METABOLISMO DEL CALCIO

- Ca es un componente estructural para huesos de la HIDROXIPATITA.

- Ca son metales alcaloides. Electro negatividad baja. Es catión iónico.
- Puede formar de 6 a 8 enlaces de coordinación.
- Las concentraciones de Ca en citosol celular son menores que en el plasma.
- Hay más concentración de Ca internamente, ósea gran reservorio de Ca se almacena.
- EL Ca debe estar ionizado porque sus electrones de valencia es clave para ionización y se usa ese
Ca ionizado, además debe haber PH adecuado, pero PH bajo, Ca estará desorganizado y por lo
tanto será expulsado.
- Concentración de hueso en tejido óseo, es de 98 a 99 %, pero en extraósea es de 1-2%.
- El Ca, al calentarlo lo vuelvo insoluble para que cromosoma tengo su forma.
- Da estabilidad de membrana. Tiene carga negativa el Ca, dentro de la membrana. Al ser catión
genera que la gradiente sea cercana a 0, además Ca mantiene a la membrana sin capacidad de
excitarlo.
- Ca dentro de célula, puede unirse a proteína CALMOLUDINAS que tiene actividad quinasa.

INGRESO Y DISTRIBUCION bioquímica de Ca

Se libera Ca desde RETICULO SARCOPLASMICO a través de canales de Ca, pero estos están
controlados por INOSITOL TRIFOSFATO. Para la entrada de Ca a RETICULO SARCOPLASMICO, es
por canales intercambiadores de Ca/Na y H/Ca.

La VIT. D activa (CALCITRIOL) aumenta la síntesis de CALBINDINA, así aumentado el

transportar de Ca a nivel intestinal,

En intestino delgado, se absorbe 30%. 20% se va por excreción, pero el 10% se absorbe.

Los humanos tienen un 10% de Ca. participa en la división de celular.

. La principal concentración de la PTH es la concentración de Ca en el plasma.

. PTH puede ser inhibida por alta concentración de Ca.

. En el hueso, la PTH tiene receptores en osteoblasto y células del estroma

150- 250 mg diarios de Ca se pierde en orina.

. La PTH tiene receptores específicos en el riñón, presente en el túbulo proximal, distal y

colector. Donde se reabsorbe 70% de fosfato.

En hipocalcemia, PTH induce la expresión de mRNA de A-ALFAHIDROXILASA de la 25-OH

vitamina D en mitocondrias de las células de TUBULO PROXIMAL y DISTAL, para la síntesis de
calcitriol que es un potente estimulador para la absorción intestinal de Ca.

Cuando PH plasmático es inferior a 7.4, el exceso de H hará que la molécula de albumina esta
más protonada, por lo cual será menor su capacidad de unión con Ca. El mantenimiento de
concentración plasmática de Ca en su forma iónica, debe ser PTH y 1,25-dihidroxicolecalciferol;
pero, aunque las 2 hormonas carezcan, la calcemia no pasara por debajo de 3.5-4 mg/dL. Pero
estas 2 hormonas son necesarias para el INTESTINO, HUESO y RIÑON.

Absorción DE Ca

Para la condensación de cromosoma, se requiere Ca.

Al ingerir dieta de VIT D y Ca, son absorbidos por ID, pero en especial VIT D que se ira al hígado
para formar 25 OH-D, ahora según el nivel de calcemia, puede transformarse en 1,25
dihidroxicolecalsiferol y ejercer acciones en hueso para, aumentar resorción ósea, aumentar
movilización de Ca hacia liquido extracelular. Mientras que en intestino y en riñón aumenta
absorción de Ca y tmb de P.

Sin Ca, no se puede formar la estructura cromosómica

Hueso duro se forma con complejo de Ca/fosfato.

Participa en el proceso de excitabilidad y permeabilidad plasmática

El ingreso de Ca con FLUOR hará que la estructura sea dura.

INGRESO Y DISTRIBUCION DE CA

50% de calcio extracelular, esta de forma libre, pero la mitad, está en la sangre de forma libre.

De la parte extracelular, su 50% que es aprox. 500 mg esta libre, y de la concentración de

estos 500 mg, 8.5 – 10.5 deben ser valores regulares de Ca total.
Ca ionizado ingresa al torrente sanguíneo, en la vía TRANSCELULAR por medio de canal de Ca
TPRV-6 “o” TPRV-5, pero necesita vitamina D de forma activa.

Si el Ca ionizado ubicado en la parte extracelular, mientras que el Ca electronegativo en la luz

intestinal, la fuerza electromotriz jala Ca ionizado que es favorecido por su gradiente de
concentración. Además, en duodeno, el PH acido a básico, el Ca se desorganiza, por eso un 10%
de Ca se absorbe.

Vitamina D ayuda a que ingrese P, porque activa canales de Na/P. además cierta cantidad de
fosforo va a sangre para formar ATP y otra cantidad de P se reutiliza.

PARATOHORMONA

Cuando hay HIPOCALCEMIA, se libera hormona PTH, para elevar Ca.

El sensor de Ca de la célula principal su receptor es acoplado a proteína G. Cuando Ca esta

elevado, se activa las proteínas, e internamente con las vesículas de PTH se retiene. Cuando
Ca es bajo, el receptor no está activo, por lo tanto, PTH se libera.

En el sensor de Ca, cuando fosforo se une al transportador en lugar de Ca, la proteína no

funciona entonces, se libera PTH y al aumento de Ca.

En la parathormona (PTH), al interaccionar con su receptor acoplado a proteína G que es la

PTH- R, y a nivel renal, actúa en la parte DISTAL, no permite que entre a través del túbulo distal
fosforo.

- Las células principales de la paratiroides que secretan PTH (parathormona), está

regulado por la SENSOR DE CALCIO, pero Ca en exceso, activa a este; pero Ca bajo se
liberara parathormona.
- PTH se sintetiza en el RETICULO ENDOPLASMICO de las células principales paratiroidea.

Calcitonina aumenta P y baja Ca a nivel sanguíneo.

PTH sirve como regulador rápido de la homeostasis del Ca, evitando la HIPOCALCEMIA.

-La enzima ALFA-1-HIDROXILASA, permite activar a vitamina D.

PTH, tiene acción directa de producir hipercalcemia y excreción de fosfato.

Sensor de Ca de la célula principal, puede activar a una vía de fosfolipasas para activar el tema
de los nutrientes.

- Aumento de Ca retiene las vesículas de PTH dentro de las células principales.

- Sin Ca, no se activa el receptor, entonces las vesículas de PTH son libres.

Fosfato puede generar aumento de la PTH.

. Cuando 2 receptores de proteína G se juntan, activándose toda la actividad de proteína G,

entonces cuando Ca se une a estas proteínas, se dimerizan y originando la cascada para
que PTH no se excreten. Esto sucede cuando hay mucho Ca.

. En enfermedad renal crónica, los fosfatos se unen a los receptores de Ca, haciendo que no
se dimerizan, entonces PTH jamás se podrá retener. Entonces el Ca aumentara.

RECEPTOR PARATIROIDEA es un receptor acoplado a proteína G. su vía de señalización es

GS y GQ.

Cuando PTH interactúa con su receptor, tiene 2 puntos de acción a nivel óseo y renal. En el
hueso PTH tiene receptor acoplado a proteína G en OSTEOBLASTO, permitiendo la
liberación de factores de crecimiento y maduración de osteoblasto a osteocito; además,
PTH permite la expresión de la proteína RANK-1 permitiendo que active a OSTEOCLASTO.
Además, Ca se eleva.

PTH actúa en túbulo distal, donde hay transportadores de fosforo y Na de 3 tipos. PTH
destruye el transportador de fosfato, y no permite que entre fosforo por TUBULO DISTAL,
haciendo que fosforo aumente y expulsemos por orine, mientras que el fosforo a nivel
sanguíneo se va a la tiroides.

La Calcitonina (células C), tiene su receptor acoplado a proteína G GS y GQ en el osteoclasto. Y

a unirse inhibe a la anhidrasa carbónica y transportadores de lisosomas y ya no se secreta Cl ni
iones hidrogeno para que no secreten acido que degraden al hueso, óseo osteoclasto.

D3 activa calcitriol y disminuir Ca en sangre.

Mucha vitamina D activa, puede inhibir a ALFA-1-HIDROXILASA, por lo tanto, ya no se forma

vitamina D de forma activa, sino se forma la forma inactiva 24-25
DIHIDROXICOCOLECALCIFEROL.

En el enterocito, el canal TRPV-6 o 5 puede ser activado gracias a VITAMINA D

VIT.D permite producción de CALBINDINAS 9kD y 28kD.

VITAMINA D3 ACTIVA CALCITRIOL, AUMENTA Ca y fosforo a nivel sanguíneo. Vitamina D actúa

en osteoblasto, aumentando el Ca.

REPASO: Calcitonina se produce en célula principal, tiene efecto de disminuir el Ca; en el

osteoclasto inhibe a anhidrasa carbónica, y transportadores de lisosomas y ya no se secreta Cl
ni iones hidrogeno para que no secreten acido que degraden al hueso. Su receptor este
acoplado a proteína G, y cuando interacciona, los lisosomas. En el hueso, su Ca baja.

PROCESO INTEGRADO

10 % de Ca se absorbe en tracto digestivo, esta absorción esta mediada por VITAMINA D y este
activa TRPV-6 y expulsa Ca por medio de transportadores de: Ca/Na . Ahora cuando se absorbe
Ca, la parathormona se sintetiza de la célula principal, PTH controla al Ca; en la tiroides la PTH
el P baja, pero Ca aumenta. Aparte la PTH tiene acciones en el hueso en el osteoblasto, para
que Ca se eleve e inhibe al osteoclasto. A nivel renal, la PTH, en la parte distal, hay un
transportador P/Na tipo II, para P no pueda entrar y pueda ser eliminado por orina y una cierta
parte de P se va a la tiroides.

La vitamina D, se produce el HIPODERMIS

. PTH, aumento calcio, pero disminuye fosforo.

Calcitonina, “disminuye calcio en sangre”

Mucho Ca iónico, en nódulo sinusal, y puede dar taquicardia.

A nivel muscular, poco Ca, la célula muscular se despolariza, puede ocasionar muchas
contracturas.

A nivel cardiaco, Ca bajo, (HIPOCALCEMIA) hace que la frecuencia cardiaca sea bajo y que la
fuerza muscular sea baja. El complejo QT será largo.

¿Qué es el signo de Chvostek?

El signo de Chvostek es una fasciculación involuntaria de los músculos
faciales desencadenada por un golpe suave sobre el nervio facial, justo
delante del conducto auditivo externo.
A nivel renal, el único transportador activo de Ca a nivel de la nefrona es el nivel
de TUBULO CONTORNEADO DISTAL. Este tubo, tiene canal TRPV-5, el cual su
expresión va ser aumentada por VIT. D, parathormona.
En la rama ascendente de HENLE, el Ca es capaz de INHIBIR su propia absorción
mediante la activación de Cl14. (este Cl14 es una puerta para dejar entrar Ca).
En tubo contorneado distal, la PTH y Vit D favorece la absorción de Ca,
aumentado la expresión de los canales sensibles TRPV-5

25 HIDROXILASA, transforma VIT. D3 a 25 HIDROXI-VIT.D. este será

transportado hacia riñón, donde por medio de 1-ALFA-HIDROXILASA,
25 HIDROXI-VIT.D se transforma a 1,25 HIDROXI-VIT.D
25 HIDROXI-VIT.D es la forma activa. Este actúa en enterocito,
aumentando absorción de Ca. También inhibe PTH. Facilita la
calcificación, promueve reabsorción ósea y formar matriz ósea, actúa
a nivel de la maduración de OSTEOBLASTO y OSTEOCLASTO.
PTH promueve reabsorción ósea a nivel de OSTEOCLASTO.PTH no
tiene receptor de osteoclasto, si no osteoblasto; osteoblasto libera
RANKL y este será reconocido por RANK que esta en osteoclasto, y la
interacción de estos 2 permite activación de osteoclastos.
-
- A nivel RENAL, la reabsorción de Ca es aumentado por PTH y
VIT.D. Pero PTH disminuye concentraciones de P.
- La absorción de Ca y P en intestino, se da gracias a la
VITAMINA D.
- A nivel del hueso, la PTH promueve reabsorción ósea a nivel de
los osteoclastos.