Antipsicóticos

Bases de Psicofarmacología
Prof. Dr. Ernesto Gonzalez Stivala
Efecto
• Se asume que los antipsicóticos reducen la
neurotransmisión dopaminérgica
• Mediante antagonismo D2, tanto los antipsicóticos de
primera como segunda generación bloquean los
receptores D2.
• La segunda opción es a través de agonismo parcial, el
aripiprazol.
• La hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia postula
que el antagonismo de receptores dopaminérgicos
postsinápticos es el mecanismo común que explica las
propiedades antipsicóticas.
• La hiperactivación de la vía mesolímbica (dopamina) ha
sido relacionada con los síntomas positivos.
• Los síntomas negativos y cognitivos podrían estar
causados por disfunción mesocortical.
APG
• Los antipsicóticos de primera generación o típicos son
antagonistas D2, reducen la neurotransmisión en las 4
vías dopaminérgicas.
• También bloquean los receptores de histamina 1,
muscarínicos 1 y los adrenérgicos alfa 1.
SAG
• Una de las características más importantes de los
antipsicóticos de segunda generación es el
antagonismo 5HT2A.
• Algunos antipsicóticos también son agonistas de los
receptores 5HT1A.
• La clozapina tiene muy alta afinidad por los receptores
5HT2A, y menor afinidad por los receptores D2 que el
haloperidol.
• La diferencia clínica de clozapina podría estar
relacionada con su alto índice 5HT2/D2.
• Otra hipótesis postula que como los ASG se disocian
rápidamente de los receptores D2, esto sería una
explicación posible para el menor riesgo de síntomas
extrapiramidales de fármacos como clozapina y
quetiapina.