INVESTIGACIÓN: METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS II

1. Concentración de transaminasas en clínica: importancia de transaminasas en

sangre en la clínica médica
La concentración elevada de transaminasas recibe el nombre de hipertransaminasemia
prolongada durante un período no inferior a seis meses. Su relevancia clínica se estudia en
una analítica de sangre convencional marcando indicio de lesión hepática cuando sus
valores se encuentran elevados, los cuales son interpretados junto a otros parámetros
relacionados: GGT, fosfatasa alcalina, bilirrubina y proteínas.
Aspartato aminotransferasa (AST o GOT)
- Condiciones normales en sangre: inferior a 40 UI/l (varía según el laboratorio).
- Causas por las cuales aumentan sus valores:
 Lesión hepática

 Lesión muscular o cardíaca

 Abuso de drogas o alcohol

 Pancreatitis

 Infarto

 Embarazo

 Ejercicio de alta intensidad

Alanina aminotrasferasa (ALT o GPT)

- Condiciones normales en sangre: inferior a 40 UI/l (varía según el laboratorio).
- Causas por las cuales aumentan sus valores:
 Lesión hepática (es más útil que AST para detectar enfermedades hepáticas)
 Lesión muscular o cardíaca

 Fármacos tóxicos para el hígado

 Abuso de drogas o alcohol

2. ¿Cuándo se elevan las transaminasas? Marcador de hepatitis

Determinan daño hepático debido a que el hígado es la glándula donde se sintetizan estas
enzimas, y de estar afectado indicaría una destrucción celular o un trastorno de
permeabilidad de la membrana de las células que las contienen generando una alteración de
las mismas las cuales pasan a la circulación y permiten que sean medidas en sangre.
Las concentraciones normales de transaminasas están entre 30-40 UI, de esta manera las
elevaciones más acentuadas se producen en trastornos asociados con extensa lesión
hepatocelular como hepatitis viral aguda, hepatitis isquémica (hígado shock), y lesión
hepática inducida por drogas o toxinas (por ejemplo, algunos fármacos o setas no
comestibles). Las elevaciones menos acentuadas siendo las más frecuentes, muchas veces
son detectadas en controles analíticos ocasionales y en pacientes asintomáticos, en más del
80% de los adultos se asocian a depósito de grasa en el hígado (esteatosis hepática), daño
hepático por hiperconsumo de alcohol e infección por el virus B o C de la hepatitis
(hepatitis virales). El diagnóstico se basa en prueba no invasiva: test bioquímico y
serológicos, ecografía, fibroscan. Solo raramente y en casos específicos es necesario
realizar una biopsia hepática.
3. Transaminasas marcadoras de daño cardíaco (infartos) La GOT se encuentra en
varios tejidos como el músculo cardíaco, hepático, cerebro, páncreas, pulmones,
leucocitos y eritrocitos. Un aumento simultáneo de ambas concluye en un proceso
de necrosis hepatocelular de cualquier índole. En algunos casos también se la usa en
la evolución del infarto de miocardio (IAM), donde la sensibilidad diagnóstica es
del 96% y la especificidad del 86% post angor. Debido a la localización intracelular
de las transaminasas (GPT citoplasmática y GOT citoplasmática y mitocondrial) es
que se puede inferir que ante un aumento significativo de GPT sobre GOT hay un
daño celular difuso con ruptura de membranas celulares y compromiso
citoplasmático y con un aumento de GOT>GPT el compromiso necrótico es más
profundo y severo.

4. ¿Qué ocurre con la hepatitis a nivel mundial?

Se ha logrado grandes avances en los esfuerzos de vacunación desde que se introdujeron
por primera vez las vacunas contra la hepatitis B. Cada país y territorio ha incluido la
vacuna contra la hepatitis B en su calendario de vacunación para niños, y 31 de los 51
países y territorios han incluido dosis de la vacuna contra la hepatitis B para el recién
nacido. Las pruebas serológicas para la detección están ampliamente disponibles, el acceso
a pruebas de laboratorio más avanzadas para respaldar la decisión y el monitoreo del
tratamiento son aún limitados, ya que 25 países informan sobre la capacidad para realizar
pruebas de ácido nucleico tanto para el VHC como para el VHB. Diecisiete países informan
que tiene estos medicamentos disponibles y se recomiendan como tratamiento de primera
línea para la hepatitis C crónica, sin embargo, el número de personas que reciben el
tratamiento es muy limitado.
5. Casos nuevos de hepatitis a causa de adenovirus 41
Los adenovirus son virus DNA que se clasifican de acuerdo con la presencia de 3 antígenos
mayores en la cápside (hexona, pentona y fibra). Existen 7 especies de adenovirus humanos
(A-G) y 57 serotipos y que están asociados a distintas enfermedades. La infección se
contrae por el contacto con secreciones (incluso en dedos de pacientes infectados) de una
persona infectada o con un objeto contaminado, también puede ser transmitida a través del
aire o agua (al nadar en lagos o piscinas sin el cloro adecuado). El serotipo 41 de la especie
F del adenovirus está detrás de entre un 1,2 y un 15% de las gastroenteritis pediátricas. Es
decir, crea un cuadro de fiebre, vómitos y diarrea (y no problemas hepáticos). No obstante,
sí están documentados algunos casos de hepatitis en niños inmunodeprimidos, pero que no
tienen que ver con los cuadros clínicos reportados hasta ahora. Sin embargo, en un estudio
realizado en 18 casos se ha identificado el adenovirus F 41 como causa de hepatitis. En 20
casos ha sido detectado el SARS-CoV-2. Y en 19 casos ha sido detectada coinfección por
SARS-CoV-2 y adenovirus, razón que desconcierta a la comunidad científica puesto que
los adenovirus no suelen causar enfermedad grave como la inflamación del hígado.
6. Cuadro sobre diferentes tipos de hepatitis y sus causas
Tipo de Hepatitis Causas y transmisión
A -Alimentos contaminados
-Agua insalubre
-Falta de higiene
-Contacto directo con una persona
infectada (heces)
B -Sangre
-Vía sexual (semen, secreciones vaginales)
-Madre a hijo durante el parto
-Agujas intravenosas
C -Sangre
-Jeringas contaminadas
-Vía sexual
D -Sangre
- Vía sexual
E -Alimentos
-Agua contaminada
-Falta de higiene

7. Medicamentos y plantas hepatotóxicos

Aunque el hepatocito es la célula diana habitual del efecto tóxico de los medicamentos
sobre el hígado y la hepatitis aguda ictérica o anictérica la forma de presentación más
frecuente de la hepatotoxicidad (90% de los casos), cualquier célula parenquimatosa o no
parenquimatosa del hígado puede resultar dañada de forma aislada o combinada, pudiendo
simular cualquier tipo de enfermedad hepática conocida.
Algunos de esos medicamentos son: Amiodarona, isoniazida, trazodona, diclofenaco,
nefazodona, venlafaxina, estatinas, halonato, ketoconazol, sulfonamidas, metimazol.
8. ¿Cómo la glutamina sérica puede ser un factor de predicción de insuficiencia
renal?
La glutamina es un aminoácido encargado del transporte sanguíneo de nitrógeno. En
pacientes que desarrollan insuficiencia renal se ha detectado alteración de los niveles
plasmáticos de aminoácidos (AA) y alteración en su excreción urinaria. Los pacientes con
insuficiencia renal aguda presentan trastornos en el metabolismo de proteínas y
aminoácidos. Diversos estudios han evidenciado alteraciones en las concentraciones de aa y
en su tiempo medio de eliminación en situaciones de fallo renal. Además, la insuficiencia
renal altera la circulación enterohepática de diversos aa, con especial repercusión en los
niveles plasmáticos de glutamina, prolina y tirosina. Glutamato y glutamina son aa claves
en el transporte de N.
Los grupos amino de los 20 aa de las proteínas se eliminan durante la degradación de éstos.
Si no se reutilizan, se canalizan en el hígado hacia la síntesis de amoniaco. La glutamina se
forma gracias a la glutamina sintetasa, que combina glutamato con amoniaco. Así, la
glutamina es la principal forma de transporte del amoniaco y sus concentraciones séricas
son más elevadas que las de otros aminoácidos.
9. ¿Por qué el nitrógeno es tóxico?

El problema que surge cuando una persona inhala nitrógeno es que su cuerpo deja de

recibir oxígeno, por lo que las células se envenenan. El caso se agrava en el caso del
cerebro y se produce una llamada hipoxia cerebral (falta de oxígeno).
10. Hiperamonemia: causas y tratamiento
La hiperamonemia se presenta en forma secundaria por aumento en la producción de
amonio, como en la hemorragia gastrointestinal o disminución de la eliminación, como
ocurre en errores innatos del metabolismo, principalmente en aquellos con defectos en el
ciclo de la urea, insuficiencia hepática o fármacos.
Causas:
 El déficit del ciclo de la urea es la causa más frecuente de las hiperamonemias graves, ya
que representa el 60% en el período neonatal. Generalmente, se presenta con alcalosis
respiratoria y cifra baja de urea. Sin embargo, puede aparecer con alcalosis o acidosis
metabólica.
 Déficit de la betaoxidación de los ácidos grasos, sobre todo los de cadena larga, puede
presentarse con una hiperamonemia marcada. Generalmente, se presenta con hipoglucemia,
hipocetosis o elevación de la CK.
 Atrofia girata es un trastorno del metabolismo de la ornitina que se concentra en la
mitocondria y bloquea el transporte de la arginina y de la ornitina. Ésta puede condicionar
hiperamonemias de hasta 1.800μmol/l.
 Trastornos en el transporte de los aminoácidos dibásicos en las cistinurias pueden
producir una pérdida de la L-Arginina, lo que puede conducir a una hiperamonemia.
Tratamiento en recién nacidos:
Hemodiafiltración venovenosa continua. Los métodos que se utilizan son los siguientes: El
método ideal consiste en la punción de vena femoral con catéter de doble luz de 5 a 7 fr. Es
conveniente invertir los flujos de las luces en el RN y que se asuma cierta recirculación
para evitar que al succionar por una luz proximal se ocluya con la pared del vaso.
11. Transportador de ornitina Ornitina translocasa
El transportador 1 de ornitina mitocondrial transporta ornitina a través de la membrana
interna de las mitocondrias a la matriz mitocondrial donde participa en el Ciclo de la Urea.