Vitamina B12

La vitamina B12 (también llamada

cobalamina, debido a que contiene Vitamina B12
cobalto) es una vitamina de origen
bacteriana hidrosoluble esencial para el
funcionamiento normal del cerebro, del
sistema nervioso, y para la formación de
la sangre y de varias proteínas. Es una de
las ocho vitaminas del grupo B.
Normalmente está implicada en el
metabolismo de las células del cuerpo
humano, especialmente en la síntesis y
regulación del ADN; también en la
metabolización de los aminoácidos, de los
ácidos grasos y de los glúcidos.2 ​

Ni los hongos, ni las plantas, ni los

animales pueden producir esta vitamina.
Solo las bacterias y las Archaeas tienen
las enzimas necesarias para su síntesis, no
obstante, muchos alimentos son fuente Nombre IUPAC
natural de B12 debido a la simbiosis
cobalto(3+);[(2R,3S,4R,5S)-5-(5,6-dimetilbenzimidazol-1-
bacteriana.3 ​ Estructuralmente hablando,
il)-4-hidroxi-2-(hidroximetil)oxolán-3-il] [(2R)-1-[3-
esta es la vitamina más compleja y puede
[(1R,2R,3R,5Z,7S,10Z,12S,13S,15Z,17S,18S,19R)-2,13,18-
ser producida industrialmente únicamente
tris(2-amino-2-oxoetil)-7,12,17-tris(3-amino-3-
por fermentación bacteriana.
oxopropil)-3,5,8,8,13,15,18,19-octametil-2,7,12,17-
Está conformada por una clase de tetrahidro-1H-corrina-24-id-3-il]propanoilamino]propano-2-
compuestos químicamente relacionados il] fosfato;nitrógeno
(vitámeros) los cuales actúan como General
vitaminas. El cobalto, un oligoelemento, Otros nombres Cobalamina
está en el centro del anillo tetrapirrol
llamado corrina. La biosíntesis es llevada Fórmula C63H88CoN14O14P
a cabo solo por bacterias, que por lo semidesarrollada
general producen hidroxicobalamina, Fórmula estructural
pero la conversión entre las diferentes
formas de la vitamina se logra en el
cuerpo humano. Una forma semisintética
común es la cianocobalamina, que es
usada en muchos productos farmacéuticos
y suplementos vitamínicos, y como un
aditivo alimentario debido a su estabilidad Fórmula molecular ?
y menor costo de producción. En el Identificadores
cuerpo humano adquiere la forma de
Número CAS 68-19-91 ​
metilcobalamina y 5'-
desoxiadenosilcobalamina, dejando tras PubChem 5311498
de sí pequeñas cantidades de cianuro. La Propiedades físicas
hidroxicobalamina, la metilcobalamina y Apariencia Cristales rojo oscuro o polvo rojo
la adenosilcobalamina, pueden ser amorfo o cristalino
encontradas en los productos Masa molar 1355,365177 g/mol
farmacológicos más recientes y costosos y
Punto de fusión 210/−220 °C (483/53 K)
también en suplementos alimenticios. La
utilidad de estos aditivos está siendo Propiedades químicas
debatida. Solubilidad en agua ±5,0X10+5 mg/L, temperatura no
especificada
La vitamina B12 fue descubierta por su
Valores en el SI y en condiciones estándar
relación con la anemia perniciosa, una
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
enfermedad autoinmune que destruye las
células parietales del estómago,
encargadas de la secreción del factor intrínseco gástrico. Estas células además son responsables de la
secreción del ácido estomacal. El factor intrínseco es crucial para la normal absorción de la vitamina B12,
por lo que la ausencia del factor intrínseco, como se ve en la anemia perniciosa, ocasiona una deficiencia de
vitamina B12. Ya han sido dilucidados otros tipos más sutiles de hipovitaminosis B12.4 ​

Índice
Terminología
Historia
Estructura
Formas
Mecanismo de acción
Función enzimática
Absorción y transporte
Fuentes
Naturales
Artificiales
Suplementos sin cianuro
Algas: fuente controvertida
Síntesis y producción industrial
Deficiencia
Causas
Cuadro clínico
Véase también
Referencias

Terminología
El nombre de la vitamina B12 y el alternativo cobalamina, por lo general hacen referencia a todas las
formas de esta vitamina. Algunos médicos han sugerido que pueden ser divididos en dos categorías para su
uso.
 En un sentido amplio, B12 se refiere a un grupo de vitámeros compuestos de cobalto
conocidos como cobalaminas, los cuales son: la cianocobalamina que es un producto
artificial formado a partir del carbón activado, que siempre contiene una traza de cianuro
para purificar la hidroxicobalamina, esta última es una forma inyectable de esta vitamina de
origen bacteriano para uso médico; y finalmente, las dos formas de origen natural de
cofactor de la vitamina B12 en el cuerpo humano: la 5-desoxiadenosilcobalamina
(adenosilcobalamina-AdoB12) cofactor de la metilmalonil coenzima A mutasa y la
metilcobalamina (MeB12) cofactor de la enzima metionina sintasa que es responsable de la
conversión de la homocisteína a metionina y de 5-metiltetrahidrofolato en ácido
tetrahidrofólico.
El término B12 puede ser utilizado correctamente para referirse a la cianocobalamina, la
forma principal de B12, utilizada en los alimentos y en suplementos nutricionales.
Generalmente esto no crea ningún problema, excepto tal vez, en casos poco frecuentes de
daño en los nervios ópticos debido a los altos niveles de cianuro en la sangre ocasionados
por el consumo de cigarrillos. Para evitar esto último se requiere dejar de fumar o sumistrar
otra forma de B12 para disminuir los problemas oculares. Sin embargo la ambliopía
generada por el tabaquismo es una enfermedad poco frecuente y aún no está claro si es
síntoma de una particular hipovitaminosis B12 que es resistente al tratamiento con
cianocobalamina.

Finalmente está la llamada pseudovitamina B12 que hace referencia a los análogos de B12 que son
biológicamente inactivos en los seres humanos y, sin embargo, están presentes junto a la B12 en el
cuerpo,5 ​en muchos alimentos y tal vez en suplementos nutricionales y alimentos fortificados.6 ​

La biológicamante inactiva pseudovitamina B12 está predominantemente presente en la mayoría de las

cianobacterias, incluyendo la spirulina y en algunas algas, como la Asakusa-nori seca (Porphyra tenera).7 8​ ​

Historia
La deficiencia de B12 es la consecuencia de la anemia perniciosa que generalmente era fatal y tenía una
etiología desconocida cuando fue descrita por primera vez en la medicina. Tanto la cura para esta
enfermedad como la vitamina B12 fueron descubiertas por accidente cuando George Whipple se
encontraba realizando experimentos en los que se inducía la anemia perniciosa mediante sangrado en
perros, para luego darles de comer diferentes alimentos y observar cuál de las dietas les permitió
recuperarse más rápidamente. Durante este proceso, descubrió que la ingesta de grandes cantidades de
hígado parecía curar más rápidamente la anemia por pérdida de sangre. Por lo tanto, planteó la hipótesis de
que la ingesta de hígado podría ser el tratamiento contra la anemia perniciosa. El señor Whippe reportó
señales de éxito en 1920.9 ​

Tras una serie de cuidadosos estudios clínicos, George Richards Minot y William Parry Murphy, se
propusieron aislar parcialmente la sustancia presente en el hígado causante de la cura de la anemia en los
perros, y descubrieron que era el hierro. También encontraron que otra sustancia curaba la anemia
perniciosa en los seres humanos, misma que no tuvo efecto en los perros analizados. El factor específico
para el tratamiento de este tipo de anemia, hallado en el jugo de hígado, fue encontrado por esta
coincidencia. Minot y Murphy informaron de estos experimentos en 1926. Siendo este el primer progreso
real para el tratamiento de esta enfermedad. Pese a este descubrimiento, desde hacía ya varios años los
afectados estaban obligados a ingerir grandes cantidades de hígado crudo o beber enormes cantidades de
jugo de hígado.
En 1928 el químico Edwin Joseph Cohn preparó un extracto de hígado que fue de 50 a 100 veces más
potente que los productos naturales del hígado. El extracto fue el primer tratamiento viable para la
enfermedad. En 1934 Whipple, Minot y Murphy compartieron el premio nobel de fisiología o medicina por
su trabajo inicial en el que señalan el camino a un tratamiento efectivo.

A su vez, estos eventos eventualmente llevaron al descubrimiento de la presencia en el jugo de hígado de la

vitamina hidrosoluble conocida como vitamina B12. En 1947 Mary Shaw Shorb fue provista de un
subsidio de USD $400 y colaboró en un proyecto junto a Karl August Folkers y la empresa Merck & Co.
para desarrollar el denominado «ensayo de LLD» para la B12. LLD es el acrónimo de Lactobacillus lactis
Dorner que es una cepa bacteriana que requiere del «factor LLD» para su crecimiento, el cual fue
finalmente identificado como B12. Shorb y sus colegas utilizaron el «ensayo LLD» para extraer
rápidamente el factor para contrarrestar la anemia perniciosa a partir de extractos de hígado. La forma pura
de B12 fue aislada de esta manera en 1948, gracias a los aportes químicos de Shorb, Folkers (Estados
Unidos) y de Alexander Robert Todd (Gran Bretaña). Por este descubrimiento, Mary Shorb y Karl Folkers
recibieron el premio de Mead Johnson de la Sociedad Estadounidense de Ciencias de la Nutrición.10 ​

La estructura química de la molécula fue determinada por Dorothy Crowfoot Hodgkin y su equipo de
colaboradores en 1956 basándose en los datos arrojados por la cristalografía de rayos X.11 ​ Durante el
transcurso de la década de 1950 fueron desarrollados los métodos de producción en grandes cantidades de
esta vitamina a partir de cultivos de bacterias, los cuales condujeron a la forma moderna del tratamiento de
la anemia perniciosa.

La síntesis artificial total de la B12 fue reportada por Robert Burns Woodward12 ​y Albert Eschenmoser en
1972,13 ​ y sigue siendo una de las hazañas clásicas de la síntesis orgánica. Se sabe que las especies de los
siguientes géneros son conocidas por sintetizar la vitamina B12: acetobacterium, enterobacter,
agrobacterium, alicaligenes, azotobacter, bacillus, clostridium, corynebacterium, flavobacterium,
lactobacillus, micromonospora, mycobacterium, nocardia, propionibacterium, protaminobacter, proteus,
pseudomonas, rhizobium, salmonella, serratia, streptomyces, streptococcus y xanthomonas.

Estructura
Bioquímicamente hablando la vitamina B12 es la más
compleja de las vitaminas. El término cobalamina hace
referencia a un grupo o familia de compuestos con una
estructura específica. La B12 es una de estas cobalaminas que
resulta de la unión asimétrica de cuatro anillos pirrólicos,
formando un grupo macrocíclico casi planar (núcleo de
corrina) en torno a un ion central de cobalto. El anillo de
corrina es similar al anillo porfirínico, que también puede ser
encontrado en el grupo hemo, la clorofila y en los citocromos;
y se diferencia de estos por su asimetría en las uniones entre
los grupos pirrólicos. En esta estructura, el cobalto posee seis
valencias, cuatro de las cuales forman un enlace covalente con
los átomos de nitrógeno de los anillos pirrólicos. La quinta
valencia de coordinación siempre se encuentra unida a un
pseudonucleótido complejo, el 5,6-dimetilbencimidazol, casi
perpendicular al núcleo y, finalmente, cuando la sexta valencia Estructura química de la vitamina B12.
se une a diversos radicales produce los diferentes derivados de
la cobalamina. Cuando se une un grupo de cianuro (CN-)
forma la cianocobalamina, cuando la unión es con un grupo hidroxilo compone la hidroxicobalamina,
cuando se conecta a un grupo metilo (CH3-) crea la metilcobalamina o la desoxiadenosilcobalamina; con el
grupo de C5' de la desoxirribosa de esta última, forma el enlace covalente con el Co.14 ​

La vitamina B12 es un descriptor genérico de un grupo de moléculas de cobalto y sus anillos de corrina,
que son definidos por su particular función en el cuerpo. Todas las moléculas de sustrato corrina-cobalto de
la B12, solo son sintetizadas por bacterias. Sin embargo, y excepto en los poco frecuentes casos y después
de que esta síntesis está completa, el cuerpo humano tiene la capacidad de convertir cualquier forma de B12
en una forma activa, por medio de la eliminación enzimática de ciertos grupos prostéticos de químicos
desde el átomo de cobalto y su posterior sustitución por otros grupos.

Todas las diversas formas de B12 (vitámeros), cristales y

soluciones a base de agua, son de color rojo muy oscuro
debido al complejo de corrina-cobalto.

Formas
La cianocobalamina es uno de los vitámeros del
complejo B, ya que puede ser metabolizada en el
cuerpo por una forma de coenzima activa. Sin
embargo, la cianocobalamina de B12 no se produce
en la naturaleza, sino que es un subproducto hecho
de otras formas de B12 que son aglutinantes con
alta afinidad con el cianuro (CN-), el cual captan en
el proceso de purificación de la vitamina realizado
con carbón activado después de que esta es
producida por las bacterias en el proceso industrial.
Dado que la forma de cianocobalamina de B12 es
fácil de cristalizar y no es propensa a la oxidación La metilcobalamina es una de las formas
por aire, es utilizada normalmente como una forma
de vitamina B12. Físicamente hablando,
de vitamina B12 para los aditivos alimentarios y en
es similar a las otras formas de esta
muchos multivitamínicos comunes. Sin embargo, vitamina. Son cristales de color rojo
esta forma no es exactamente igual a la natural, en
oscuro que forman libremente soluciones
cuanto al número de vitámeros que pueden
transparentes de color cereza al
activarla. Puede ser llamada correctamente vitamina
mezclarse con el agua.
B12, pero tan solo es una forma de ella; por lo tanto,
toda cianocobalamina es vitamina B12, pero no toda
B12 es cianocobalamina.15 ​ La cianocobalamina pura es de color rosa oscuro debido a la
mayor presencia de cristales octaédricos de cobalto(II)alamina (Co2+), los cuales están bien
formados y son un milímetro más grande.

La hidroxicobalamina es otra de las formas de vitamina B12 que se encuentra comúnmente

en farmacología, pero su presencia en el cuerpo humano no es común. A veces denota B12
a que es producida por bacterias y que luego se transforma en cianocobalamina en la etapa
de filtración con carbón activado. La hidroxicobalamina tiene una marcada afinidad con los
iones de cianuro y ha sido utilizada como antídoto contra el envenenamiento con este. Su
presentación más frecuente es una solución inyectable a base de agua. Se cree que puede
ser convertida más fácilmente que la cianocobalamina a las formas enzimáticas activas de
vitamina B12, pero es un poco más costosa que la cianocobalamina y su retención por el
cuerpo es más prolongada. Ha sido utilizada como sustituto de la B12 en situaciones en las
que la se desea seguridad adicional en su actividad. La administración intramuscular de la
 hidroxicobalamina también es un tratamiento preferido para los pacientes pediáticos con
enfermedades metabólicas intrínsecas a la cobalamina, y en pacientes con ambliopía
producida por el tabaquismo —que se cree que tal vez tenga relación con la cantidad de
cianuro en el humo del cigarrillo—;16 ​ y para el tratamiento de pacientes con anemia
perniciosa que tengan además una neuropatía óptica.

La adenosilcobalamina (AdoB12) y la metilcobalamina (MeB12) son las dos formas

enzimáticamente activas del factor B12 que ocurren naturalmente en el cuerpo. La mayor
parte de las reservas del cuerpo son almacenadas como adenosilcobalamina B12 en el
hígado, que luego es convertida a la otra forma de metilcobalamina según sea necesario.

Mecanismo de acción
La coenzima B12 tiene un enlace C-Co reactivo que participa en tres tipos principales de reacciones
catalizadas por enzimas,17 ​a saber:

1. Con las isomerasas:

Se producen reordenamientos por los cuales un átomo de hidrógeno es directamente

transferido entre dos átomos adyacentes concomitantes con el intercambio del
segundo sustituyente X, que puede ser un átomo de carbono con sustituyentes, un
átomo de oxígeno de un alcohol, o una amina. Estos utilizan la forma
adenosilcobalamina (AdoB12) de la vitamina.

2. Con las metiltransferasas:

Transferencia de metilo (CHB3-) entre dos moléculas. Estos utilizan la forma

metilcobalamina (MeB12).

3. Con las deshalogenasas:

Se generan reacciones consistentes en la extracción de un átomo del halógeno de

una molécula orgánica. Las enzimas de esta clase no han sido indentificadas en los
seres humanos.

En los humanos, se conocen dos grandes familias de enzima de coenzima B12 dependiente
correspondientes a los dos primeros tipos de reacción antes mencionados. Estos se caracterizan por las
siguientes dos enzimas:

1. Metilmalonil coenzima A mutasa: es una isomerasa que utiliza la forma AdoB12 y la reacción
tipo 1 para catalizar un reordenamiento estructural de carbono (el sustiyente X es
COSCoA-). La reacción con la metilmalonil-CoA la convierte de su enantiómero L-
metilmalonil-CoA a la succinil-coA, un importante paso que permite la extracción de la
energía de las proteínas y las grasas. Esta funcionalidad se pierde a causa de una
deficiencia de vitamina B12 y puede ser clínicamente medida gracias al aumento del nivel
del ácido metilmalónico. Lamentablemente, un elevado nivel de este ácido, aunque es
susceptible a la deficiencia de vitamina B12, tal vez lo sea en demasía, y por esto no todos
los que lo tienen en niveles altos sea a causa de una deficiencia de esta vitamina. Por
ejemplo, se considera que un paciente tiene niveles altos de este ácido cuando está en una
concentración de entre el 90 y el 98  %; sin embargo, del 20 al 25  % de los pacientes
mayores de 70 años tienen niveles elevados de ácido metilmalónico; no obstante, entre el
 25 al 33 % de ellos no presentan hipovitaminosis B12. Es por esta razón que la evaluación
de los niveles de este ácido no se realiza de manera rutinaria en los ancianos. No existe
una prueba de referencia para la deficiencia de vitamina B12, ya que cuando se presenta tal
deficiencia, los valores séricos pueden mantenerse mientras que las reservas en los tejidos
se agotan. Por lo tanto, los valores de la vitamina B12 en el suero sanguíneo pueden estar
por encima del punto de corte de la deficiencia, lo que no indica necesariamente si el
balance es adecuado.18 ​ La metilmalonil coenzima A mutasa es necesaria para una
adecuada síntesis de la mielina (más detalles en la sección función enzimática), la cual no
resulta afectada por la administración de suplementos de folato, que es la forma aniónica
del ácido fólico conocido también como vitamina B9.
2. La metionina sintasa es una enzima metiltransferasa que utiliza la metilcobalamina y tiene
una reacción del tipo 2 para transferir un grupo de metilo del 5-metiltetrahidrofolato a la
homocisteína, generando de esta manera el tetrahidrofolato y la metionina.19 ​ Esta
capacidad se pierde por la hipovitaminosis B12, lo que en consecuencia aumenta los
niveles de homocisteína y la captura de folatos como el 5-metil-tetrahidrofolato, por lo tanto
el tetrahidrofolato (la forma activa del folato) no puede ser recuperada. El tetrahidrofolato
desempeña un papel importante en la síntesis del ADN, así que una cantidad reducida de
este compuesto conlleva a una producción ineficiente de células de rápida rotación, en
particular de los glóbulos rojos y también las células de la pared intestinal que son las
responsables de su absorción. El correcto balance de tetrahidrofolato puede ser recuperado
por la acción de la metionina sintasa o también a partir del folato fresco por ingesta. Por lo
tanto, todos los problemas provocados por la hipovitaminosis B12 en la producción de ADN,
las apariciones de anemia perniciosa y de la anemia megaloblástica, puden resolverse si el
folato está presente en la dieta.20 ​Es así como, las funciones más conocidas de la vitamina
B12: la participación en la síntesis del ADN, la división celular y la prevención de la anemia;
son en realidad funciones facultativas que están medidas por conservación de la B12 para
una forma activa de folato necesaria para la eficiente producción de ADN.21 ​ En las
bacterias también han sido descubiertas otras enzimas metiltransferasa cobalamina
dependientes, tales como la coenzima metiltetrahidrometanopterina ciclohidrolasa (Me-H4-
MPT) y la coenzima M metil transferasa.

Función enzimática

Si el folato está presente en buena cantidad, las enzimas de la familia metilmolonil-CoA mutasa exhiben sus
efectos secundarios más directos y característicos, puntualmente lo relativo al sistema nervioso. Esto se
debe a que las reacciones del tipo metiltransferasa están implicadas en la regeneración del ácido fólico y,
por lo tanto, son menos evidentes cuando hay suficiente cantidad de folato.

Desde finales de 1990, en muchos países se ha comenzado a fortificar la harina con ácido fólico, por lo que
la deficiencia de folato ahora es menos frecuente. Así mismo, en los hospitales, ya que la pruebas más
simples de ADN síntetico-susceptible que determinan la existencia de anemia y para determinar el tamaño
de los eritrocitos, detectan de modo más simple y directo los efectos bioquímicos del folato. Se piensa que
los efectos de la metionina sintasa dependiente en la hipovitaminosis B12 no se deben a problemas de
sintetización del ADN, como se creía anteriormente, ahora se considera que se deben a una elevación más
simple y menos evidente de la homocisteína en sangre y orina (homocisteinuria). Esta condición puede
causar daños a largo plazo en las arterias y desmejora la coagulación, haciendo que la persona sea propensa
a sufrir de ataques cerebrovasculares e infartos al corazón, no obstante, este proceso es difícil de separar de
otros procesos degenerativos comunes asociados a la arterosclerosis y al envejecimiento.
El daño específico a la mielina, resultado de la deficiencia de vitamina B12, incluso en presencia de
cantidades adecuadas de folato y metionina, es el más notorio de los problemas de deficiencia de esta
vitamina.22 ​ Se le ha vinculado más directamente a la B12 a causa de las reacciones relacionadas con la
coenzima metilmalonil A mutasa, que es absolutamente necesaria para convertir esta en la conenzima
succinila A. La ausencia de esta segunda reacción conlleva a la elevación del ácido metilmalónico, que es
un estabilizador de la mielina. Sus altos niveles evitan la correcta síntesis de los ácidos grasos, o hace que el
ácido metilmalónico sea incorporado en vez de los ácidos grasos. Si este ácido graso anómalo es
incorporado posteriormente a la mielina, la resultante será muy débil y se producirá una subsecuente
desmielización. El resultado es la degeneración subaguda combinada del sistema nervioso central y de la
médula espinal, aunque el o los mecanismos exactos no se conocen con certeza.23 ​ Cualquiera que sea la
causa, se sabe que la deficiencia de B12 causa neuropatías periféricas, incluso si el ácido fólico está
presente en suficiente cantidad y, por lo tanto, la anemia no está presente.

Gracias a un mecanismo indirecto, las reacciones de la vitamina B12 dependientes de la metionina sintasa
también pueden tener efectos neurológicos. Los folatos, en concreto 5, 10 -metilentetrahidrofolato; y la
vitamina B12 intervienen en la metilación de la homocisteína a metionina y en la síntesis de S-Adenosil
metionina.24 ​ Es necesaria la metionina adecuada —así como el adecuado folato, de lo contrario ha de ser
obtenido en la dieta, si es que no se regenera a partir de la homocisteína mediante una reacción dependiente
de B12—; para la sintetización de la S-Adenosil metionina (SAMe, por sus siglas en inglés), que a su vez
es necesaria para la metilación de los fosfolípidos de la vaina de mielina. Aunque la producción de la S-
Adenosil metionina no es B12 dependiente, ayuda en el reciclado para la provisión de un sustrato adecuado
para este (el aminoácido esencial metionina), ya que es asistido por la B12. La S-Adenosil metionina está
involucrada en de numerosas reacciones de metilación que implican proteínas, fosfolípidos, ADN, el
metabolismo de ciertos neurotransmisores, catecolaminas y en el metabolismo del cerebro.24 ​ Estos
neurotransmisores son importantes para mantener el buen estado de ánimo, lo que posiblemente explica por
qué la depresión está asociada con la deficiencia de B12. La metilación de los fosfolípidos de la vaina de
mielina también puede depender del folato adecuado, que a su vez es dependiente del reciclado de la
metionina sintasa, a menos que sea ingerido en cantidades relativamente altas. La deficiencia de folatos y
vitamina B12 puede causar trastornos neurológicos y psiquiátricos similares, incluyendo depresión,
demencia, y mielopatía desmielinizante.24 ​ Los efectos neurotóxicos de altos niveles plasmáticos de
homocisteína (hiperhomocisteína) también pueden tener una función neurológica en trastornos psiquiátricos
asociados a un déficit de folatos y B12.24 ​En población anciana bajos niveles de B12 y folatos, se asocia a
atrofia cerebral, deterioro cognitivo25 ​y enfermedad de Alzheimer.26 ​

Absorción y transporte
La fisiología humana de la vitamina B12 es compleja, por lo tanto es propensa a sucesos que conducen a su
deficiencia. La B12 debe ser liberada de la unión a las proteínas por la acción de las peptidasas digestivas
tanto en el estómago como en el intestino delgado.27 ​ El ácido gástrico libera la vitamina de las partículas
de alimentos; por lo tanto, los antiácidos y los medicamentos que bloquean los ácidos, especialmente los
inhibidores de la bomba de protones, pueden inhibir la absorción de la vitamina B12. La posibilidad de
sufrir de hipovitaminosis B12 aumenta con la edad, ya que algunas personas producen menos ácidos
estomacales a medida que envejecen.28 ​

Las proteínas R, como la haptocorrina y la cobalofilina, son proteínas especiales que se unen a la B12, las
cuales se producen en las glándulas salivales. Ellas deben esperar hasta que la vitamina haya sido liberada
de las proteínas en los alimentos por la pepsina estomacal. La B12 se une a las proteínas R para evitar la
degradación de esta vitamina en el ambiente ácido del estómago.29 ​
Este patrón de secreción de una proteína de unión, secretada en el paso digestivo anterior, se repite una vez
más antes de la absorción. La siguiente proteína de unión es el factor intrínseco (FI), una proteína
sintetizada por las células parietales gástricas, esta proteína es secretada en respuesta a la histamina, la
gastrina y a la pentagastrina, así como por la presencia de alimentos. En el duodeno, las proteasas digieren
las proteínas R y liberan la vitamina B12, que entonces se une al factor intrínseco para formar el complejo
B12+FI. La B12 debe adherirse al factor intrínseco para que sea absorbida, ya que los enterocitos en el íleon
terminal del intestino delgado solo reconocen el complejo B12+FI; además el factor intrínseco protege a la
vitamina del catabolismo de las bacterias intestinales.

La absorción de la vitamina B12 de los alimentos requiere, por lo anterior, una rigurosa masticación (para
homogeneizar la B12 con las proteínas R), que el factor intrínseco del estómago, las células exocrinas del
páncreas y el intestino delgado estén sanos y en perfecto funcionamiento. Los problemas con uno o
cualquiera de estos órganos y con una o cualquiera de sus funciones hacen posible la deficiencia de
vitamina B12. Las personas que carecen del factor intrínseco tienen una menor capacidad para absorber la
vitamina B12. En la anemia perniciosa existe la ausencia del factor intrínseco debido a la gastritis atrófica
autoinmune, en la cual se crean anticuerpos contra las células parietales. Estos anticuerpos pueden irse, de
manera alternativa, en contra del factor intrínseco aprisionándolo, inhibiendo de esta manera que se lleve a
cabo su función protectora de la B12. Debido a la complejidad del proceso de absorción de la B12, los
pacientes geriátricos, muchos de los cuales presentan altos niveles de ácido fólico en sangre debido a la
función reducida de las células parietales; tienen un mayor riesgo de desarrollar una hipovitaminosis
B12.30 ​ Lo que implica una excreción por las heces de entre un 80 a un 100  % de la dosis oral de esta
vitamina, en comparación con el 30 a 60  % de excreción en heces que se ve en individuos con factor
intrínseco adecuado.30 ​

Una vez que el complejo B12+FI es reconocido por los receptores ideales especializados, es transportado al
sistema porta hepático. A continuación la vitamina es transferida a la transcobalamina II (B12+TC-II), que
sirve con el distribuidor en el plasma. Los defectos hereditarios en la producción de las trascobalaminas y
sus receptores pueden producir deficiencias funcionales de la B12 y producir la anemia megaloblástica
infantil y la anormal bioquímica relacionada con la B12, incluso en algunos casos con niveles normales de
vitamina B12 en la sangre.31 ​ Para que la vitamina pueda ser útil al interior de las células, el complejo de
B12+TC-II ha de unirse a un receptor celular y producirse así la endocitosis. La transcobalamina-II es
degradada por un lisosoma. La B12, finalmente libre, es lanzada al citoplasma, en donde puede ser
transformada a la coenzima adecuada gracias a la acción de las enzimas celulares mencionadas
anteriormente.

Es importante señalar que las investigaciones sobre la absorción intestinal de la vitamina B12 indican que el
límite superior por dosis única, en condiciones normales, es de aproximadamente 1,5 μg: «Los estudios en
personas sanas indicó que alrededor de 1,5 μg son asimilados cuando una única dosis, que varía de 5 a
50 mg, es administrada por vía oral. En un estudio similar, realizado por Swendseid et ál., declararon que
la absorción máxima promedio fue de 1,6 μg [...]».32 ​

La cantidad total de vitamina B12 almacenada en el cuerpo humano es de aproximadamente 2 a 5 mg en

adultos. Alrededor del 50 % de esta cantidad es almacenada en el hígado.18 ​ La bilis es el principal medio
de excreción; sin embargo, la mayoría de la B12 secretada en la bilis es reciclada a través de la circulación
enterohepática. El exceso de B12 más allá de la capacidad de unión en la sangre es excretada normalmente
en la orina.18 ​ Debido a la extremadamente eficiente circulación enterohepática de la vitamina B12, el
hígado puede almacenarla durante varios años sin pérdida de su valor; por lo tanto, es rara la deficiencia
nutricional de esta vitamina. La velocidad de cambio de los niveles de B12 dependen del equilibrio entre la
cantidad ingerida, la cantidad excretada y la cantidad absorbida. La hipovitaminosis B12 puede aparecer en
un año si las cantidades almacenadas iniciales son bajas debido a factores genéticos y desfavorables, o
puede que aparezca luego de décadas. En los bebés, la hipovitaminosis B12 puede aparecer mucho más
rápidamente.33 ​

Fuentes

Naturales

En última instancia, los animales y los humanos debemos obtener la vitamina B12 directa o indirectamente
de las bacterias, estas pueden habitar una sección del intestino que es distal a la sección en donde es
absorbida. Es por esto que los animales herbívoros han de obtener la B12 de las bacterias alojadas en su
rumen o, si se da la fermentación del material vegetal en el epigaster; por ingestión de las heces cecotropas.

La vitamina B12 puede ser encontrada en la mayoría de los alimentos de origen animal, incluidos los peces
y mariscos, carnes (especialmente el hígado de los vacunos), carne de aves, huevos, leche y sus
derivados.34 ​ Sin embargo, en la yema y en la clara del huevo, la vitamina B12 disminuye marcadamente
su capacidad de unión después del tratamiento térmico.35 ​

También existen unos pocos fermentos de origen vegetal como posibles fuentes de vitamina B12 natural
que parece ser biológicamente activa, pero ninguno de ellos ha sido probado en humanos.36 ​

Ciertos fabricantes del té fermentado kombucha, listan a la vitamina B12 natural como presente en su
producto. Una de las marcas comerciales indica que el contenido de esta vitamina en su producto es del
20 % del valor diario recomendado.37 ​Lo que puede convertir al kombucha en una potencial alta fuente de
esta vitamina; debido a que este té es producido por una simbiosis entre la levadura y bacterias, la
posibilidad de que contenga B12 no contradice los conocimientos actuales. No obstante, no se han
publicado estudios científicos confirmando el hecho, como tampoco se sabe si la vitamina contenida en este
producto sea biológicamente activa en humanos.

Se ha encontrado que un té negro fermentado japonés, conocido como batabata-cha, podría contener B12
biológicamente activa.38 ​ A diferencia del kombucha que se elabora mediante la fermentación del té ya
preparado, el batabata-cha es fermentado cuando aún es hoja.

También existen fuentes naturales no convencionales de vitamina B12, pero su utilidad como fuente
alimenticia es dudosa. Por ejemplo, las plantas cosechadas que no hayan sido lavadas escrupulosamente
pueden contener restos de B12 de las bacterias presentes en el suelo circundante.39 ​ La B12 también se
encuentra en lagos si el agua no ha sido desinfectada.40 ​ Ciertos insectos como las termitas contienen B12
producida por las bacterias en su intestino, de manera análoga a la de los rumiantes.41 ​ El tracto intestinal
humano en sí, puede contener bacterias productoras de B12;42 ​ pero no está claro si producen la suficiente
cantidad para satisfacer las necesidades nutricionales.

Artificiales

Como ya se mencionó, la cianocobalamina es uno de los vitámeros del complejo B; y ya que es fácil de
cristalizar y no es propensa a la oxidación por aire, es comúnmente utilizada como aditivo alimentario y en
multivitamínicos. Esta es convertida a sus formas activas por el hígado: la hidroxicobalamina y, luego, en
metilcobalamina y en adenosilcobalamina.
La vitamina B12 es agregada como suplemento en
muchos alimentos procesados y también está
disponible en forma de píldoras como los suplementos
multivitamínicos. También está disponible para
personas sanas en forma líquida, parche transdérmico,
gel nasal o inyectable, ya sea solos o en combinación
con otros suplementos. Es un suplemento común en
bebidas energizantes, por lo general en la mínima
cantidad diaria recomendada. Los suplementos de
vitamina B12 son eficaces para la prevención de
deficiencias, especialmente entre los vegetarianos, y a
menudo son comercializados como suplementos para
perder peso.43 ​ Sin embargo, no se han publicado
estudios científicos que demuestren que la B12 sea
efectiva para bajar de peso.44 ​

La presentación sublingual, en la que la B12

presumiblemente es absorbida más directamente bajo
la lengua, no ha demostrado ser necesario o útil, a
pesar de que se han estado comercializando un número La hidroxicobalamina inyectable es una solución
de pastillas, píldoras, e incluso una presentación líquida transparente de color rojo.
similar a un confite, diseñada para ser lentamente
diluida bajo la lengua. No se encontraron diferencias
significativas en un estudio realizado en el 2003 en los niveles de absorción en el suero sanguíneo entre la
cobalamina inyectable y la sublingual de 0,5  mg.45 ​ Los métodos sublinguales de reemplazo solo son
eficaces debido a las típicamente altas dosis (0,5 mg) que son ingeridas, pero no a causa de su substución.
Como se señala más adelante, tales dosis muy altas de B12 oral pueden ser eficaces como tratamientos,
incluso si la absorción del tracto gastrointestinal se ve afectada por la atrofia gástrica (anemia perniciosa).

Las inyecciones y los parches, a veces son utilizados si la absorción digestiva está deteriorada, pero hay
evidencia de que este curso de acción puede no ser necesario debido a la alta eficiencia de los suplementos
orales modernos (en dosis de entre 0,5 a 1 mg o más). Incluso la anemia perniciosa puede ser tratada en su
totalidad por vía oral.46 ​ Estos suplementos tienen grandes dosis de la vitamina, entre el 1 al 5 % de dosis
oral de B12 cristalina libre, que es absorbida a lo largo del intestino por difusión pasiva.

Sin embargo, si el paciente tiene problemas congénitos de la metiltransferasa —enfermedad cobalamina C,

aciduria metilmalónica combinada u homocistinuria—, el tratamiento más apropiado sería con
hidroxicobalamina intravenosa, intramuscular, o vía transdérmica.47 ​

El suplemento spirulina no es considerado como una fuente fiable de vitamina B12, ya que principalmente
contiene pseudovitamina B12, que es biológicamente inactiva en los seres humanos.48 ​ Las compañías que
comercian con ella y le hacen promoción, reclaman que es una fuente importante de esta vitamina,
basándose en ensayos no publicados y dicen no aceptar críticas de organizaciones científicas
independientes. La Academia de nutrición y dietética de los Estados Unidos y los Dietistas de Canadá en su
documento sobre su posición en cuanto a las dietas vegetarianas, establecen que el suplemento spirulina no
es una fuente fiable de vitamina B12 activa.49 ​La literatura médica disponible al respecto, también advierte
que este suplemento no es una fuente de B12.48 50​ ​

Suplementos sin cianuro

Recientemente la metilcobalamina sublingual está disponible en comprimidos de 1  mg. Estas pastillas
tienen mayor biodisponibilidad que la cianocobalamanina. Con la metilcobalamina no se libera cianuro,
aunque la cantidad en una tableta de cianocobalamina es el 2  % del peso, o 20  μg (tabletas de 1  mg),
cantidad de cianuro que es mucho menor de la que se ingiere en muchos de los alimentos naturales. No
obstante, la seguridad de la cianocobalamina no ha sido seriamente investigada, la seguridad de los otros
tipos de B12 sí está bien establecida.51 ​

Algas: fuente controvertida

La «Vegan Society» del Reino Unido, el «Vegetarian Resource Group» y el «Comité de médicos por una
medicina responsable», entre otros, recomiendan insistentemente a los veganos, que consuman alimentos
fortificados con B12 o que tomen un suplemento de esta vitamina, diaria o semanalmente, para cubrir la
ingesta recomendada.52 ​

Para los veganos, cuyos alimentos no proporcionan fuentes de vitamina B12, y para cualquier persona que
desee obtener esta vitamina de fuentes diferentes a los alimentos de origen animal, es importante saber que
algunas de estas fuentes contienen ninguna o poca cantidad de la pseudovitamina B12 o son ricos en esta
pseudovitamina biológicamente inactiva (análoga). Sin embargo, no ha habido ensayos en humanos,
significativos y con un tamaño de muestra suficiente, que demuestren la actividad enzimática de la B12 de
fuentes bacterianas y algas marinas comestibles como la Chlorella y las laver; aunque se ha notificado que
algunas de estas fuentes parecen contener B12 químicamente idéntica a la vitamina biológicamente
activa.53 ​ Sin embargo, de entre estas fuentes, solo se ha publicado que las algas marinas frescas como la
Susabi-nori (Porphyra yezoensis)54 ​ han demostrado tener actividad de vitamina B12 en ratas con
hipovitaminosis B12. Esto no se ha demostrado aún con la Chlorella y ningún estudio en ratas de cualquier
fuente de B12 que sea algún alga, ha sido confirmado por un segundo estudio independiente. La posibilidad
de que las algas contengan algún derivado activo de B12 sigue siendo un tema de activa investigación, sin
resultados que lleven a un consenso en la comunidad internacional.

Síntesis y producción industrial

La producción industrial de la vitamina B12 es posible gracias a proceso de fermentación por
microorganismos seleccionados.55 ​ Streptomyces griseus, una bacteria que fue considerada como un
hongo, fue durante muchos años la fuente de B12 en el medio comercial.56 ​ Las especies Pseudomonas
denitrificans y Propiobacterium shermanii son las de mayor uso en la actualidad.57 ​(Generalmente son
cultivadas en condiciones especiales para mejorar el rendimiento y, al menos una empresa la Rhône-
Poulenc de Francia, que se ha fusionado con Sanofi-Aventis) utiliza cepas modificadas gracias a la
ingeniería genética de una o ambas de estas especies. Dado que un buen número de especies de
Propionibacterium no producen exotoxinas o endotoxinas y son consideradas, en general, como seguras
para uso humano según la Administración de alimentos y medicamentos de Estados Unidos, quien le ha
concedido la condición de «Generalmente reconocido como seguro» para los organismos que son usados
para la fermentación, siendo estas bacterias modificadas las preferidas por esta administración para la
producción de vitamina B12.58 ​
Véase cianocobalamina para conocer más detalles sobre la preparación química de los análogos de cobalto
reducido de esta vitamina. Para la preparación de las formas fisiológicas de esta vitamina véanse
adenosilcobalamina y metilcobalamina.

Deficiencia

Causas

Existen diversos orígenes de la hipovitaminosis B12 , ya que la falta de cualquiera de los pasos de la
compleja metabolización que sufren las cobalaminas desde los alimentos hasta su utilización por las células,
ocasiona la interrupción de esta y por lo tanto la posibilidad de desarrollar una deficiencia de
cobalaminas.59 ​Entre las causas se encuentran:60 ​

Dieta restrictiva
Desórdenes gástricos
Desórdenes mixtos
Desórdenes intestinales
Defectos ileales (del íleon, porción del intestino delgado, especialmente un padecimiento
conocido como "Síndrome de intestino corto")
Desórdenes del transporte plasmático
Desórdenes del metabolismo celular

Cuadro clínico

Los síntomas de la hipovitaminosis B12 incluyen manifestaciones no específicas de: megaloblastosis,

anemia, pérdida de peso; y características específicas ocasionadas por la deficiencia de cobalaminas,
principalmente alteraciones neurológicas. El grupo de síntomas clásicos: palidez flavínica, glositis y
parestesias, es la forma más habitual, aunque de manera consistente, de presentación. Otras formas de
manifestación frecuentes derivan de la aparición de trastornos gastrointestinales o neuropsiquiátricos.60 ​

La hipovitaminosis B12 produce una desmielinización discontinua, difusa y progresiva de los cordones
dorsales y laterales de la médula espinal y de la corteza cerebral. Las principales características de la
disfunción neurológica son su distribución simétrica y distal, fundamentalmente en manos y pies.60 ​ Los
síntomas más tempranos y comunes son: parestesias, entumencimiento y pérdida de la sensibilidad. Es
frecuente la desorientación, la pérdida para sentir la vibración, especialmente las altas frecuencias. Puede
haber disminución de los reflejos tendinosos profundos, pero la hiperreflexia y la espasticidad sobrevienen
cuando los cordones laterales están involucrados. Con frecuencia se puede desarrollar trastornos de la
marcha que pueden alcanzar la ataxia.60 ​

Las alteraciones mentales van desde la irritabilidad hasta la demencia, una similar a la enfermedad de
Alzheimer, y es posible la aparición de: psicosis, esquizofrenia paranoide (locura megaloblástica) e incluso
el coma. También puede presentarse: somnolencia, perversión del gusto, del olfato y de la visión, con
ocasional atrofia óptica. La serie de disfunciones neurológica es larga y puede incluir: disfunción vesical,
impotencia, hipotensión ortostática, disturbios visuales que pueden incluir la pérdida de la agudeza visual y
de la percepción del color.60 61
​ ​

El síndrome Imerslund-Gräsbeck es una rara enfermedad en la que se presenta mala y selectiva absorción
de cobalamina con proteinuria originada debido a un defecto en los receptores ileales.
La forma más eficaz de comprobar los niveles en sangre de vitamina B12, es analizando el ácido
metilmalónico, pero no será fiable si se padece insuficiencia renal.62 ​ Sin embargo, si los niveles elevados
de ácido metilmalónico siguen acompañados de niveles elevados de ácido malónico, esto también puede
indicar la enfermedad metabólica, a menudo pasada por alto63 ​, aciduria malónica y metilmalónica
combinada (CMAMMA).64 ​
Véase también
Cobamamida
Cianocobalamina
Hidroxicobalamina
Metilcobalamina
Referencias
1. Número CAS (http://webbook.nist.gov/cgi/c
book.cgi?ID=68-19-9)
2. Yamada, Kasuhiro (2013). Sigel, Astrid;
Sigel, Helmut; Sigel, Roland K. O., eds.
Interrelations between essential metal ions
and human diseases [Las interrelaciones
entre iones metálicos esenciales y las
enfermedades humanas.]. Metal ions in life
sciences (en inglés). Vol. 13. Springer.
pp.  295—320. doi:10.1007/978-94-007-7500-8_9
(https://dx.doi.org/10.1007%2F978-94-007-7500-8_9).
3. 1). Mangels, Reed; Messina, Virginia;
Messina, Mark (2011) [2004]. «Chapter 7
Vitamins — Vitamin B12» [Capítulo 7
Vitaminas — Vitamina B12] (http://books.go
ogle.com.co/books?id=eJ10HoYQ2woC&p
g=PA179&redir_esc=y#v=onepage&q&f=fa
lse). The dietitian's guide to vegetarian
diets: issues and applications [La guía del
dietista para dietas vegetarianas: temas y
aplicaciones] (en inglés) (3a ed. edición).
Sudbury, Massachusetts, Estados Unidos.
p. 179. ISBN 9780763779764. OCLC 642278509 (ht
tps://www.worldcat.org/oclc/642278509).
Consultado el 22 de junio de 2014.
2). Mangels, Reed. Vitamin B12 in the
Vegan Diet [La vitamina B12 en la dieta
vegetariana] (http://www.vrg.org/nutrition/b1
2.php). Simply Vegan (en inglés). The
Vegetarian Resource Group. Consultado el
22 de junio de 2014. «La vitamina B12 es
necesaria para la división celular y la
formación de la sangre. Ni las plantas ni
los animales la elaboran. Son las bacterias
las responsables de la producción de esta
vitamina. Los animales la obtienen al
comer alimentos contaminados por las
bacterias productoras de la vitamina B12 lo
que hace que los animales sean una
fuente de esta vitamina. Los alimentos
vegetales no contienen vitamina B12,
excepto cuando se encuentran
contaminados por microorganismos o la
tienen untada a ellos. Es por esto que los
veganos han de recurrir al consumo de
alimentos fortificados con vitamina B12 u
obtenerla por ingesta de suplementos con
el ánimo de añadirla a sus dietas.
Inglés: Vitamin B12 is needed for cell
division and blood formation. Neither
plants nor animals make vitamin B12.
Bacteria are responsible for
producing vitamin B12. Animals get
their vitamin B12 from eating foods
contaminated with vitamin B12 and
then the animal becomes a source of
vitamin B12. Plant foods do not
contain vitamin B12 except when they
are contaminated by microorganisms
or have vitamin B12 added to them.
Thus, vegans need to look to fortified
foods or supplements to get vitamin
B12 in their diet. »
3). Office of Dietary Supplements (24 de
junio de 2011). Vitamin B12 [Vitamina B12]
(http://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB1
2-HealthProfessional/). Dietary Supplement
 Fact Sheet (en inglés). U. S. Department of
Health & Human Services — National
Institutes of Health. Consultado el 22 de
junio de 2014.
4). whfoods.org (Sin fecha). «Vitamin B12 -
cobalamin — Food sources» (http://www.w
hfoods.com/genpage.php?tname=nutrient&
dbid=107#foodsources) (en inglés). The
world's heatlthiest foods. Consultado el 19
de agosto de 2014.
4. Office of Dietary Supplements (24 de junio
de 2011). «Vitamin B12 — Dietary
supplement fact sheet» (http://ods.od.nih.go
v/factsheets/VitaminB12-HealthProfessiona
l/) (en inglés). National Institutes of Health.
Consultado el 25 de julio de 2014.
5. 1). Albert, M. J.; Mathan, V. I.; Baker (21 de
febrero de 1980). «Vitamin B12 synthesis
by human small intestinal bacteria» [La
síntesis de la vitamina B12 por pequeñas
bacterias en los intestinos humanos].
Nature (en inglés). Vol. 283 (No. 5749):
781-782. PMID 7354869 (https://www.ncbi.nlm.nih.
gov/pubmed/7354869). doi:10.1038/283781a0 (http
s://dx.doi.org/10.1038%2F283781a0).
2). Chanarin, I.; Muir, M. (mayo de 1982).
«Demonstration of vitamin B12 analogues
in human sera not detected by
microbiological assay» [Demostración de
que los análogos de la vitamina B12
presentes en el plasma humano no son
detectados mediante una prueba
microbiológica]. British journal of
haemotology (en inglés). Vol. 51 (No. 1):
171-173. PMID 7041953 (https://www.ncbi.nlm.nih.
gov/pubmed/7041953). doi:10.1111/j.1365-
2141.1982.tb07301.x (https://dx.doi.org/10.1111%2F
j.1365-2141.1982.tb07301.x).
6. 1). Yamada, K.; Shimodaira, M.; Chida;
Yamada, N.; Matsushima, N.; Fukuda, M.;
Yamada, S. (Julio-septiembre de 2008).
«Degradation of vitamin B12 in dietary 9. «The Nobel Prize in Physiology or
supplements» [Degradación de la vitamina
B12 en los suplementos nutricionales].
International Journal for Vitamin and
Nutrition Research (en inglés). Vol. 78 (No.
45): 195-203. PMID 19326342 (https://www.ncbi.nl
m.nih.gov/pubmed/19326342). doi:10.1024/0300- 10. Department of animal & avian sciences, ed.
9831.78.45.195 (https://dx.doi.org/10.1024%2F0300-
9831.78.45.195).
2). Herbert, V.; Drivas, G.; Foscaldi, R.;
Manusselis, C.; Colman, N.; Kanazawa, S.;
Das, K.; Gelernt, M.; Herzlich, B.; Jennings,
J. (julio de 1982). «Multivitamin/mineral
food supplements containing vitamin B12
may also contain analogues of vitamin
B12» [Los suplementos alimenticios
multivitamínicos y de minerales que
contienen vitamina B12 también pueden
contener sus análogos]. New England
Journal of Medicine (en inglés). Vol. 307
(No. 4): 255-256. PMID  7088084 (https://www.nc
bi.nlm.nih.gov/pubmed/7088084).
doi:10.1056/NEJM198207223070424 (https://dx.doi.o
rg/10.1056%2FNEJM198207223070424).
7. Watanabe, F.; Katsura, H.; Takenaka, S.;
Fujita, T.; Aba, K.; Tamura, Y.; Nakatsuka,
T.; Nakano, Y. (noviembre de 1999).
«Pseudovitamin B(12) is the predominant
cobamide of an algal health food, spirulina
tablets» [La pseudovitamina B12 es la
cobamida predominante en las algas
marinas comestibles y en las tabletas de
espirulina]. Journal of agricultural and food
chemistry (en inglés). Vol. 47 (No. 11):
4736-4741. PMID  10552882 (https://www.ncbi.nl
m.nih.gov/pubmed/10552882). doi:10.1021/jf990541b
(https://dx.doi.org/10.1021%2Fjf990541b).
8. Yamada, K.; Yamada, Y.; Fukuda, M.;
Yamada, S. (noviembre de 1999).
«Bioavailability of dried asakusanori
(porphyra tenera) as a source of Cobalamin
(Vitamin B12)» [Biodisponibilidad de
cobalamina (vitamina B12) en la
asakusanori seca (Porphyra tenera)].
International journal for vitamin and
nutrition research (en inglés). Vol. 69 (No.
6): 412-418. OCLC 10.1024/0300-9831.69.6.412 (h
ttps://www.worldcat.org/oclc/10.1024%2F0300-9831.
69.6.412). PMID 10642899 (https://www.ncbi.nlm.nih.
gov/pubmed/10642899).
Medicine 1934» (http://www.nobelprize.org/
nobel_prizes/medicine/laureates/1934/whi
pple-facts.html) (en inglés). Nobelprize.org.
Sin fecha. Consultado el 1 de agosto de
2014.
(Sin fecha). «The 2012 Shorb lecture - May
 10, 2012» (https://archive.is/201212121315
29/http://ansc.umd.edu/shorb/) (en inglés).
Universidad de Maryland. Archivado desde
el original (http://ansc.umd.edu/shorb/) el
12 de diciembre de 2012. Consultado el 2
de agosto de 2014.
11. Kirkland, Kyle (2010). Biological sciences:
notable research and discoveries [Ciencias
biológicas: destacadas investigaciones y
descubrimientos] (http://books.google.com.
co/books/about/Biological_Sciences.html?i
d=2830Ib2WuzsC&redir_esc=y). Frontiers
of science (en inglés). Nueva York: Facts
on file. p.  87. ISBN  0816074399.
OCLC  318716148 (https://www.worldcat.org/oclc/318
716148). Consultado el 2 de agosto de 2014.
12. Khan, Adil Ghani; Eswaran, S. V. (Junio de
2003). «Woodward’s synthesis of vitamin
B12» [La síntesis de la vitamina B12 por
Woodward]. Resonance (en inglés). Vol. 8
(No. 6): 8-16. doi:10.1007/BF02837864 (https://dx.
doi.org/10.1007%2FBF02837864).
13. 1). Eschenmoser, Albert; Winter, Claude E.
(24 de junio de 1977). «Natural product
synthesis and vitamin B12» [Síntesis de
productos naturales y la vitamina B12].
Science (en inglés). Vol. 196 (No. 4297):
1410-1420. doi:10.1126/science.867037 (https://d 15. Herbert, Victor (Septiembre de 1988).
x.doi.org/10.1126%2Fscience.867037).
2). Riether, Doris; Mulzer, Johann (Enero
de 2003). «Total synthesis of cobyric acid:
historical development and recent synthetic
innovations» [La síntesis total del ácido
cobírico: desarrollo histórico y recientes
innovaciones sintéticas]. European journal
of organic chemistry (en inglés). Vol. 2003 16. Shepherd, G.; Vélez, Ll. (Mayo de 2008).
(No. 1): 30-45. doi:10.1002/1099- «Role of hydroxocobalamin in acute
0690(200301)2003:1<30::AID-EJOC30>3.0.CO;2-I (h
ttps://dx.doi.org/10.1002%2F1099-0690%28200301%
292003%3A1%3C30%3A%3AAID-EJOC30%3E3.0.
CO%3B2-I).
14. 1). Forrellat Barrios, Mariela; Gómis
Hernández, Irma; Gautier du Défaix
Gómez, Hortensia (1999). «Vitamina B12: 17. 1). Voet, Judith G.; Voet, Donald (1995)
metabolismo y aspectos clínicos de su
deficiencia» (https://web.archive.org/web/2
0140715121953/http://bvs.sld.cu/revistas/hi
h/vol15_3_99/hih01399.htm). Revista
cubana de hematología, inmunología y
hemoterapia (La Habana, Cuba: Ciencias
Médicas. Centro Nacional de Información
de Ciencias Médicas, Ministerio de Salud
Pública). Vol. 15 (No. 3): 159-174.
ISSN  1561-2996 (https://portal.issn.org/resource/iss
n/1561-2996). OCLC  54623324 (https://www.worldca
t.org/oclc/54623324). Archivado desde el
original (http://www.bvs.sld.cu/revistas/hih/v
ol15_3_99/hih01399.htm) el 15 de julio de
2014. Consultado el 2 de agosto de 2014.
2) Jaouen, Gérard (2006) [2005].
Bioorganometallics: biomolecules,
labelling, medicine [Biorganometálicos:
biomoléculas, clasificación, medicina] (http
s://web.archive.org/web/20140810203114/
http://books.google.com.co/books?id=iW_H
x1bKF9YC&printsec=frontcover&hl=es) (en
inglés). Weinheim, Alemania y Chichester,
Inglaterra: En Alemania Wiley-VCH y por
John Wiley distributor en Inglaterra.
ISBN 352730990X. OCLC 475222080 (https://www.w
orldcat.org/oclc/475222080). Archivado desde el
original (http://books.google.com.co/books?
id=iW_Hx1bKF9YC&printsec=frontcover&h
l=es) el 10 de agosto de 2014. Consultado
el 2 de agosto de 2014.
«Vitamin B-12: plant sources,
requirements, and assay» [Vitamina B12:
fuentes vegetales, requerimientos y un
ensayo] (http://ajcn.nutrition.org/content/48/
3/852.html). The American Journal of
Clinical Nutrition (en inglés). Vol. 48 (No. 3
[Suplemento]): 852-858. PMID  3046314 (http
s://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3046314).
Consultado el 2 de agosto de 2014.
cyanide poisoning» [Papel de la
hidroxicobalamina en la intoxicación aguda
por cianuro]. Ann Pharmacother (en inglés).
Vol. 42 (No. 5): 661-669. PMID  18397973 (http
s://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18397973).
doi:10.1345/aph.1K559 (https://dx.doi.org/10.1345%2
Faph.1K559).
[1990]. Biochemistry [Bioquímica] (https://ar
chive.org/details/biochemistry00voet_0) (en
inglés) (2ª edición). Nueva York: J. Wiley &
Sons. ISBN 047158651X. OCLC 31819701 (https://
www.worldcat.org/oclc/31819701).
 2). Banerjee, Ruma; Ragsdale, Stephen W. de hematología, inmunología y
(Julio de 2003). «The many faces of vitamin hemoterapia (La Habana, Cuba: Ciencias
B12: catalysis by cobalamin-dependent Médicas. Centro Nacional de Información
enzymes» [Las múltiples facetas de la de Ciencias Médicas, Ministerio de Salud
vitamina B12: la catálisis por enzimas Pública). Vol. 12 (No. 2): 107-119.
ISSN  1561-2996 (https://portal.issn.org/resource/iss
cobaltodependientes]. Annual review of
n/1561-2996). OCLC  54623324 (https://www.worldca
biochemistry (en inglés) (Lincoln,
t.org/oclc/54623324). Archivado desde el
Nebraska, EE. UU.: Departamento de original (http://bvs.sld.cu/revistas/ali/vol12_
bioquímica; Universidad de Nebraska). Vol. 2_98/ali07298.htm) el 13 de noviembre de
72: 209-247. PMID  14527323 (https://www.ncbi.nl 2014. Consultado el 2 de agosto de 2014.
m.nih.gov/pubmed/14527323).
doi:10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828 (htt
2). Herbert, Victor (1999). «Editorial:
ps://dx.doi.org/10.1146%2Fannurev.biochem.72.1218
potential harmful effects of folate food
01.161828).
fortification without added cobalamin» (htt
18. Institute of Medicine (U.S.). Standing p://www.victorherbert.com/cv812.htm) (en
Committee on the Scientific Evaluation of
inglés). Victorherbert.com. Consultado el 2
Dietary Reference Intakes.; Institute of
de agosto de 2014.
Medicine (U.S.). Panel on Folate, Other B
Vitamins, and Choline.; Institute of
Medicine (U.S.). Subcommittee on Upper 21. Wickramasinghe, Sunitha N. (Septiembre
Reference Levels of Nutrients. (1998). «9 de 1995). «Morphology, biology and
Vitamin B12» [9 Vitamina B12] (https://web.a biochemistry of cobalamin and folate-
rchive.org/web/20140714202819/http://ww deficient bone marrow cells» [Morfología,
biología y bioquímica de la cobalamina y
w.nal.usda.gov/fnic/DRI//DRI_Thiamin/306-
las células de la médula ósea con
356_150.pdf) (pdf). Dietary reference
deficiencia de folato]. Baillière's Clinical
intakes for thiamin, riboflavin, niacin,
Haematology (en inglés). Vol. 8 (No. 3):
vitamin b6, folate, vitamin B12, pantothenic
acid, biotin, and choline [Consumo 441-459. doi:10.1016/S0950-3536(05)80215-X (http
s://dx.doi.org/10.1016%2FS0950-3536%2805%2980
alimenticio de referencia para tiamina,
215-X).
riboflavina, niacina, vitamina B6, ácido
fólico, vitamina B12, ácido pantoténico, 22. Stover, Patrick J.; Layden, Alexander J.;
Finkelstein, Julia L. (1 de septiembre de
biotina y colina] (en inglés). Washington,
2015). «Vitamin B-12 and Perinatal
D.C.: National Academy Press. pp.  306-
Health» (https://academic.oup.com/advanc
356. ISBN  0309064112. OCLC  43657021 (https://w
es/article/6/5/552/4616703). Advances in
ww.worldcat.org/oclc/43657021). Archivado
Nutrition (en inglés) 6 (5): 552-563.
desde el original (https://www.nal.usda.gov/ ISSN  2161-8313 (https://portal.issn.org/resource/iss
fnic/DRI//DRI_Thiamin/306-356_150.pdf) el
n/2161-8313). doi:10.3945/an.115.008201 (https://dx.
14 de julio de 2014. Consultado el 2 de
doi.org/10.3945%2Fan.115.008201). Consultado
agosto de 2014.
el 2 de abril de 2019.
19. Banerjee, Ruma V.; Matthews, Rowena G.
23. Naidich, Michelle J.; Ho, Sam U. (Octubre
(Marzo de 1990). «Cobalamin-dependent
de 2005). «Case 87: subacute combined
methionine synthase» [La cobalamina
degeneration» [Caso 87: La degeneración
dependiente de la metionina sintasa] (http://
subaguda combinada]. Radiology (en
www.fasebj.org/content/4/5/1450.abstract). inglés) (Radiological Society of North
The FASEB journal (en inglés) (Federation
America {RSNA}). Vol. 237 (No. 1): 101-
of american societies for experimental
105. PMID 16183926 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
biology). Vol. 4 (No. 5): 1450-1459.
pubmed/16183926). doi:10.1148/radiol.2371031757
Consultado el 2 de agosto de 2014.
(https://dx.doi.org/10.1148%2Fradiol.2371031757).
20. 1). Pita Rodríquez, Gisela (1998). «Ácido
24. Bottiglieri, Teodoro (1 de diciembre de
fólico y vitamina B12 en la nutrición
1996). «Folate, Vitamin B12, and
humana» (https://web.archive.org/web/201
Neuropsychiatric Disorders» [Folato,
41113043942/http://bvs.sld.cu/revistas/ali/v
vitamina B12 y desórdenes
ol12_2_98/ali07298.htm). Revista cubana
neuropsiquiátricos]. En Fukagawa, Naomi neurotoxic effects of homocysteine
K., ed. Nutrition Reviews (en inglés). Vol. may also play a role in the neurologic
54 (No. 12). doi:10.1111/j.1753- and psychiatric disturbances that are
4887.1996.tb03851.x (https://dx.doi.org/10.1111%2F associated with folate and vitamin
j.1753-4887.1996.tb03851.x). (requiere B12 deficiency. »
suscripción). «El folato y la vitamina B12 son 25. A. Vogiatzoglou et al. (septiembre, de
necesarios tanto en la metilación de la 2008). «Vitamin B12 status and rate of
homocisteína a metionina como en la brain volume loss in community-dwelling
síntesis de la S-adenosilmetionina. La S- elderly». Neurology 71 (11): 826-832.
adenosilmetionina participa en numerosas doi:10.1212/01.wnl.0000325581.26991.f2 (https://dx.
reacciones de metilación que implican doi.org/10.1212%2F01.wnl.0000325581.26991.f2).
proteínas, fosfolípidos, el ADN y el 26. Robert Clarke et al. (1998). «Folate,
metabolismo de neurotransmisores. Tanto Vitamin B12, and Serum Total
el ácido fólico como la vitamina B12 Homocysteine Levels in Confirmed
pueden causar deficiencia neurológica Alzheimer Disease». Arch Neurol 55 (11):
similares y trastornos psiquátricos como la 1449-1455. doi:10.1001/archneur.55.11.1449 (http
depresión, la demencia y una mielopatía s://dx.doi.org/10.1001%2Farchneur.55.11.1449).
desmielizante. Una teoría actual propone 27. Lieberman, Michael; Marks, Allan D.; Smith,
que un defecto en los procesos de Collen M. (2009). Marks' basic medical
metilación es la clave fundamental para biochemistry: a clinical approach
sentar las bases de la nueropsiquiatría de [Bioquímica básica de Marks: un enfoque
la deficiencia de esta vitamina. La clínico] (https://archive.org/details/marksbas
deficiencia de folato puede afectar, icmedica00lieb) (en inglés) (3ª edición).
específicamente, el metabolismo de la Filadelfia: Wolters Kluwer Health/Lippincott
monoamina central y agravar los trastornos Williams & Wilkins. p. 757 (https://archive.o
depresivos. Además los efectos rg/details/marksbasicmedica00lieb/page/n7
neurotóxicos de la homocisteína también 58). ISBN  078177022X. Consultado el 6 de
pueden desempeñar una función en los agosto de 2014.
trastornos neurológicos y psiquiátricos que
están asociados con la deficiencia de 28. Beck, Melinda (18 de enero de 2011).
folato y vitamina B12. «Sluggish? Confused? Vitamin B12 May
Be Low» (http://online.wsj.com/news/article
s/SB100014240527487033966045760878
Inglés: Folate and vitamin B12 are
90340653656?mod=googlenews_wsj&mg
required both in the methylation of
=reno64-wsj&url=http%3A%2F%2Fonline.
homocysteine to methionine and in
wsj.com%2Farticle%2FSB1000142405274
the synthesis of S- 8703396604576087890340653656.html%
adenosylmethionine. S-ad-
3Fmod%3Dgooglenews_wsj) (en inglés).
enosylmethionine is involved in
The Wall Street journal. Consultado el 6 de
numerous methylation reactions
agosto de 2014.
involving proteins, phospholipids,
DNA, and neurotransmitter 29. Allen, Robert H.; Seetharam, Bellur; Podell,
metabolism. Both folate and vitamin Elaine; Alpers, David H. (1 de enero de
B12 deficiency may cause similar 1978). «Effect of proteolytic enzymes on the
neurologic and psychiatric binding of cobalamin to r protein and
disturbances including depression, intrinsic factor: in vitro evidence that a
dementia, and a demyelinating failure to partially degrader protein is
myelopathy. A current theory responsible for cobalamin malabsorption in
proposes that a defect in methylation pancreatic insufficiency» [Efecto de las
processes is central to the enzimas proteolíticas sobre la unión de la
biochemical basis of the cobalamina a la proteína R y al factor
neuropsychiatry of these vitamin intrínseco: evidencia in vitro de que la falta
deficiencies. Folate deficiency may de proteínas parcialmente desgradadas es
specifically affect central monoamine responsable de la mala absorción de la
metabolism and aggravate cobolamina en la insuficiencia pancreática]
depressive disorders. In addition, the (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
 PMC372512). The journal of clinical
investigation (en inglés) (The american
society for clinical investigation). Vol. 61 36. 1). Kwak, Chung Shil; Lee, Mee Sook; Lee,
(No. 1): 47-54. PMC  372512 (https://www.ncbi.nl
m.nih.gov/pmc/articles/PMC372512).
doi:10.1172/JCI108924 (https://dx.doi.org/10.1172%2
FJCI108924). Consultado el 6 de agosto de
2014.
30. Combs, Gerald F. (2008) [1992]. «17
Vitamin B12» [17 Vitamina B12]. The
vitamins: fundamental aspects in nutrition
and health [Las vitaminas: aspectos
fundamentales en la nutrición y en la salud]
(en inglés) (3ª edición). Amsterdam,
Boston, EE. UU.: Elsevier Academic Press.
ISBN 012183493X. OCLC 150255807 (https://www.w
orldcat.org/oclc/150255807).
31. Schick, Paul (27 de febrero de 2013). Besa,
Emmanuel C., ed. «Pernicious Anemia» (ht
tp://emedicine.medscape.com/article/20493
0-overview) (en inglés). Medescape.com.
Consultado el 6 de agosto de 2014.
32. Abels, J.; Vegter, J. J. M.; Woldring, M. G.;
Jans, J. H.; Nieweg, H. O. (Diciembre-
enero de 1959). «The physiologic
mechanism of vitamin B12 absorption» [El
mecanismo fisiológico de la absorción de
la vitamina B12]. Acta medica scandinavica
(en inglés) (Journal of internal medicine).
Vol. 165 (No. 2): 105. doi:10.1111/j.0954-
6820.1959.tb14477.x (https://dx.doi.org/10.1111%2F
j.0954-6820.1959.tb14477.x).
33. «B12: An essential part of a healthy plant-
based diet Overview» (http://www.ivu.org/c
ongress/2002/texts/b12pres.html) (en
inglés). International Vegetarian Union. Sin
fecha. Consultado el 6 de agosto de 2014.
34. Office of Dietary Supplements (24 de junio
de 2011). «Vitamina B12 — Hoja
informativa para consumidores — ¿Qué
alimentos son fuente de vitamina B12?» (ht
tp://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12- 37. Synergydrinks.com
DatosEnEspanol/#h3) (en inglés). National
Institutes of Health. Consultado el 6 de
agosto de 2014.
35. Doscherholmen, A.; McMahon, J.; Ripley, D
(Septiembre de 1975). «Vitamin B12
absorption from eggs» [La absorción de la
vitamina B12 de los huevos]. Proceedings
of the Society for Experimental Biology and
Medicine (en inglés) (Society for 38. Kittaka-Katsura, Hiromi; Ebara, Syuhei;
Experimental Biology and Medicine). Vol.
149 (No. 4): 987-990. PMID 1172618 (https://ww
w.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1172618).
Hae Jeung; Whang, Jin Yong; Park, Sang
Chul (Junio de 2010). «Dietary source of
vitamin B12 intake and vitamin B12 status
in female elderly Koreans aged 85 and
older living in rural area» [Fuente dietética
para la ingesta de vitamina B12 y el estado
de la vitamina B12 en mujeres coreanas
mayores de 85 años y que además viven
en área rural] (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC2895704). Nutrition
research and practice (en inglés). Vol. 4
(No.3): 229-234. PMC 2895704 (https://www.ncbi.
nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2895704).
PMID  20607069 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
ed/20607069). doi:10.4162/nrp.2010.4.3.229 (https://
dx.doi.org/10.4162%2Fnrp.2010.4.3.229).
Consultado el 7 de agosto de 2014.
2). Kwak, Chung Shil; Lee, Mee Sook; Oh,
Se In; Park, Sang Chul (2010). «Discovery
of novel sources of vitamin B12 in
traditional korean foods from nutritional
surveys of centenarians» [El
descubrimiento de nuevas fuentes de
vitamina B12 en los alimentos tradicionales
coreanos a causa de las encuestas
nutricionales realizadas entre los
centenarios] (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC3062981). Current
Gerontology and Geriatrics Research (en
inglés). Vol. 2010. PMC 3062981 (https://www.nc
bi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3062981).
PMID  21436999 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
ed/21436999). doi:10.1155/2010/374897 (https://dx.d
oi.org/10.1155%2F2010%2F374897). Consultado
el 7 de agosto de 2014.
(2010). «Nutrition
facts» (https://web.archive.org/web/201106
16120040/http://www.synergydrinks.com/en
lightened/kombucha_enlightened_gingera
de.aspx) (en inglés). Archivado desde el
original (http://www.synergydrinks.com/enli
ghtened/kombucha_enlightened_gingerad
e.aspx) el 16 de junio de 2011. Consultado
el 6 de agosto de 2014.
Watanabe, Fumio; Nakano, Yoshihisa (20
de enero de 2004). «Characterization of
corrinoid compounds from a japanese
 black tea (batabata-cha) fermented by
bacteria» [Caracterización de los
compuestos corrinoides de un té negro
japonés (batabata-cha) fermentado por
bacterias]. Journal of Agricultural and Food
Chemistry (en inglés). Vol. 52 (No. 4): 909-
911. PMID 14969549 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/14969549). doi:10.1021/jf030585r (https://d
x.doi.org/10.1021%2Fjf030585r).
39. Herbert, Victor (Septiembre de 1988).
«Vitamin B-12: plant sources,
requirements, and assay» [Vitamina B12:
fuentes vegetales, requerimientos y un
ensayo] (http://ajcn.nutrition.org/content/48/
3/852.html). The American Journal of
Clinical Nutrition (en inglés). Vol. 48 (No. 3
[Suplemento]): 852-858. PMID  3046314 (http
s://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3046314).
Consultado el 7 de agosto de 2014.
40. Daisley, K. W. (1969). «Monthly survey of
vitamin B12 concentrations in some waters
of the English Lake district» [Estudio
mensual sobre las concentraciones de
vitamina B12 en algunas aguas del distrito
inglés Lake] (https://web.archive.org/web/2
0130927190332/http://www.aslo.org/lo/toc/
vol_14/issue_2/0224.pdf) (pdf). Limnology
and oceanography (en inglés). Vol. 14 (No.
2): 224-228. doi:10.4319/lo.1969.14.2.0224 (http
s://dx.doi.org/10.4319%2Flo.1969.14.2.0224).
Archivado desde el original (http://www.asl
o.org/lo/toc/vol_14/issue_2/0224.pdf) el 27 46. 1). Bolaman, Zahit; Kadikoylu, Gurhan;
de septiembre de 2013. Consultado el 7 de
agosto de 2014.
41. Wakayama, Edgar J.; Dillwith, Jack W.;
Howard, Ralph W.; Blomquist, Gary J.
(1984). «Vitamin B12 levels in selected
insects» [Niveles de vitamina B12 en
insectos seleccionados]. Insect
Biochemistry (en inglés). Vol. 14 (No. 2):
175-179. doi:10.1016/0020-1790(84)90027-1 (http
s://dx.doi.org/10.1016%2F0020-1790%2884%299002
7-1).
42. Albert, M. J.; Mathan, V. I.; Baker, S. J. (21
de febrero de 1980). «Vitamin B12
synthesis by human small intestinal
bacteria» [La síntesis de la vitamina B12
por pequeñas bactierias intestinales en
humanos]. Nature (en inglés). Vol. 283 (No.
5749): 781-782. PMID  7354869 (https://www.ncb
i.nlm.nih.gov/pubmed/7354869).
doi:10.1038/283781a0 (https://dx.doi.org/10.1038%2
F283781a0).
43. US Vitamin injections (2012). «B12 Shots»
(https://web.archive.org/web/20120525155
119/http://usvitamininjections.com/b12-shot
s/benefits-of-b12-shots) (en inglés).
Archivado desde el original (http://usvitami
ninjections.com/b12-shots/benefits-of-b12-s
hots) el 25 de mayo de 2012. Consultado el
7 de agosto de 2014.
44. Grunert, Jeanne (Sin fecha). «Can B12
shots help reduce fat?» (http://vitamins.love
toknow.com/B12_Shots_to_Reduce_Fat)
(en inglés). lovetoknow.com. Consultado el
7 de agosto de 2014.
45. Sharabi, Garty; Cohen, Amir; Moshe
(Diciembre de 2003). «Replacement
therapy for vitamin B12 deficiency:
comparison between the sublingual and
oral route» [Terapia de reemplazo para el
tratamiento de la hipovitaminosis B12:
comparación entre la sublingual y la oral]
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC1884303). British journal of clinical
pharmacology (en inglés). Vol. 56 (No. 6):
635-638. PMC  1884303 (https://www.ncbi.nlm.nih.
gov/pmc/articles/PMC1884303). PMID 14616423 (htt
ps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14616423).
doi:10.1046/j.1365-2125.2003.01907.x (https://dx.doi.
org/10.1046%2Fj.1365-2125.2003.01907.x).
Consultado el 7 de agosto de 2014.
|autor= y |apellidos= redundantes
(ayuda)
Yukselen, Vahit; Yavasoglu, Irfan; Barutca,
Sabri; Sentruk, Taskin (Diciembre de
2003T). «Oral versus intramuscular
cobalamin treatment in megaloblastic
anemia: a single-center, prospective,
randomized, open-label study»
[Tratamiento oral versus intramuscular con
cobalamina en la anemia megaloblástica:
un estudio monocéntrico, prospectivo,
abierto y aleatorio]. Clinical therapeutics
(en inglés). Vol. 25 (No. 12): 3124-3134.
PMID  14749150 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
ed/14749150). doi:10.1016/S0149-2918(03)90096-8
(https://dx.doi.org/10.1016%2FS0149-2918%2803%2
990096-8).
2). Lane, Lenee A.; Rojas-Fernández,
Carlos (Julio-agosto de 2002). «Treatment
of vitamin B12–deficiency anemia: oral
versus parenteral therapy» [Tratamiento de
la anemia por hipovitaminosis B12:
 tratamiento oral versus parenteral]. The
annals of pharmacotherapy (en inglés). Vol.
36 (No. 7-8): 1268-1272. PMID  12086562 (http
s://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12086562).
doi:10.1345/aph.1A122 (https://dx.doi.org/10.1345%2
Faph.1A122).
3) Butler, Christopher C.; Vidal-Alaball,
Joseph; Cannings-John, Rebecca;
McCaddon, Andrew; Hood, Kerenza;
Papaioannou, Alexandra; McDowell, Ian;
Goringe, Andrew (2006). «Oral vitamin B12
versus intramuscular vitamin B12 for vitamin
B12 deficiency: a systematic review of
randomized controlled trials» [Vitamina B12
oral versus intramuscular para tratar la
hipovitaminosis B12: una revisión
sistemática de ensayos de control
aleatorio]. Family practice (en inglés). Vol.
23 (No. 3): 279-285. PMID 16585128 (https://ww
w.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16585128).
doi:10.1093/fampra/cml008 (https://dx.doi.org/10.109
3%2Ffampra%2Fcml008).
47. 1). Andersson, Hans C.; Shapira,
Emmanuel (Enero de 1998). «Biochemical
and clinical response to hydroxocobalamin
versus cyanocobalamin treatment in
patients with methylmalonic acidemia and
homocystinuria (cblC)» [Respuesta
bioquímica y clínica del tratamiento con
hidroxicobalamina frente al de
cianocobalamina en pacientes con
acidemia metilmalónica con homocistinuria
(cblC)]. The journal of pediatrics (en
inglés). Vol. 132 (No. 1): 121-124.
PMID  9470012 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubme
d/9470012). doi:10.1016/S0022-3476(98)70496-2 (htt
ps://dx.doi.org/10.1016%2FS0022-3476%2898%297
0496-2).
2). Roze, Emmanuel; Gervais, David;
Demeret, Sophie; Ogier de Baulny, Hélène;
Zittoun, Jacqueline; Benoist, Jean-
François; Said, Gérard; Pierrot-Deseilligny,
Charles et al. (Octubre de 2003).
«Neuropsychiatric disturbances in
presumed late-onset cobalamin C disease»
[Trastornos neuropsiquiátricos en la
presunta tardía aparición de la enfermedad
cobalamina C]. Archives of neurology (en
inglés). Vol. 60 (No. 10): 1457-1462.
PMID  14568819 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
ed/14568819). doi:10.1001/archneur.60.10.1457 (http
s://dx.doi.org/10.1001%2Farchneur.60.10.1457).
3). Thauvin-Robinet, C.; Roze, E.;
Couvreur, G.; Horellou, M-H.; Sedel, F.;
Grabli, D.; Bruneteau, G.; Tonneti, C.;
Masurel-Paulet, A.; Perennou, D.; Moreau,
T.; Giroud, M.; Ogier de Baulny, H.;
Giraudier, S.; Faivre, L (2008). «The
adolescent and adult form of cobalamin C
disease: clinical and molecular spectrum»
[La forma adolescente y adulta de la
enfermedad cobalamina C: espectro clínico
y molecular]. Journal of neurology,
neurosurgery and psichiatry (en inglés).
Vol. 79 (No. 6): 725-728. PMID  18245139 (http
s://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18245139).
doi:10.1136/jnnp.2007.133025 (https://dx.doi.org/10.1
136%2Fjnnp.2007.133025).
4). Heil, Sandra G.; Hogeveen, Marije;
Kluiltmans, Leo A. J.; van Dijken, P. J.; van
Berg, Gerard B.; Blom, Henk J.; Morava,
Eva (Octubre de 2007). «Marfanoid
features in a child with combined
methylmalonic aciduria and homocystinuria
(CblC type)» [Características marfnoides
en un niño con aciduria metilmalónica
combinada con homocistinuria (tipo CblC)].
Journal of inherited metabolic disease (en
inglés). Vol. 30 (No. 5): 811. PMID 17768669 (h
ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17768669).
doi:10.1007/s10545-007-0546-6 (https://dx.doi.org/1
0.1007%2Fs10545-007-0546-6).
5). Tsai, Anne Chun-Hui; Morel; Scharer,
Chantal F.; Yang, Gunter; Lerner-Ellis,
Michael; Rosenblatt, Jordan P.; Thomas,
David S. (15 de octubre de 2007). «Late-
onset combined homocystinuria and
methylmalonic aciduria (cblC) and
neuropsychiatric disturbance»
[Homocistinuria combinada tardía y
aciduria metilmalónica (cblC) y trastornos
neuropsiquiátricos]. American journal of
medical genetics Part A (en inglés). Vol.
143A (No. 20): 2430-2434. PMID 17853453 (htt
 ps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17853453).
doi:10.1002/ajmg.a.31932 (https://dx.doi.org/10.100
2%2Fajmg.a.31932).
48. Watanabe, F. (noviembre de 2007).
«Vitamin B12 sources and bioavailability»
[Vitamina B12: fuentes y biodisponibilidad]
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1795
9839). Experimental Biology and Medicine
(en inglés) (Maywood). Vol. 323 (No. 10):
1266-1274. PMID  17959839 (https://www.ncbi.nl
m.nih.gov/pubmed/17959839). Consultado el 7
de agosto de 2014.
49. American Dietetic Association; Dietitians of
Canada (junio de 2003). «Position of the
American Dietetic Association and
Dietitians of Canada: Vegetarian diets»
[Posición de la Asociación estadounidense
de dietistas y de los Dietistas de Canadá:
dietas vegetarianas] (http://www.vrg.org/nut
rition/2003_ADA_position_paper.pdf) (pdf).
ADA Reports (en inglés) (American Dietetic
Association). Vol. 103 (No. 6). Consultado
el 7 de agosto de 2014.
50. Watanabe, F.; Katsura, H.; Takenaka, S.;
Fujita, T.; Abe, K.; Tamura, Y.; Nakatsuka,
T.; Nakano, Y. (noviembre de 1999).
«Pseudovitamin B(12) is the predominant 53. 1).
cobamide of an algal health food, spirulina
tablets» [La pseudovitamina B12 es la
cobamida predominante en el alga
comestible y en las tabletas de spirulina] (h
ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10552
882). Journal of Agricultural and Food
Chemistry (en inglés). Vol. 47 (No. 11):
4736-4741. PMID  10552882 (https://www.ncbi.nl
m.nih.gov/pubmed/10552882). Consultado el 7
de agosto de 2014.
51. Scientific opinion of the panel on food
additives and nutrient sources added to
food (2008). «Scientific opinion — on 5’-
deoxyadenosylcobalamin and
methylcobalamin as sources for vitamin
B12 added as a nutritional substance in
food supplements» [Opinión científica —
sobre la 5'-desoxiadenosilcobalamina y la
metilcobalamina como fuentes de vitamina
B12 añadida como sustancia nutricional en
los alimentos suplementados]. The
European food safety authority journal (pdf)
(en inglés). Vol. 815: 1-21.
doi:10.2903/j.efsa.2008.815 (https://dx.doi.org/10.29
03%2Fj.efsa.2008.815).
52. 1). Vegan Society (Sin fecha). «Vitamin
B12: your key facts» (http://www.vegansoci
ety.com/resources/nutrition-health/vitamins-
minerals-and-more/vitamin-b12-your-key-fa
cts) (en inglés). Consultado el 7 de agosto
de 2014.
2). Mangels, Reed (Sin fecha). «Vitamin
B12 in the vegan diet» (http://www.vrg.org/n
utrition/b12.php) (en inglés). The
vegetarian resource group. Consultado el 7
de agosto de 2014.
3). Physicians committee for responsible
medicine (Sin fecha). «Don't vegetarians
have trouble getting enough vitamin B12?»
(https://web.archive.org/web/20110727170
013/http://www.pcrm.org/health/veginfo/b1
2.html) (en inglés). Comité de médicos por
una medicina responsable. Archivado
desde el original (http://pcrm.org/health/veg
info/b12.html) el 27 de julio de 2011.
Consultado el 7 de agosto de 2014.
Kittaka-Katsura, Hiromi; Fujita,
Tomoyuki; Watanabe, Fumio; Nakano,
Yoshihisa (16 de julio de 2002).
«Purification and characterization of a
corrinoid compound from chlorella tablets
as an algal health food» [Purificación y
caracterización de un compuesto
corrinoide de tabletas del alga Chlorella
como un alimento saludable]. Journal of
agricultural and food chemistry (en inglés).
Vol. 50 (No. 17): 4994-4997. PMID  12166996
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12166996).
doi:10.1021/jf020345w (https://dx.doi.org/10.1021%2
Fjf020345w).
2). Watanabe, Fumio; Takenaka, Shigeo;
Kittaka-Katsura, Hiromi; Ebara, Shuhei;
Miyamoto, Emi (28 de abril de 2009).
«Characterization and bioavailability of
vitamin B12-compounds from edible algae»
[Caracterización y biodisponibilidad de los
compuestos de vitamina B12 a partir de
algas comestibles]. Journal of nutricional
science and vitaminolgy (en inglés). Vol. 48
(No. 5): 325-331. PMID  12656203 (https://www.n
 cbi.nlm.nih.gov/pubmed/12656203).
doi:10.3177/jnsv.48.325 (https://dx.doi.org/10.3177%
2Fjnsv.48.325).
54. 1). Watanabe, Fumio; Takenaka, Shigeo;
Katsura, Hiromi; Miyamoto, Emi; Abe,
Katsuo; Tamura, Yoshiyuki; Nakatsuka,
Toshiyuki; Nakano, Yoshihisa (6 de junio
de 2000). «Characterization of a vitamin
B12 compound in the edible purple laver,
Porphyra yezoensis» [Caracterización de
un compuesto de vitamina B12 en las laver
púrpuras comestibles: Porphyra
yezoensis]. Bioscience, biotechnology, and
biochemistry (en inglés). Vol. 64 (No. 12):
2712-2715. PMID  11210144 (https://www.ncbi.nl
m.nih.gov/pubmed/11210144).
doi:10.1271/bbb.64.2712 (https://dx.doi.org/10.127
1%2Fbbb.64.2712).
2). Takenaka, Shigeo; Sugiyama, Sumi;
Ebara, Shubei; Miyamoto, Emi; Abe,
Katsuo; Tamura, Yoshiyuki; Watanabe,
Fumio; Tsuyama, Shingo et al. (Mayo de
2001). «Feeding dried purple laver (nori) to
vitamin B12-deficient rats significantly
improves vitamin B12 status» [Alimentar
con algas laver púrpura (nori) secas a ratas
con hipovitaminosis B12, mejora
significativamente el nivel de vitamina B12].
British journal of nutrition (en inglés). Vol.
85 (No. 6): 699-703. PMID 11430774 (https://ww
w.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11430774).
doi:10.1079/BJN2001352 (https://dx.doi.org/10.107
9%2FBJN2001352).
55. Martens, J. H.; Barg, H.; Warren, M.; Jahn,
D. (Marzo de 2002). «Microbial production
of vitamin B12» [Producción microbiana de
la vitamina B12]. Applied microbiology and
biotechnology (en inglés). Vol. 58 (No. 3):
275-285. doi:10.1007/s00253-001-0902-7 (https://d
x.doi.org/10.1007%2Fs00253-001-0902-7).
56. 1). Linnell, J. C.; Matthews, D. M. (Febrero
de 1984). «Cobalamin metabolism and its
clinical aspects» [El metabolismo de la
cobalamina y sus aspectos clínicos].
Clinical science (en inglés). Vol. 66 (No. 2):
113-121. PMID 6420106 (https://www.ncbi.nlm.nih.
gov/pubmed/6420106).
2). U.S. Government Printing Office (15 de
febrero de 1985). «Code of Federal
Regulations — Title 21 - Food and Drugs
— § 184.1945 Vitamin B12» (https://www.gp
o.gov/fdsys/pkg/CFR-2002-title21-vol3/xml/
CFR-2002-title21-vol3-sec184-1945.xml).
U.S. Government Printing Office.
Consultado el 7 de agosto de 2014.
57. De Baets, S.; Vandedrinck, S.; Vandamme,
J. J. (2000). Ledeberg, Joshua, ed.
Encyclopedia of microbiology
[Enciclopedia de microbiología] (en inglés).
Vol. 4 (2ª edición). San Diego, California,
EE. UU.: Academic press. pp.  837-853.
ISBN  0122268008. OCLC  611541504 (https://www.w
orldcat.org/oclc/611541504).
58. Riaz, Muhammad; Ansari, Zumir Ahmed;
Iqbal, Fouzia; Akram, Muhammad (2007).
«Microbial production of vitamin B12 by
methanol utilizing strain of Pseudomonas
specie» [Producción microbiana de la
vitamina B12 por metanol utilizando una
cepa de la especie Pseudomonas] (http://w
ww.academia.edu/171654/Microbial_produ
ction_of_vitamin_B12_by_methanol_utilizi
ng_strain_of). Pakistan journal of
biochemistry and molecular biology (en
inglés). Vol. 40 (No. 1): 5-10. Consultado el
7 de agosto de 2014.
59. «10 síntomas de deficiencia de vitamina
B12» (https://www.saludymedicinas.com.m
x/nutricion/vitaminas/sintomas-de-deficienc
ia-de-vitamina-b12). Salud y Medicinas.
Consultado el 3 de junio de 2020.
60. Forrellat Barrios, Mariela; Gómis
Hernández, Irma; Gautier du Défaix
Gómez, Hortensia (1999). «Vitamina B12:
metabolismo y aspectos clínicos de su
deficiencia» (https://web.archive.org/web/2
0140715121953/http://bvs.sld.cu/revistas/hi
h/vol15_3_99/hih01399.htm). Revista
cubana de hematología, inmunología y
hemoterapia (La Habana, Cuba: Ciencias
Médicas. Centro Nacional de Información
de Ciencias Médicas, Ministerio de Salud
Pública). Vol. 15 (No. 3): 159-174.
ISSN  1561-2996 (https://portal.issn.org/resource/iss
n/1561-2996). OCLC  54623324 (https://www.worldca
t.org/oclc/54623324). Archivado desde el
original (http://www.bvs.sld.cu/revistas/hih/v
ol15_3_99/hih01399.htm) el 15 de julio de
2014. Consultado el 8 de agosto de 2014.
61. Sethi, N.; Robilotti, E.; Sadan, Y. (2004). methylmalonic aciduria» (http://www.nature.
«Neurological manifestations of vitamin B- com/articles/ng.908). Nature Genetics (en
12 deficiency» [Manifestaciones inglés) 43 (9): 883-886. ISSN  1061-4036 (http
neurológicas de la deficiencia de vitamina s://portal.issn.org/resource/issn/1061-4036).
B12]. The internet journal of nutrition and PMC 3163731 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/arti
wellness (en inglés). Vol. 2 (No. 1). cles/PMC3163731). PMID  21841779 (https://www.nc
doi:10.5580/5a9 (https://dx.doi.org/10.5580%2F5a9). bi.nlm.nih.gov/pubmed/21841779).
doi:10.1038/ng.908 (https://dx.doi.org/10.1038%2Fn
62. «Vitamina B12: Suplementación en dieta
g.908).
vegana y vegetariana TODA la
información» (https://www.centrojuliafarre.e 64. de Sain-van der Velden, Monique G. M.;
s/blog/vitamina-b12/). Dietistas van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser,
nutricionistas en Barcelona | Centro Júlia Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.;
Farré. 26 de abril de 2017. Consultado el Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen,
31 de enero de 2018. Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016).
Morava, Eva, ed. A New Approach for Fast
63. NIH Intramural Sequencing Center Group;
Metabolic Diagnostics in CMAMMA (http://li
Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J;
nk.springer.com/10.1007/8904_2016_531)
Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause,
30. Springer Berlin Heidelberg. pp.  15-22.
Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria;
ISBN  978-3-662-53680-3.
Chandrasekaran, Suma D et al. (2011-09).
doi:10.1007/8904_2016_531 (https://dx.doi.org/10.10
«Exome sequencing identifies ACSF3 as a
07%2F8904_2016_531).
cause of combined malonic and

Obtenido de «https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Vitamina_B12&oldid=149699019»

Esta página se editó por última vez el 6 mar 2023 a las 01:00.

El texto está disponible bajo la Licencia Creative Commons Atribución Compartir Igual 3.0; pueden aplicarse
cláusulas adicionales. Al usar este sitio, usted acepta nuestros términos de uso y nuestra política de privacidad.
Wikipedia® es una marca registrada de la Fundación Wikimedia, Inc., una organización sin ánimo de lucro.