Epinefrina

La historia del descubrimiento de la función de las cápsulas suprarrenales, seguido del aislamiento
del principio activo de su secreción, la determinación de su estructura y su posterior síntesis,
conforma uno de los capítulos más fascinantes de la historia de la bioquímica.

El descubrimiento de la acción fisiológica de la sustancia, o sustancias, secretadas por las cápsulas

suprarrenales condujo a intentos de efectuar su aislamiento. En 1896 Frankel obtuvo una sustancia
impura a la que denominó “esfigmogenina”, y un año después Abel y Crawford prepararon
“epinefrina”. En 1900 v. Fürth obtuvo un cuerpo similar bajo el nombre de “suprarenin”. Al aislar
"adrenalina" en forma cristalina en 1901, Takamine demostró que las primeras sustancias eran
mezclas. Poco después, Aldrich preparó de forma independiente la sustancia pura. Takamine
propuso la fórmula C10H15O3 N, pero Aldrich prefirió C9 HI3O3 N, lo que fue confirmado por v.
Fürth y por Pauly en 1903. V. Fürth demostró la presencia de un anillo de benceno, un grupo
metilimido y tres grupos hidroxilo, dos de los cuales estaban unidos al núcleo. Al año siguiente
Jowett encontró que, por metilación y posterior oxidación, se producían trimetilamina y ácido
verátrico, (CH3 O)2 [3, 4].C6 H3 .CO2 H, comprobando la presencia de los complejos NH(CH3 ) y C6
H3 (OH)2 C, y estableciéndose la fórmula estructural:

En 1895, George Oliver y Edward Schäferhad, descubrieron que cuando se extraían e inyectaban
las secreciones de las glándulas suprarrenales en un animal de experimentación, aumentaba la
presión arterial. La purificación de este compuesto dio origen en 1897 a un principio químico
llamado epinefrina. Sin embargo, es Takamine quien mejora metodológicamente el proceso de
extracción y en el año 1900 presenta la solicitud de patente denominado.

Diversos grupos de investigación indagaron la naturaleza química de la

misteriosa sustancia. Tras varios intentos fallidos, Sigmund Fränkel, en
Viena, dedujo acertadamente que la sustancia en cuestión respondía a los
ensayos analíticos de la función amina y la estructura catecol. Otto vonv.
Fürth obtuvo un cuerpo similar bajo el nombre de “suprarenin” demostró la presencia de un anillo
de benceno, un grupo metilimido y tres grupos hidroxilo, dos de los cuales estaban unidos al
núcleo.. Al aislar "adrenalina" en forma cristalina en 1901. Takamine demostró que las primeras
sustancias eran mezclas.
En mayo de 1886, William Bates informó del descubrimiento de una sustancia producida por la
glándula suprarrenal en el New York Medical Journal . La epinefrina fue aislada e identificada
en 1895 por Napoleón Cybulski, un fisiólogo polaco. El descubrimiento fue repetido en 1897
por John Jacob Abel. [1]. Jokichi Takamine, un químico japonés, descubrió de forma
independiente la misma hormona en 1900. [2] [3] En 1901 aisló y purificó la hormona adrenalina
de las glándulas de vaca. Fue sintetizada artificialmente por primera vez en 1904 por Friedrich
Stolz.

La epinefrina es una hormona de "lucha o huida" y juega un papel central en la reacción de

estrés a corto plazo. Se libera de las glándulas suprarrenales cuando hay peligro o en caso de
emergencia. Dichos factores desencadenantes pueden ser condiciones estresantes
ambientales, excitantes o amenazantes, como niveles elevados de ruido o luz brillante ( ver
Respuesta de lucha o huida ).
Un ejemplo de activación de la liberación de epinefrina inducida por el ruido es el tinnitus. La
respuesta de lucha o huida causada por el tinnitus contribuye al estrés físico que se observa
en los pacientes con tinnitus, [4] lo que exacerba el caso.

Durante la respuesta de lucha o huida, tú (tu cerebro)

percibes el peligro. Luego, los nervios en un área de su
cerebro llamada hipotálamo envían una señal a lo largo
de su médula espinal y luego a su cuerpo. El
neurotransmisor que transmite el mensaje del sistema
nervioso de su cerebro sobre qué hacer es la
norepinefrina (noradrenalina). El neurotransmisor
noradrenalina llega a los siguientes órganos y tejidos y
provoca estas reacciones corporales rápidas:
 Ojos: las pupilas se dilatan para dejar entrar más
luz y ver mejor lo que te rodea.
 Piel: la piel se vuelve pálida cuando los vasos
sanguíneos reciben una señal para desviar la
sangre a las áreas que más necesitan el oxígeno de
la sangre, como los músculos, para que pueda
luchar o huir.
 Corazón: el corazón bombea más fuerte y más
rápido para llevar más sangre oxigenada a las
áreas que más lo necesitan, como los músculos. La
presión arterial también aumenta.
 Músculos: Los músculos reciben más flujo de
sangre y oxígeno para que puedan reaccionar con
mayor fuerza y velocidad.
  Hígado: el glucógeno almacenado en el hígado se
convierte en glucosa para proporcionar más
energía.
 Vías respiratorias: La respiración es más profunda
y rápida. Las vías respiratorias se abren para que
llegue más oxígeno a la sangre, que va a los
músculos.
El neurotransmisor noradrenalina también llega a la
glándula suprarrenal, que libera las hormonas
adrenalina (epinefrina) y noradrenalina
(norepinefrina). Estas hormonas viajan a través de su
sangre a todas las partes de su cuerpo. Llegan
nuevamente a los ojos, el corazón, las vías
respiratorias, los vasos sanguíneos de la piel y la
glándula suprarrenal. El “mensaje” a estos órganos y
tejidos es que sigan reaccionando hasta que estén
fuera de peligro
 ¿Dónde y cómo se forma?
Cada glándula suprarrenal es aproximadamente del tamaño de la parte
superior del pulgar. La parte externa de la glándula es llamada corteza. Esta
produce hormonas esteroides como cortisol, aldosterona y hormonas que
pueden ser convertidas en testosterona. La parte interna de la glándula es
llamada médula. Esta produce epinefrina Cuando se secreta en el torrente
sanguíneo, prepara rápidamente el cuerpo para la acción en situaciones de emergencia. La
hormona aumenta el suministro de oxígeno y glucosa al cerebro y los músculos, al tiempo que
suprime otros procesos corporales que no son de emergencia (en particular, la digestión).
Aumenta la frecuencia cardíaca y el volumen sistólico, dilata las pupilas y contrae las arteriolas
de la piel y el intestino mientras dilata las arteriolas de los músculos esqueléticos. Eleva el
nivel de azúcar en la sangre al aumentar la catálisis del glucógeno a glucosa en el hígado y, al
mismo tiempo, comienza la descomposición de los lípidos en las células grasas. Como
algunas otras hormonas del estrés, la epinefrina tiene un efecto supresor sobre el sistema
inmunológico. [5]
Aunque la epinefrina no tiene efectos psicoactivos, el estrés o la excitación también libera
norepinefrina en el cerebro. La norepinefrina tiene acciones similares en el cuerpo, pero
también es psicoactiva.

La epinefrina se sintetiza a partir del aminoácido tirosina, que se convierte en dihidroxifenilalanina

(DOPA) por la enzima tirosina hidroxilasa. Este es el paso limitante de la velocidad en la síntesis de
norepinefrina y epinefrina y está estrictamente regulado en múltiples niveles. La DOPA, a su vez, es
descarboxilada por la descarboxilasa del aminoácido l-aromático para formar dopamina. La
epinefrina se aisló por primera vez de la glándula suprarrenal a fines de la década de 1890 (más
tarde se demostró que era un derivado del benzoílo) y posteriormente Jokichi Takamine Davenport
(1982) la convirtió en la base libre. La dopamina se hidroxila para dar norepinefrina mediante la
dopamina beta-hidroxilasa. En la médula suprarrenal y en algunas regiones del cerebro, la
norepinefrina se convierte en epinefrina por la enzima feniletanolamina N-metiltransferasa. La
epinefrina es metabolizada por las enzimas monoamino oxidasa (MAO) y catecol-O-
metiltransferasa (COMT), así como por las alcohol y aldehído deshidrogenasas E

¿Cómo  funciona?
Cuando la epinefrina se une a su receptor en una célula muscular
(un tipo de receptor acoplado a proteína G), dispara una cascada de
transducción de señales que involucra la producción de un segundo
mensajero: la molécula de AMP cíclico (AMPc). Esta cascada
conduce a la fosforilación —la adición de un grupo fosfato— de dos
enzimas metabólicas, lo que induce un cambio en su actividad. La
primera enzima es la glucógeno fosforilasa (GP). Su trabajo es
descomponer el glucógeno en glucosa. El glucógeno es una forma
de almacenamiento de la glucosa y, cuando se necesita energía,
tiene que degradarse para liberar montones de glucosa. La segunda
enzima que se fosforila es la glucógeno sintasa (GS). Esta enzima
está implicada en la producción de glucógeno y la fosforilación
inhibe su actividad. Esto asegura que no se produzcan más
moléculas de glucógeno cuando la necesidad actual es que se
degrade. Mediante la regulación de estas enzimas, una célula
muscular obtiene una gran cantidad de moléculas de glucosa listas
para usar. La glucosa queda disponible para su uso en respuesta a
una liberación repentina de adrenalina: la respuesta de "huir o
pelear".
El tipo de acción en varios tipos de células depende de su expresión de receptores
adrenérgicos.

 Se une a los receptores α  1 de las células hepáticas, que activan la vía de señalización
del inositol-fosfolípido, señalando la fosforilación de la glucógeno sintasa y la
glucógeno fosforilasa (inactivándolas y activándolas, respectivamente), lo que lleva a
la descomposición del glucógeno (glucogenólisis) para liberar glucosa al torrente
sanguíneo.

La epinefrina también activa los receptores β-adrenérgicos del hígado y las células

musculares, activando así la vía de señalización de la adenilato ciclasa, que a su vez
aumentará la glucogenólisis.

Anomalías
¿Qué condiciones de salud resultan de niveles bajos de epinefrina?

Las condiciones de salud que resultan de niveles bajos

de epinefrina incluyen:
 Ansiedad.
 Depresión.
 dolores de cabeza
 Problemas para dormir.
 Nivel bajo de azúcar en la sangre (hipoglucemia) .
 Cambios en la presión arterial, frecuencia cardíaca.
¿Qué condiciones de salud resultan de los altos niveles de epinefrina?

Las condiciones de salud que resultan de altos niveles

de epinefrina incluyen:
 Presión arterial alta (hipertensión) .
 Latidos cardíacos rápidos o irregulares.
 Sudoración excesiva.
 Piel fría o pálida.
 Dolores de cabeza severos.
 Sensación de nerviosismo, nerviosismo.
 Sobredosis de epinefrina, que puede provocar
presión arterial alta, accidente cerebrovascular y
muerte.
 Feocromocitoma , que es un tumor de la glándula
suprarrenal.