INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA

Y HOMEOPATÍA

INMUNOLOGÍA MÉDICA

DR. PEDRO SÁNCHEZ CRUZ

DR. JUAN ANTONIO MURGUÍA MURGUÍA

MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS

Grupo: 3PM3 .

INTEGRANTES:

GONZÁLEZ GAYMARD MARÍA FERNANDA

HIDALGO MONTAÑEZ BRENDA SOFIA
LEDLIN LOYOLA PABLO
SARMIENTO CRUZ IRIS

FECHA: 24- octubre- 2013

“P”
EN EL PACIENTE ASMÁTICO, ¿LA IL- 17 GENERA UN MAYOR PROCESO INFLAMATORIO
O AFECTACIÓN QUE LA IL- 4?

“I”
● Dinámica de la diferenciación de células Th: modelación con redes booleanas
Mariana Esther Martínez Sánchez,Profesora ayudante del Departamento de
Matemáticas de la Facultad de Ciencias, UNAM 2011

● Anales de la Medicina,PUCMM,Linfocitos Th17 atisbos de un mundo diferente

Macmillan publishers (NATURE REVIEWS INMUNOLOGY),vol.1,no.2,2009

● INTERLEUCINA 17, FUNCIONES BIOLÓGICAS Y SU RECEPTOR*,Yevel

Flores-García y Patricia Talamás-Rohana, Departamento de Infectómica y
Patogénesis Molecular. CINVESTAV. México, D.F., México. REB 31(1):3-9, 2012
14 de febrero de 2012Correo E: ptr@cinvestav.mx

● Expresión del receptor tipo-Toll 4 en la inflamación alérgica de niños

asmáticos-obesos,Artículo original Bol Med Hosp Infant ,Mercedes Monserrat
Pacheco-Martínez,1 Omar Saucedo-Ramírez,2 Blanca Del Rio Navarro,Jaime
Del Rio-Chivardi,Miguel Cruz, Gloria Erandi Pérez-Figueroa,Sara
Huerta-Yépez,Carmen Maldonado-Bernal,Mex 2011;68(4):278-283

● MARCADORES DE LA INFLAMACIÓN, (Moderadora: M.T. Giner), Marcadores

de inflamación en la enfermedad alérgica, María T. Montero Vega ,Servicio de
Bioquímica-Investigación. Hospital Ramón y Cajal. Madrid. España.
Allergol et Immunopathol 2006;34(Supl 1):7-22

● Citocinas y Dolor,Caio Marcio Barros de Oliveira 1, Rioko Kimiko Sakata, TSA 2,

Adriana Machado Issy , Luis Roberto Gerola ,Reynaldo Salomão ,Vol. 61, No 2,
Marzo-Abril, 2011
 ● The IL-23/IL-17 axis in inflammation(Yoichiro Iwakura and Harumichi Ishigame
Center for Experimental Medicine, Institute of Medical Science, University of
Tokyo, Tokyo, Japan.The Journal of Clinical Investigation) http://www.jci.org
Volume 116 Number 5 May 2006www.jci.org/articles/view/28508

“C”
El asma es una enfermedad crónica cuya prevalencia ha aumentado a escala mundial
durante las últimas décadas. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha
denominado a esta enfermedad como “epidemia del nuevo siglo”. La exposición a
lipopolisacáridos influye en el desarrollo y severidad esta enfermedad.

Algunos estudios longitudinales indican que la obesidad antecede al asma y que el

riesgo relativo de incidencia de asma es directamente proporcional al incremento de
obesidad. Parecería que el asma predispone a la obesidad y que la obesidad empeora
el asma. En ambos padecimientos existe inflamación

El asma se caracteriza por la inflamación crónica de las vías respiratorias, con la

presencia continua e incrementada de linfocitos T cooperadores tipo 2 (Th2),
eosinófilos y neutrófilos. En esta inflamación alérgica podemos distinguir tres fases en
las que participan diferentes células y mediadores de inflamación: la fase de
sensibilización,la fase efectora, que comprende una fase aguda y una fase tardía
facultativa, y finalmente una fase crónica.

Las citocinas son mediadores necesarios para conducir la respuesta inflamatoria a las
regiones de infección y lesión. Pero la producción exagerada de citocinas
proinflamatorias puede manifestarse sistemáticamente con disturbios metabólicos.

Ya que no se puede clasificar a las citocinas en cuanto a la célula de origen o en

cuanto a la función biológica, se agruparon en interleucinas (IL, numerada
secuencialmente de IL- 1 a IL-35), factores de necrosis tumoral (TNF), quimiocinas,
interferones y factores de crecimiento mesenquimal.

Los niveles de TNFa también están aumentados en el asma y están relacionados con la
producción de IL-4 e IL-5 (citocinas tipo Th2) por el epitelio bronquial. Estas citocinas
son producidas como respuesta a la estimulación de receptores tipo- Toll. La IL-23
puede inducir una inflamación crónica por dos vías independientes ; la activación de
TH-17 o la inducción de IL1 Y 6.
La IL-4 es una glucoproteína de 15 kDa, con propiedades antiinflamatorias y que es
producida por linfocitos -T-CD4, tiene una acción sobre los linfocitos -T y B, células
matadoras naturales, mastocitos, sinoviocitos y células endoteliales, usando la vía
JAK/STAT.

Induce la diferenciación de linfocitos -B para producir IgG e IgE, que son

inmunoglobulinas importantes en las respuestas alérgicas y antihelmínticas.
Actúa sobre los macrófagos activados reduciendo los efectos de las citocinas IL-1,
FNTα, IL-6 e IL-8, e inhibiendo la producción de radicales libres de oxígeno. Aumenta la
susceptibilidad de los macrófagos a los efectos de los glucocorticoides. las células CD4
están programadas para secretar perfiles inflamatorios (Th1) como TNF-a ,IL 2 etc, o
antiinflamatorios (Th2) como la IL-4 Y el IFN-Y producen una inhibición por la
regulación negativa,el INF-Y está relacionado inversamente proporcional a la IL-17

En un ambiente rico en IL-4 las células Th se diferencian hacia células Th2, las cuales
producen IL-4, IL-5, e IL-13 las cuales activan eosinófilos; éstas células son
responsables de la defensa del hospedero en contra de patógenos extracelulares

La interleucina 17 es proinflamatoria producida por T activadas estimula los

fibroblastos, las células endoteliales, macrófagos y células epiteliales para producir
múltiples mediadores pro-inflamatorios además incluyendo IL1, IL6, TNF-a, NOS-2,
metaloproteasa.Su expresión aumenta en pacientes con una variedad de
enfermedades alérgicas autoinmunes como: AR,EM,EII y el asma.

IL-17A, es el prototipo de la familia IL- 17 es una glicoproteína homodimérica de 155

aminoácidos vinculada a un radical disulfito. Es predominantemente producida por
linfocitos-T-CD4, actuando como un homodímero de 35 kDa en linfocitos T. La IL-17A
es pro-inflamatoria, y conduce a la formación de IL-6 y IL-8 (quimiocina), y de la
molécula de adhesión intercelular en fibroblastos humanos.

Los principales productos de las células Th17 son IL-17a, IL-17f, IL-6, IL-21 y IL-22.
IL-17a y IL-17F se encuentran en el mismo locus y se unen al mismo receptor IL-17RA,
aunque IL-17A tiene una mayor afinidad, IL-17 induce diversas citocinas inflamatorias
como IL-6 además de reclutar y activar neutrófilos. IL-21 activa células Tc, B, NK,
dendríticas y fomenta la diferenciación Th17. IL-22 fomenta la inflamación dérmica, y la
defensa contra bacterias como K. pneumoinae, aunque esta última podrá ser inducida
por IL-23 que actúa sobre las células dendríticas y los macrófagos en una forma
autocrina / paracrina para estimular la generación de citoquinas pro-inflamatorias
Sus genes blanco incluyen aquellas que codifican paracitocinas pro-inflamatorias,
citocinas hematopoyéticas, quimiocinas, péptidos microbianos y moléculas útiles en la
remodelación del tejido, dependiendo del tipo celular y enfermedad.

La hipersensibilidad de contacto, hipersensibilidad de tipo retardado de las vías

respiratorias mejora al suspender tanto la IL 17, las células TH17 no pudieron
desarrollar una papel crítico en la reacción alérgica

La diferenciación de Th17 está también regulada. La adición de IFN o IL-4 inhibe la

expresión de ROR t, probablemente a través de T-bet y GATA3. TGF favorece la
expresión de ROR t (Th17) y de Foxp3 (Treg) esto a generado un interesante
mecanismo de regulación. Foxp3 se une a ROR y ROR t e inhibe su activación en una
manera dosis-dependiente. TGF lleva a la rápida inducción de ROR t, pero la unión de
ROR t al promotor de IL-17 es suprimida por su interacción con Foxp3.

Recientemente se encontró que el factor de crecimiento transformante β (TGF-β) y la

IL-6 en conjunto, desencadenan la producción de IL-17A por células T CD4+, a éste se
le denominó como un tercer subgrupo de células T cooperadoras llamadas células
Th17 .

Las células mieloides también responden a IL-6 cuyos niveles aumentados los produce
la IL-17 por lo cual la inhibición de esta puede ser benéfica para los pacientes con
mieloma.

“O”

La interleucina 17 es aparentemente la principal citocina que causa mayor daño en los

pacientes con asma a pesar de los mecanismos existentes para su inhibición, mediante
la IL-4 que participa en la diferenciación del Th17, pues no sólo es producida por esta
célula, también por CD8+ activado , cel con TCR-YD y neutrófilos ,causando un
proceso inflamatorio crónico el cual puede provocar alteraciones en las vías
respiratorias. En el paciente asmático, la inflamación genera broncoconstricción .

La presencia de IL-4 es importante ya que sin ella no existiría un control de IL-17

produciendo una exacerbación de la inflamación.
Sin embargo debemos recordar que todo proceso inmunológico se produce con la
finalidad de protección de las células que, mediando la respuesta a bacterias
extracelulares y hongos, causan autoinmunidad como en este caso el asma.

Mientras que las personas sanas no responden o tienen respuestas de linfocitos T y de

anticuerpos inocuos frente a antígenos que se encuentran en el ambiente, las personas
alérgicas presentan fuertes respuestas de Th2 y producen IgE.