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Una actualización sobre la anticoncepción en el síndrome de ovario p... https://www.ncbi.nlm.nih.

gov/pmc/articles/PMC8090477/

Endocrinol Metab (Seúl). 2021 abril; 36(2): 296–311. PMCID: PMC8090477


Publicado en línea el 15 de abril de 2021. doi: 10.3803/EnM.2021.958 PMID: 33853290

Una actualizació n sobre la anticoncepció n en el sı́ndrome de ovario poliquı́stico


Seda Hanife Oguz y Bulent Okan Yildiz

Resumen

El sı́ndrome de ovario poliquı́stico (SOP) es un trastorno endocrino comú n en mujeres en


edad reproductiva, caracterizado por hiperandrogenismo, oligo/anovulació n y morfologı́a de
ovario poliquı́stico. Los anticonceptivos orales combinados (AOC), junto con las modi�ica-
ciones del estilo de vida, representan el tratamiento mé dico de primera lı́nea para el control a
largo plazo del SOP. Los AOC, que contienen dosis bajas de estró geno y diferentes tipos de
progestina, restablecen la ciclicidad menstrual, mejoran el hiperandrogenismo y brindan
bene�icios adicionales, como la reducció n del riesgo de cá ncer de endometrio. Sin embargo, el
riesgo cardiometabó lico potencial asociado con estos agentes ha sido motivo de preocu-
pació n. Los AOC aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), relacionado tanto
con la dosis de estró geno como con el tipo de progestá geno involucrado. Los eventos trom-
bó ticos arteriales relacionados con el uso de AOC ocurren con mucha menos frecuencia, y por
lo general no es una preocupació n para los pacientes jó venes. Todos los pacientes diagnosti-
cados con SOP deben ser evaluados cuidadosamente en cuanto a factores de riesgo car-
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diometabó lico al inicio del estudio, antes de iniciar un AOC. Se debe registrar la edad, el
tabaquismo, la obesidad, la intolerancia a la glucosa o la diabetes, la hipertensió n, la dislipi-
demia, la trombo�ilia y los antecedentes familiares de TEV. Los pacientes deben ser reevalua-
dos en visitas consecutivas, má s de cerca si está presente algú n factor de riesgo car-
diometabó lico inicial. La evaluació n del riesgo individual es la clave para evitar resultados
desfavorables relacionados con el uso de AOC en mujeres con SOP. y se deben registrar los an-
tecedentes familiares de TEV. Los pacientes deben ser reevaluados en visitas consecutivas,
má s de cerca si está presente algú n factor de riesgo cardiometabó lico inicial. La evaluació n
del riesgo individual es la clave para evitar resultados desfavorables relacionados con el uso
de AOC en mujeres con SOP. y se deben registrar los antecedentes familiares de TEV. Los pa-
cientes deben ser reevaluados en visitas consecutivas, má s de cerca si está presente algú n
factor de riesgo cardiometabó lico inicial. La evaluació n del riesgo individual es la clave para
evitar resultados desfavorables relacionados con el uso de AOC en mujeres con SOP.

Palabras clave: Sı́ndrome de ovario poliquı́stico, Anticonceptivos orales, Factores de riesgo


cardiometabó lico, Obesidad, Diabetes mellitus, Hipertensió n

INTRODUCCIO� N

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El sı́ndrome de ovario poliquı́stico (SOP) es un trastorno reproductivo, endocrino y metabó li-


co muy comú n caracterizado por hiperandrogenismo, oligo/anovulació n y morfologı́a de ova-
rio poliquı́stico. La prevalencia del sı́ndrome varı́a del 6% al 10%, segú n el criterio diagnó sti-
co que se utilice [ 1]. Los pacientes generalmente se presentan a una edad temprana, durante
la adolescencia o la edad adulta temprana, con sı́ntomas de hirsutismo y/o acné , irregulari-
dad menstrual (oligo/amenorrea) y/o infertilidad. Los anticonceptivos orales combinados
(AOC) representan el principal tratamiento en mujeres que no planean quedarse embaraza-
das para regular la menstruació n y mejorar el hiperandrogenismo. Sin embargo, dado que el
sı́ndrome de ovario poliquı́stico es un trastorno de por vida asociado con ciertos riesgos car-
diometabó licos y la posible necesidad de usar AOC durante un perı́odo prolongado, el per�il
de riesgo cardiometabó lico adverso de estos agentes ha sido motivo de preocupació n.

El objetivo de esta revisió n narrativa es abordar la justi�icació n, los bene�icios y las principa-
les preocupaciones sobre el uso de anticonceptivos en mujeres con SOP de una manera que
incluya los datos má s recientes.

ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS

Los AOC son combinaciones de estró genos y progestá genos en dosis bajas [ 2 ]. Las primeras
preparaciones de AOC en la dé cada de 1960 que contenı́an altas dosis de estró genos (500 μg
de mestranol, que equivalen a 150 μg de etinilestradiol [EE]) [ 2 ] se abandonaron debido a
las altas tasas de tromboembolismo y dieron paso a combinaciones que contenı́an menos do-
sis de estradiol [ 3 , 4 ]. El componente de progestina de los AOC tambié n ha evolucionado a lo
largo de los añ os [ 3 , 5 ].

Los AOC actuales contienen principalmente EE, que es una forma sinté tica modi�icada de es-
tradiol, mientras que algunos contienen valerato de estradiol (E2V), que es una forma natural
de estradiol (Figura 1) [ 6 ]. Los preparados que tienen ≤35 μg de EE o equivalentes se deno- Ver PDF
minan AOC de dosis baja [ 6 , 7 ]. Al tener un grupo etinilo 17α que desacelera la tasa de inacti-
vació n, EE tiene un efecto má s fuerte y prolongado en el hı́gado que el estradiol natural [ 8 ].
El uso de EE conduce a una mayor sı́ntesis de proteı́nas hepá ticas, incluidas las lipoproteı́nas,
el angiotensinó geno y los factores de coagulació n dependientes de estró genos [ 9 ], que está n
asociados con los principales eventos adversos atribuidos a los AOC. Se desarrollaron combi-
naciones que incluı́an dosis má s bajas de EE [ 4 ] y formas má s �isioló gicas como E2V para re-
ducir estos efectos adversos [ 9 ].]. E2V imita bien el estradiol natural, ya que una dosis de 1
mg equivale a 0,76 mg de 17β-estradiol [ 10 ].

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Figura 1

Preparaciones anticonceptivas orales combinadas actualmente disponibles segú n la dosis de estradiol y el


tipo de progestina, y los efectos secundarios metabó licos y androgé nicos del componente de progestina.
Los eventos metabó licos adversos de los anticonceptivos orales combinados está n asociados tanto con la
dosis del componente de estradiol como con el tipo de progestina involucrada. Se pueden elegir combina-
ciones que contengan dosis bajas de etinilestradiol (EE; ≤35 μg) y formas má s �isioló gicas como el valerato
de estradiol (E2V) para reducir los riesgos metabó licos. Los progestá genos de primera y segunda genera-
ció n que tienen efectos secundarios androgé nicos y metabó licos generalmente no se favorecen en mujeres
con sı́ndrome de ovario poliquı́stico. Los progestá genos de tercera y cuarta generació n causan menos efec-
tos adversos metabó licos y los progestá genos de cuarta generació n tambié n son antiandrogé nicos. Ver PDF

Numerosas formas de progestá genos está n disponibles como compuestos de AOC. Algunos
tambié n pueden tener a�inidad por los receptores de andró genos, estró genos, glucocorticoi-
des y/o mineralocorticoides ademá s del receptor de progesterona [ 5 , 11 ]. Los progestá genos
suelen agruparse en cuatro generaciones, segú n el tiempo de desarrollo (Figura 1). Las pro-
gestinas de primera generació n son las molé culas iniciales conocidas como la familia de la
noretindrona con baja potencia [ 3 ]. Las progestinas de segunda generació n norgestrel y le-
vonorgestrel son má s potentes. Las progestinas de primera y segunda generació n se originan
a partir de derivados de la testosterona; por lo tanto, causan diferentes grados de efectos se-
cundarios androgé nicos relacionados tanto con sus distintas potencias como con sus a�inida-
des por los receptores de andró genos [ 12 ]. Sin embargo, las progestinas de tercera genera-
ció n desogestrel y gestodeno son má s especı́�icas para el receptor de progesterona y tienen
una a�inidad insigni�icante por el receptor de andró genos; mientras que el gestodeno tiene
una ligera actividad mineralocorticoide [ 5 , 9 ].

En las ú ltimas tres dé cadas, se han desarrollado nuevas progestinas para reducir los efectos

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secundarios androgé nicos [ 11 ]. La trimegestona, la nestorona, el nomegestrol, el acetato de

ciproterona (CPA) y el acetato de clormadinona se derivan de la progesterona, mientras que


la drospirenona es un derivado de la espironolactona y el dienogest de la testosterona [ 11 ].
La drospirenona tiene actividad antimineralocorticoide que antagoniza el aumento del angio-
tensinó geno relacionado con EE, ademá s de sus efectos antiandrogé nicos [ 13 ]. El CPA tiene la
mayor actividad antiandrogé nica de todas las progestinas. La actividad antiandrogé nica de la
drospirenona y el dienogest es del 30 % y el 40 % del CPA, respectivamente [ 11]. El acetato
de clormadinona produce efectos antiandrogé nicos al aumentar los niveles de globulina
transportadora de hormonas sexuales (SHBG) e inhibir la actividad de la enzima 5-α reducta-
sa [ 5 ].

MECANISMO DE ACCIO� N

El componente de progestina de los AOC inhibe directamente la secreció n de la hormona libe-


radora de gonadotropina (GnRH) y suprime el pico de la hormona luteinizante (LH), que es
esencial para la ovulació n [ 14 ]. La ausencia del pico de LH provoca una disminució n de la
sensibilidad ová rica a la hormona estimulante del folı́culo (FSH), lo que conduce a una reduc-
ció n de la producció n de estradiol. Las progestinas tambié n previenen la penetració n y la im-
plantació n de los espermatozoides al aumentar la viscosidad del moco cervical, disminuir la
motilidad tubá rica y adelgazar el revestimiento endometrial [ 15 ].]. El componente de estra-
diol del fá rmaco potencia el efecto de la progestina al suprimir el aumento de FSH para inhi-
bir la selecció n y el desarrollo del folı́culo dominante, y tambié n mejora el control del ciclo
menstrual, ya que previene el sangrado intermenstrual al mantener la proliferació n endome-
trial [ 15 ].

La mayorı́a de los regı́menes de AOC tienen un ciclo de 28 dı́as: 21 dı́as de esteroides y 7 dı́as
de intervalo sin pı́ldoras o placebo. Sin embargo, la duració n de un placebo se ha reducido a 2
o 4 dı́as para algunos AOC que contienen dosis muy bajas de esteroides debido a preocupa-
ciones sobre fallas anticonceptivas y/o sangrado intermenstrual [ 7 , 16 , 17 ]. Ver PDF

USO DE COC EN MUJERES CON SOP

Los AOC, ademá s de las modi�icaciones del estilo de vida, representan el tratamiento de pri-
mera lı́nea en la mayorı́a de las mujeres con SOP si no se desea la fertilidad, para regular el ci-
clo menstrual y mejorar los signos clı́nicos de hiperandrogenismo [ 18 ]. Al suprimir la secre-
ció n de LH, el componente de progestina de los AOC inhibe la producció n de andró genos ová -
ricos, mientras que el componente de estradiol reduce las concentraciones sé ricas de andró -
genos libres al aumentar los niveles de SHBG [ 19 , 20 ]. Algunas progestinas evitan que los an-
dró genos se unan a sus receptores o inhiben la actividad de la enzima 5-α reductasa. Los AOC
tambié n provocan una ligera disminució n de la secreció n de andró genos suprarrenales [ 21 ].

Todas las directrices y documentos de posició n disponibles, incluida la directriz internacional


sobre SOP patrocinada por la Sociedad Europea de Reproducció n Humana y Embriologı́a
(ESHRE)/Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (ASRM) má s reciente, recomiendan
los AOC como tratamiento de primera lı́nea en mujeres adultas con SOP en para regular la
menstruació n y/o mejorar las caracterı́sticas del hiperandrogenismo [ 18 , 22 – 24 ]. Se reco-
mienda usar la dosis efectiva má s baja (20 a 30 μg de EE o equivalente) para reducir los ries

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mienda usar la dosis efectiva má s baja (20 a 30 μg de EE o equivalente) para reducir los ries-
gos metabó licos y los efectos adversos [ 18 ]. Tambié n se enfatiza que se requiere una dura-

ció n mı́nima de 6 meses para evaluar la respuesta al tratamiento con respecto al hirsutismo [
21 ]. Las guı́as no sugieren una preparació n sobre otra [ 21, 23 ], dado que la evidencia actual

no es su�iciente para revelar una diferencia en la e�icacia entre las preparaciones [ 25 ].

BENEFICIOS NO ANTICONCEPTIVOS DE LOS AOC

Se han demostrado varios bene�icios adicionales de los AOC en la població n general [ 26 , 27 ].


En particular, las preparaciones de AOC má s nuevas y de menor dosis reducen el sangrado
menstrual abundante. La combinació n de E2V y dienogest ha sido e�icaz para reducir el san-
grado menstrual abundante en un 50 % en aproximadamente el 80 % de las mujeres [ 16 , 28 ].
Cuando se usan continuamente despué s de la cirugı́a por endometriosis, los AOC pueden re-
ducir la dismenorrea y la endometriosis recurrente [ 29 , 30 ]. El uso de AOC tambié n ha dismi-
nuido el riesgo de embarazos ectó picos [ 31 ], lo que se ha atribuido a la disminució n del ries-
go de enfermedad pé lvica in�lamatoria entre las usuarias de AOC [ 32]. Sin embargo, en casos
de falla de los anticonceptivos, algunos datos han indicado un mayor riesgo de embarazo ec-
tó pico [ 33 ]. Ademá s, los AOC representan la segunda opció n despué s de los inhibidores se-
lectivos de la recaptació n de serotonina en el tratamiento de los sı́ntomas fı́sicos y emociona-
les del trastorno disfó rico premenstrual [ 34 ], y las combinaciones que incluyen drospirenona
y EE podrı́an verse favorecidas [ 35 ].

En las usuarias de AOC, el riesgo de cá ncer de endometrio y de ovario se reduce en casi un 30
% en comparació n con las no usuarias [ 36 - 38 ]. El grado de reducció n del riesgo parece ser
mayor con una mayor duració n del uso de AOC [ 36 , 37 ]. Mientras que un estudio informó una
reducció n del 20 % en el riesgo de cá ncer colorrectal con el uso de AOC [ 38 ], no se observó
tal relació n en otro estudio [ 36 ].
Ver PDF
CONTRAINDICACIONES DE LOS AOC

La Organizació n Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevenció n de


Enfermedades (CDC) de EE. UU. han desarrollado pautas basadas en evidencia para el uso de
AOC. Estos documentos, basados en revisiones sistemá ticas de la investigació n clı́nica y epi-
demioló gica disponible, se actualizan perió dicamente. Las versiones má s recientes de las di-
rectrices de la OMS y los CDC se publicaron en 2015 y 2016, respectivamente [ 39 , 40 ]. La di-
rectriz internacional PCOS patrocinada por ESHRE/ASRM sugiere seguir las directrices de la
OMS sobre contraindicaciones relativas y absolutas para el uso de AOC (tabla 1) [ 18 ]. En con-
secuencia, se recomienda que los AOC que contienen 35 μg de EE y CPA no se usen en casos
leves y solo se usen para tratar el hirsutismo o el acné de moderado a grave debido al mayor
riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). Se deben preferir otras preparaciones con menor
riesgo de TEV como terapia de primera lı́nea para propó sitos de anticoncepció n, regulació n
de la menstruació n o tratamiento del hirsutismo de leve a moderado [ 18 ].

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tabla 1

Contraindicaciones absolutas y relativas del uso de anticonceptivos orales combinados

Contraindicaciones absolutas Contraindicaciones relativas

Primeras 6 semanas posparto, si está Seis semanas a <6 meses despué s del parto, si está
amamantando amamantando
 Primeros 21 dı́as posparto si no está  Primeros 21 dı́as despué s del parto, si no está
de
amamantando pero tiene otros factores de riesgo amamantando
TEV  Primeros 42 dı́as despué s del parto, si no está
amamantando pero tiene otros factores de riesgo de
TVP

Edad ≥35 añ os y tabaquismo ≥15 cigarrillos al dı́a Edad ≥35 añ os y fumador <15 cigarrillos por dı́a

Hipertensió n con medidas de PA ≥160/100 mm Hg Hipertensió n controlada con medicació n o medidas


de PA entre 140-159/90-99 mm Hg

Antecedentes de diagnó stico actual de cardiopatı́a dislipidemia


isqué mica o antecedentes de accidente
cerebrovascular
Tener mú ltiples factores de riesgo de enfermedad
cardiovascular
Cardiopatı́a valvular complicada

Diabetes > 20 añ os de duració n Enfermedad de la vesı́cula biliar sintomá tica


Diabetes con complicaciones microvasculares Antecedentes de colestasis relacionada con el uso
Hepatitis aguda de anticonceptivos orales
Cirrosis severa Uso de rifampicina o rifabutina
Tumores hepá ticos (adenoma o carcinoma Uso de medicamentos anticonvulsivos Ver PDF
hepatocelular)

Migrañ a con aura Migrañ a sin aura

Diagnó stico actual de cá ncer Antecedentes de cá ncer de mama curado durante
≥5 añ os

Antecedentes o diagnó stico actual de trombosis


venosa profunda o embolia pulmonar
Inmovilizació n prolongada debido a cirugı́a mayor
Mutaciones trombogé nicas conocidas
Lupus eritematoso sisté mico con anticuerpos
fosfolı́pidos positivos o desconocidos

Adaptado de la Organizació n Mundial de la Salud [ 39 ].


TEV, tromboembolismo venoso; TVP, trombosis venosa profunda; PA, presió n arterial.
a
TEV anterior, trombo�ilia, inmovilidad, transfusió n en el parto, ı́ndice de masa corporal >30 kg/m 2 ,
hemorragia posparto, inmediatamente despué s del parto por cesá rea, preeclampsia y tabaquismo.

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PREOCUPACIONES RELACIONADAS CON EL USO DE AOC EN EL SOP

Tromboembolismo venoso

Se informa que la incidencia de TEV es de 5 a 10 eventos por 10 000 añ os-mujer en la pobla-
ció n general [ 41 ]. El uso de AOC puede aumentar la incidencia de eventos de TEV hasta
8–10/10 000 añ os-mujer [ 42 ], que es menor que la incidencia de TEV asociada al embarazo
(1,2 de cada 1000 partos) [ 43 , 44 ]. En general, se ha informado que el riesgo relativo (RR) de
TEV en todos los tipos de usuarios de AOC es de 3,5 (intervalo de con�ianza [IC] del 95 %, 2,9
a 4,3) [ 45 ], y es signi�icativamente mayor durante el primer añ o de uso y en mujeres que son
nuevas en los AOC [ 46 ].

El riesgo de TEV asociado con el uso de AOC cambia segú n la dosis de estró geno y el tipo de
progestina. En un estudio de casos y controles basado en la població n, en pacientes que usa-
ban diferentes tipos de AOC, el riesgo trombó tico relativo fue de 0,8 (IC del 95 %, 0,5 a 1,2) y
de 1,9 (IC del 95 %, 1,1 a 3,4) para dosis de estró geno de 20 y 50 μg respectivamente, en com-
paració n con la dosis de estró geno de referencia de 30 μg [ 47 ]. Una revisió n Cochrane infor-
mó que el RR de TEV fue de 2,2 (IC del 95 %, 1,3 a 3,7) con 50 μg de EE en comparació n con
30 μg, cuando se usa en combinació n con levonorgestrel [ 45 ]. Aú n no se ha demostrado nin-
guna diferencia entre las dosis de EE de 20 y 30 μg (RR, 1,1; IC del 95 %, 0,7 a 1,7) [ 45 , 46].
Por lo tanto, no hay evidencia que demuestre que la reducció n de la dosis de EE por debajo de
35 μg en los AOC disminuya el riesgo de TEV [ 46 ].

Un metaná lisis reciente reveló un mayor riesgo de TEV con combinaciones que contenı́an CPA
(RR, 2,04; IC 95 %, 1,55 a 2,49), desogestrel (RR, 1,55; IC 95 %, 1,55 a 2,13), drospirenona
(RR, 1,58; 95 % IC, 1,12 a 2,14) y gestodeno (RR, 1,67; IC del 95 %, 1,32 a 2,10) en compara-
ció n con levonorgestrel. El RR de TEV fue similar entre levonorgestrel y norgestimato (RR, Ver PDF
1,14; IC del 95 %, 0,94 a 1,32) y dienogest (RR, 1,46; IC del 95 %, 0,57 a 5,41), respectivamen-
te [ 42 ]. Otro metaná lisis tambié n indicó un riesgo considerablemente mayor de TEV con
desogestrel, drospirenona, gestodeno y CPA en comparació n con levonorgestrel, cuando se
combinan con EE (30 a 40 μg) (Tabla 2). No se informó un mayor riesgo de TEV con las com-
binaciones de gestodeno/EE 20 μg [ 48 ] y dienogest/E2V [ 49 ].

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Tabla 2

Riesgo de tromboembolismo venoso entre usuarias de anticonceptivos orales combinados segú n el tipo de
progestá geno

Variable Riesgo de TEV, RR (IC 95%)

Segunda generació n

 Levonorgestrel 1

Tercera generació n

 estimació n noruega 1,14 (0,94–1,32) a

 gestodeno 1,67 (1,32–2,10) a

1,27 (1,15–1,4) b

 desogestrel 1,83 (1,55–2,13) a

1,46 (1,33–1,59) b

Cuarta generació n

 drospirenona 1,58 (1,12–2,14) a

1,40 (1,26–1,56) b

 Acetato de ciproterona 2,04 (1,55–2,49) a

1,29 (1,12–1,49) b

 Dienogest 1,46 (0,57–5,41) a

TEV, tromboembolismo venoso; RR, riesgo relativo; IC, intervalo de con�ianza.


El RR estimado de TEV durante 1 añ o de uso de anticonceptivos orales combinados se obtuvo de los meta-
ná lisis de Dragoman et al. [ 42 ] yb Oedingen et al. [ 48 ], respectivamente, en comparació n con levonorgestrel.
Ver PDF
Los datos sobre el riesgo de TEV se obtuvieron de la població n general y el riesgo absoluto de TEV es bajo
(8-10/10 000 añ os-mujer).

Los AOC aumentan signi�icativamente el riesgo de TEV, especialmente si el riesgo inicial de


TEV es alto. Los principales factores de riesgo de TEV en usuarias de AOC son la inmoviliza-
ció n prolongada, el tabaquismo, la edad superior a 35 añ os, la obesidad, antecedentes perso-
nales o familiares de TEV o trombo�ilia hereditaria, sı́ndrome antifosfolı́pido, lupus eritema-
toso sisté mico activo y diagnó stico actual de cá ncer [ 46 ]. Ademá s, se ha informado que el sı́n-
drome de ovario poliquı́stico en sı́ mismo es una afecció n protrombó tica, ya que los estudios
revelaron alteraciones en la �ibrinó lisis en mujeres con sı́ndrome de ovario poliquı́stico [ 50 ,
51 ]. Un aná lisis de una base de datos comercial de los Estados Unidos informó un aumento de

2 a 3 veces del riesgo de TEV en mujeres con SOP en comparació n con la població n general
entre 2003 y 2008, que disminuyó en un 20 % con el uso de anticonceptivos orales en pacien-
tes con SOP [52 ]. Un metaná lisis reciente de cinco estudios observacionales entre 2004 y
2018 informó un aumento del riesgo de TEV de 1,5 a 2 veces en mujeres con SOP, que no se
puede atribuir por completo a la alta incidencia de uso de AOC o al exceso de peso en estas

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puede atribuir por completo a la alta incidencia de uso de AOC o al exceso de peso en estas
pacientes [ 53 ].

En ausencia de otros factores de riesgo de TEV, sigue siendo controvertido si los AOC aumen-
tan aú n má s el riesgo absoluto de TEV en mujeres con SOP en comparació n con mujeres sa-
nas [ 54 ]. Es de interé s que, aunque un estudio sugirió que el riesgo de TEV era aú n má s bajo
en mujeres con SOPQ que usaban AOC que en aquellas que no los usaban [ 52 ], eso puede de-
berse a un sesgo de prescripció n y podrı́a sugerir que una evaluació n cuidadosa de las pa-
cientes con SOPQ para los factores de riesgo antes de iniciar los AOC suelen ser su�icientes
para prevenir los TEV [ 55 ]. Sin embargo, dado que los AOC que contienen CPA presentan un
riesgo signi�icativo de TEV, se recomienda evitar recetar estos preparados a pacientes con
SOPQ con hiperandrogenismo leve [ 18 ].

En general, los datos disponibles indican que el uso de AOC aumenta el riesgo de TEV en la
població n general. Sin embargo, la mayorı́a de los estudios que abordan el tema no han eva-
luado todos los posibles factores de confusió n y pueden estar sujetos a sesgos. Sigue siendo
controvertido si los AOC crean un riesgo adicional de TEV en el SOP, que ya es una afecció n
protrombó tica. Es importante tener en cuenta que el riesgo absoluto de TEV relacionado con
los AOC es bajo en mujeres jó venes sanas con o sin SOP; y que las evaluaciones cuidadosas de
los pacientes antes de recetar AOC serı́an la mejor medida para prevenir TEV en mujeres con
SOP.

Infarto de miocardio y accidente cerebrovascular

Un metaná lisis de Cochrane indicó un riesgo 1,6 veces mayor de trombosis arterial general en
mujeres premenopá usicas (de 18 a 50 añ os de edad) que usan AOC [ 56 ]. Los RR parecı́an ser
similares para el infarto de miocardio (IM; 1,6; IC del 95 %, 1,2 a 2,1) y el accidente cerebro-
vascular isqué mico (1,7; IC del 95 %, 1,5 a 1,9). Las dosis má s altas de EE se asociaron con un
mayor riesgo, mientras que el tipo de progestina no pareció tener un impacto [ 56 ]. A diferen-
Ver PDF
cia de TEV, el riesgo de trombosis arterial no disminuye con el tiempo con el uso de AOC [ 57].
Como era de esperar, las tasas de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular isqué mico
en usuarias de AOC aumentan con la edad. La trombosis arterial relacionada con el uso de
AOC ocurre con menos frecuencia que la TEV, especialmente a edades má s tempranas. Se esti-
ma que hay dos eventos trombó ticos arteriales atribuibles al uso de AOC por cada 10 000 mu-
jeres por añ o [ 57 ].

Muchas mujeres con SOP ya tienen algunos factores de riesgo de enfermedad cardiovascular,
como obesidad, resistencia a la insulina, dislipidemia, dis�ibrinó lisis e hipertensió n, que pue-
den verse poco afectados por el uso de AOC. Sin embargo, la evidencia sigue siendo contro-
vertida con respecto a si existe un aumento absoluto en el riesgo de infarto de miocardio, ac-
cidente cerebrovascular, muerte cardiovascular o enfermedad coronaria en mujeres con SOP
a largo plazo [ 58 , 59 ], incluidos los perı́odos perimenopá usicos y posmenopá usicos [ 60 – 63 ].
Asimismo, el riesgo de mortalidad relacionada con el accidente cerebrovascular parece no au-
mentar en el SOP [ 64]. Aun ası́, una cantidad signi�icativa de datos sobre el tema se ha pro-
porcionado a partir de estudios retrospectivos o transversales con tamañ os de muestra pe-
queñ os, sin tener en cuenta varios factores de confusió n, como el uso de AOC [ 58 , 59 ].

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Se han sugerido varias hipó tesis para explicar la ausencia de resultados cardiovasculares des-

favorables en el SOP a pesar de la abundancia de factores de riesgo [ 60 ]; sin embargo, nin-


guno ha sido con�irmado todavı́a. El efecto del uso de AOC a largo plazo sobre futuros eventos
cardiovasculares sigue sin estar claro [ 65 ]. Un estudio de 672 mujeres posmenopá usicas con
al menos un factor de riesgo cardiovascular reveló que el uso previo de AOC, independiente-
mente de la duració n, se asoció con puntajes má s bajos de gravedad de la enfermedad arterial
coronaria segú n lo evaluado por angiografı́a coronaria. La relació n estadı́stica siguió siendo
signi�icativa despué s de ajustar otros factores de riesgo cardiovascular, como la edad, la dia-
betes, la dislipidemia, el tabaquismo y la hipertensió n [ 66 ].

Quedan por aclararse los efectos a largo plazo del uso de AOC sobre los resultados cardiovas-
culares en mujeres con SOP, especialmente durante los ú ltimos añ os de vida. Hasta entonces,
serı́a mejor evaluar los factores de riesgo cardiovascular de los pacientes antes de comenzar
con los AOC y durante el seguimiento, de acuerdo con las pautas actualmente disponibles [ 18 ,
22 ].

Anomalı́as en el metabolismo de la glucosa y diabetes.

El SOP se asocia con tasas má s altas de intolerancia a la glucosa (IGT) y diabetes mellitus tipo
2 (T2DM). Aunque el grado de riesgo está relacionado con la raza, la obesidad y el aumento
de la edad, las mujeres de peso normal con SOP tambié n tienen un mayor riesgo de desarro-
llar IGT y T2DM que los controles sanos de la misma edad e ı́ndice de masa corporal (IMC). Si
bien la IGT es la principal forma de intolerancia a la glucosa a edades má s tempranas, los pa-
cientes generalmente comienzan a desarrollar diabetes a lo largo de sus añ os perimenopá usi-
cos o posmenopá usicos [ 58 ]. Con base en datos limitados, el riesgo de desarrollar diabetes
en mujeres con SOP durante los ú ltimos añ os de vida parece estar relacionado con un IMC
má s alto, obesidad abdominal y resistencia a la insulina, pero no con hiperandrogenismo [ 67 ,
68 ].

Ver PDF
En estudios de població n realizados en mujeres premenopá usicas sanas, los AOC no parecen
tener efectos desfavorables sobre el metabolismo de la glucosa [ 69 , 70 ]. Del mismo modo, dos
metaná lisis de pacientes con SOP no revelaron cambios en los niveles de glucosa plasmá tica
en ayunas, insulina en ayunas y puntajes de evaluació n del modelo homeostá tico para la re-
sistencia a la insulina (HOMA-IR) relacionados con el uso de AOC durante hasta un añ o. Sin
embargo, la mayorı́a de los resultados revelaron una heterogeneidad signi�icativa en ambos
metaná lisis, y la mayorı́a de los estudios incluidos tenı́an limitaciones inherentes [ 71 , 72 ].
Teniendo en cuenta que las diferencias en los tipos de AOC no podı́an explicar la heterogenei-
dad, se sugirió que los AOC no eran diferentes entre sı́ en té rminos de resultados glucé micos [
71 ].

Aunque los datos actuales no indican ningú n efecto adverso de los AOC sobre el metabolismo
de la glucosa, todavı́a se necesitan estudios prospectivos a largo plazo de alta calidad con
muestras de gran tamañ o. Debe enfatizarse que no hay pruebas só lidas que justi�iquen evitar
el uso de AOC en pacientes con sı́ndrome de ovario poliquı́stico con trastornos metabó licos, o
recomendar un AOC sobre otro [ 24 ]. Para cada paciente, se deben considerar las caracterı́sti-
cas individuales como la edad, el origen é tnico, el IMC y los antecedentes familiares de diabe-
tes al determinar el riesgo de diabetes [ 6 ]. Es muy importante alentar a todas las mujeres

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tes al determinar el riesgo de diabetes [ ]. Es muy importante alentar a todas las mujeres
con SOP a mantener un estilo de vida y una dieta saludables. Se debe realizar una prueba de

tolerancia oral a la glucosa con 75 g de glucosa al inicio del estudio y perió dicamente a partir
de entonces, especialmente si hay obesidad y/u otros factores de riesgo (Figura 2).

Ver PDF

Figura 2

Algoritmo de evaluació n en mujeres con sı́ndrome de ovario poliquı́stico (SOP) antes de prescribir un anti-
conceptivo oral combinado. SOG: prueba de tolerancia oral a la glucosa; hCG, gonadotropina corió nica hu-
mana.

Otros efectos cardiometabó licos

La prevalencia del sı́ndrome metabó lico y sus componentes individuales aumenta en mujeres
con SOP [ 73 ]. En una població n grande, informamos tasas de prevalencia de sı́ndrome meta-
bó lico del 12,5 %, 10,3 % y 10,0 % en mujeres no seleccionadas con SOP de acuerdo con los
criterios de los Institutos Nacionales de Salud, Rotterdam y la Sociedad de Exceso de

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criterios de los Institutos Nacionales de Salud, Rotterdam y la Sociedad de Exceso de


Andró genos y SOP, respectivamente, lo que sugiere al menos 2 veces má s riesgo en compara-

ció n con la població n general [ 74 ]. Este aumento es similar al riesgo informado en mujeres
con SOPQ que acuden a la clı́nica [ 75 ].

El hiperandrogenismo contribuye a la resistencia a la insulina a travé s de varias vı́as [ 76 ], y


mejorar el hiperandrogenismo puede proporcionar algunos efectos metabó licos bene�iciosos.
En consecuencia, los efectos antiandrogé nicos de los AOC pueden mejorar los pará metros
metabó licos [ 77 ]. Junto con las modi�icaciones del estilo de vida, el tratamiento con AOC pue-
de mejorar la resistencia a la insulina, los niveles sé ricos de colesterol total y los niveles sé ri-
cos de lipoproteı́nas de baja densidad (LDL) en pacientes con SOP [ 77 , 78 ]. Sin embargo, los
AOC pueden provocar un aumento de los niveles sé ricos de triglicé ridos, colesterol LDL y co-
lesterol de lipoproteı́nas de alta densidad (HDL) debido a sus efectos sobre el hı́gado [ 9 , 79 ].].
Algunos estudios revelaron mejores resultados con drospirenona con respecto a los niveles
de LDL [ 80 , 81 ], mientras que otros no detectaron ninguna diferencia entre los diferentes ti-
pos de progestá genos involucrados [ 79 , 82 ]. Actualmente, no hay evidencia su�iciente para fa-
vorecer una combinació n sobre otra.

Un aumento en el apetito y el aumento de peso asociado con el uso de AOC son preocupacio-
nes comú nmente expresadas por pacientes con SOP [ 6 ]. Un estudio anterior sugirió una su-
presió n en los niveles de colecistoquinina con el uso de una combinació n de EE/desogestrel
en mujeres sanas y delgadas [ 83 ]. Sin embargo, en mujeres delgadas con SOP, el uso a corto
plazo de EE/drospirenona combinados no alteró los niveles de las hormonas de la saciedad
colecistoquinina y el pé ptido YY y la hormona del hambre grelina [ 84 ]. Ademá s, el tratamien-
to con EE/drospirenona se asoció con una reducció n del hambre y un aumento de la saciedad
despué s de las comidas, y una reducció n del deseo por los dulces en mujeres delgadas con
bulimia hiperandrogé nica, sin un cambio signi�icativo en los niveles asociados de hormonas
intestinales y pé ptidos [ 85]. Aunque el efecto de los AOC sobre el apetito puede diferir entre
pacientes y posiblemente segú n el tipo de progestina, los datos actuales no sugieren una aso-
ciació n importante.
Ver PDF

Los estudios en la població n general no informaron un aumento de peso signi�icativo con los
AOC [ 86 ], incluso en aná lisis a largo plazo [ 87 ]. Sin embargo, el uso de AOC podrı́a resultar
en la redistribució n de la grasa corporal. Al estudiar a 28 mujeres delgadas hiperandrogé ni-
cas con SOP, informamos un aumento signi�icativo en el porcentaje de grasa total y troncal
despué s de 6 meses de uso de EE/drospirenona, a pesar de que no hubo cambios en las medi-
das antropomé tricas clı́nicas, incluido el IMC, la circunferencia de la cintura o la relació n cin-
tura-cadera ( WHR) [ 88]. Otro estudio observacional de pacientes con sı́ndrome de ovario po-
liquı́stico hiperandrogé nico y resistente a la insulina, incluidas 16 pacientes en tratamiento
con AOC (EE/CPA, EE/gestodeno o EE/desogestrel) y 21 pacientes que nunca habı́an usado
AOC, encontró que la circunferencia de la cintura y la RCC disminuyeron en el AOC brazo,
mientras que el IMC, la circunferencia de la cintura y la WHR permanecieron sin cambios en
el brazo sin COC. La duració n media del seguimiento fue de 10 añ os (rango, 12 a 180 meses),
y las edades medias al inicio y al �inal del estudio fueron 18 y 29 añ os en el grupo de AOC, y
21 y 31 añ os en el grupo sin AOC. -grupo COC, respectivamente [ 89 ].

Un estudio retrospectivo que incluyó a 1297 mujeres con SOP con una edad media de 28 añ os
clasi�icó a las participantes como usuarias actuales, que habı́an estado usando AOC durante al

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menos los ú ltimos tres meses ( n = 76), y usuarias alguna vez, mientras que las 203 partici-
pantes restantes que nunca habı́an usado un COC se tomaron como grupo de referencia [ 90 ].

Los usuarios de Ever se dividieron en cinco subgrupos segú n la duració n del uso de AOC. No
se encontraron diferencias entre los grupos o subgrupos con respecto a las medidas antropo-
mé tricas, el per�il de lı́pidos o las puntuaciones HOMA-IR [ 90 ]. Ibá ñ ez et al. [ 91] informaron
un aumento del grosor de la ı́ntima media carotı́dea, obesidad visceral y niveles má s altos de
proteı́na C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) en suero con el uso de AOC que contenı́an
CPA en comparació n con medicamentos sensibilizadores a la insulina en dosis bajas en pa-
cientes adolescentes con SOP. Del mismo modo, hemos encontrado un aumento de los niveles
de hsCRP y homocisteı́na en pacientes con SOP jó venes y delgadas que usan un AOC que con-
tiene drospirenona con espironolactona, en comparació n con controles de la misma edad e
IMC [ 92 ].

Los AOC podrı́an potencialmente causar un aumento en la presió n arterial (PA) debido a la
mayor producció n de angiotensinó geno en el hı́gado inducida por el componente de estradiol
[ 9 ]. Este aumento de la PA podrı́a ser menos signi�icativo con los preparados que contienen
dosis bajas de estradiol, pero aú n puede ser motivo de preocupació n para los pacientes que
ya tienen hipertensió n. En consecuencia, se debe controlar la PA en todas las mujeres con
SOPQ antes de comenzar con un AOC, ya que algunas pacientes pueden no saber que tienen
hipertensió n [ 93 ].

En conjunto, los estudios no indican un empeoramiento del per�il de riesgo cardiometabó lico
con el uso de AOC en el SOP, aunque todavı́a se necesita evidencia de buena calidad de estu-
dios a largo plazo que incluyan un mayor nú mero de pacientes y comparen diferentes combi-
naciones de AOC. La asociació n del uso de AOC con pará metros in�lamatorios aumentados en
pacientes jó venes con SOP requiere con�irmació n.

Impacto psicoló gico Ver PDF

Los estudios en la població n general sugieren que el uso de AOC puede ocasionalmente estar
asociado con alteraciones del estado de á nimo, particularmente en pacientes má s jó venes y
aquellos con problemas de salud mental previos [ 94 - 97 ]. En el SOP, el riesgo de tener sı́nto-
mas relacionados con la depresió n (odds ratio [OR], 3,78; IC del 95 %, 3,03 a 4,72) o ansiedad
(OR, 5,62; IC del 95 %, 3,22 a 9,80) ya está aumentado [ 98 ]. La depresió n parece estar rela-
cionada con las caracterı́sticas cardiometabó licas del SOP, como la obesidad, la resistencia a
la insulina y la dislipidemia [ 99 ]. Sin embargo, se han informado resultados contradictorios
con respecto a có mo los AOC afectan los sı́ntomas psicoló gicos en mujeres con SOP [ 96 , 99 ].

Un gran estudio de cohorte dané s que incluyó a má s de un milló n de mujeres entre 15 y 34
añ os de edad con una duració n media de seguimiento de 6,4 añ os reveló tasas má s altas de
inicio de tratamiento antidepresivo entre las usuarias de anticonceptivos hormonales (55%
de la població n del estudio) [ 100 ]. En comparació n con las no usuarias, el RR para iniciar un
antidepresivo fue de 1,22 (IC del 95 %, 1,22 a 1,25) en las usuarias de AOC. El riesgo se asoció
con una mayor duració n del uso de AOC, pero no con el tabaquismo o el IMC. En particular, el
riesgo siguió siendo signi�icativo despué s del ajuste para el diagnó stico de SOP. El RR para co-
menzar un antidepresivo entre adolescentes que usaban anticonceptivos fue aú n mayor (RR,

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1,8; IC del 95 %, 1,75 a 1,84) [ 94]. En una gran cohorte sueca, el uso de AOC (cociente de ries-

gos instantá neos [HR], 1,4; IC del 95 %, 1,22 a 1,60) y pı́ldoras de progestá geno solo (HR,
2,18; IC del 95 %, 1,81 a 2,62) se asoció con tendencias suicidas. conducta. El riesgo fue má s
alto en el primer mes despué s del inicio y disminuyó con una mayor duració n del uso, pero se
mantuvo alto durante al menos 1 añ o [ 100 ].

Los datos limitados disponibles no sugieren un mayor riesgo de depresió n con el uso de AOC
en pacientes con SOP. En un estudio prospectivo que evaluó el efecto del uso de AOC durante
6 meses en 36 mujeres con SOP, las puntuaciones de depresió n no mostraron una diferencia
signi�icativa antes y despué s del tratamiento; por el contrario, las puntuaciones de calidad de
vida especı́�icas del SOP mejoraron a medida que retrocedió el hirsutismo [ 99 ]. Un aná lisis
secundario del estudio OWL-PCOS tambié n reveló que los AOC afectaron positivamente los
sı́ntomas de depresió n y ansiedad como resultado de una mejora del hirsutismo y la pé rdida
de peso [ 101 ].

Directrices internacionales recientes enfatizan la alta prevalencia de ansiedad y sı́ntomas de-


presivos en pacientes adultos con SOP [ 18 ]. Serı́a ú til considerar los efectos potenciales de
los AOC en el bienestar emocional de las mujeres con SOP, junto con factores de riesgo como
la obesidad, la infertilidad y el hirsutismo.

INICIO DEL TRATAMIENTO CON AOC Y SEGUIMIENTO DEL PACIENTE

El algoritmo de evaluació n antes de iniciar el tratamiento con AOC en pacientes con SOP se
proporciona enFigura 2[ 6 ]. El historial mé dico debe cubrir toda la informació n relevante so-
bre los factores de riesgo cardiometabó licos, incluidos hipertensió n, dislipidemia, tabaquis-
mo, intolerancia a la glucosa y diabetes; ası́ como diagnó stico de migrañ a y depresió n.
Ademá s, se debe obtener informació n sobre los antecedentes de eventos tromboembó licos y
diabetes propios y familiares de los pacientes.
Ver PDF
Se debe registrar el IMC inicial, la circunferencia de la cintura, las mediciones de la PA y la
puntuació n de hirsutismo, pero no se recomienda realizar exá menes de mama, pé lvicos y ge-
nitales o citologı́a cervical de forma rutinaria. Para evaluar el riesgo cardiometabó lico basal,
es necesario realizar una glucemia en ayunas, una prueba está ndar de tolerancia a la glucosa
oral de 2 horas de 75 g y un per�il de lı́pidos en ayunas. Tambié n se deben ordenar pruebas
de funció n hepá tica y gonadotropina corió nica humana beta.

Se debe informar a los pacientes acerca de los efectos secundarios comunes, como molestias
gastrointestinales, sensibilidad en los senos, dolor de cabeza y cambios de humor, que posi-
blemente disminuirı́an o desaparecerı́an en meses. El aumento de peso suele ser una de las
principales preocupaciones expresadas por los pacientes. Aunque los estudios no han demos-
trado ninguna asociació n entre el uso de AOC y el aumento de peso [ 86 ], muchas mujeres se
quejan de cierto aumento de peso durante el uso de AOC [ 6 ]. Por lo tanto, se requiere un se-
guimiento regular de las medidas antropomé tricas, incluido el IMC y la circunferencia de la
cintura. Se debe enfatizar a los pacientes con hirsutismo que tomará al menos 6 meses de tra-
tamiento hasta que se pueda observar cualquier mejorı́a clı́nica [ 102 ].

Los pacientes deben ser informados sobre los efectos adversos graves pero raros de los AOC.

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Los pacientes deben ser informados sobre los efectos adversos graves pero raros de los AOC.
Los signos o sı́ntomas de alerta de TEV o trombosis arterial, como hinchazó n de las piernas,

dolor de cabeza intenso de nueva aparició n o alteraciones visuales, dolor de pecho, entumeci-
miento o debilidad muscular, requieren atenció n mé dica inmediata. Sin embargo, debe tener-
se en cuenta que, en ausencia de otros factores de riesgo, los eventos trombó ticos arteriales o
TEV relacionados con AOC son muy raros. No se recomienda la detecció n sistemá tica de
trombo�ilia, pero se puede considerar en pacientes de alto riesgo.

El momento ideal para comenzar con los AOC es entre el 1.° y el 5.° dı́a del ciclo menstrual. Se
pueden iniciar en cualquier otro momento una vez que se con�irme que la paciente no está
embarazada.

Las guı́as disponibles recomiendan un enfoque individualizado para el seguimiento y propor-


cionan puntos de prá ctica clı́nica basados en la opinió n de expertos [ 6 , 18 , 103 ]. La primera
visita de seguimiento debe programarse para despué s de 3 meses de tratamiento. Se debe re-
gistrar el IMC, la circunferencia de la cintura y la PA. Las pruebas de laboratorio se realizarı́an
de acuerdo con los resultados de referencia y la condició n de referencia de cada paciente. Si
no hay efectos secundarios y el paciente se siente có modo, se continú a con el tratamiento con
AOC. El hirsutismo se reevalú a a los 6 meses de tratamiento. Las visitas de seguimiento pos-
teriores se programarı́an cada 6 meses [ 6 , 18 , 103 ].

ANTICONCEPTIVOS SOLO DE PROGESTINA

Los anticonceptivos de progestá geno solo podrı́an usarse para la anticoncepció n en mujeres
que tienen contraindicaciones o intolerancia a los AOC, como un alto riesgo o antecedentes de
afecciones trombó ticas venosas o arteriales [ 104 ]. Si bien la mayorı́a de estos mé todos anti-
conceptivos no parecen tener efectos cardiometabó licos adversos en la població n femenina
sana [ 105 - 110 ], se han informado datos contradictorios [ 106 , 111 ]; sin embargo, muy pocosVer PDF
estudios evaluaron el uso de estos mé todos en pacientes con SOP. Se considera que el acetato
de medroxiprogesterona de depó sito (DMPA) tiene un efecto má s desfavorable sobre los pa-
rá metros cardiometabó licos que otros mé todos anticonceptivos de progestá geno solo [ 112 ].

Pı́ldoras de progestá geno solo

Las pı́ldoras de progestá geno solo, o minipı́ldoras, que contienen dosis diarias bajas de pro-
gestá genos (p. ej., 30 μg de levonorgestrel, 35 μg de noretindrona, 75 μg de desogestrel) de-
ben usarse continuamente [ 113 ], excepto la pı́ldora de drospirenona sola, que es tomado dia-
riamente durante 24 dı́as seguido de 4 dı́as de placebo [ 114 ]. En uso continuo, se informaron
tasas má s altas de sangrado intermenstrual que las de los AOC [ 115 ]. Alternativamente, las
progestinas como la progesterona natural micronizada o el acetato de medroxiprogesterona
oral (MPA) pueden administrarse en ciclos cortos en pacientes con SOP amenorreica para
proteger el endometrio del efecto hiperplá sico de la exposició n al estró geno sin oposició n [
116]. Si bien la ú nica contraindicació n absoluta para las pı́ldoras de progestá geno solo es el

cá ncer de mama actual, se preferirı́a un mé todo anticonceptivo alternativo en pacientes con
cirrosis grave, adenoma/carcinoma hepatocelular o antecedentes agudos o previos de acci-
dente cerebrovascular isqué mico o evento coronario isqué mico [ 112 ].

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dente cerebrovascular isqué mico o evento coronario isqué mico [ ].

En mujeres delgadas hiperandrogé nicas con SOP, el tratamiento con MPA oral y progesterona
micronizada durante 10 dı́as se asoció con reducciones en los niveles de insulina en ayunas,
puntajes HOMA-IR, HDL, LDL y concentraciones de colesterol total en un estudio aleatorizado
prospectivo de tamañ o pequeñ o, pero las reducciones solo fueron signi�icativas en el grupo
MPA [ 117 ]. Otro estudio prospectivo que incluyó a mujeres jó venes con sobrepeso y SOP in-
formó una disminució n inmediata en la puntuació n HOMA-IR despué s de 7 dı́as de uso de
progesterona micronizada, que volvió a la lı́nea de base despué s del sangrado por depriva-
ció n [ 118]. En general, los datos actuales son insu�icientes con respecto a los impactos meta-
bó licos del MPA oral y la progesterona micronizada en mujeres con SOP. Aunque ningú n estu-
dio hasta la fecha ha evaluado los efectos limitados de las minipı́ldoras en pacientes con SOP
en este sentido, parece que no afectan los pará metros cardiometabó licos en mujeres sanas [
108 , 119 ].

Acetato de medroxiprogesterona de depó sito

El DMPA es un anticonceptivo inyectable de progestá geno solo que se administra cada 3 me-
ses [ 40 ]. Las contraindicaciones y advertencias especi�icadas para las pı́ldoras que contienen
progestina tambié n se aplican al DMPA. Ademá s, el DMPA debe evitarse en mujeres con dia-
betes complicada [ 112 ]. Segú n un estudio prospectivo de casos y controles, 30 meses de uso
de DMPA en mujeres jó venes sanas aumentaron signi�icativamente el peso corporal, lo que se
atribuyó por completo al aumento de la masa grasa total con depó sito central [ 120 ]. La dismi-
nució n de la densidad mineral ó sea es otro efecto adverso del DMPA [ 121 ]. Hay una falta de
datos sobre el uso de DMPA en pacientes con SOP.

etonogestrel

Etonogestrel es el metabolito activo de desogestrel. Los estudios en mujeres sanas que usan
Ver PDF
implantes de etonogestrel no informaron efectos metabó licos adversos [ 109 , 110 ]. Sin embar-
go, un pequeñ o estudio en pacientes con SOP sugirió un aumento de la resistencia a la insuli-
na con una duració n de 6 meses del uso del implante de etonogestrel [ 122 ].

Dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel

Levonorgestrel-releasing intrauterine device (LNG-IUD), in a central reservoir, contains 52


mg of levonorgestrel, with a daily released dose of 20 μg. With a 5-year duration of recom-
mended use [123], it is one of the most cost-effective reversible contraceptive methods [124].
LNG-IUD has anti-proliferative effects on the endometrium, and has been shown to be supe-
rior to non-intrauterine progestins at reversing endometrial hyperplasia [125]. Although de-
clining plasma levonorgestrel concentrations were reported with a longer duration of use
and higher BMI [126], it was still more effective than oral progestins in the treatment of endo-
metrial hyperplasia in obese subjects [127]. LNG-IUD has also been reported to reverse endo-
metrial hyperplasia [128] and early endometrial carcinoma [129,130] in patients with PCOS.
LNG-IUD has also been superior to both non-intrauterine progestins [131] and COCs [132] in
reducing heavy menstrual bleeding. LNG-IUD is also effective in the treatment of endometrio-
sis and associated pelvic pain [133]. Its use is absolutely contraindicated in cases of unexplai-

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ned vaginal bleeding, severe cervical or intrauterine infection or sepsis, current diagnosis of

breast cancer, and distorted uterine cavity [40]. There is also a risk of uterine perforation
[134].

LNG-IUD usage was not associated with adverse cardiometabolic effects in healthy women
[106,107], except a mild increase in fasting plasma glucose levels from baseline [106]. In an ob-
servational prospective controlled study including non-obese patients with PCOS, 6 months
of LNG-IUD use improved hyperandrogenemia, but increased waist circumference and fasting
plasma glucose measurements, whereas decreased LDL and total cholesterol concentrations
compared to baseline [135].

CONCLUSIONS

Se debe alentar a todas las mujeres con SOP a mantener un estilo de vida saludable. Los AOC
son la opció n principal de tratamiento en pacientes con SOP para lograr los objetivos de regu-
lar la menstruació n y mejorar los signos/sı́ntomas del hiperandrogenismo. Las pautas actua-
les no brindan una base para preferir un AOC sobre otro, pero recomiendan usar formulacio-
nes que contengan dosis má s bajas de estró geno.

Los AOC aumentan el RR de eventos trombó ticos venosos y arteriales, sin embargo, el riesgo
absoluto es bajo en mujeres jó venes sanas no fumadoras. Una historia clı́nica cuidadosa y
descartar factores de riesgo adicionales antes de iniciar el tratamiento eliminarı́a casi por
completo el riesgo de trombosis. Aunque faltan estudios observacionales a largo plazo, no
hay evidencia que muestre resultados cardiometabó licos adversos con el uso a corto plazo de
AOC. Sin embargo, los pacientes que son obesos o que ya tienen IGT u otros factores de riesgo
cardiometabó lico deben ser monitoreados má s de cerca. Las pı́ldoras de progestá geno solo o
el DIU-LNG podrı́an usarse para la anticoncepció n en mujeres con contraindicaciones o into-
Ver PDF
lerancia a los AOC.

Los estudios futuros deben centrarse en la seguridad y los posibles efectos a largo plazo del
uso de AOC en poblaciones bien de�inidas con SOP. Se podrı́a lograr una mejor comprensió n
de estos problemas al considerar las diferencias en los fenotipos del sı́ndrome, ası́ como las
variaciones en la efectividad y seguridad de los diferentes AOC.

notas al pie

CONFLICTOS DE INTERÉS

No se informó ningún conflicto de interés potencial relevante para este artículo.

REFERENCIAS

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