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gluconeogenesis
11 pag.
INTRODUCCIÓN
REACCIÓN 3:
La enolasa hidrata el fosfoenolpiruvato y lo convierte en 2-fosfoglicerato. Desde aquí las reacciones
son el reverso de la glucólisis.
REACCIÓN 5:
El 3-fosfoglicerato se vuelve 1,3-bifosfoglicerato por la fosfoglicerato quinasa.
SE GASTA UN ATP
Hasta este momento se han gastado 6 ATPs. Porque se gastaron 3 ATPs por 2 (El GTP es equiparable al
ATP).
Gastar tanta energía parece ser poco eficiente. Pero se realiza para evitar un mal mayor, la falta de
glucosa en sangre.
REACCIÓN 6:
El 1,3-bifosfoglicerato se vuelve gliceraldehído-3-fosfato por la enzima gliceraldehído-3-fosfasto
deshidrogenasa. Esta enzima le quita al reactivo un fosfato y para eso necesita NADH. Se libera NAD+
y un fosfato inorgánico.
Descargado por Mariana Navarrete
(navarretemariana605@gmail.com)
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La triosa fosfato isomerasa convierte una de las dos moléculas producidas de gliceraldehido-3-fosfato
en dihidroxiacetona fosfato.
REACCIÓN 7:
La aldolasa junta el gliceraldehido-3-fosfato con la dihidroxiacetona fosfato para formar fructosa 1,6-
bifosfato.
REACCIÓN 8:
Gracias a que hay una barrera energética en este punto de la vía, entra en juego una nueva enzima
llamada la fructosa 1,6-bifosfatasa. Esta enzima le quita a la fructosa 1,6-bifosfato el carbono que
tiene en su primer carbono. El producto de la reacción es la fructosa 6-fosfato.
REACCION 10:
La glucosa 6-fosfato no puede salir de la célula, para ello requiere que le remuevan un fosfato. Aquí
entra la enzima glucosa 6-fosfatasa que solo es expresada por el hígado y el riñón. Por lo tanto, estos
dos órganos son los únicos que proveen glucosa a la sangre.
BARRERAS ENERGÉTICAS
• Piruvato carboxilasa
Esta en la matriz mitocondrial, se encarga de poner carboxilos.
Al ser una carboxilasa utilizan una coenzima, la biotina.
• Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Está en el citoplasma.
• Fructosa 1,6-bifosfatasa
Es una hidrolasa que se encarga de quitar fosfatos.
• Glucosa 6-fosfatasa
Se encarga de quitar fosfatos.
LAS CARBOXILASAS QUE PONEN GRUPOS CARBOXILOS USAN LA BIOTINA
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TRANSPORTE DEL OXALACETATO
La primera enzima del ciclo se encuentra en la matriz mitocondrial y su producto es el oxalacetato. A la
mitocondria no le gusta dejar salir al oxalacetato. De forma que, se tiene que realizar una serie de
reacciones especiales para dejar salir esta sustancia. Tiene un mecanismo de lanzadera en este caso se la
lanzadera de malato.
DENTRO DE LA MITOCONDRIA
Aquí aparece la malato deshidrogenasa dependiente de NADH (coenzima).
Esta enzima coge al oxalacetato y le pega un par electrones.
Cuando sucede esto el oxalacetato se convierte en malato.
El malato si tiene transportador en la mitocondria, por lo tanto, inmediatamente sale de ella.
FUERA DE LA MITOCONDRIA
El malato llega al citoplasma de la célula. Sin embargo, lo que se necesita es el oxalacetato.
De forma que llega a ella otra malato deshidrogenasa pero esta es dependiente de NAD+.
Esta enzima le quita un par de electrones al malato.
Volviéndolo oxalacetato de nuevo.
REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS EN UN HEPATOCITO
En el retículo endoplásmico del hepatocito están todas las proteínas de la imagen de la reacción 10.
• T1: es una proteína transportadora de glucosa 6-fosfato.
• T2: es una proteína transportadora de fosfato inorgánico.
• T3: es una proteína transportadora de glucosa.
• SP: es una proteína estabilizadora dependiente de calcio.
• Glucosa 6-fosfatasa.
Este complejo cumple la función de realizar el proceso de transformación de la glucosa 6-fosfato de
manera adecuada. Además, se encarga de que se mantengan los niveles de glucosa en sangre.
LA GLUCONEOGÉNESIS NO ES EL REVERSO DE LA GLUCÓLISIS
Debido a que no utiliza las mismas enzimas y es un proceso exergónico, un proceso favorable.
REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS
¿Cuál es la limitante para que el hepatocito no consuma glucosa en el ayuno prolongado?
R=// El hepatocito tiene un transportador de glucosa llamado GLUT 2, el cual facilita su entrada ya que
tiene una Km (coeficiente de afinidad) muy alto por esta sustancia. En ayuno prolongado la glucosa esta
muy baja y por eso el GLUT 2 no actúa. En la gluconeogénesis el hepatocito es el que esta produciendo la
glucosa, entonces ya esta adentro. Lo que evita el hepatocito se coma la glucosa es una regulación
alostérica muy fina entre glucólisis y gluconeogénesis. De tal manera que cuando la glucólisis esta activa
la gluconeogénesis esta inactiva.
• Por otra parte, la fosfofructoquinasa 2 (PFK-2) transforma la fructosa 6-fosfato en fructosa 2,6-
bifosfato.
• Esta última fructosa activa a la PFK-1 para que realice la glucólisis. Es un activador alostérico.
• Este activador es exclusivo del hígado, en los otros tejidos del cuerpo el activador es el AMP.
• El ATP es un inhibidor alostérico de la glucólisis en todas las células del cuerpo.
• En el hígado, el inhibidor es el citrato, ya que indica que el cuerpo se encuentra en buenas
condiciones energéticas.
• En el músculo, los hidrogeniones (H+) son inhibidores de la PFK-1. Por lo tanto, inhibe la glucólisis.
• La fructosa 2,6-bifosfato que era activadora en hígado en la glucólisis. Funciona como inhibidora de
la fructosa 1,6-bifosfatasa. Esto significa que inhibe la gluconeogénesis.
• La anterior enzima también participa en la activación anterógrada de la piruvato quinasa.
• La piruvato quinasa se inhibe al haber mucha alanina y ATP.
PUNTOS DE REGULACIÓN DE LA
GLUCONEOGÉNESIS
ENZIMA ESPECIAL/BIPOLAR:
• El dominio fosfofructoquinasa 2
• El dominio bifosfatasa 2
La misma proteína tiene los dominios de quinasa y fosfatasa que hace la acción de quitar y poner
fosfatos. Hacen funciones contrarias, por lo tanto, tiene un dominio regulatorio que esta vulnerable a
la fosforilación para activar cierta parte de la proteína.
RESULTADO FINAL:
• Sus productos en el ciclo son 8 electrones.
En la membrana interna de la mitocondria se realizan los procesos para cambiar los
electrones a energía por medio de la cadena de transporte de electrones y la
fosforilación oxidativa ---> Western Union
Al moverse los electrones en la cadena, hacen entrar a los protones y la ATP (enzima)
junta un fosfato y un ADP para formar un ATP
ATP: moneda energética de la célula
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•GTP --> es equiparable a un ATP
•Dos moléculas de CO2 --> se utiliza para crear el principal sistema buffer del cuerpo -->
bicarbonato. Hace que se suelte el oxigeno más fácil. También se incluye el H+ que se
da por la producción de lactato
PASOS DEL CICLO DE KREBS
PASO 1:
El acetil CoA se debe activar, por eso se le pega la coenzima A.
Por medio de un enlace tio-ester.
Tiene el mismo contenido de energía del ultimo fosfato de ATP.
• La mitocondria tiene dos membranas: interna y externa
PASO 2:
El piruvato se vuelve acetil CoA por la piruvato deshidrogenasa y en el camino produce 2
electrones y una molécula de CO2.