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de la inflamación
D. ESPINÓS PÉREZ *
Catedrático de Patología y Clínica Médicas.
Facultad de Medicina. UCM
A. LÓPEZ BUENADICHA *
Profesor Asociado de Patología Quirúrgica.
Facultad de Medicina. Universidad de Alcalá
E. CALVO MANUEL *
Profesor Titular de Patología y Clínica Médicas.
Facultad de Medicina. UCM
COMENTARIO INICIAL
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Es por esto por lo que las pautas de aplicación terapéutica aún no es-
tán consolidadas, como es el caso de los antileucotrienos y especialmen-
te el de las anticitocinas. También hacemos una breve referencia a otros
tratamientos aún en fase de desarrollo experimental y clínico, pero que
se muestran altamente prometedores, como ocurre con el bloqueo del NF-
κB y de la HMG-1.
No hacemos referencia en el tratamiento a las primeras moléculas co-
nocidas de la inflamación, porque el incidir sobre ellas creemos que tie-
ne escasa repercusión terapéutica. Solamente hacemos un brevísimo co-
mentario de la histamina al tratar la terapia anti-PAF (factor de agregación
plaquetaria), ya que los antihistamínicos los consideramos fuera del cam-
po de este escrito, así como a los fármacos contra la gota.
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BASES FARMACOLÓGICAS Y TRATAMIENTO DE LA INFLAMACIÓN
THO
TH1 TH2
γ interferon IL-4
IL-1β IL-5
IL-2 IL-6
IL-12 IL-10
IL-18 IL-13
TNF
NF-κB
IL-10
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TABLA I
Células pertenecientes al Sistema Mononuclear Fagocítico
Médula ósea
— Monoblastos
— Promonocitos
— Monocitos
Sangre
— Monocitos
Cavidades corporales
— Macrófagos pleurales
— Macrófagos peritoneales
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BASES FARMACOLÓGICAS Y TRATAMIENTO DE LA INFLAMACIÓN
LAS PROSTAGLANDINAS
Como señala Moncada (3), son moléculas que por su variadísima ac-
ción han despertado en los últimos años, un grandísimo interés en la in-
vestigación biológica. Son los autacoides mas abundantes, encontrándo-
se en todos los tejidos y fluidos del organismo. Su producción está
desencadenada por una gran variedad de estímulos.
La molécula base de las prostaglandinas es un ácido graso, de 20 áto-
mos de carbono, unido a un anillo de ciclopentano. El ácido graso, que se
encuentra formando parte de los fosfolípidos de la membrana celular —fos-
fatidilcolina, fosfatidiletanolamina— puede tener 2, 3 o 5 dobles enlaces, de
los que derivan respectivamente los compuestos eicosatrienoico —PG1—,
eicosatetraenoico —PG2— y eicosapentaenoico —PG3—. El sufijo 1, 2, 3
indica el número de dobles enlaces. Las prostaglandinas de los mamíferos
son PG2 y derivan del AA. La liberación del AA es fundamental en la in-
flamación. Se produce por acción de la fosfolipasa A2 que es el factor li-
mitante de la formación de prostaglandinas. Son muchos los estímulos de
activación de la fosfolipasa A2, físicos, químicos, hormonales y neurohor-
monales. Del AA, por acción de la ciclooxigenasa derivan las prostaglandi-
nas, por acción primero de la ciclooxigenasa (COX) y después de la trom-
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PROSTAGLANDINAS
Fosfolipasa A2
Ácido Araquidónico
COX
Endoperóxidos
PGG2
PGH2
(1) (2)
(1) Prostaciclinsintetasa
(2) Tromboxanosintetasa
(2) Prostaglandina sintetasa (3) D, (4) E, (5) F.
ESQUEMA 2
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Estímulo Estímulo
Fisiológico Inflamatorio
COX-1 COX-2
CONSTITUTIVA INDUCIBLE
ESQUEMA 3
LEUCOTRIENOS
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mejoría clínica. También se encuentra elevada en la mucosa intestinal de en-
fermos con enfermedad inflamatoria, colitis ulcerosa y Crohn.
El TNFα es responsable de los efectos sistémicos producidos por la en-
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κB)
FACTOR DE ACTIVACIÓN NUCLEAR (NF-κ
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mejoría clínica. También se encuentra elevada en la mucosa intestinal de en-
fermos con enfermedad inflamatoria, colitis ulcerosa y Crohn.
El TNFα es responsable de los efectos sistémicos producidos por la en-
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κB)
FACTOR DE ACTIVACIÓN NUCLEAR (NF-κ
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TERAPÉUTICA DE LA INFLAMACIÓN
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TABLA V
Antiinflamatorios no esteroideos. Índice del valor IC50 COX-2 / COX-1
AINEs COX-2/COX-1
PIROXICAM 250
TOLMETÍN 175
ASPIRINA 166
SULINDACO 100
INDOMETACINA 60
TOLFENÁMICO 16,7
IBUPROFENO 15
PARACETAMOL 7,4
SALICILATO 2,8
FLURBIPROFENO 1,3
CARPROFENO 1
DICLOFENACO 0,7
NAPROXENO 0,6
MELOXICAM 0,33
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TABLA VI
Principales AINES utilizados (25) ANTI-COX
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TABLA VI (Continuación)
Principales AINEs utilizados (26) ANTI-COX
Fenbufen 300 mg mañana-600 mg noche – v.oral
Flurbiprofeno 50-100 mg/8-12 h – v. oral
Retard: 200 mg/24 h.
Rectal: 100 mg/24 h.
Ibuprofeno 200-400 mg/6 h – v.oral
Rectal: 500 mg/6 h.
Retard: 600 mg/24 h.
Ketoprofeno 50 mg/6-12 h – v.oral
Rectal: 100 mg/12-24 h.
IM: 100 mg/12-24 h.
Naproxeno 250-500 mg/12 h – v.oral
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TABLA VII
Efectos secundarios de los AINES
– Anorexia, náauseas, vómitos
– Pirosis, distensión abdominal
– Dolor abdominal
– Ulceraciones en tracto digestivo
– Hemorragia oculta o masiva
– Perforación
– Diarrea, esteatorrea
– Antiagregación plaquetaria
– Ictericia
– Cefalea, mareos, vértigo, tinnitus.
– Obnubilación, confusión mental, angustia, ansiedad, depresión, insomnio.
– Alucinaciones, psicosis
– Erupciones cutáneas
– Neutropenia, trombopenia, anemia aplástica, anemia autoinmune
– Inhibición de la excreción de litio
– Retención de agua y sodio
– Disminución de los efectos hipotensores de los β-bloqueantes y diuréticos.
– Hipertensión
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ESTEROIDES
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HIPOTÁLAMO ACTIVA
H.liberadora de
Corticotrofina
TNFα
IL-2
IL-1
HIPÓFISIS
Corticotrofina
(ACTH)
RESPUESTA
INMUNE
SUPRARRENAL
Cortisol - FRENA -
ESQUEMA 5
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TABLA VIII
Contraindicaciones de los esteroides*
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TABLA IX
Interacciones farmacológicas de los esteroides
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TABLA X
Principales corticoides sistémicos
Fármaco Poder Duración- Actividad
Antiinflamatorio* Efecto Mineralo-corticoide Dosis
Cortisol 1 C Nula
Cortisona** 0,8 C Nula 20-300
Prednisona 4 I Baja 5-60
Prednisolona 4 L Baja 4-48
Metil-Prednisolona 5 I Nula 5-60
Triamicinolona 5 I Nula 4-60
Betametasona 25 L Nula 0,6-7,2
Dexametasona 25 L Nula 0,75-9
Deflazacort 5-10 L Nula 6-90
Hidrocortisona 1 C Media 20-240
Parametasona 10 L Nula 2-24
C: corta : 8-12 h. * Comparado con hidrocortisona
I: Intermedia : 12-33 h. ** Primer esteroide sintetizado
L: Larga : 36-72 h.
GLUCOCORTICOIDES INHALADOS
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INHALACIÓN
10-15% 85-90%
HÍGADO
METABOLITO
INACTIVO
ESQUEMA 6
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TABLA XI
Antileucotrienos
Fármaco Dosis oral Recomendaciones
Inhibidor de la 5-lipooxigenasa
ZILEUTON 600 mg/día – Repartirlo en cuatro tomas.
– Valorar periódicamente la GPT (alanina
aminotransferasa)
– Sólo comercializado en EE.UU
Antagonistas del receptor LT
MONTELUKAST 10 mg adultos – Tomarlo por la noche
5 mg niños
(6-12 años)
20 mg (x2) – Dos tomas al día
– Tomar 1 hora antes de la comida o
2 horas después.
PRANLUKAST 225 mg(x2) – No comercializado en EE.UU ni en UE,
sí en Japón.
THOMELUKAST – Primer fármaco utilizado.
– (No comercializado).
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ANTIPAF
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IL-1
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κB
TERAPIAS FUTURAS ANTI NF-κ
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