Vitamina B12

La vitamina B12 se descubrió mediante el estudio de la anemia perniciosa en

humanos. En 1926, Murphy descubrió que el consumo de hígado era eficaz para
tratar la anemia perniciosa, identificando posteriormente que se debía a un factor
intrínseco producido por el estómago y a un factor extrínseco de la dieta. La
naturaleza complicada de la estructura de la vitamina B12 fue establecida en 1956
(PAIVA, 2010).

Vale recordar que este grupo protésico contiene cobalto, con enlaces de
coordinación similares a los del hierro en la molécula de hemoglobina. Es
probable que el átomo de cobalto funcione de la misma manera que el hierro para
combinarse reversiblemente con otras sustancias.

La vitamina B 12 tiene la estructura química más grande y compleja de todas

las vitaminas . Es única entre las vitaminas debido a que contiene un ión metálico,
el cobalto. Por esta razón cobalamina es el término usado para referirse a los
compuestos que poseen actividad de la vitamina B 12 . La metilcobalamina y la 5-
desoxiadenosilcobalamina son las formas de vitamina B 12 utilizadas en el cuerpo
humano (1) . La forma de cobalamina utilizada en la mayoría de los suplementos
nutricionales y alimentos fortificados , “cianocobalamina”, se convierte
rápidamente en 5-desoxiadenosil y metilcobalamina en el cuerpo. En los
mamíferos, la cobalamina es un cofactor para solo dos enzimas , la metionina
sintasa y la L-metilmalonil-CoA mutasa

La metilcobalamina es necesaria para el funcionamiento de la enzima folato

dependiente, la metionina sintasa. Esta enzima es requerida para
la síntesis del aminoácido metionina proveniente de la homocisteína . La
metionina a su vez es requerida para la síntesis de S-adenosilmetionina, un
donante del grupo metilo utilizado en muchas reacciones de metilación biológica,
incluyendo la metilación de una serie de sitios dentro del ADN , ARN y
las proteínas (3) . La metilación aberrante del ADN y las proteínas, que causa
alteraciones en la estructura de la cromatina y la expresión de genes , son una
característica común de las células cancerosas . Un funcionamiento inadecuado
de la metionina sintasa puede conducir a una acumulación de homocisteína, la
cual ha sido asociada con un aumento del riesgo de enfermedades
cardiovasculares

La S-adenosilhomocisteína se forma durante las reacciones de metilación

dependientes de S-adenosilmetionina, y la hidrólisis de la S-
adenosilhomocisteína da como resultado homocisteína. La homocisteína se
puede volver a metilar para formar metionina a través de una reacción
dependiente de folato catalizada por la metionina sintasa, una enzima
dependiente de vitamina B12. Alternativamente, la homocisteína puede ser
metabolizada en cisteína en reacciones catalizadas por dos enzimas
dependientes de vitamina B6

La 5-desoxiadenosilcobalamina es requerida por la enzima que cataliza la

conversión de L-metilmalonil-CoA en succinil-CoA, que luego entra en el ciclo del
ácido cítrico ( Figura 2 ). El succinil CoA juega un papel importante en la
producción de energía de lípidos y proteínas y es también requerido para
la síntesis de la hemoglobina , el pigmento en los eritrocitos que transporta el
oxígeno

Absorción, circulación enterohepática y metabolismo intracelular de la vitamina

B12 | La vitamina B (B12) se Deriva principalmente de fuentes animales. Después
de la ingesta, se libera de sus proteinas transportadoras alimentarias mediante
proteolisis en el ambiente ácido del estómago, donde se une a la haptocomina La
haptocorrina es producida por las glándulas salivales y Protege la B12 de la
degradación ácida. La degradación de la haptocorrina y el cambio de pH en el
duodeno favorecen la unión de R12 al factor intrinseco gástrico, que es producido
por las células parietales gástricas. El complejo factor intrinseco B12 se une al
cubam receptor (que consta de cubilina y amnios, este receptor media la
captación del complejo de factor intrinseco B12 en los enterocitos del ileon distal
mediante endocitosis mediada por receptores. Después de la liberación
lisosomat, la B12 sale por la Membrana basolateral del enterocito, facilitada por la
proteina 1 de resistencia a multiples farmacos (MDR1), y se une a la
transcobalamina el tRANSportador sanguineo de B12 que en responsable de la
entrega celular de B12. La mayor parte de la B12 se almacena en el higado parte
de B12 se excreta en la bilis y pasa por circulación enterohepática,

b. La captación celular de B12 involucra al CD320 Receptor presente en todos los

tipos de células. Los estudios en ratones desactivados para CD320 sugieren que
puedan existir otros receptores por identificar para Puede existir transcobalamina.
Varios trastornos hereditarios, denominados CblA a Cbij, están asociados con
mutaciones en Genes que codifican proteinas implicadas en el metabolismo
intracelular de B12. Estos incluyen (indicados con”) dos proteinas lisosomales
(transportador lisosomal de cobalamina (LMBD1) y el transportador de membrana
lisosomal ABCD4), las chaperonas citoplasmáticas. Aciduria metilmalónica y
homocistinuria tipo C (MMACHC) y MMADHC, cuya función no ha sido
establecido, la enzima mitocondrial metilmalonil-CoA (MUT), asi como dos
proteinas mitocondriales (cbIA y chiB) involucrado en la transferencia y
mantenimiento del grupo adenosilo a adenosilcobalamina, cuyas mutaciones
resultan en Aciduria metilmalónica tipo cbIA y cbIB (MMAA y MMAB),
respectivamente, y las dos enzimas diana respectivas de metil-B12 (metionina
sintasa reductasa (MTRR) y metionina sintasa (MTR)) HCL, ácido clorhídrico
Metabolismo de cobalamina y causas correspondientes de deficiencia. Las
causas de la deficiencia de cobalamina se muestran en azul. La vía metabólica
comienza cuando la cobalamina dietética (Cbl), obtenida a través de alimentos
animales, ingresa al estómago unida a pro’eínas’animales (P). La pepsina y el
ácido clorhídrico (HCI) en el estómago cortan la proteína animal y liberan
cobalamina libre. La mayor parte de la cobalamina libre se une a la proteína R ®,
que se libera de las células parietales y salivales. El factor intrínseco (IF) también
se secreta en el estómago, pero su unión a la cobalamina es débil en presencia de
proteína R gástrica y salival. En el duodeno, la cobalamina de la dieta unida a la
proteína R se une a complejos de cobalamina-proteína R que se han secretado en
la bilis. Las enzimas pancreáticas degradan los complejos de cobalamina-
proteína R tanto biliares como dietéticos, liberando cobalamina libre. Luego, la
cobalamina se une al factor intrinseco. El complejo cobalamina-factor Intrínseco
permanece inalterado hasta los 80 cm distales del ileon, donde se une a los
receptores de las células de la mucosa (cubilina)Y la cobalamina se une a las
proteínas transportadoras conocidas como transcobalamina I, II y III (TCI, TCII y
TCIII).. La transcobalamina II, aunque representa solo una pequeña fracción
(alrededor del 10%) de las transcobalaminas, es la más importante para todas las
células en la célula del sistema transportada óxido nitroso, un anestésico general,
causa múltiples defectos. En el uso de cobalamina, la mayoría de las cuales son
intracelulares y clínicamente relevante solo en personas que tienen niveles
séricos bajos o limitrofes. Niveles de cobalamina

Según Franco (2008), la vitamina B12 es importante en diversas fases del cuerpo,
por ejemplo,En el crecimiento, desarrollo y maduración de las células (Figura 2).
La vitamina B12 sólo existe en alimentos de origen animal y juega un papel
importante en la formación de Sangre, crecimiento y procesos metabólicos,
especialmente ligados a proteínas, síntesis de glucosa a partir de ácido
propiónico, hematopoyesis, participa en la síntesis de purinas y pirimidinas (Figura
2) Este tipo de vitamina se obtiene de la ingesta directa de alimentos o también se
puede obtener de pre- formación a través de la flora bacteriana que utilizan los
animales para obtenerla, considerando que esta vitamina no se encuentra en los
vegetales (BERTECHINI, 2006).

Es de fundamental importancia que esta vitamina esté presente en la dieta diaria

de los adolescentes, para que puedan llevar un estilo de vida saludable y poder
tener una buena calidad de vida en el futuro. (FRANCO, 2008). En cuanto a la
vitamina B12, su deficiencia se produce en la producción del factor intrínseco,
necesario para la absorción de la cobalamina. Puede provocar anemia perniciosa,
cuyos síntomas son: cambios neurológicos, progresivos y mortales si no se tratan;
debilidad; convulsiones y daño irreversible al tejido parietal gástrico (Figura 2).
Interfiriendo directamente con la producción y desarrollo de los glóbulos rojos
(HENDLER. 2010)

Según Bertechini, 2006 en las aves se produce reducción de la síntesis proteica,

de la fertilidad y del peso del huevo, perosis, acortamiento del pico, etc. Es
esencial para el funcionamiento celular, principalmente en el tracto
gastrointestinal, médula ósea y tejido nervioso (HENDLER, 2010). La vitamina B12
tiene sus mayores fuentes en alimentos de origen animal: carne de res y cerdo,
despojos (especialmente riñón e hígado), pescado, productos lácteos, huevos
(FRANCO, 2008) La deficiencia puede causar trastornos nerviosos, daño cerebral,
así como una forma de anemia

ECV Como se menciona arriba, la gastritis atrófica crónica y la infección por H.

pylori pueden causar una deficiencia de vitamina B 12 secundaria a los
trastornos de malabsorción (vea Causas de la deficiencia de la vitamina
B 12 ). Sin embargo la ocurrencia de la infección por H. pylori y la gastritis
atrófica crónica no modificaron la incidencia de 5 años de accidentes
cardiovasculares ( Accidente cerebrovascular y ataque al corazón ) o
mortalidad en un exhaustivo estudio de cohorte de aproximadamente 10,000
hombres y mujeres mayores de 50 años de edad (19) . Sin embargo, el estado
de la vitamina B 12 no fue evaluado en este estudio, a pesar de la alta
prevalencia de deficiencia de vitamina B 12 en personas mayores
Los estudios epidemiológicos indican que incluso niveles de homocisteína elevados
moderadamente en la sangre incrementan el riesgo de padecer enfermedades
cardiovasculares (ECV) (20) , aunque el mecanismo por el cual la homocisteína puede
incrementar el riesgo de ECV sigue siendo objeto de una gran cantidad de
investigación (21) . La cantidad de homocisteína en la sangre está regulada por al
menos tres vitaminas: folato, vitamina B 6 y vitamina B 12 (vea Figura 1 arriba). El
análisis temprano de los resultados de 12 pruebas aleatorias controladas en la
reducción de la homocisteína mostro que la suplementación con ácido fólico (0.5-5
mg/día) tuvo el mayor efecto reductor sobre los niveles de homocisteína sanguínea
(reducción del 25%); la co-suplementación con ácido fólico y vitamina B 12 (500 μg/día)
proporcionó una reducción adicional del 7% (reducción del 32%) en las
concentraciones de homocisteína sanguínea (22) . Los resultados de un ensayo de
suplementación secuencial en 53 hombres y mujeres indicaron que, luego de la
suplementación con ácido fólico, la vitamina B 12 se convirtió en el determinante
principal de los niveles de homocisteína en el plasma (23) . Se piensa que la elevación
de los niveles de homocisteína podría ser en parte debido a la deficiencia de vitamina
B 12 en individuos mayores de 60 años de edad. Dos estudios encontraron que los
niveles sanguíneos de ácido metilmalónico (AMM) estaban aumentados en más del
60% de los individuos de edad avanzada con niveles de homocisteína elevados. En la
ausencia de una insuficiencia renal, un nivel elevado de AMM en conjunto con niveles
de homocisteína elevados, indican tanto una deficiencia de vitamina B 12 como una
deficiencia combinada de vitamina B 12 y folato (24) . De tal manera, parece importante
evaluar el estado de la vitamina B 12
, como también la función renal, en adultos de
edad avanzada con niveles elevados de homocisteína antes de iniciar una terapia de
disminución de la homocisteína. Para más información acerca de la homocisteína y
ECV

El folato es requerido para la síntesis del ADN , y existe evidencia de que de que la
disponibilidad disminuida de folato resulta en hebras de ADN que son más
susceptibles a dañarse. La deficiencia de vitamina B 12 atrapa el folato en una forma
que es inutilizable para el cuerpo en la síntesis del ADN. Tanto la deficiencia de
vitamina B 12 como la deficiencia de folato derivan en una capacidad disminuida
para las reacciones de metilación (vea Figura 3 arriba). De esta manera, la
deficiencia de vitamina B 12 puede conducir a una a una taza de daño elevada del
ADN ya una metilación alterada del ADN, los cuales son factores importantes del
riesgo de padecer cáncer . Una serie de estudios en adultos jóvenes y adultos
mayores señaló que los niveles incrementados de homocisteína y los niveles
disminuidos de vitamina B 12 en la sangre fueron asociados con un biomarcador de
la ruptura de cromosomas en leucocitos (revisado en 31 ). En un estudio doble
ciego controlado con placebo , el mismo marcador de ruptura de cromosomas fue
minimizado en adultos jóvenes que fueron suplementados con 700 μg de ácido
fólico y 7 μg de vitamina B 12 diariamente en el cereal, por dos meses
Los defectos del tubo neural (DTN) pueden resultar en anencefalia o espina bífida , los
cuales son malformaciones congénitas mayormente fatales del sistema nervioso
central . Los defectos surgen a partir del fracaso del tubo neuronal embrionario al
cerrar, que ocurre entre el 21.º y el 28.º días después de la concepción, el tiempo
cuando muchas mujeres son inconscientes de su embarazo (38) . Pruebas aleatorias
controladas han demostrado una reducción del 60% al 100% en casos de DTN cuando
las mujeres consumieron suplementos de ácido fólico en adición a una dieta variada
durante el anterior y el mes posterior después de la concepción. El incremento de la
evidencia indica que el efecto reductor de la homocisteína del ácido fólico juega un
papel crítico en la reducción del riesgo de DTN (39) . La homocisteína puede
acumularse en la sangre cuando el folato y/o la vitamina B12 son inadecuados para el
funcionamiento eficaz de la enzima metionina sintasa. Niveles de vitamina
B 12 disminuidos y concentraciones elevadas de homocisteína han sido encontrados
en la sangre y el líquido amniótico en mujeres embarazadas en alto riesgo de
DTN (40) . El reciente meta-análisis de 12 estudios de casos y controles que incluye
567 madres con un embarazo actual o anterior afectado por DTN y 1566 madres que
no fueron afectadas, mostró que un bajo nivel de vitamina B 12 materno estuvo
asociado con un riesgo incrementado del riesgo de DTN (41) . Sin embargo aún no se
ha evaluado si la suplementación de vitamina B 12 puede ser beneficiosa en la
prevención de DTN

La ocurrencia de la deficiencia de vitamina B 12 prevalece en la población de edad

avanzada y ha sido frecuentemente asociada con la enfermedad de
Alzheimer (revisado en 43 ). Un estudio encontró niveles más bajos de vitamina
B 12 en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con Alzheimer que en pacientes con
otros tipos de demencia , aunque los niveles sanguíneos de vitamina B 12 no
difirieron (44) . La razón para la asociación de un bajo estatus de vitamina B 12 con la
enfermedad de Alzheimer aún no está clara. La deficiencia de vitamina B 12 , al igual
que la deficiencia de folato , puede conducir a una disminución de
la síntesis de metionina y S-adenosil metionina (SAM), de este modo afecta
adversamente las reacciones de metilación . Las reacciones de metilación son
esenciales para el metabolismo de los componentes de la vaina de mielina de las
células nerviosas así como de los neurotransmisores (18) . Otras implicaciones
metabólicas de la deficiencia de vitamina B 12 incluyen la acumulación de la
homocisteína y el ácido metilmalónico, que podría contribuir a las características
neuropatológicas de la demencia (43) .

Estudios observacionales

Una gran mayoría de estudios transversales y de cohortes prospectivos han

asociado elevadas concentraciones de homocisteína con mediciones de
resultados cognitivos pobres y un riesgo incrementados de demencia , incluyendo
la enfermedad de Alzheimer (revisado en 45 ). Un estudio de caso y control en 164
pacientes con demencia del tipo de Alzheimer incluyendo 76 casos en los que se
confirmó el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer al examinarse las células
cerebrales después de su muerte. Comparados con los 108 sujetos de control sin
evidencia de demencia, los sujetos con demencia del tipo Alzheimer y con
enfermedad de Alzheimer confirmada tuvieron niveles sanguíneos de
homocisteína más altos y niveles sanguíneos de folato y vitamina B 12 más
bajos. Las mediciones del estado nutricional general señalaron que la asociación
de los niveles de homocisteína aumentados y un estado de vitamina
B 12 disminuido junto a la enfermedad de Alzheimer no se debió a una
desnutrición relacionada a la demencia (46) . En una muestra de 1,092 hombres y
mujeres sin demencia con un seguimiento por un promedio de 10 años, aquellos
con niveles más altos de homocisteína en el plasma al inicio del estudio tuvieron
un riesgo significativamente más alto de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y
otros tipos de demencia. Específicamente, aquellos con niveles de homocisteína
plasmática mayores a 14 μmol/L tuvieron un riesgo casi doble de desarrollar la
enfermedad de Alzheimer (47) . Un estudio en 650 hombres y mujeres mayores
reportó que el riesgo de niveles elevados de homocisteína plasmática era
significativamente más elevado en aquellos con resultados más bajos de la
función cognitiva (48) . Un estudio prospectivo en 816 hombres y mujeres de edad
avanzada informó que aquellos con hiperhomocisteinemia (niveles de
homocisteína >15 μmol/L) tenían un riesgo significativamente más alto de
desarrollar enfermedad de Alzheimer o demencia. Aunque niveles elevados de
homocisteína podrían se debido parcialmente a un estatus pobre de vitamina
B 12 , este último no estaba relacionado con el riesgo de padecer la enfermedad
de Alzheimer o demencia en este estudio (49) .

Una reciente revisión sistemática de 35 estudios de cohorte prospectivo evalúan

la asociación ente el estatus de la vitamina B 12 y el deterioro cognitivo en
individuos mayores con o sin demencia al inicio del estudio no apoyo una relación
entre las concentraciones de vitamina B 12 en el sueño y el deterioro cognitivo,
demencia o enfermedad de Alzheimer (50) . No obstante, estudios que
utilizaron biomarcadores más sensibles del estatus de la vitamina B 12 ,
incluyendo mediciones de la holo-transcobalamina (holo-TC; un transportador de
la vitamina B 12 ), y el ácido metilmalónico mostraron resultados más
consistentes y una tendencia hacia las asociaciones entre un estado pobre de la
vitamina B 12 y un deterioro cognitivo más rápido y el riesgo de la enfermedad de
Alzheimer (51-55) . Además, no se puede excluir que la co-ocurrencia de posibles
factores de confusión como niveles elevados de la homocisteína y un estado
pobre del folato podría mitigar la verdadera contribución del estatus de la vitamina
B 12 en el funcionamiento cognitivo

Sólo las bacterias pueden sintetizar la vitamina B 12 . La vitamina B 12 está

presente en productos animales como la carne, las aves de corral, el pescado
(incluidos los mariscos), y en menor medida, en productos lácteos y huevos La
leche fresca pasteurizada contiene 0,9 μg por vaso y es una fuente importante de
vitamina B 12 para algunos vegetarianos. Aquellos vegetarianos estrictos que no
comen ningún producto animal (veganos) necesitan vitamina
B 12 suplementaria para satisfacer sus requerimientos. Análisis recientes
revelaron que algunos alimentos vegetales, como ciertos frijoles fermentados y
verduras y algas y hongos comestibles, contienen cantidades sustanciales de
vitamina B 12 bioactiva . Junto con alimentos y suplementos fortificados con
vitamina B12 , estos alimentos pueden contribuir, aunque modestamente, a
prevenir una deficiencia de vitamina B12 en individuos que consumen dietas
vegetarianas. También, las personas mayores de 50 años deben obtener su
vitamina B 12 de suplementos o alimentos fortificados (ej., cereales fortificados)
debido a un incremento en la probabilidad de una malabsorción de vitamina
B 12 ligada a los alimentos al incrementarse la edad.

La mayoría de las personas no tiene problemas para alcanzar la IDR de 2,4 μg/día
de vitamina B 12 en la comida. De acuerdo con una encuesta nacional en los
Estados Unidos, la ingesta promedio de vitamina B 12 es de alrededor de 5,4
μg/día para hombres adultos y 3,4 μg/día para mujeres adultas. Los adultos
mayores de 60 años tuvieron una ingesta promedio de 4,8 μg/día . Sin embargo, el
consumo de cualquier tipo de dieta vegetariana incrementa dramáticamente la
prevalencia de la deficiencia de vitamina B 12 en individuos de todas las
edades . Algunos alimentos con cantidades sustanciales de vitamina B 12 son
listados en la tabla a continuación al igual con su contenido de vitamina B 12 en
microgramos (μg). Para más información en el contenido nutricional de alimentos
específicos busque en la base de datos de composición de los alimentos del
USDA

La cianocobalamina es la forma principal de vitamina B 12 utilizada

en suplementos orales, pero la metilcobalamina también está disponible como un
suplemento. La cianocobalamina está disponible por prescripción médica en una
forma inyectable y como un gel nasal para el tratamiento de la anemia
perniciosa . Las preparaciones de venta libre que contienen cianocobalamina
incluyen multivitamínicos, suplementos de vitaminas del complejo B y
suplementos de vitamina B 12

Efectos tóxicos o adversos no han sido asociados con grandes ingestas de

vitamina B 12 provenientes de alimentos o de suplementos en personas sanas. Se
han utilizado dosis orales de hasta 2 mg (2000 μg) diariamente o de 1 mg al mes
por inyección intramuscular (IM) para tratar la anemia perniciosa sin efectos
secundarios significativos) . Cuando se administran oralmente altas dosis de
vitamina B 12 , sólo un pequeño porcentaje puede ser absorbido, lo que podría
explicar la baja toxicidad . Debido a la baja toxicidad de la vitamina B 12 , ningún
nivel máximo de ingesta tolerable (NM) ha sido establecido por la Junta de
Nutrición y Alimentos Estadounidense

Una serie de medicamentos reduce la absorción de la vitamina B 12 . Los

inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol y lansoprazol),
usados en la terapia del síndrome de Zollinger-Ellison y en la enfermedad de
reflujo gastroesofágico (ERGE) , reducen notablemente la secreción de ácido
estomacal requerida para la liberación de la vitamina B 12 de los alimentos,
aunque no de la de los suplementos . Se ha encontrado que la utilización a largo
plazo de inhibidores de la bomba de protones disminuye los niveles sanguíneos de
vitamina B 12 . Sin embargo, la deficiencia de vitamina B 12 generalmente no se
desarrolla hasta por lo menos después de tres años de terapia continua. Otra
clase de inhibidores del ácido gástrico conocidos como antagonistas del receptor
de histamina2-(H2) (ej. Cimetidina, famotidina, y ranitidina), usados
frecuentemente al tratar la enfermedad de úlcera péptica , han sido también
descubiertas que disminuyen la absorción de vitamina B 12 . de los alimentos. No
está claro si el uso a largo plazo de los antagonistas de los receptores-H2¬ podría
causar una deficiencia evidente de vitamina B 12. Los individuos que toman
fármacos que inhiben la secreción de ácido gástrico deben considerar tomar
vitamina B 12 en forma de suplementos porque el ácido gástrico no es requerido
para su absorción. Otros medicamentos que se han encontrado que inhiben la
absorción de vitamina B 12 de los alimentos incluyen colestiramina (una resina
que se a los ácidos biliares utilizados en el tratamiento del colesterol elevado),
cloramfenicol y neomicina (antibióticos), y colchicina (medicamento en el
tratamiento de la gota ) La metformina, un medicamento para individuos
con diabetes tipo 2, se encontró que disminuye la absorción de vitamina B 12 a
través de la ligadura del calcio libre necesaria para la absorción del complejo FI-
B 12 . Sin embargo, el significado clínico de esto no está claro) . No se conoce si la
suplementación con calcio puede revertir la malabsorción de vitamina B 12 ; por
ello, la suplementación con calcio no está actualmente prescrita para la
prevención o tratamiento de la deficiencia de vitamina B 12 inducida por la
metformina. Reportes previos de que megadosis de vitamina C destruyan la
vitamina B 12 no han sido apoyados y podría haber sido un artefacto del ensayo
utilizado para medir los niveles de vitamina B 12

El óxido nitroso, un anestésico usado comúnmente, oxida e inactiva la vitamina

B 12 , inhibiendo así ambas enzimas dependientes de la vitamina B 12 y puede
producir muchas de las manifestaciones clínicas de la deficiencia de vitamina
B 12 , tales como la anemia megaloblástica o la neuropatía. . Debido a que el
óxido nitroso se utiliza comúnmente para la cirugía en ancianos, algunos expertos
consideran que la deficiencia de vitamina B 12 debe descartarse antes de su uso .

Grandes dosis de ácido fólico administradas a un individuo con una deficiencia de

vitamina B 12 no diagnosticada podrían corregir la anemia megaloblástica sin
corregir la deficiencia de vitamina B 12 subyacente, dejando a la persona en riesgo
de sufrir daño neurológico irreversible . Por esta razón la Junta de Nutrición y
Alimentos del Instituto de Medicina Estadounidense aconseja que todos los
adultos limiten su ingesta de ácido fólico (suplementos y fortificación ) a 1,000 μg
(1 mg) diarios.