grupo A recibió una dosis única vía

oral de 300 mg/Kg de peso vivo de 6. BIBLIOGRAFÍA
Triclabendazole, 5,000 ug/ Kg de peso vivo
de ivermectina y 250 mg/kg de peso vivo de 1. Blood, Henderson. Medicina
Fenbendazole, equivalente a 25 veces la Veterinaria. 5ª Edición. Editorial
dosis terapéutica respectiva para cada activo. Interamericana. México 1986.

El Grupo B recibió una dosis única vía 2. Botana. Farmacología y Terapéutica

oral de 600 mg/Kg de peso vivo de Veterinaria. 1ª Edición. 2002.
Triclabendazole, 10,000 ug/ Kg de peso vivo
de ivermectina y 500 mg/kg de peso vivo de

* Triverfen® 22.2 es una suspensión oral antiparasitaria sobre la base de Triclabendazole 120 mg, Ivermectina 2 mg, Fenbendazole 100 mg
** Estudio realizado en octubre del 2008
*** M.V. José Fernando Tang Ploog. Gerente Técnico – Agrovet Market S.A.
M.V. Jorge Fabián Ruiz Herrera. Jefe de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
M.V. Luis Alberto Rodríguez Izaguirre. Asistente de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
3. El Manual Merck de Veterinaria. 5ª http://www.rr-
Edición en español. Grupo Editorial americas.oie.int/es/proyectos/Camevet/fic
Océano. Barcelona – España. 2000. has/es_fichas_farmacos.htm

4. Morales, Gustavo; Pino, Luz A.; 6. Rojas C., Marcelo. Nosoparasitosis de

Sandoval, Espartaco; Jiménez, Delia. los Rumiantes Domésticos peruanos. 2ª
Helmintosis gastrointestinal de los Edición. Lima – Perú. 2004.
bovinos en Venezuela. Revista Digital del
Centro Nacional de Investigaciones 7. Sumano, Ocampo. Farmacología
Agropecuarias de Veterinaria. Segunda Edición.1998
Venezuela CENIAP. Número 8. Mayo –
Agosto. 2005. en: 8. Vademécum Veterinario. Grupo Latino
http://www.ceniap.gov.ve/ceniaphoy/artic Editores Ltda. Colombia .2007.
ulos/n8/arti/morales_g2/morales_g2.htm
9. Veterinary Drug Handbook. 4th Edition.
5. OIE. Organización mundial de sanidad Pocket Edition. United States of America.
animal. Formulario de inscripción para .2002.
productos farmacológicos de uso
veterinario

* Triverfen® 22.2 es una suspensión oral antiparasitaria sobre la base de Triclabendazole 120 mg, Ivermectina 2 mg, Fenbendazole 100 mg
** Estudio realizado en octubre del 2008
*** M.V. José Fernando Tang Ploog. Gerente Técnico – Agrovet Market S.A.
M.V. Jorge Fabián Ruiz Herrera. Jefe de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
M.V. Luis Alberto Rodríguez Izaguirre. Asistente de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
 Cuadro 01. Evaluación del Grupo A antes a la aplicación de Triverfen® 22.2

Edad Frecuencia Frecuencia

Nº Nombre Peso Temperatura
(meses) Cardiaca Respiratoria
1 Lucio 3 75 80 38.3 28
2 Perico 3 70 88 38.9 28
3 Blanca 2 70 60 38.2 30
4 Toro 3 65 72 38.5 32
5 Urpy 3 70 68 38.9 28
6 Mayo 2.5 75 72 38.8 30

Cuadro 02. Evaluación del Grupo B antes a la aplicación de Triverfen® 22.2

Edad Frecuencia Frecuencia

Nº Nombre Peso Temperatura
(meses) Cardiaca Respiratoria
1 Víctor 2 65 60 37.9 30
2 Rambo 2.5 70 72 38.5 32
3 Reina 3 75 76 39.1 30
4 Tata 3 70 80 38.6 28
5 Sara 2 75 72 39 30
6 Lolo 3 65 64 38.5 32

* Triverfen® 22.2 es una suspensión oral antiparasitaria sobre la base de Triclabendazole 120 mg, Ivermectina 2 mg, Fenbendazole 100 mg
** Estudio realizado en octubre del 2008
*** M.V. José Fernando Tang Ploog. Gerente Técnico – Agrovet Market S.A.
M.V. Jorge Fabián Ruiz Herrera. Jefe de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
M.V. Luis Alberto Rodríguez Izaguirre. Asistente de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
 Cuadro 03. Evaluación del Grupo A 1hora Post-aplicación de Triverfen® 22.2

Edad Dosis Frecuencia Frecuencia

Nº Nombre Peso Temperatura
(meses) (ml) Cardiaca Respiratoria
1 Lucio 3 75 187.5 84 38.0 30
2 Perico 3 70 175 76 38.5 28
3 Blanca 2 70 175 80 39.0 26
4 Toro 3 65 162.5 72 38.1 30
5 Urpy 3 70 175 76 38.5 32
6 Mayo 2.5 75 187.5 80 38.9 30

Cuadro 04. Evaluación del Grupo B 1hora Post-aplicación de Triverfen® 22.2

Edad Dosis Frecuencia Frecuencia

Nº Nombre Peso Temperatura
(meses) (ml) Cardiaca Respiratoria
1 Víctor 2 65 325 90 37.1 32
2 Rambo 2.5 70 350 80 37.9 28
3 Reina 3 75 375 72 38.2 30
4 Tata 3 70 350 76 38.1 32
5 Sara 2 75 375 72 38.3 30
6 Lolo 3 65 325 80 38.5 28

* Triverfen® 22.2 es una suspensión oral antiparasitaria sobre la base de Triclabendazole 120 mg, Ivermectina 2 mg, Fenbendazole 100 mg
** Estudio realizado en octubre del 2008
*** M.V. José Fernando Tang Ploog. Gerente Técnico – Agrovet Market S.A.
M.V. Jorge Fabián Ruiz Herrera. Jefe de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
M.V. Luis Alberto Rodríguez Izaguirre. Asistente de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
 Cuadro 05. Evaluación del Grupo A 24 horas Post-aplicación de Triverfen® 22.2

Edad Dosis Frecuencia Frecuencia

Nº Nombre Peso Temperatura
(meses) (ml) Cardiaca Respiratoria
1 Lucio 3 75 187.5 84 39.3 30
2 Perico 3 70 175 80 38.2 28
3 Blanca 2 70 175 88 38.7 28
4 Toro 3 65 162.5 76 38.5 30
5 Urpy 3 70 175 72 38.2 28
6 Mayo 2.5 75 187.5 76 38.6 32

Cuadro 06. Evaluación del Grupo B 24 horas Post-aplicación de Triverfen® 22.2

Edad Dosis Frecuencia Frecuencia

Nº Nombre Peso Temperatura
(meses) (ml) Cardiaca Respiratoria
1 Víctor 2 65 325 76 38.3 28
2 Rambo 2.5 70 350 76 39.1 30
3 Reina 3 75 375 80 38.9 30
4 Tata 3 70 350 80 38.4 30
5 Sara 2 75 375 72 38.3 30
6 Lolo 3 65 325 84 38.8 32

* Triverfen® 22.2 es una suspensión oral antiparasitaria sobre la base de Triclabendazole 120 mg, Ivermectina 2 mg, Fenbendazole 100 mg
** Estudio realizado en octubre del 2008
*** M.V. José Fernando Tang Ploog. Gerente Técnico – Agrovet Market S.A.
M.V. Jorge Fabián Ruiz Herrera. Jefe de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
M.V. Luis Alberto Rodríguez Izaguirre. Asistente de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
 FOTOS ANEXAS

Foto 1: Animales de ensayo Grupo A (25 veces la dosis Terapéutica)

Foto 2: Animales de ensayo Grupo B (50 veces la dosis Terapéutica)

* Triverfen® 22.2 es una suspensión oral antiparasitaria sobre la base de Triclabendazole 120 mg, Ivermectina 2 mg, Fenbendazole 100 mg
** Estudio realizado en octubre del 2008
*** M.V. José Fernando Tang Ploog. Gerente Técnico – Agrovet Market S.A.
M.V. Jorge Fabián Ruiz Herrera. Jefe de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
M.V. Luis Alberto Rodríguez Izaguirre. Asistente de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
 Foto 3: Dosificación Grupo A Foto 4: Dosificación Grupo A

* Triverfen® 22.2 es una suspensión oral antiparasitaria sobre la base de Triclabendazole 120 mg, Ivermectina 2 mg, Fenbendazole 100 mg
** Estudio realizado en octubre del 2008
*** M.V. José Fernando Tang Ploog. Gerente Técnico – Agrovet Market S.A.
M.V. Jorge Fabián Ruiz Herrera. Jefe de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
M.V. Luis Alberto Rodríguez Izaguirre. Asistente de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
 Foto 5: Dosificación Grupo B

* Triverfen® 22.2 es una suspensión oral antiparasitaria sobre la base de Triclabendazole 120 mg, Ivermectina 2 mg, Fenbendazole 100 mg
** Estudio realizado en octubre del 2008
*** M.V. José Fernando Tang Ploog. Gerente Técnico – Agrovet Market S.A.
M.V. Jorge Fabián Ruiz Herrera. Jefe de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.
M.V. Luis Alberto Rodríguez Izaguirre. Asistente de Investigación y Evaluación de campo – Agrovet Market S.A.