Neurotransmisión - Trastornos Neurológicos - Manual MSD Versión para Profesionales

Ejemplos de trastornos asociados a defectos de la
neurotransmisión
Trastorno Fisiopatología Tratamiento
Desequilibrio de los neurotransmisores
Depósitos extracelulares de
beta-amiloide, ovillos
neurofibrilares Los inhibidores de la colinesterasa
intracelulares y placas (donepecilo, rivastigmina,
seniles, sobre todo en el galantamina) retardan la
sistema límbico (p. ej., el degradación sináptica de la
Enfermedad de hipocampo), en el área de acetilcolina y, por lo tanto, mejoran
Alzheimer asociación de la corteza y levemente la función y la memoria.
en las neuronas que La memantina, un antagonista del
sintetizan y utilizan receptor de NMDA, puede retardar
acetilcolina (p. ej., en el la progresión de la enfermedad y
núcleo basal de Meynert y aumentar la autonomía.
sus amplias proyecciones
hacia la corteza)
Pueden expresar una

Las benzodiazepinas aumentan la
reducción en la actividad
probabilidad de apertura de los
del GABA, tal vez debida a
canales de cloruro modulados por
un desequilirio de sus
el GABA a través de la activación de
inhibidores endógenos, los
Ansiedad los receptores GABA-A.
estimuladores del receptor
Los ISRS son los fármacos de
También puede involucrar
elección para el tratamiento a largo
desequilibrios en las
plazo porquepuede desarrollarse
respuestas de
tolerancia a las benzodiazepinas.
noradrenalina y de 5-HT
*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

que habitualmente se presenta en el cáncer de pulmón de células pequeñas. Puede
presentarse antes de que se manifieste el tumor.
CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

corticotrofina (ACTH); GABA = ácido γ-aminobutírico; 5-HT = serotonina; IVIG = IV
imunoglobulina; MAO = monoaminooxidasa; MAO-B = MAO de tipo B; NMDA = N-metil-D-
aspartato; AINE = antiinflamatorios no esteroideos; PIP2 = fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato;
ISRS = inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina.
Posible hiperserotoninemia
que se presenta en el 30–
Trastornos del 50% de los individuos Pueden ser de ayuda los ISRS y la
espectro autista autistas, sin evidencia de risperidona.
alteraciones centrales de la
5-HT
En los modelos experimentales de

Lesión (p. ej., traumatismos, isquemia y lesión, los bloqueantes
hipoxia, convulsiones de los canales del calcio, la glicina y
prolongadas) que estimula los antagonistas más antiguos de
la liberación excesiva de los receptores de NMDA (p. ej.,
neurotransmisores dextrometorfano, ketamina)
Lesión encefálica excitadores (p. ej., pueden reducir la extensión de la
glutamato) y la pérdida neuronal, pero estos
acumulación de calcio fármacos no son eficaces en las
intracelular, que personas.
contribuyen a la muerte Está en estudio la memantina, un
neuronal antagonista más nuevo del
receptor de NMDA.


Los antidepresivos regulan en

Alteraciones complejas de
menos los receptores indirecta o
la transmisión colinérgica,
directamente al inhibir la
catecolaminérgica
recaptación de 5-HT (como en el
(noradrenérgica,
caso de los ISRS) y de
dopaminérgica) y
noradrenalina o dopamina al
Depresión serotoninérgica (5-HT)
bloquear la MAO.
Posible participación de
El bloqueo de los receptores 5-
otras hormonas y
HT2A/2C (un tipo de receptor 5-HT
neuropéptidos (p. ej.,
abundante en el área prefrontal)
sustancia P, dopamina,
puede aumentar la eficacia de los
acetilcolina, GABA)
ISRS (p. ej., trazodona).


La fenitoína, la lamotrigina, la
carbamacepina, el valproato, el
topiramato y algunos otros
anticonvulsivos (p. ej., zonisamida,
oxcarbacepina) estabilizan los
canales del sodio dependientes del
voltaje.
La etoxusimida y la gabapentina
Las convulsiones que
disminuyen algunas corrientes del
consisten en las descargas
calcio.
súbitas sincrónicas de alta
La fenitoína también reduce la
frecuencia por parte de
liberación excesiva de los
grupos neuronales
neurotransmisores.
Trastornos localizados en
La lamotrigina puede reducir las
convulsivos determinadas zonas
concentraciones de glutamato y de
cerebrales, quizá
aspartato.
ocasionadas por un
El fenobarbital y las
aumento de la actividad del
benzodiazepinas aumentan la
glutamato o un descenso
activación del GABA al afectar el
de la actividad del GABA
complejo receptor de GABA-A–
canal de cloruro.
La tiagabina bloquea la captación
glial de GABA.
El valproato aumenta las
concentraciones de GABA.
El topiramato aumenta la actividad
del GABA.


Daño neuronal importante

en la corteza y el estriado
debido a una expansión de
poliglutamina (codificada
por la repetición CAG),
ocasionada por un gen
No existe ningún tratamiento
anormal en el cromosoma
específico, pero los fármacos que
Enfermedad de 4 (el gen anormal produce
bloquean los receptores de NMDA
Huntington un exceso de la proteina
pueden bloquear los efectos
(corea) huntingtina, que puede
tóxicos del exceso de glutamato.
combinarse con moléculas
Los gabamiméticos son ineficaces.
que inducen una
estimulación excesiva de
las células por
neurotransmisores
aminoácidos excitadores
como el glutamato)


El litio es el fármaco tradicional de

elección. Reduce la liberación de
noradrenalina y aumenta la síntesis
de 5-HT.
El valproato y la lamotrigina son
beneficiosos, posiblemente al
normalizar la transmisión del
glutamato.
El topiramato bloquea los canales
de sodio voltaje-dependientes,
Aumento de las
aumenta la actividad de GABA en
concentraciones de
algunos subtipos del receptor
noradrenalina y de
GABA-A, antagoniza el subtipo de
Manía dopamina, reducción de las
AMPA/cainato del receptor de
concentraciones de 5-HT y
glutamato e inhibe la enzima
neurotransmisión normal
anhidrasa carbónica, sobre todo las
de glutamato
isoenzimas II y IV.
Se cree que la gabapentina se une
a la subunidad alfa-2-delta (1 y 2)
del canal de calcio voltaje-
dependiente en el sistema nervioso
central.
La carbamacepina y la
oxcarbacepina estabilizan los
canales de sodio voltaje-
dependientes.


Bloqueo de los receptores

dopaminérgicos (D2) por
El tratamiento con un agonista D2
fármacos (p. ej., agentes
(p. ej., bromocriptina) revierte la
antipsicóticos,
neurotransmisión alterada.
Síndrome metilfenidato) o por la
También se utilizan otros fármacos
neuroléptico retirada repentina de un
según la necesidad (p. ej., el
maligno agonista dopaminérgico, lo
dantroleno, un bloqueante
que conduce a rigidez
muscular directo, para bloquear los
muscular, fiebre, cambios
espasmos musculares).
del sensorio e inestabilidad
neurovegetativa


Lesión tisular, que produce

la liberación de sustancia P Los medicamentos
y glutamato en el asta antiinflamatorios no esteroideos
posterior de la médula inhiben la síntesis de
espinal y la liberación de prostaglandinas selectivamente
otras macromoléculas que (con inhibidores de la COX-2–p. ej.,
median las señales del celecoxib, parecoxib) o no
dolor, como el CGRP (que selectivamente (con inhibidores de
puede dilatar los vasos la COX-1 y la COX-2; p. ej.,
sanguíneos craneales y ibuprofeno, naproxeno) y reducen
provocar dolor migrañoso), la formación de los impulsos del
Dolor la neurocinina A y la dolor.
bradicinina, que se Los analgésicos opiáceos (p. ej.,
localizan primariamente en morfina) activan los receptores de
las láminas II y IV de la endorfinas-encefalinas (mu, delta y
médula espinal kappa) y reducen la transmisión de
Una mayor modulación de los impulsos del dolor.
estas señales por las Los nuevos tratamientos que
endorfinas (en la médula pueden bloquear los receptores
espinal) y por la 5-HT y la CGRP pueden atenuar la dilatación
noradrenalina (en las vías de los vasos sanguíneos craneales
descendentes que se y prevenir el dolor migrañoso.
originan en el encéfalo)
Inhibición del sistema Los anticolinérgicos disminuyen la

dopaminérgico por un actividad de la acetilcolina y
Parkinsonismo bloqueo de los receptores restablecen el equilibrio entre los
dopaminérgicos por los sistemas colinérgico y
antipsicóticos dopaminérgico.
Enfermedad de Desaparición de las La levodopa llega a la hendidura

Parkinson neuronas dopaminérgicas sináptica, es captada por el axón a
pertenecientes a la porción
compacta de la sustancia
nigra y de otras zonas, con
reducción de las
concentraciones de
dopamina y metencefalina,
lo que se traduce en una
imunoglobulina; MAO =hiperactividad de la MAO-B = MAO de tipo B; NMDA = N-metil-D-
monoaminooxidasa;
acetilcolina ano
aspartato; AINE = antiinflamatorios nivel del
esteroideos; PIP2 = fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato;
estriado
través de las neuronas

presinápticas de la sustancia negra
y descarboxilada a dopamina, que
es secretada en la hendidura
sináptica para activar los
receptores dopaminérgicos
dendríticos. La amantadina
aumenta la liberación presináptica
de dopamina; los agonistas
dopaminérgicos estimulan los
receptores dopaminérgicos,
aunque la bromocriptina, el
pramipexol y el ropinirol se unen
sólo a los subtipos de receptores
D2, D3y D4.
Los agentes anticolinérgicos
reducen la actividad del sistema
colinérgico y restablecen el
equilibrio entre dopamina y
acetilcolina.
Los inhibidores de la MAO-B
impiden la recaptación de
dopamina, lo que eleva sus
concentraciones. La selegilina, un
inhibidor de la MAO-B, prolonga la
respuesta a levodopa y permite
disminuir la dosis de
carbidopa/levodopa.
Los inhibidores de la catecol O-
metiltransferasa (COMT) inhiben
también la degradación de la
dopamina.


Los antipsicóticos bloquean los

receptores de dopamina y reducen
la hiperactividad dopaminérgica a
su nivel normal.
El haloperidol bloquea
preferentemente los receptores
Aumento de la liberación
D2y D3 (alta afinidad) y D4 (baja
presináptica de dopamina,
afinidad) en las áreas
de su síntesis, de la
mesocorticales.
sensibilidad o de la
La clozapina tiene alta afinidad por
Esquizofrenia densidad de los receptores
la unión a los receptores D4 y 5-
postsinápticos de la
HT2, lo que sugiere la participación
dopamina o una
del sistema 5-HT en la patogenia de
combinación de estos
la esquizofrenia y su respuesta al
aspectos
tratamiento. La clozapina crea un
riesgo importante de leucopenia.
La olanzapina y la risperidona,
semejantes al haloperidol, también
poseen una afinidad alta por los
receptores 5-HT2 y D2.
El descenso de la dosis de los

Hipersensibildiad de los antipsicóticos puede reducir la
receptores dopaminérgicos hipersensibildiad de los receptores
Discinesia tardía
debida a su bloqueo dopaminérgicos; sin embargo, en
crónico por antipsicóticos algunos casos, los cambios pueden
ser irreversibles.
Neurotransmisores normales pero receptores no funcionales


Common.SkipToMainContent
Refleja la inactivación de los
Los anticolinesterásicos inhiben la
receptores de acetilcolina y
acetilcolinesterasa, aumentan las
cambios histoquímicos
concentraciones de acetilcolina en
Miastenia grave postsinápticos en la unión
la unión y estimulan los receptores
neuromuscular debidos a
restantes, lo que incrementa la
reacciones
actividad muscular.
autoinmunitarias
Reducción de la captación neuronal de neurotransmisores
Destrucción de las
neuronas motoras
El riluzole, que inhibe la
Esclerosis lateral superiores e inferiores,
transmisión del glutamato,
amiotrófica posiblemente causada en
prolonga un poco la supervivencia.
parte por la neurotoxicidad
del glutamato
Neurotransmisores normales pero defectos en los canales iónicos
Canales anormales de
potasio dependientes del
El tratamiento con acetazolamida
voltaje, que producen
Ataxias episódicas es eficaz en algunos tipos de ataxia
ondulaciones distales e
episódica.
incoordinación
(mioquimias)
Puede ponerse fin a los ataques

Parálisis periódica Menor inactivación del
graves con gluconato de calcio,
hiperpotasémica canal de sodio
glucosa e insulina.


Puede ponerse fin a los ataques

Canales anormales de
Parálisis periódica agudos con sales de potasio.
calcio dependientes del
hiperpotasémica La acetazolamida es eficaz para
voltaje
prevenirlos.
Pueden ser útiles los corticoides, la

Anticuerpos que
Síndrome de 3,4-diaminopiridina (DAP), la
disminuyen la liberación
Lambert-Eaton* guanidina, la IVIG y la
presináptica de acetilcolina
plasmaféresis.
Canales anormales del Pueden ser útiles la mexiletina (un

sodio dependientes del bloqueante de los canales del
Paramiotonía
voltaje, que producen sodio) y la acetazolamida (un
congénita
miotonía inducida por frío y inhibidor de la anhidrasa
debilidad episódica carbónica).
Producción posviral de
anticuerpos contra los Los corticoides y los antivirales
receptores de glutamato, suelen resultar ineficaces.
Encefalitis de que afecta los canales con La hemiesferectomía funcional (p.
Rassmussen compuerta de glutamato ej., sección del cuerpo calloso)
Forma más característica puede controlar las crisis si no
de epilepsia parcial ocurre la remisión espontánea.
continua


Mutación en el gen para la

subunidad alfa-1 del canal
Enfermedad del
con compuerta de glicina El clonacepam o algunos otros
sobresalto
Se caracteriza por rigidez, anticonvulsivos (p. ej., fenitoína,
(hiperekplexia,
mioclonías nocturnas y un fenobarbital, diazepam, valproato)
síndrome del niño
reflejo exagerado de pueden conducir a la mejoría.
rígido)
sobresalto, con
hiperreflexia y caídas
Intoxicación
No existe ningún tratamiento

específico.
Inhibición de la liberación
Se emplean cantidades pequeñas
de acetilcolina desde las
de la toxina para tratar algunas
Botulismo neuronas motoras por la
distonías, la espasticidad, el dolor
toxina de Clostridium
neuropático y las migrañas o,
botulinum
desde el punto de vista estético,
para reducir las arrugas de la piel.


Amanita muscaria: contiene

ácido iboténico (que tiene
efectos semejantes a los
del glutamato) y un
metabolito similar al El tratamiento es sintomático
muscimol (que tiene porque ningún fármaco revierte los
Intoxicación por
efectos semejantes a los efectos sobre la neurotransmisión.
setas
del GABA) La atropina ayuda a revertir las
Especies de Inocybe y de manifestaciones muscarínicas.
Clitocybe: estimulación de
los receptores muscarínicos
por la muscarina y otros
compuestos afines
La pralidoxima elimina la toxina de

Inhibición irreversible de la
la acetilcolinesterasa y ayuda a
acetilcolinesterasa y
revertir las manifestaciones
aumento pronunciado de
Organofosforados nicotínicas y muscarínicas.
las concentraciones de
La atropina ayuda a revertir
acetilcolina en la hendidura
rápidamente los efectos
sináptica
muscarínicos.
Veneno de
serpiente
Bloqueo de los receptores
Bungarus
de acetilcolina en la unión El antídoto parece ser eficaz y se
multicinctus
neuromuscular por la encuentra disponible.
(víbora con
toxina alfa-Bungarus
bandas
taiwanesa)


© 2023 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA y sus empresas asociadas. Todos los derechos reservados.
Cortesía
de
ACERCA DE MSD CARRERAS-EMPLEOS EN MSD INVESTIGAR MUNDIAL
MANUAL MSD
Versión para profesionales

Neurotransmisión - Trastornos Neurológicos - Manual MSD Versión para Profesionales

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Neurotransmisión - Trastornos Neurológicos - Manual MSD Versión para Profesionales

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Ejemplos de trastornos asociados a defectos de la

Trastorno Fisiopatología Tratamiento

Desequilibrio de los neurotransmisores

Pueden expresar una

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

En los modelos experimentales de

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

Los antidepresivos regulan en

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

Daño neuronal importante

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

El litio es el fármaco tradicional de

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

Bloqueo de los receptores

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

Lesión tisular, que produce

Inhibición del sistema Los anticolinérgicos disminuyen la

Enfermedad de Desaparición de las La levodopa llega a la hendidura

través de las neuronas

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

Los antipsicóticos bloquean los

El descenso de la dosis de los

Neurotransmisores normales pero receptores no funcionales

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

Reducción de la captación neuronal de neurotransmisores

Neurotransmisores normales pero defectos en los canales iónicos

Puede ponerse ﬁn a los ataques

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

Puede ponerse ﬁn a los ataques

Pueden ser útiles los corticoides, la

Canales anormales del Pueden ser útiles la mexiletina (un

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

Mutación en el gen para la

No existe ningún tratamiento

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

Amanita muscaria: contiene

La pralidoxima elimina la toxina de

*El síndrome de Eaton-Lambert es un síndrome paraneoplásico mediado por anticuerpos

CGRP = péptido relacionado con el gen de la calcitonina; CRF = factor liberador de

También podría gustarte