Obesidad y enfermedad metabólica

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La causa principal de mortalidad por obesidad parece
depender de sus consecuencias cardiometabólicas

2
Insulinoresistencia

3
Insulinoresistencia

•El 70–80% de los pacientes con obesidad y

prácticamente todos los pacientes con diabetes
tipo 2 tienen resistencia a la insulina. Esta
aparece años antes del diagnóstico de la
enfermedad.

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5
Recordar…

•La autofosforilación del receptor de insulina es en el residuo

TIROSINA.

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En síntesis…
IRS 1

PI3K

Intermediarios

Fosforilación enzimática Translocación de los GLUT

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Principales acciones de la insulina:
•Anabólicas y anticatabólicas en casi todos los
tejidos.
•Direcciona los macro nutrientes a sus respectivos
depósitos:
- La glucosa en hígado y músculo como glucógeno
- Los aminoácidos en músculo para la síntesis
proteica
- Los ácidos grasos en el tejido adiposo para la
esterificación en triglicéridos
•Es mitogénica
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 ¿Qué es la
insulinoresistencia?
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Es un defecto en la señalización de la
insulina en el que la fosforilación del IRS1
y del PI3K asociado, están alterados.

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11
 ¿Por qué
mecanismos
la obesidad
genera
insulino-
resistencia?

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1) Por la hipertrofia adipocitaria y los cambios
inflamatorios del tejido adiposo.
2) Por el depósito ectópico de la grasa (principalmente
en músculo e hígado)

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1) Insulinoresistencia inducida por hipertrofia e
inflamación del adiposo:
• Los adipocitos agrandados tienen mayor propensión a
liberar ácidos grasos (mayormente saturados) que por
su unión al receptor Toll-like 4 de macrófagos residentes
en el tejido adiposo activan al factor nuclear
inflamatorio kappa B [FN-κB]. El FN- κB media la
liberación de factor de necrosis tumoral alfa [FNT α],
que es un factor de resistencia a la insulina.
• Los adipocitos agrandados liberan menos adiponectina,
una hormona adiposa que posee propiedades
antiinflamatorias, insulinosensibilizantes y
antiarterioescleróticas (posiblemente por estimular a la
AMP quinasa).
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2) Insulinoresistencia inducida por el depósito ectópico
de la grasa.
•El depósito ectópico de la grasa se evidencia principalmente
en dos tejidos:
- Hígado (hepatosis grasa no alcohólica)
- Músculo

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¿Por qué se acumula grasa de manera ectópica en
el obeso?
•Por la incapacidad del tejido adiposo subcutáneo
de recepcionar los ácidos grasos, por desborde e
inflamación.
•En la obesidad hay un aumento de la secreción de
factor liberador hipotalámico de ACTH (CRH) y,
por ende, de los niveles de cortisol, que potencia
la tendencia a la acumulación de grasa visceral,
que es la que posee mayor cantidad de receptores
de cortisol.
Esta intensa actividad lipogénica que
desencadena, contribuye a la alta asimilación de
los TG dietarios al tejido adiposo visceral.
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¿Cómo el depósito ectópico de grasa hepática llega a producir
insulinoresistencia?
Se acumula DAG Activación Fosforilación de la
(metabolito derivado de serina del IRS1
de los lípidos) PKC en hígado

gluconeogénesis

glucogenogénesis

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¿Cómo el depósito ectópico de grasa en músculo llega a producir
insulinoresistencia?
Se acumula DAG Activación Fosforilación de la
(metabolito derivado de serina del IRS1
de los lípidos) PKC en músculo

Translocación de los GLUT 4

Glucólisis
Glucogenogénesis

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 La importancia de la acumulación ectópica de lípidos en la
patogenia de la resistencia a la insulina en el músculo y el
hígado, realza la importancia de la mejoría en la acción de la
insulina con el ejercicio y el adelgazamiento.

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¿Cómo se genera la
hiperinsulinemia
ante la
insulinoresistencia?

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Como consecuencia de la disminución a nivel
del receptor de la sensibilidad a la insulina, las
células ß sintetizan e hipersecretan insulina,
para intentar compensar la falta de acción y, de
esta manera, evitar el aumento consecuente
de la glucemia.

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¿Qué consecuencias tienen la hipersecreción de insulina?
•Mayor resistencia, aún, a la acción de la insulina
por el fenómeno down regulation.
•Aumento de la adiposidad (*).
•Aumento del hambre.
•Con el tiempo, hiperglucemia.

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(*) Veamos que acción tiene la insulina sobre las grasas…

•La insulina inhibe la lipólisis en los adipocitos en estado

postprandial y promueve el depósito de lípidos, a través de
la estimulación de la captación, la síntesis y el
almacenamiento de triglicéridos en los adipocitos.

23
 ¿Cómo la
insulinoresistencia
conduce a
hiperglucemia y
diabetes?

24
El nexo principal entre insulinoresistencia y la
hiperglucemia/DBT es…

LA INFLAMACIÓN

Además del agotamiento de las células  y …

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¿Cómo conduce la inflamación a la hiperglucemia/DBT?
1. La inflamación inhibe cada vez más la acción
de la insulina (mayor insulinoresistencia).
2. Las citocinas inflamatorias aumentan la
transcripción de la proteína glucogénica
hepática, que lleva a un aumento de la
transcripción de genes gluconeogénicos
hepáticos.
3. La lipólisis inducida por la infiltración del
adiposo por macrófagos, que estimula
también, la gluconeogénesis hepática (*).
26
(*)

27
Hasta ahora vimos que…

✓Aumentó el tamaño de los adipocitos.

✓Se generó insulinoresistencia por la disfunción del tejido
adiposo y el depósito ectópico de grasa.
✓Se generó hiperinsulinemia compensatoria a la
insulinoresistencia.
✓La insulinoresistencia condujo a hiperglucemia/diabetes por
la misma inflamación y el agotamiento de la célula 

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 Insulino
resistencia

obesidad
Hiper
insulinemia

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