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(Figura 4-39B). Regulación a la baja y desensibilización de estos 5HT
presinápticos1ASe cree que los autorreceptores somatodendríticos son
fundamentales para las acciones antidepresivas de los fármacos que bloquean
la recaptación de serotonina (discutido enCapítulo 7 sobre tratamientos para los
trastornos del estado de ánimo).
5HT presináptico2B receptores
Recientemente se ha descubierto que el área somatodendrítica de las
neuronas 5HT está regulada por un segundo receptor, el 5HT2B receptor (
Figura 4-40), que actúa en oposición a la 5HT1Areceptor. Es decir, 5HT2B
receptores activar la neurona serotoninérgica para causar más flujo de
impulso y aumentado liberación de serotonina desde las terminales
nerviosas presinápticas. Por lo tanto, parece en este momento que el 5HT
2B Los receptores son receptores de "alimentación hacia adelante",
mientras que 5HT1ALos receptores son receptores de “retroalimentación
negativa”. Todavía no está claro qué neuronas 5HT en el rafe del
mesencéfalo contienen 5HT1Areceptores, que contienen 5HT2B receptores,
y que contienen ambos. Claramente, aún queda mucho por aprender
sobre la 5HT2B receptores y los fármacos que actúan sobre ellos. Sin
embargo, ya parece probable que el equilibrio entre las acciones en la
5HT somatodendrítica presináptica1Acontra 5HT2B receptores es
importante para regular la cantidad de actividad de serotonina y la
liberación de serotonina que se produce en las terminales nerviosas
presinápticas de serotonina en todo el cerebro.
5HT presináptico1B/D Receptores
Los receptores 5HT presinápticos en la terminal del axón tienen el 5HT1B/
D subtipo y actúan como autorreceptores de retroalimentación negativa
para detectar la presencia de 5HT, lo que provoca un cierre de la
liberación adicional de 5HT y el flujo de impulso neuronal de 5HT.Figura
4-41). Cuando los receptores presinápticos de 5HT en las terminales del
axón detectan 5HT en la sinapsis, se produce a través de un receptor de
5HT.1B/D receptor, también llamado autorreceptor terminal (Figura 4-41).
En el caso del 5HT1B/D autorreceptor terminal, la ocupación de 5HT de
este receptor provoca un bloqueo de la liberación de 5HT (Figura 4-41B).
La serotonina postsináptica regula otros neurotransmisores
en los circuitos cerebrales aguas abajo
Resulta que cada neurotransmisor no solo controla su propia síntesis y
liberación desde los sitios presinápticos; cada neurotransmisor también
controla las acciones de los otros neurotransmisores a través de acciones
postsinápticas y redes de circuitos cerebrales. Entonces, si cada
neurotransmisor regula a todos los demás neurotransmisores, ¡es
complicado! Ya no podemos pensar en un neurotransmisor actuando
solo sinápticamente; Los neurotransmisores también actúan
transsinápticamente en circuitos cerebrales que controlan otros
neurotransmisores y son controlados por otros neurotransmisores. Así
que cómo
Capítulo 4: Psicosis, esquizofrenia y redes de neurotransmisores
¿Se supone que debemos averiguar cuál es el efecto neto de un
fármaco que actúa en un receptor si estos receptores están por
todas partes y si hacen cosas diferentes en sitios diferentes?
Además, ¿cómo podemos entender las enfermedades
psiquiátricas que involucran a la serotonina si este mismo
neurotransmisor hace cosas muy diferentes en diferentes
circuitos y en diferentes sinapsis?
La respuesta en parte es dar un paso atrás y apreciar la maravillosa complejidad de los sistemas de
neurotransmisores del cerebro, y que solo estamos comenzando a rascar la superficie de cómo estos
sistemas de neurotransmisores funcionan teóricamente como sustratos de sentimientos y emociones
4
normales, así como los síntomas de enfermedad mental. Aquí aventuraremos un mero vistazo de cómo los
neurotransmisores regulan la neurotransmisión de cada uno actuando a través de redes de neuronas que se
comunican entre sí, no solo con diferentes neurotransmisores en diferentes nodos en las diversas redes
neuronales, sino también con diferentes subtipos de receptores para los mismos neurotransmisores en los
nodos. o puntos de conexión dentro de estas redes neuronales. Hipotéticamente, cuando las redes
neuronales experimentan un procesamiento de información ineficiente (es decir, se podría decir que están
"desafinadas"), esto en parte media los síntomas de las enfermedades mentales. Un corolario de esta noción
es que cuando nuestras drogas “sintonizan” estas redes neuronales mediante sus acciones en subtipos de
receptores específicos, tienen el potencial de mejorar la eficiencia del procesamiento de la información en
estas redes neuronales, reduciendo así los síntomas de las enfermedades mentales. Aunque simplificada en
exceso y tal vez un poco ingenuamente reduccionista en la presentación, esta discusión es el siguiente paso
más allá de la noción ahora anticuada de que las enfermedades mentales y los medicamentos que las tratan
son simplemente "desequilibrios químicos" en las sinapsis. Al considerar la neurobiología moderna de las
enfermedades mentales y sus tratamientos, uno haría bien en ser humilde acerca de lo que sabemos y tal
vez recordar cómo Un corolario de esta noción es que cuando nuestras drogas “sintonizan” estas redes
neuronales mediante sus acciones en subtipos de receptores específicos, tienen el potencial de mejorar la
eficiencia del procesamiento de la información en estas redes neuronales, reduciendo así los síntomas de las
enfermedades mentales. Aunque simplificada en exceso y tal vez un poco ingenuamente reduccionista en la
presentación, esta discusión es el siguiente paso más allá de la noción ahora anticuada de que las
enfermedades mentales y los medicamentos que las tratan son simplemente "desequilibrios químicos" en las
sinapsis. Al considerar la neurobiología moderna de las enfermedades mentales y sus tratamientos, uno
haría bien en ser humilde acerca de lo que sabemos y tal vez recordar cómo Un corolario de esta noción es
que cuando nuestras drogas “sintonizan” estas redes neuronales mediante sus acciones en subtipos de
receptores específicos, tienen el potencial de mejorar la eficiencia del procesamiento de la información en
estas redes neuronales, reduciendo así los síntomas de las enfermedades mentales. Aunque simplificada en
exceso y tal vez un poco ingenuamente reduccionista en la presentación, esta discusión es el siguiente paso
más allá de la noción ahora anticuada de que las enfermedades mentales y los medicamentos que las tratan
son simplemente "desequilibrios químicos" en las sinapsis. Al considerar la neurobiología moderna de las
enfermedades mentales y sus tratamientos, uno haría bien en ser humilde acerca de lo que sabemos y tal vez recordar cómo reducie
MENTE, s. Una forma misteriosa de materia secretada por el
cerebro. Su principal actividad consiste en el esfuerzo por
determinar su propia naturaleza, debiéndose la futilidad del
intento al hecho de que no tiene nada más que a sí mismo para
conocerse a sí mismo.
Construyendo la Red 5HT
La serotonina, al igual que todos los neurotransmisores, interactúa
aguas abajo con otras neuronas y los neurotransmisores que liberan
estas neuronas (Figuras 4-42 y 4-43). Entonces, ¿qué sucede después de
que se libera la serotonina?
119
PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL

depende no sólo de con qué receptor interactúa (ver nueve
receptores de serotonina diferentes enFigura 4-42), sino
también mucho de con qué neurona se está comunicando y el
neurotransmisor que libera la neurona (ver interacciones con
las neuronas de glutamato y GABA enFigura 4-42y con
glutamato, GABA, norepinefrina (NE), dopamina (DA),
histamina (HA) y acetilcolina (ACh) enFigura 4-43). Tenga en
cuenta todas las opciones que tiene la serotonina para el
control: puede excitar o inhibir dependiendo de la
subtipo de receptor de serotonina donde interactúa, y de si la
propia neurona postsináptica libera el neurotransmisor
excitatorio glutamato o el neurotransmisor inhibitorio GABA.
Cuando la serotonina tiene neurotransmisión
simultáneamente tanto en situaciones excitatorias como
inhibitorias, ¿cuál predomina? La respuesta corta es que
parece depender de si un receptor específico se expresa en
una ubicación específica; la densidad de ese receptor, con una
respuesta más probable con densamente

Los receptores 5HT regulan la liberación de glutamato

Directa e indirectamente a través de GABA

2C +
4 +
GABA
5 - 1A -
6 + 2A + -
7 + 3+
SERT
-
2A+
SERT
GABA
PFC 1A-
PFC
Glú 5HT 1B -
+
-

SERT
2A Glú
5HT Rafe

1A- -
Rafe

1B-

Regulación de
Regulación de río abajo
río abajo liberación de DA,
liberación de DA, NE, ACh, HA, 5HT
NE, ACh, HA, 5HT

- inhibitorio sin parvalbúmina positivo, de parvalbúmina positivo,

+ excitatorio
adición regular, tardío
pinchando, o estallando
GABA de adición rápida
interneuronas
interneuronas GABA

Figura 4-42La serotonina (5HT) regula la liberación de glutamato directa e indirectamente.La mayoría de los subtipos de receptores 5HT son heterorreceptores
postsinápticos y residen en las neuronas que liberan varios neurotransmisores; por lo tanto, la serotonina (como todos los neurotransmisores) puede regular la
liberación aguas abajo de numerosos neurotransmisores. Izquierda: la influencia directa de 5HT en las neuronas piramidales de glutamato puede ser excitatoria (p. ej.,
a 5HT2A, 5HT2C, 5HT4, 5HT6y 5HT7 receptores) e inhibidores (a 5HT1A, 5HT5, y posiblemente 5HT postsináptico1B
heterorreceptores). Las neuronas de glutamato, a su vez, hacen sinapsis con las neuronas de la mayoría de los otros neurotransmisores para regular su liberación aguas
abajo. Derecha: la producción de glutamato también puede ser controlada indirectamente por los receptores 5HT en las interneuronas inhibidoras GABAérgicas. Con
tantas formas de estimular e inhibir las neuronas de glutamato, y con algunos receptores 5HT que tienen acciones opuestas sobre la liberación de glutamato debido a su
presencia tanto en las neuronas de glutamato como en las interneuronas GABA (p. ej., 5HT2A), parece que las acciones coordinadas de 5HT en sus diversos receptores
pueden servir para "sintonizar" la producción de glutamato y mantenerla en equilibrio. Los efectos netos de 5HT sobre la liberación de glutamato dependen de los
patrones de expresión regional y celular de los subtipos de receptores de 5HT, la densidad de los receptores de 5HT y la concentración local de 5HT.

120

5HT interactúa en una red neuronal para regular
Todos los principales sistemas de neurotransmisores
= GABA
Glú
5HT
ACh
BF
DECIR AH
frente a receptores escasamente poblados; la sensibilidad de un receptor
a la serotonina; y la cantidad de liberación y la tasa de activación de la
neurona de serotonina, con algunos receptores más sensibles a niveles
bajos de serotonina que otros. Finalmente, depende de si la interacción
es directa (p. ej., la serotonina actúa directamente en una neurona de
glutamato). Figura 4-42, izquierda – o una neurona GABA – Figura 4-42,
derecha) o indirecta (p. ej., la serotonina actúa indirectamente en las
neuronas de glutamato a través de una neurona GABA que a su vez
inerva una neurona de glutamato; Figura 4-42, derecho). La
norepinefrina, la dopamina, la histamina y la acetilcolina también pueden
recibir información directamente de las neuronas de serotonina,
especialmente en sus cuerpos celulares, o indirectamente a través de las
neuronas de glutamato y/o GABA como intermediarios.Figura 4-43). Por
lo tanto, se puede ver fácilmente que un fármaco que actúa directamente
sobre las neuronas de serotonina y sus receptores no solo puede afectar
a la serotonina en sí misma, sino que puede tener efectos posteriores
profundos en todos los demás neurotransmisores. Cuáles están
afectados, con qué prioridad y en qué sitios son actualmente objeto de
una intensa investigación. Sin embargo, estas redes y cómo están
organizadas pueden explicar por qué una droga que actúa
Capítulo 4: Psicosis, esquizofrenia y redes de neurotransmisores
Figura 4-43 La serotonina (5HT) interactúa
en una red neuronal para regular todos los
principales sistemas de neurotransmisores.
Los circuitos de 5HT surgen de núcleos
discretos del tronco encefálico, incluidos los
PFC núcleos del rafe dorsal y medio. Estos circuitos
se proyectan a una amplia gama de áreas
cerebrales corticales y subcorticales, incluida la
corteza prefrontal (PFC) y los loci para los
cuerpos celulares de las neuronas de otros
neurotransmisores, como el locus coeruleus
(LC) para la norepinefrina, el área tegmental
ventral ( VTA) para la dopamina, el núcleo
tuberomamilar del hipotálamo (TMN) para la
histamina y el prosencéfalo basal (BF) para la
acetilcolina. A través de estas conexiones, la
red 5HT puede modularse a sí misma e influir 4
directa o indirectamente en prácticamente
todas las demás redes de neurotransmisores.
Por lo tanto, no sorprende que se piense que
la red 5HT regula una variedad de
comportamientos, incluidos el estado de
ánimo, el sueño y el apetito.
TMN
AD
VTA
nordeste
LC
primero y directamente en un receptor particular de un neurotransmisor
particular puede tener profundos efectos netos en todo tipo de
neurotransmisores. Comprender un poco acerca de las redes neuronales
también puede ser la base para comenzar a comprender por qué la
práctica frecuente de administrar medicamentos con dos o más
mecanismos de acción (o dos agentes diferentes con dos o más acciones
diferentes) puede tener efectos aditivos/sinérgicos o de cancelación. /
efectos antagónicos. Esto se refleja en los efectos correspondientes
sobre la eficacia del fármaco y los efectos secundarios.
5HT1AReceptores
5HT1ALos receptores pueden promover la liberación de otros
neurotransmisores (Figura 4-44). 5HT1ALos receptores son siempre
inhibidores, pero con mucha frecuencia se localizan en las neuronas
GABA postsinápticas, lo que significa que el efecto neto posterior en
este caso es en realidad excitatorio.Figura 4-44). Por ejemplo, 5HT1A
Los receptores están ubicados en las interneuronas GABA en la
corteza prefrontal y estas interneuronas GABA, a su vez, actúan
para inhibir la liberación de neurotransmisores de las neuronas de
glutamato (ver Figura 4-42B). 5HT1A
121
PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL

Inhibición de GABA Norepinefrina, Dopamina, Figura 4-44 La estimulación con serotonina (5HT) 1A
aumenta indirectamente la liberación de otros
y liberación de acetilcolina neurotransmisores. (A) 5HT1Alos heterorreceptores en las
interneuronas GABA en la corteza prefrontal pueden
regular indirectamente la liberación de norepinefrina (NE),
dopamina (DA) y acetilcolina (ACh). (B) Estimulación de
5HT1Alos receptores es inhibitorio; por lo tanto, la unión
1A Corteza prefrontal
de serotonina en estos receptores podría reducir la
GABA producción de GABA y, a su vez, desinhibir la liberación de
GABA norepinefrina, dopamina y acetilcolina.
5HT

Rafe 1A
nordeste

GABA GABA

AD 1A

GABA GABA

ACh
ACh

BF AD

VTA
nordeste

A LC

La estimulación 5HT1A aumenta la liberación

de norepinefrina, dopamina y acetilcolina

1A Corteza prefrontal

GABA
5HT
5HT

Rafe 1A

GABA
5HT
nordeste

1A
AD 5HT GABA

ACh
ACh

BF AD

BF = Prosencéfalo Basal VTA =

VTA nordeste
Área Tegmental Ventral LC =
B Locus Coeruleus
LC

122
 Capítulo 4: Psicosis, esquizofrenia y redes de neurotransmisores

5HT1B Regulación presináptica de NE, DA, HA, Figura 4-45 La estimulación de serotonina (5HT) 1B
disminuye la liberación de otros neurotransmisores. (
y ACh en la corteza prefrontal A) 5HT1Breceptores en las terminaciones nerviosas
presinápticas de norepinefrina (NE), dopamina (DA),
acetilcolina
Liberación de neurotransmisores de referencia (ACh) y las neuronas de histamina (HA) teóricamente
pueden regular la liberación de estos
neurotransmisores. (B) Estimulación de 5HT1B
los heterorreceptores en las neuronas ACh, HA, DA y NE
Corteza prefrontal son inhibitorios; por lo tanto, la unión de la serotonina a
estos receptores podría potencialmente disminuir la
liberación de estos neurotransmisores.

5HT
1B
Rafe 4
nordeste

1B

AD
1B

DECIR AH

1B

ACh
A ACh
BF DECIR AH

TMN AD

VTA nordeste

LC

5HT1B inhibe la liberación de neurotransmisores

Corteza prefrontal

5HT
5HT
1B
Rafe
5HT

1B

5HT

1B

5HT

1B
BF = prosencéfalo basal
TMN = Núcleo Tuberomamilar VTA
ACh
= Área Tegmental Ventral
LC = Locus Coeruleus BF DECIR AH

TMN AD

VTA
B
nordeste

LC

123
PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL

Los receptores 5HT2A regulan la liberación de glutamato –Figura 4-46Serotonina (5HT) 2A

la estimulación promueve e inhibe la

pero es complicado liberación de glutamato.5HT2A Los receptores

son siempre excitatorios, pero dependiendo de
su localización pueden estimular o inhibir la
GABA
liberación de glutamato. (A) 5HT2A
2A Los receptores están ubicados en las
neuronas piramidales de glutamato y, a través
de la estimulación de estos receptores,
pueden aumentar la liberación de glutamato.
2A + (B) Sin embargo, 5HT2A los receptores también
están presentes en las interneuronas GABA y
cuando se estimulan provocan la inhibición
5HT GABAérgica del glutamato. Por lo tanto, los
Glú Corteza prefrontal efectos netos de 5HT2A estimulación – o de
5HT2A antagonismo – sobre la
neurotransmisión del glutamato dependerá
de múltiples factores, incluyendo la densidad
Rafe de los receptores y la concentración local de
5HT.

Regulación de la liberación
aguas abajo de DA, NE, ACh, HA
A

GABA

2A + -

2A

5HT
Glú Corteza prefrontal

Rafe

sin parvalbúmina positivo, de

adición regular, tardío
pinchando, o estallando Efecto opuesto en aguas abajo
interneuronas GABA liberación de DA, NE, ACh, HA

los receptores ubicados en otras interneuronas GABA también inhiben la Se muestra en la Figura 4-44A es la condición de referencia en la que
liberación de neurotransmisores de las terminales presinápticas de las una liberación tónica baja de GABA permite solo una referencia
neuronas de noradrenalina, dopamina y acetilcolina. correspondientemente baja de norepinefrina, dopamina y

124

liberación de acetilcolina. Sin embargo, cuando la serotonina se
libera a 5HT1Areceptores localizados en las interneuronas GABA (
Figura 4-44B), esta acción del receptor inhibe las interneuronas
GABA, reduciendo su liberación inhibidora de GABA y permitiendo
un aumento en la liberación de norepinefrina, dopamina y
acetilcolina corriente abajo. Por lo tanto, la acción de la serotonina
en estos 5HT1ALos receptores facilitan la liberación de norepinefrina,
dopamina y acetilcolina corriente abajo. Como se explicará en
capítulos posteriores, muchos fármacos psicotrópicos que tratan la
psicosis, el estado de ánimo y la ansiedad son 5HT.1Aagonistas o
agonistas parciales.
5HT1BReceptores
5HT1BLos receptores son inhibitorios y pueden inhibir
específicamente la liberación de neurotransmisores de las neuronas
de norepinefrina, dopamina, histamina y acetilcolina cuando estos
receptores se localizan en las terminales nerviosas presinápticas de
estas neuronas.Figura 4-45). Cuando está presente un receptor para
un neurotransmisor diferente al que la neurona usa como su propio
neurotransmisor, se le llama “heterorreceptor” (literalmente, otro
receptor). En el caso de 5HT1BLos receptores presentes en las
terminaciones nerviosas presinápticas no serotoninérgicas son
inhibitorios y actúan para evitar la liberación de esos otros
neurotransmisores.Figura 4-45A). En la línea de base, se muestra
que se libera cierta cantidad de neurotransmisor de cuatro
neuronas diferentes en la corteza prefrontal: norepinefrina,
dopamina, histamina y acetilcolina.Figura 4-45A). Sin embargo,
cuando la serotonina se libera sobre su inhibidor presináptico 5HT1B
heterorreceptores, esto reduce la liberación de estos cuatro
neurotransmisores (Figura 4-45B). Por lo tanto, la serotonina inhibe
la liberación de norepinefrina, dopamina, histamina y acetilcolina en
5HT.1Breceptores Algunos agentes conocidos por ser 5HT1BLos
antagonistas que pueden aumentar la liberación de estos cuatro
neurotransmisores se usan para tratar la depresión y se analizan en
Capítulo 7 sobre tratamientos farmacológicos para los trastornos
del estado de ánimo.
5HT2A Receptores
5HT2A Los receptores pueden promover e inhibir la liberación de
otros neurotransmisores. Es decir, aunque 5HT2A
Los receptores son siempre excitatorios, la variabilidad de su ubicación
en el cerebro significa que estos receptores pueden tanto facilitar
como inhibir la liberación de varios neurotransmisores aguas abajo.
Por ejemplo, cuando 5HT2A Los receptores están localizados en las
neuronas de glutamato, generalmente en las dendritas apicales de las
neuronas de glutamato, son excitatorios, lo que lleva a la liberación de
glutamato excitatorio en los objetivos aguas abajo (Figura 4-46A). Por
otro lado, cuando 5HT2A
Los receptores están localizados en las interneuronas GABA que
inervan las neuronas de glutamato, 5HT excitatorio2A entrada a
Capítulo 4: Psicosis, esquizofrenia y redes de neurotransmisores
la interneurona GABA conduce a la liberación de GABA, y este GABA
inhibe la neurona de glutamato que inerva, con efectos opuestos en las
neuronas aguas abajo de las neuronas de glutamato.Figura 4-46B).
Muchos medicamentos que tratan la psicosis y el estado de ánimo tienen
5HT2A propiedades antagonistas y se discutirán extensamente enCapítulo
5en drogas para la psicosis y enCapítulo 7 en medicamentos para los
trastornos del estado de ánimo. Además, la mayoría de los alucinógenos
tienen 5HT2A propiedades agonistas y esto se discutirá en Capítulo 13
sobre el abuso de drogas.
5HT2C Receptores
5HT2C los receptores generalmente inhiben la liberación de
4
neurotransmisores corriente abajo. 5HT2C Los receptores son excitadores,
postsinápticos y se encuentran principalmente en las interneuronas
GABA.Figuras 4-47A y 4-47B). Esto significa que 5HT2C Los receptores
tienen efectos inhibitorios netos dondequiera que vayan sus
interneuronas GABA. Por ejemplo, cuando esas interneuronas GABA con
5HT2C Los receptores en ellos inervan las neuronas de norepinefrina o
dopamina aguas abajo, el efecto neto de 5HT es inhibir la liberación de
norepinefrina y dopamina (compare los niveles iniciales de norepinefrina
y dopamina en la corteza prefrontal en Figura 4-47Acon los niveles de
norepinefrina y dopamina después de la liberación de serotonina en 5HT
2C receptores en la figura 4-47B). Agonistas de 5HT2C Los receptores
pueden tratar la obesidad y los antagonistas de 5HT2C
Los receptores tratan la psicosis y los trastornos del estado de ánimo.
5HT3 Receptores
5HT3 los receptores ubicados en la zona desencadenante de
quimiorreceptores del tronco encefálico fuera de la barrera
hematoencefálica son bien conocidos por su papel en las náuseas y los
vómitos de origen central. Sin embargo, en otras partes del sistema
nervioso central, especialmente en la corteza prefrontal, la 5HT3 Los
receptores están localizados en un tipo particular de interneurona GABA
(específicamente que tiene las propiedades de no unirse a un tinte de
calcio llamado parvalbúmina, y también tiene un patrón de activación de
interneurona GABA característico que es de picos regulares, picos tardíos
o estallidos, verFigura 4-42, derecho). Al igual que 5HT2C receptores, 5HT3
Los receptores son excitatorios sobre las neuronas GABA que inervan, lo
que significa 5HT3 los receptores también ejercen efectos inhibidores
netos dondequiera que vayan sus interneuronas GABA.
5HT3 Los receptores inhiben específicamente la liberación de
acetilcolina y norepinefrina a nivel cortical.Figura 4-48). Es decir,
las interneuronas que contienen 5HT3 Los receptores terminan
en las terminaciones nerviosas de las neuronas presinápticas de
acetilcolina y norepinefrina para inhibirlas (consulte el estado
inicial con un bajo nivel de liberación de GABA que permite un
bajo nivel de liberación de acetilcolina y norepinefrina en Figura
4-48A). Se reduce la liberación de acetilcolina y norepinefrina.
125
PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL

liberación NE lanzamiento de AD

corteza prefrontal

sobreactivación

AD
nordeste neurona
neurona locus coeruleus VTA
GABA
interneuronas

5HT2C
receptores

5HT
neurona
rafe

centros de neurotransmisores del tronco encefálico

A
Figura 4-47AEstimulación de serotonina (5HT) 2C, parte 1.5HT excitatorio2C los receptores están presentes principalmente en las interneuronas GABA. Cuando
la serotonina está ausente, los receptores GABA no se estimulan y, por lo tanto, las neuronas posteriores, en este caso, las neuronas de norepinefrina (NE) y
dopamina (DA) que se proyectan a la corteza prefrontal, están activas.

cuando la serotonina aumenta la liberación de GABA al excitar la
interneurona en 5HT excitatorio3 receptores (Figura 4-48B). Por lo
tanto, la serotonina que actúa en 5HT3 Los receptores inhiben la
liberación de acetilcolina y norepinefrina. 5HT3 Se esperaría que los
antagonistas, incluidos algunos medicamentos que tratan la
depresión, tuvieran el efecto contrario, es decir, aumentar la
liberación de acetilcolina y norepinefrina (discutido más adelante
enCapítulo 7).
Uno de los controles reguladores más importantes sobre la
salida de glutamato excitatorio de la corteza prefrontal es la
inhibición tónica por parte de las interneuronas GABA que
reciben la entrada de 5HT en su 5HT.3 receptores (Figura 4-49A
). Cuando 5HT entra en estos 5HT3 los receptores aumenta, la
velocidad de disparo de la neurona piramidal glutamatérgica
disminuye (Figura 4-49B). Esto no solo reduce los efectos
excitadores del glutamato en una plétora de

126
 Capítulo 4: Psicosis, esquizofrenia y redes de neurotransmisores

corteza prefrontal

sobreactivación
4

AD
nordeste neurona
neurona locus coeruleus VTA
GABA
interneuronas

5HT2C
receptores

5HT 5HT

5HT
neurona
rafe

centros de neurotransmisores del tronco encefálico

B
Figura 4-47B Estimulación de serotonina (5HT) 2C, parte 2. Unión de serotonina a 5HT2C Los receptores en las
interneuronas GABA inhiben la liberación de norepinefrina (NE) y dopamina (DA) en la corteza prefrontal.

aguas abajo que inerva, también reduce específicamente el el glutamato regula recíprocamente la serotonina (es decir, en un circuito de

ciclo de retroalimentación excitatoria del glutamato sobre las retroalimentación que normalmente excita la liberación de serotonina a partir

neuronas de serotonina al nivel del rafe del mesencéfalo ( de las acciones del glutamato sobre los cuerpos celulares de serotonina en el

Figura 4-49B). Entonces, este circuito no solo muestra que la rafe, pero ahora está disminuido debido a la inhibición de la liberación de

serotonina regula el glutamato (es decir, reduce la liberación glutamato por parte de la serotonina). Este es solo un ejemplo simple de

de glutamato por 5HT3 acciones del receptor en las regulaciones recíprocas de neurotransmisores entre sí.

interneuronas GABA), demuestra una forma en la que

127
PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL

Figura 4-48La estimulación con serotonina (5HT) 3

Liberación de neurotransmisores de referencia
inhibe la liberación de norepinefrina y acetilcolina.
5HT excitatorio3 Los receptores ubicados en las
terminales de las interneuronas GABA en la corteza
5HT
prefrontal pueden regular la liberación de norepinefrina
3 (NE) y acetilcolina (ACh). (A) Al inicio del estudio, la
+ liberación tónica de GABA permite un nivel bajo de
GABA
liberación de NE y ACh. (B) Cuando se libera 5HT, se une
GABA a 5HT3 receptores en las neuronas GABAérgicas,
5HT
provocando la liberación fásica de GABA en las neuronas
-
prefrontal noradrenérgicas y colinérgicas, reduciendo así la
5HT liberación de NE y ACh, respectivamente.
Corteza
Rafe
3
nordeste

GABA

GABA

ACh
Basal
ACh
cerebro anterior

nordeste

Lugar
Coeruleus
A

Inhibición de los receptores 5HT3

Liberación de norepinefrina y acetilcolina

5HT

3
+
GABA

5HT GABA

- prefrontal
5HT
Corteza
Rafe
3
+
GABA

GABA
-

Basal
ACh
cerebro anterior

sin parvalbúmina positivo, de

adición regular, tardío
pinchando, o estallando
interneuronas GABA

3 Receptor 5HT3 estimulado nordeste

Lugar
Coeruleus
B

128
 Capítulo 4: Psicosis, esquizofrenia y redes de neurotransmisores

Figura 4-49La estimulación con serotonina

La serotonina y el glutamato se regulan entre sí (5HT) 3 inhibe la liberación de serotonina.
5HT excitatorio3 Los receptores ubicados en
las terminales de las interneuronas GABA en
GABA la corteza prefrontal pueden regular la
liberación de glutamato, y el glutamato a su
3+ - vez puede regular la liberación de serotonina.
(A) Al inicio del estudio, la liberación de
serotonina de bajo nivel estimula la 5HT3
receptores en las interneuronas GABA, que
hacen sinapsis con las neuronas piramidales
de glutamato. La liberación de glutamato
5HT aguas abajo regula la liberación de dopamina
Glú Corteza prefrontal
(DA), norepinefrina (NE), acetilcolina (ACh) e
+ histamina (HA) aguas abajo. El glutamato
también regula la liberación de 5HT en el
rafe. (B) Cuando las concentraciones de 5HT 4
Rafe son más altas, la estimulación en 5HT3

Los receptores en las interneuronas GABA

sin parvalbúmina positivo, de
adición regular, tardío
pinchando, o estallando
interneuronas GABA
A
aumentan la liberación de GABA. GABA, a su vez,
inhibe las neuronas piramidales de glutamato,
reduciendo la producción de glutamato. La
disminución de la liberación de glutamato
excitatorio significa que puede haber una
disminución resultante en la liberación de
neurotransmisores aguas abajo,
incluyendo 5HT.
Regulación de la liberación
aguas abajo de DA, NE, ACh, HA

Acciones de la serotonina en los receptores 5HT3

Reduce su propia liberación
GABA

3+ -

5HT
Glú Corteza prefrontal
+

Rafe

3 Receptor 5HT3 estimulado Regulación de la liberación

aguas abajo de DA, NE, ACh, HA

129
PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL

5HT6 Receptores interneuronas GABA, 5HT7 los receptores generalmente inhiben la

5HT6 Los receptores son postsinápticos y pueden ser reguladores liberación de neurotransmisores corriente abajo. 5HT7 los receptores

clave de la liberación de acetilcolina y del control de los procesos inhiben específicamente la liberación de glutamato a nivel cortical

cognitivos. El bloqueo de este receptor mejora el aprendizaje y la (Figura 4-50B). Es decir, las interneuronas corticales que contienen 5HT7

memoria en animales de experimentación, por lo que la 5HT6 Se Los receptores terminan en las dendritas apicales de las neuronas

han propuesto antagonistas como nuevos agentes procognitivos piramidales glutamatérgicas (consulte el estado inicial con un nivel

para los síntomas cognitivos de la esquizofrenia, la enfermedad de normal de liberación de glutamato en ausencia de 5HT7

Alzheimer y otros trastornos.
5HT7 Receptores
5HT7 Los receptores son postsinápticos, excitatorios y con frecuencia
se localizan en las interneuronas inhibidoras GABA, igual que se
discutió anteriormente para la 5HT.1A, 5HT2Cy 5HT3
receptores Al igual que estos otros receptores localizados en
activación de receptores enFigura 4-50A). Cuando la serotonina se une a
5HT7 receptores en estas interneuronas GABA corticales, esto inhibe la
producción de glutamato (Figura 4-50B).
5HT7 Los receptores también regulan la liberación de
serotonina a nivel del rafe del tronco encefálico (Figuras 4-51Ay
4-51B). Es decir, una colateral recurrente de la neurona de
serotonina retrocede para inervar una neurona GABA que

Figura 4-50A La estimulación con serotonina (5HT) 7

Liberación de glutamato de referencia
inhibe la liberación de glutamato, parte 1. 5HT7 Los
receptores están ubicados en las interneuronas GABA que
hacen sinapsis con las neuronas piramidales de glutamato.
En ausencia de serotonina, la liberación tónica de GABA da
como resultado una liberación normal de glutamato
piramidal corriente abajo.

neurona

neurona GABA

5HT7
receptor

PFC
base
liberación de glutamato

sobreactivación

5HT
neurona

rafe

130
 Capítulo 4: Psicosis, esquizofrenia y redes de neurotransmisores

Figura 4-50B La estimulación con serotonina (5HT) 7

5HT7 inhibe la liberación de glutamato
inhibe la liberación de glutamato, parte 2. Cuando la
serotonina se une a 5HT7 receptores en las interneuronas
GABA, la liberación fásica de GABA conduce a la inhibición
de la liberación de glutamato.

piramidal
neurona

neurona GABA

5HT7
receptor
4

PFC
reducido
liberación de glutamato

sobreactivación

5HT
neurona

rafe
B

inerva el cuerpo celular de serotonina. Al inicio del estudio, la liberación
de serotonina no se ve afectada por este sistema de retroalimentación
inhibitorio (Figura 4-51A). Sin embargo, cuando la liberación de
serotonina aumenta, esto activa la liberación de serotonina del colateral
recurrente, estimulando la 5HT.7 receptor allí (Figura 4-51B). Esto activa la
liberación de GABA, que a su vez inhibe la liberación adicional de
serotonina por sus acciones inhibidoras en el cuerpo celular de la
neurona de serotonina (Figura 4-51B). 5HT7 antagonistas se utilizan para
el tratamiento de la psicosis y el estado de ánimo y se analizan con más
detalle enCapítulo 7.
La hipótesis de la hiperfunción de serotonina de la psicosis
Si el resplandor de la hipótesis de la dopamina nos cegó a algunos
de nosotros ante la posibilidad de explicaciones alternativas para la
psicosis, creó un dilema para los pacientes con
psicosis secundaria a enfermedad de Parkinson o enfermedad de
Alzheimer, desde el tratamiento con D2bloqueadores causa daño a estos
pacientes, empeorando los movimientos en la enfermedad de Parkinson
y aumentando el riesgo de accidente cerebrovascular y muerte en la
enfermedad de Alzheimer. Hasta hace poco, el dogma dictaba que todas
las psicosis se debían a un exceso de dopamina mesolímbica y todos los
tratamientos necesarios para bloquear D2receptores allí. Si bien esta
caracterización funcionó bien para pacientes con esquizofrenia,
obviamente no era ideal para pacientes con psicosis en la enfermedad de
Parkinson o con demencia, ya que significaba que los únicos
medicamentos disponibles para la psicosis estaban relativamente
contraindicados para ellos.
Aunque los receptores de serotonina y las sinapsis son
omnipresentes en todo el cerebro, la hipótesis de la
hiperfunción de la serotonina en la psicosis sugiere que

131
PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL

Figura 4-51A La estimulación con serotonina

Liberación de serotonina de referencia (5HT) 7 inhibe la liberación de serotonina,
parte 1. 5HT excitatorio7 Los receptores ubicados
en las terminales de las interneuronas GABA en el
rafe pueden regular la liberación de serotonina.
Cuando 5HT7 los receptores no están ocupados,
la serotonina se libera en la corteza prefrontal
(PFC).

base
liberación 5HT

PFC

sobreactivación

5HT7
receptor

neurona GABA 5HT

neurona

rafe
A

la psicosis puede ser causada por un desequilibrio en la 5HT
excitatoria2A estimulación del receptor de las neuronas piramidales
de glutamato discutidas anteriormente, que inervan directamente
las neuronas dopaminérgicas del centro integrado VTA/
mesostriatal y las neuronas de la corteza visual.Figuras 4-52A–D y
Figuras 4-53 mediante 4-55). Los alucinógenos LSD, mescalina y
psilocibina, que son todos poderosos 5HT2A agonistas,
Se sabe desde hace mucho tiempo que inducen psicosis,
experiencias disociativas y especialmente alucinaciones visuales
al sobreestimular la corteza prefrontal y visual 5HT2A
receptores (comparar Figura 4-52A y 4-52B; ver también Figura
4-53). Estos síntomas pueden ser bloqueados por 5HT2A
antagonistas, lo que demuestra que los alucinógenos
causan psicosis por 5HT2A estímulo.

132
 Capítulo 4: Psicosis, esquizofrenia y redes de neurotransmisores

Figura 4-51BLa estimulación con serotonina

5HT7 inhibe la liberación de serotonina
(5HT) 7 inhibe la liberación de serotonina, parte
2.Cuando la serotonina se une a 5HT7
receptores que inervan las neuronas GABA
en el núcleo del rafe, esto provoca la
liberación de GABA inhibidor, que luego
desactiva la liberación de serotonina.

reducido 4
liberación 5HT

PFC

sobreactivación

5HT7
receptor
La estimulación de los receptores
5HT7 en el rafe reduce
neurona GABA 5HT Liberación de serotonina

neurona

rafe
B

El siguiente eslabón en la hipótesis de hiperfunción de serotonina de
5HT2A La sobreestimulación que causa la psicosis proviene del trabajo en
la psicosis de la enfermedad de Parkinson (PDP), que afecta a hasta la
mitad de los pacientes de Parkinson, especialmente en etapas avanzadas
de la enfermedad. Los exámenes post mortem, así como las
neuroimágenes en pacientes vivos con PDP, han demostrado no solo la
pérdida de las terminales nerviosas de dopamina en el cuerpo estriado
motor de la vía nigroestriatal que causa los síntomas motores clásicos de
la enfermedad de Parkinson, sino también la pérdida de las terminales
nerviosas de serotonina en los nervios prefrontal y visual. corteza (Figura
4-52C). Esta
la pérdida de serotonina y terminales nerviosas de serotonina conduce a
una regulación positiva y demasiada 5HT2A receptores en la corteza, tal
vez un intento inútil de superar la pérdida de serotonina
(Figura 4-52C). La sobreabundancia de 5HT2A Los receptores
conducen a un desequilibrio en sus acciones excitatorias sobre las
dendritas de glutamato de la serotonina restante en la corteza y,
en consecuencia, a los síntomas de la psicosis.Figuras 4-52C y 4-54
). Medicamentos con 5HT2A las acciones antagonistas pueden
bloquear estos síntomas de PDP, como se explicará con más
detalle en Capítulo 5en drogas para la psicosis. Estas
observaciones apoyan la serotonina

133
PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL

Base

PFC

5HT2A

5HT2A

5HT2A

Visual
corteza

cuerpo estriado

VTA número de serie

Rafe
Figura 4-52A Receptores de serotonina (5HT) 2A y psicosis, línea base. Las neuronas piramidales glutamatérgicas en la corteza prefrontal (PFC) se proyectan al
área tegmental ventral (VTA) y a la corteza visual. La actividad de las neuronas piramidales glutamatérgicas está regulada por las neuronas serotoninérgicas que se
proyectan desde el núcleo del rafe, así como por las interneuronas GABA en la CPF. Al inicio del estudio, cuando la 5HT excitatoria2A los receptores no se estimulan y
la neurotransmisión GABA es tónica, las neuronas glutamatérgicas no están activas.

hipótesis de hiperfunción de la psicosis al demostrar que la PDP
está relacionada con la hiperfunción de la serotonina en 5HT2A
receptores que resultan del mal funcionamiento y la regulación positiva
de 5HT2A receptores por el proceso patológico de la enfermedad de
Parkinson.
Psicosis en la demencia y su vínculo con la
hiperfunción de la serotonina en 5HT2A receptores
parece ser diferente de lo que sucede con la psicosis
alucinógena o PDP, donde se postula una
sobreestimulación de 5HT2A receptores En demencia-

134
 Capítulo 4: Psicosis, esquizofrenia y redes de neurotransmisores

Psicosis alucinógena

PFC

1
alucinógeno
(LSD, psilocibina,
mescalina) estimular
4
receptores 5HT2A
y excitar el glutamato
5HT2A receptores

5HT2A

5HT2A

Visual
alucinaciones visuales
corteza

delirios y
auditivo
alucinaciones
cuerpo estriado

sobreactivación VTA número de serie

Rafe

2
excitación 5HT2A de
glutamato por alucinógenos
causa DA mesolímbico
hiperactividad y psicosis
Figura 4-52B Receptores de serotonina (5HT) 2A y psicosis, alucinógenos. Los alucinógenos como el LSD, la psilocibina y la mescalina son 5HT2A
agonistas (1) Cuando estos agentes estimulan la 5HT2A receptores en las neuronas piramidales glutamatérgicas en la corteza prefrontal (PFC), esto
provoca la sobreactivación de la neurona de glutamato. (2) La liberación resultante de glutamato en el área tegmental ventral (VTA) provoca
hiperactividad de la vía de la dopamina mesolímbica (DA), lo que provoca delirios y alucinaciones auditivas. La liberación excesiva de glutamato en la
corteza visual puede causar alucinaciones visuales.

psicosis relacionada no hay evidencia consistente para la placas, ovillos y cuerpos de Lewy, así como el daño de los
regulación al alza de 5HT2A receptores como los que hay en accidentes cerebrovasculares, hipotéticamente noquea las
PDP. En cambio, en la demencia, la acumulación de neuronas corticales y conduce a una falta de inhibición de

135
PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL

Psicosis de la enfermedad de Parkinson

PFC

5HT2A
5HT2A
5HT2A
5HT2A 3
La liberación normal o incluso baja
5HT2A
de 5HT ahora sobreestimula la
5HT2A
regulación positiva
receptores 5HT2A

Visual
alucinaciones visuales
corteza

acinesia Pérdida de
rigidez
DA nigroestriatal 2
temblor
causas motoras La pérdida de rafe 5HT provoca

sintomas una regulación positiva

receptores 5HT2A
delirios y 1
en PFC
auditivo cuerpo estriado

alucinaciones

4
regulado al alza
receptores 5HT2A
causar excitación de glutamato,
VTA Rafe
DA mesolímbico
número de serie

hiperactividad, y
psicosis

Figura 4-52cReceptores de serotonina (5HT) 2A y psicosis, psicosis de la enfermedad de Parkinson.(1) La pérdida de neuronas dopaminérgicas nigroestriatales
provoca los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson, como acinesia, rigidez y temblor. (2) La enfermedad de Parkinson también provoca la pérdida de
neuronas serotoninérgicas que se proyectan desde el rafe hasta la corteza prefrontal (CPF). (3) Esto conduce a la regulación al alza de los receptores 5HT2A, en cuyo
caso la liberación normal o incluso baja de serotonina puede sobreestimular estos receptores, provocando la sobreactivación de la neurona piramidal glutamatérgica.
(4) La liberación excesiva de glutamato en el área tegmental ventral (VTA) provoca hiperactividad de la vía dopaminérgica mesolímbica, lo que provoca delirios y
alucinaciones auditivas. La liberación excesiva de glutamato en la corteza visual puede causar alucinaciones visuales.

las neuronas de glutamato supervivientes (Figura 4-29Cy Figura mesostriatum integrado y a la corteza visual, esta salida
4-52D). Si no hay suficiente inhibición de GABA para contrarrestar mejorada teóricamente causa psicosis en estos
la 5HT normal2A estimulación que llega a las neuronas de pacientes con demencia (Figura 4-52D y 4-55). Ahora se
glutamato supervivientes que se proyectan al VTA/ sabe que la 5HT selectiva2A reduce el antagonismo

136
 Capítulo 4: Psicosis, esquizofrenia y redes de neurotransmisores

Psicosis en la demencia

Lewy
placa enredo
carrera cuerpo

PFC

2 5HT2A sostenido
excitación ya no
equilibrado
por inhibición de GABA

5HT2A

5HT2A

5HT2A

1 pérdida de la inhibición
normal de GABA por
neurodegeneración

Visual
alucinaciones visuales
corteza

delirios y
auditivo
alucinaciones
cuerpo estriado

3 desequilibrio entre la excitación de 5HT2A y

la inhibición de GABA provoca VTA número de serie
Rafe
excitación de glutamato, hiperactividad
mesolímbica de DA y psicosis

Figura 4-52D Receptores de serotonina (5HT) 2A y psicosis, demencia. (1) La acumulación de placas amiloides, ovillos de tau y/o cuerpos de Lewy, así
como el daño causado por accidentes cerebrovasculares, pueden destruir algunas neuronas piramidales glutamatérgicas e interneuronas GABAérgicas y
dejar otras intactas. La pérdida de la inhibición de GABA altera el equilibrio de control sobre las neuronas piramidales glutamatérgicas. (2) Cuando los
efectos de la estimulación de 5HT excitatoria2A los receptores no son contrarrestados por la inhibición de GABA, hay un aumento neto en la
neurotransmisión glutamatérgica. (3) La liberación excesiva de glutamato en el área tegmental ventral (VTA) provoca hiperactividad de la vía
dopaminérgica mesolímbica, lo que provoca delirios y alucinaciones auditivas. La liberación excesiva de glutamato en la corteza visual puede causar
alucinaciones visuales.

137
PSICOFARMACOLOGÍA ESENCIAL DE STAHL

5HT2A Figura 4-53 Receptores de serotonina (5HT) 2A y

psicosis, alucinógenos. (A) Aquí se muestra una vía
receptores glutamatérgica cortico-tronco encefálica que se
proyecta desde la corteza prefrontal hasta el área
tegmental ventral (VTA), y una vía glutamatérgica
cortico-cortical indirecta en la corteza visual. La
actividad de ambas vías está regulada por neuronas
serotoninérgicas que se proyectan desde el núcleo del
rafe, así como por interneuronas GABA en la corteza
prefrontal. Al inicio del estudio, estimulación normal de
5HT excitatoria2A los receptores en las neuronas de
glutamato se equilibra mediante la estimulación tónica
de los receptores GABA en las mismas neuronas; el
efecto neto es, por tanto, la activación normal de las
neuronas glutamatérgicas.

(B) Los alucinógenos como el LSD, la psilocibina y la

neurona DA mesolímbica
mescalina son 5HT2A agonistas Cuando estos agentes
estimulan la 5HT2A receptores en las neuronas
piramidales glutamatérgicas en la corteza prefrontal,
esto provoca la sobreactivación de las neuronas
glutamatérgicas. La liberación excesiva de glutamato
en el VTA provoca hiperactividad de la vía
dopaminérgica mesolímbica (DA), lo que provoca
delirios y alucinaciones auditivas. La liberación
excesiva de glutamato en la corteza visual puede
causar alucinaciones visuales.

Psicosis alucinógena
estimulado
receptores 5HT2A normal
por alucinógeno

ALTO

delirios y
auditivo
alucinaciones
alucinaciones visuales

sobreactivación

138
 5HT2A
receptor

5HT2A
receptor

neurona DA nigroestriatal

neurona DA mesolímbica

Psicosis en la enfermedad de Parkinson

regulado al alza
normal
receptores 5HT2A

ALTO

acinesia
rigidez
alucinaciones visuales degeneración de temblor
delirios y
DA nigroestriatal auditivo
neurona alucinaciones

degeneración de
neurona del rafe 5HT

sobreactivación

Figura 4-54 Receptores de serotonina (5HT) 2A y psicosis, psicosis de la enfermedad de Parkinson.(A) Aquí se muestra una vía glutamatérgica cortico-tronco
encefálica que se proyecta desde la corteza prefrontal hasta el área tegmental ventral (VTA), y una vía glutamatérgica cortico-cortical indirecta en la corteza visual. La
actividad de ambas vías está regulada por neuronas serotoninérgicas que se proyectan desde el núcleo del rafe, así como por interneuronas GABA en la corteza
prefrontal. Al inicio del estudio, estimulación normal de 5HT excitatoria2A los receptores en las neuronas de glutamato se equilibra mediante la estimulación tónica de
los receptores GABA en las mismas neuronas; el efecto neto es, por tanto, la activación normal de las neuronas glutamatérgicas. (B) La pérdida de neuronas
dopaminérgicas nigroestriatales provoca los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson, como acinesia, rigidez y temblor. La enfermedad de Parkinson también
provoca la pérdida de neuronas serotoninérgicas que se proyectan desde el rafe hasta la corteza prefrontal y la corteza visual. Esto conduce a la regulación positiva de
5HT2A receptores en las neuronas piramidales glutamatérgicas en la corteza prefrontal, en cuyo caso la liberación normal o incluso baja de serotonina puede
sobreestimular estos receptores. La liberación excesiva de glutamato en el VTA provoca hiperactividad de la vía dopaminérgica mesolímbica (DA), lo que provoca
delirios y alucinaciones auditivas. La liberación excesiva de glutamato en la corteza visual puede causar alucinaciones visuales.

139