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REACCIONES DE

HIPERSENSIBILIDAD
DE TIPO III

Dra. Liliana Rivas


Cátedra de Inmunología
Escuela de Medicina “Dr. José Mª Vargas”
Facultad de Medicina
Universidad Central de Venezuela
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

1.- Características Generales

2.- Mecanismos efectores

3.- Fenómeno de Arthus: Modelo de enfermedad


localizada.
4.- Enfermedad del Suero: Modelo de enfermedad
aguda.

5.-Lupus Eritematoso Sistémico: Modelo de


enfermedad crónica.
Casos Clínicos

¿Qué tienen en
Común?....
Hemorragias en la Piel
Erupción cutánea en el Lupus Eritematoso Sistémico.
¿Hay una
explicación
en común?........
“ Fallas en el control fisiológico de respuestas
inmunológicas contra antígenos extraños o en
el mantenimiento de la tolerancia

Conducen a enfermedades donde el principal


mecanismo patológico es de origen inmunológico ”

Koatz, AM; 2010


Reacciones de Hipersensibilidad

o Respuesta efectora aumentada de la respuesta


inmune y lesión tisular
o Respuesta efectora: Humoral o celular

o Antígenos propios o extraños


o Ruptura de la tolerancia: Autoinmunidad

o Enfermedades heterogéneas desde el punto de


vista clínico
o Inmunopatologías
Factores de importancia en la presentación
clínica y anatomopatológica

Abbas, A; Litchman, A. Inmunología Celular y Molecular; 5ta. Ed. 2006 Janeway, C; Travers P. Inmunobiología;
2da. Ed. 2003
Gell y Coombs, 1975
GENERALIDADES
INMUNOCOMPLEJOS (IC)

1.-Interacción no covalente entre un


Ag y un Ac específico.

2.-Evento fisiológico de la
respuesta inmunitaria humoral.

3.-Si los IC no son eliminados


pueden producir:

Daño inflamatorio
Formación de Inmunocomplejos

ANTÍGENO PRESENTE EN TEJIDO

1.- Ag fijo o celular (membrana basal glomerular).

2.- Los Ac difunden desde el compartimiento vascular.

3.- El IC se forma en el órgano donde el Ag se encuentra.


Formación de Inmunocomplejos

ANTÍGENO SOLUBLE CIRCULANTE:

1.- Los IC se forman en la circulación.

2.- Los Ac dentro de los IC pueden interactuar con

a) El sistema del complemento: Vía clásica

b) Los receptores para la región Fc de los anticuerpos

3.- Se depositan en los tejidos, Ej: Enfermedad del suero.


Recordar…!
Depósito de
Complejos Inmunes
Magnitud de la
reacción:
• Cantidad de
complejos
• Distribución

Sitios comunes
de depósito:
- Glomérulo
- Tejido sinovial
- Arterias de
pequeño calibre

• Eliminación de
complejos
inmunes
Hipersensibilidad
Tipo III
Hipersensibilidad Tipo III

• Reacción inmunitaria de tipo humoral.


• Producción de complejos antígeno-anticuerpo
solubles (ICs).
• Activación del sistema de complemento.
• Mediado por los anticuerpos IgG e IgM.
• Los complejos inmunes se pueden formar con
antígenos propios como extraños.
• Activación de fagocitos y daño tisular.
• Puede ser local o Sistémica.
Hipersensibilidad Tipo III

FASES
FASES
FASE 1
• Formación de Inmunocomplejos

FASE 2
• Deposito de Inmunocomplejos

FASE 3
• Inflamación y daño mediada por
Inmunocomplejos
Hipersensibilidad Tipo III FASE 1

Se forma una gran


cantidad de complejos
antígeno-anticuerpo en
sangre y no pueden ser
completamente
eliminados.
FASE 2

Los complejos antígeno-


anticuerpo se depositan
en el lecho capilar entre
las células endoteliales y
la membrana basal.
FASE 3

Los complejos
antígeno-anticuerpo
activan el sistema
complemento
por la vía clásica.
FASE 3
Las proteínas del
complemento y los
complejos antígeno-
anticuerpo atraen
leucocitos al sitio de
la lesión.

(anaphylotoxins)
FASE 3

Los leucocitos liberan


mediadores de lisis y
promueven
masivamente la
inflamación local.

Esto produce daño al


tejido y agregación
plaquetaria.
Hipersensibilidad
Tipo III
REACCIÓN LOCALIZADA
POR DEPÓSITO DE ICs

Reacción de Arthus
Reacción de Arthus

Edema
Eritema
Necrosis tisular
Reacción de Arthus
• Inyección intradérmica o
subcutánea de un Ag a un animal
que tiene concentraciones altas de
Acs circulantes específicos para ese
Ag.

• Conduce a la formación de IC
localizados.
• Deposito de IC en vasos
sanguíneos dérmicos (Exceso de Ag).

• Respuesta cutánea inflamatoria


localizada.
Inyección
subcutánea
Piel

2
1
Reacción de Arthus
Ejemplos:
 Pulmón del granjero por
inhalación de actinomicetos
provenientes del heno
mohoso.

 Enfermedad de los
criadores de palomas por
inhalación de una proteína
que se encuentra en el polvo
de las evacuaciones secas.
REACCIÓN GENERALIZADA
POR DEPÓSITO DE ICs

ENFERMEDAD DEL SUERO


Enfermedad del Suero

• Reacción de Hipersensibilidad después de la


administración de Suero extraño, como el
antitetánico y antidiftérico de caballo.

• El individuo receptor desarrolla Acs


específicos para las proteínas del suero

• Los Acs forman IC circulantes con los Ags


séricos extraños
Las manifestaciones dependen de la cantidad y del
tamaño de los ICs y esto determina el sitio de
depósito.

Factores hemodinámicos:
• Presión hidrostática vascular constante y elevada.
• Turbulencias sanguíneas.
• Funciones de “filtración”endotelial.

Se depositan en:
• Paredes de los vasos sanguíneos (vasculitis)
• En las membranas sinoviales (artritis)
• Membrana basal glomerular (glomerulonefritis)
Depósito de Inmunocomplejos
Enfermedad del suero

- Es una enfermedad causada por inyección de grandes dosis de un antígeno proteico en sangre que se
caracteriza por el depósito de complejos antígeno- anticuerpo en las paredes de los vasos sanguíneos,
especialmente en riñón y articulaciones.
Patogénesis mediada
Por
Complejos Inmunes
Enfermedades asociadas con
Inmunocomplejos
ANTÍGENOS EXÓGENOS
Enfermedades Infecciosas:
• Bacterianas: Estreptococo, estafilococo,
borreliosis, sífilis, leptospirosis.
• Viral: Hepatitis B, hepatitis C, nefropatía por HIV,
CMV, dengue, mononucleosis.
• Parasitaria: Tripanosoma, Plasmodium,
Toxoplasma, Eschistosoma

Exposición local a polvos orgánicos:

 Alveolitis alérgica extrínseca por exposición a Aspergillus,


 Actinomicetos, etc.
Enfermedades asociadas con
Inmunocomplejos
ANTÍGENOS EXÓGENOS

Enfermedad del Suero:

• Inmunoterapia pasiva: Difteria, tétano, HIV, mordedura de


serpientes.

• Hipersensibilidad a drogas: Antibióticos, antidepresivos, AINES,


sulfasalazina.
Enfermedades asociadas con
Inmunocomplejos

ANTÍGENOS ENDÓGENOS

Enfermedades Autoinmunes:

• Lupus Eritematoso Sistémico • Crioglobulinemia


• Dermatomiositis • Poliarteritis nodosa
• Artritis Reumatoide • Sindrome antifosfolípido
• Síndrome de Sjögren • Enfermedad Mixta del Tejido
Conectivo

* Immune complexes may be a marker rather than the cause in some of


the diseases listed in this table, which is far from all-inclusive.
TAREA…..!!!
Hipersensibilidad tipo II Hipersensibilidad tipo III

Ac anti MBG – Complejos Ag-Ac –


Sindrome de Goodpasture Lupus eritematoso sistémico
Biopsia Renal de un caso de Síndrome de Goodpasture. Tinción anti-IgG fluorescente. Revela
depósitos lineales de autoantcuerpo a lo largo de la membrana basal
RESUMEN….
NEUTROFILOS

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