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Un adulto sano contiene aproximadamente 1–1.3 kg de calcio y 99% del calcio está en el hueso. El 1%
restante de calcio se puede encontrar en tejidos blandos y líquido extracelular
El esqueleto es un reservorio importante para proporcionar calcio tanto para los espacios extracelulares
como intracelulares.
En plasma:
- Aproximadamente el 50% del calcio está libre o ionizado.
- 40% está unido a las proteínas plasmáticas (80% albumina y 20% globinas).
- El 10% está unido con aniones como bicarbonato, fosfato, lactato y citrato.
La albúmina es la proteína predominante de unión al calcio con 1 g / dL de la albúmina se une a
aproximadamente 0.8mg / dL de calcio. La unión del calcio por la albúmina depende del pH. A pH más
bajo, la albúmina tiene menos sitios de unión para el calcio, lo que resulta en una mayor concentración
de calcio libre o al contrario.
La ingesta dietética y la absorción es esencial para proporcionar suficiente calcio para mantenerse
saludable.
La ingesta insuficiente del Ca durante un periodo de tiempo prolongado puede provocar varias
alteraciones como el raquitismo u osteomalacia, por esto es importante tener una ingesta adecuada
diariamente de Ca, principalmente en las personas de edad.
FUNCIONES:
● Conducción nerviosa-
● Contracción muscular.
● Secreción y acción hormonal y enzimas citosólicas.
● Permeabilidad de la membrana celular.
● Coagulación sanguínea.
● Mineralización ósea.
La concentración sérica de calcio es estrecha, controlado en un rango estrecho con calcio total que varía
de 8.8 a 10.4mg / dL y calcio libre (ionizado) 4.6–5.3mg / dL. Su concentración en plasma está
estrechamente regulada por la acción concertada de reabsorción de calcio en el riñón, intercambio de
hueso y absorción en el intestino Todas estas funciones están bajo el control de la paratiroides. hormona
(PTH) y 1,25-dihidroxivitamina D (1,25 (OH) 2D).
- La PTH ejerce sus acciones tanto en los huesos como en los riñones a través de la interacción con
los receptores de PTH tipo 1 (PTH1R). Cuando PTH se une a PTH1R, estimula la adenilil ciclasa,
elevando las concentraciones de AMP cíclico (cAMP) y activa la fosfolipasa C de la ruta de
transducción de señales.
- PTH1R estimula la reabsorción de calcio del tubular renal fluido mientras aumenta la excreción
de fosfato en la orina.
- La función importante de la PTH es la activación de la 25-hidroxivitamina D donde actúa la
1αhidroxilasa en los túbulos proximales del riñón que convierte 25-hidroxivitamina D (25 (OH)
D) a su metabolito más activo, 1,25 (OH) 2D que luego facilita la absorción de calcio y fosfato de
los intestinos.
- Los efectos de la PTH en el hueso dependen de la concentración de PTH y la duración de la
exposición. Exposición crónica a la alta concentración de PTH conduce a una mayor resorción ósea
que resulta en aumento de la concentración plasmática de calcio y fosfato.
- Cuando disminuye el calcio libre, se libera PTH de la glándula paratiroidea que estimula la
reabsorción renal de calcio, la excreción de fosfato y la producción de 1,25 (OH) 2D. También
conduce a la reabsorción de calcio y fosfato del hueso
- El aumento de la producción de 1,25 (OH) 2D por los riñones aumenta la absorción de calcio en el
intestino.
- Así el impacto general de PTH y 1,25 (OH) 2D es aumentar el calcio mientras disminuye las
concentraciones de fosfato en plasma.
- Las concentraciones de calcio libre son monitoreadas por receptores sensibles al calcio. (CaSR)
ubicado en las superficies celulares de las glándulas paratiroides y en el asa de Henle en los
riñones
- Un aumento en la concentración de calcio libre activa el CaSR inhibiendo tanto la secreción de
PTH como la proliferación celular paratiroidea, y Disminución de la reabsorción tubular renal de
calcio.
- una disminución en calcio libre desactivará el receptor CaSR, estimulando así Secreción de PTH
HORMONA PARATIROIDEA(PTH)
La PTH biológicamente activa (PTH 1-84) deriva de la pre-pro-PTH dentro de las células paratiroideas.
Su síntesis demora menos de una hora. El Ca regula la liberación, síntesis y degradación de la PTH.
Cuando el sensor sensible a calcio (CaSR) es activado por el aumento de [Ca+2] en plasma, se degradan
moléculas de PTH dejando fragmentos biológicamente inactivos (PTH-C). Cuando el CaSR es inactivado
por [Ca+2] bajas, disminuye la degradación de PTH dejando la forma activa (PTH 1-84). La PTH puede
ser secretado por exocitosis en segundos por estados hipocalcémicos. Después de secretada es inactivada
por hígado y riñones.
La PTH 1-84 tiene una vida media de 2-4 minutos. En sujetos normales bajo hipocalcemia, normocalcemia
e hipercalcemia tienen el 33%, 20% y 4% respectivamente de la hormona activa. Un fragmento amino-
terminal truncado de PTH puede disminuir la [Ca+2], disminuir la excreción de fosfato urinario e inhibir
la resorción de hueso a través de diferentes receptores. Estos efectos opuestos a la PTH 1-84 contribuye a
la resistencia de PTH en enfermedad renal y pacientes urémicos. Los fragmentos C- terminales se aclaran
en el riñón con una vida media de 5-10 veces más que la PTH intacta. En pacientes con falla renal
aumenta los fragmentos de PTH C-terminal que disminuye la tasa de filtración glomerular.
MEDICIÓN DE LA PTH
Los inmunoensayos para medición de PTH son usados desde 1960. La primera generación fueron
radioinmunoensayos con Ac monoclonales de bovino, extracto de adenoma paratiroideo humano o
fragmentos sintéticos de PTH. Era poco específico y sensible ya que no detectaba la hormona activa. Estas
primeras pruebas eran de difícil interpretación. La segunda generación de inmunoensayos fueron
desarrollados usando el inmunoensayo de sándwich que emplea dos anticuerpos, unos para el extremo N-
terminal y otro para el extremo C-terminal. Casi todos los inmunoensayos actualmente disponibles son
de segunda generación, que tienen Ac en la fase sólida, al que luego se agrega un Ac marcado con
luminiscencia. Con la mejora de la sensibilidad y especificidad se puede relacionar con hipertiroidismo,
hipotiroidismo, hiperclacemia asociada a malignidad, y con biopsia de hueso en pacientes con ERC.
Aunque se llamen inmunoensayos de PTH intacta, estos detectan la PTH activa y otros fragmentos
produciendo reactividad cruzada.
Esto dio paso a la creación de inmunoensayos de tercera generación con anticuerpos directos a los primero
aminoácidos 1-4 del extremo N-terminal. Sin embargo, estudios que comparan el ensayo PTH con la PTH
intacta, se encontró que la detección de PTH intacta no fue superior a la de ensayo PTH en detección de
hiperparatiroidismo secundario a ERC. Todos los ensayos pueden ser utilizados para evaluar pacientes
con ERC para establecer rangos óptimos de PTH para establecer tratamiento con vitamina D. Por la gran
cantidad de estudios con ensayo de PTH, la K/DOQI recomienda ensayo de PTH de segunda generación.
No se ha podido encontrar una estandarización de los métodos por la diferencia entre laboratorios, pero,
se han estado buscando otros métodos como cromatografía líquida-espectroscopía de masas en tándem
(LCMS) para PTH intacta y varios fragmentos. Estos métodos utilizan Ac para PTH intacta y fragmentos.
Las capturadas de someten a digestión por tripsina, separación en columna, liofilización y reconstitución
para el análisis en LCMS. Las concentraciones se determinan usando monitoreo de la reacción para cada
péptido. Puede detectar PTH sin interferencia.
En un estudio de comparación entre los resultados obtenidos con LCMS y con inmunoensayo encontraron
diferencias de hasta un 50-80% entre los dos métodos. Por ello, se deben hacer más estudios para antes
de definir un método en particular.
MEDICIÓN DE LA VITAMINA D:
Para saber cuánta vitamina D hay en nuestro cuerpo, el examen que se usa es la medición de 25-hidroxi-
vitamina D. En el informe de la encuesta de competencia de vitamina D del Colegio de Patólogos
Americanos de 2015, utilizaron las siguientes técnicas:
- Inmunoensayo: usada en el 98% de los laboratorios: Aquí, la 25 hidroxivitamina D, del suero del
paciente compite con la vitamina D del reactivo, por la unión al anticuerpo, después del lavado,
se observará una señal luminiscente. Ambas formas de vitamina D, son biológicamente activas,
al convertirse en 1, 25 (OH)2 D. Los suplementos de vitamina D, vienen en forma de vitamina D2,
es importante escoger un examen que pueda medir tanto 25 (OH) D2, como 25 (OH) D3, para
obtener una concentración de vitamina más cercana a la realidad. La desventaja de este examen
es que, si bien mide ambas, no nos dice la concentración de una y otra, la expresa como un total
de vitamina D. Además, se ha demostrado que estas pruebas suelen tener más afinidad por una
que por otra, pudiendo causar sesgos.
- LCMS (La cromatografía líquida de alta resolución acoplada a la espectrometría de masas): usada
solo en el 2% de los laboratorios. Aquí, las muestras se desnaturalizan, mediante la adición de
alcohol que contiene el estándar 25 (OH) D marcado con isótopo estable. Tras la extracción, el
secado y la reconstitución en disolvente, el 25 (OH) D se separa con HPLC y se analiza con
espectrometría de masas. El método LCMS puede proporcionar las concentraciones de 25 (OH)
D2 y 25 (OH) D3, respectivamente. La suma de las dos formas daría la concentración total de 25
(OH) D. Esta es una ventaja de este examen.
Alrededor de 85 -90% de los 25 (OH) D circulantes se unen a DBP (componente específico del grupo gc-
globulina).
- 25 (OH) D biodisponible (no unida a DBP) .
- 25 (OH) D libre (no unida a DBP o albúmina),
La DBP tiene tres polimorfismos:
- GC-1F: frecuente en africanos.
- GC-1S y
- GC-2.
Una controversia reciente sobre la utilidad de la determinación de la concentración de 25 (OH) D libre se
originó a partir de la hipótesis de que la concentración de esta, puede reflejar mejor la función 25 (OH) D
total del organismo, si la cantidad de DBP varía entre los grupos étnicos. Ejemplo DBP de africanos es
más baja de la de los estadounidenses. En varios estudios calcularon 25 (OH) D biodisponible o libre en
afroamericanos utilizando un anticuerpo monoclonal y obtuvieron resultados de 25 (OH) D libres o
biodisponibles similares a los de los blancos estadounidenses. Llegaron a la conclusión de que un total
bajo de 25 (OH) D no representaba necesariamente el estado de la vitamina D, ya que los resultados
fueron similares para la 25 (OH) D y diferentes para la DBP.
Sin embargo, un estudio de cohorte multicéntrico bien diseñado comparó los resultados de 25 (OH) D libre
medido en el estudio anterior, con el 25 (OH) D libre calculado utilizando valores DBP determinados por
inmunoensayos monoclonales y policlonales. Descubrieron que los niveles de DBP son bastante similares
entre los diferentes grupos étnicos y que el 25 (OH) D libre era muy similar al total de 25 (OH) D (libre,
unida a DBP o disponible) en su estudio.
Además, pudieron demostrar que los afroamericanos tenían niveles más bajos de 25 (OH) D libres.
Sugirieron que el inmunoensayo utilizado para medir DBP en el estudio anterior fue monoclonal, por lo
tanto, incapaz de detectar adecuadamente las variantes de DBP asociadas con los afroamericanos.
Llegaron a la conclusión de que 25OHD total podría usarse en la población general como un marcador del
estado de la vitamina D, independientemente de la raza o el genotipo de DBP.
HIPOCALCEMIA
Se genera cuando la concentración de calcio es menor a 3mg/dl.
En la hipocalcemia muy grave o durante las caídas agudas de calcio sérico, también pueden observarse
convulsiones tónico-clónicas o laringoespasmos.
La hipocalcemia crónica se asocia con síntomas más leves de irritabilidad neuromuscular e incluso puede
ser asintomática
Causas:
Comunes:
Una vitamina D inadecuada causará una absorción inadecuada de calcio en el intestino y conducirá a un
aumento de la secreción de PTH por las glándulas paratiroides para estimular la resorción ósea y la
conversión de 25 (OH) D a 1,25 (OH) 2D. La acción de la PTH es capaz de llevar el nivel de calcio al rango
normal. Sin embargo, la PTH elevada también provoca un aumento de la excreción de fosfato en la orina
con hipofosfatemia que conduce a una mineralización ósea inadecuada y desarrollo de raquitismo en niños
y osteo-malacia en adultos
Diagnóstico
- Hipocalcemia.
- Bajo 25 (OH) D.
- Hipofosfatemia.
- Hiperfosfaturia
Laboratorio en hipercalcemia}
Cuando el calcio está elevado, se debe medir la albúmina o el calcio libre para confirmar el estado de
hipercalcemia. Si se confirma, se debe determinar la PTH y el fosfato. Si la PTH es alta o
inapropiadamente normal en el contexto de hipercalcemia, y el fosfato es bajo, se debe sospechar
hiperparatiroidismo. Si la PTH se suprime ante la hipercalcemia, se debe considerar la hipercalcemia no
dependiente de PTH. Se debe realizar una búsqueda exhaustiva de malignidad. El fosfato sérico elevado
en el contexto de hipercalcemia sugiere toxicidad por vitamina D o enfermedades granulomatosas cuando
la función renal es normal.
MEDICIÓN DE CALCIO
Hay dos tipos de pruebas de calcio en la sangre:
- Calcio total, que mide el calcio unido a proteínas específicas de la sangre.
- Calcio ionizado, que mide el calcio "libre", que no está unido a estas proteínas.
La prueba de calcio total suele ser parte de una prueba de rutina llamada panel metabólico básico que es
un grupo de pruebas que mide diferentes químicos en la sangre y revisa el nivel de azúcar, calcio y
electrolitos. También chequea la creatinina para evaluar el trabajo de los riñones.
El calcio libre es la forma biológicamente activa del calcio en la sangre, regulada estrictamente por PTH
y 1,25 (OH)2D.
- Medición de calcio total:
o Métodos para medir calcio total incluye espectrofotometría, espectrometría de
absorción atómica (AAS) o electrodo selectivo de iones ISE. El método recomendado
es el método AAS con una precisión informada del 100%, pero el más común usado es
la espectrofotometría en analizadores químicos automatizados usando indicadores de
calcio. Los reactivos son: o-Cresolphtalein-Complexone (oCPC), arsenazo III y BAPTA.
o Por debajo de condiciones alcalinas, estos indicadores forman complejos con iones de
Ca cambiando el color de la solución. La absorbancia y la longitud de onda respectiva
para cada indicador se puede medir utilizando un espectrofotómetro en un analizador
químico automatizado.
FÓSFORO
La PTH, el calcitriol y FGF23 están involucradas en la regulación de los niveles de fósforo en plasma.
1. PTH y FGF23: aumentan la excreción renal de fósforo y disminuyen la expresión de los
cotransportadores renales de Na/P.
2. Calcitriol: interactúa con su receptor para estimular la reabsorción intestinal de fósforo y estimula
a su vez la síntesis y secreción de FGF23 del osteocito y posiblemente inhibir la excreción de PTH.
3. FGF23: es una glucoproteina de 251 aa producida por los osteocitos y osteoblastos y usa el
KLOTHO como cotransportador. Inhibe la reabsorción renal, disminuyendo los niveles circulantes
de calcitriol y posiblemente inhibiendo la secreción de PTH.
HIPOFOSFATEMIA:
HIPERFOSFATEMIA:
ETIOLOGÍA: