Análisis crítico de Production, Bioprocessing and Anti-Proliferative Activity of

Camptothecin from Penicillium chrysogenum, “An Endozoic of Marine Sponge, Cliona sp.”,
as a Metabolically Stable Camptothecin Producing Isolate
Sánchez Santiago Alejandro, Juárez Ocampo Jared Axayácatl & Manríquez Esteban Gabriel Silvestre.1 1Universidad
politécnica del estado de Morelos ─ Ingeniería en biotecnología ─ Metabolómica.

La camptotecina es un alcaloide indol monoterpénico de naturaleza hidrofóbica. Sus derivados solubles en agua
son utilizados para el tratamiento de cáncer debido a su papel como inhibidor de la Topoisomerasa I. Se descubrió
de un extracto del árbol chino Camptotheca acuminata, su efectividad como anticancerígeno y el bajo rendimiento
natural (0.5-2.5 mg/g) promueve la tala excesiva, por lo cual es importante buscar una alternativa para su
obtención (Ramawat et al., 2013 & Supaart et al. 2007).
En esta primera parte del trabajo de El-Sayed y colaboradores (2022) se aislaron y caracterizaron hongos marinos
simbióticos de los géneros Cliona y Hymedesmia, se evaluó el rendimiento de estos en la producción de
camptotecina y como control, se hicieron diversos ensayos (entre ellos LC-MS/MS) para corroborar que se trataba
de camptotecina. Se realizó un ensayo para determinar la supresión de síntesis de camptotecina en presencia de
fungicidas, se evaluó la productividad de camptotecina después de almacenar a P. chrysogenum a 4°C, se optimizó
la producción de camptotecina por el método de Placket-Burman y, por último, se evaluó la capacidad
antiproliferativa de la camptotecina en células de colon y laringe cancerígenas. Pese a que se realizaron ensayos
para evaluar diversos aspectos, el artículo se enfoca más en la optimización del medio de cultivo para maximizar
la producción de camptotecina en P. chrysogenum, esto debido a que, experimentalmente no hubo una prueba
obvia de la supresión o estimulación de la producción de camptotecina en presencia de fungicidas y la actividad
antiproliferativa de la camptotecina se determinó como baja debido a su poca solubilidad en agua. Sin embargo,
se determinó que la producción de camptotecina aumenta considerablemente cuando las concentraciones de
fenilalanina correspondían a 5 g/L, piruvato (20 g/L), metil jasmonato (20 g/L), ácido salicílico (4 g/L), cisteína
(10 g/L) y ausencia de NaCl. También se concluyó que la producción de camptotecina puede verse afectada a la
presencia de metabolitos secundarios producidos por la esponja debido a que la presencia de cloruro de metileno
(sintetizado por la esponja) aumentó la producción de camptotecina 2.8 veces después de que P. chrysogenum
estuviera almacenado 8 meses a 4°C, pero, la producción no se ve afectada por la presencia de fungicidas, lo cual,
significa que P. chrysogenum es un productor estable de camptotecina y una alternativa prometedora.
Pese a que no cumple con presentar los resultados del resto de ensayos presenta dos avances realmente
significativos en la bioproducción de camptotecina, pues, a día de hoy no se conoce completamente la ruta de
síntesis completa de camptotecina y tampoco se conocían las condiciones que afectaban más su producción, esto
deja nuevos objetos de estudio para poder industrializar la producción, entre ellos, la determinación de parámetros
cinéticos en la reacción biológica, la resolución de la ruta biológica mediante la cual se sintetiza camptotecina y
la optimización de la producción bajo presencia de metabolitos secundarios producidos por el organismo con el
cual los hongos marinos hacen simbiosis. Debido a lo anterior, este artículo resulta importante en la
industrialización de un bioproceso que produzca camptotecina.
Referencias
El-Sayed, A. et al. (2022). Production, Bioprocessing and Anti-Proliferative Activity of Camptothecin from Penicillium chrysogenum, “An Endozoic
of Marine Sponge, Cliona sp.”, as a Metabolically Stable Camptothecin Producing Isolate. Molecules, 27(9), 3033. MDPI AG. Retrieved from
http://dx.doi.org/10.3390/molecules27093033

Ramawat, G. & Mérillon, J. (2013). Natural Products: Chemistry and Biology of Camptothecin and its Derivatives. (Chapter 26), 643–682.
doi:10.1007/978-3-642-22144-6_26

Supaart, S., et al. (2007). Camptothecin: Therapeutic Potential and Biotechnology. Current Pharmaceutical Biotechnology, 8(4), 196–202.
doi:10.2174/138920107781387447