AN g de carbón activado junto con 40 ml de sorbitol al

70 %. A las 4 horas se encontró una

concentración de acetaminofén en suero de 215
μg/ml.

Acetaminophen (N-acetyl-p-aminophenol) APAP

● El analgediso antipirético mas usado
● Mas de 100 mil intoxicaciones anuales en
EUA (AAPCC)
● (2020 EUA) 105,861 intoxicaciones, 191
muertes.

ESTRUCTURA QUÍMICA
ALGÉSICOS Y MEDICAMENTOS SIN
PRESCRIPCIÓN
Acetaminofén
CASO DE ESTUDIO

Una mujer de 21 años de edad fue llevada por su

novio a la sala de Emergencias cuando él supo
que ella había ingerido aproximadamente 30
tabletas de 325 mg de acetaminofén en un intento
● similar a glucosa en tamaño o aa
de suicidio. Él no sabía de enfermedades médicas
● FÁCILMENTE ABSORBIBLE→Liposoluble
o psiquiátricas previas, pero reportó que ella había
no está cargado
sido vista en otra sala de Emergencias algunos
● Moléculas de carbono del anillo
días antes por sus persistentes dolores de
● Gpo metilo→Hidrosoluble hay electrones
cabeza. Él dijo que ella no abusaba del alcohol ni
disponibles, liq pueden tener interacciones
de alguna otra droga. La paciente pudo proveer su
hidrofóbicas fuerzas de banderbaf
historia. Ella admitió haber tomado alrededor de
● Amino/Hidroxilo/oxígeno
30 tabletas aproximadamente 3 horas antes de
● PM= 151
llegar al hospital. Dijo haber querido suicidarse.
● Nivel sérico terapéutico= 10-30 micro g/ml
Ella dijo que poco después de haber tomado las
(ventana terapéutica)
tabletas desarrolló un terrible dolor de estómago y
● Nivel de acción (4h)= >150 micro g/ml a
se sintió extremadamente nauseabunda,
partir de la exposición de la sobredosis a
vomitando una vez. Ella negó haber tomado
las 4 hrs si se toma muestra sérica y es de
alguna otro medicamento o alcohol en el intento
150 o + mg/ml, se debe tomar ALGUNA
de suicidio. Sobre la examinación física, la mujer
ACCIÓN.
estuvo diaforética, pálida y aparentemente
● COEFICIENTE DE PARTICIÓN
incómoda. Sus signos vitales fueron: presión
ALREDEDOR DE 1
arterial, 95/70 mmHg; pulso, 100 pulsaciones/min.;
● Pediátrico? <18 años
tasa respiratoria, 20 respiros/min y la temperatura
Presentaciones:
oral fue de 37 °C. El examen de la cabeza, oídos,
ojos, nariz y garganta fueron normales. El cuello
estaba normal, los pulmones se escucharon claros
y la examinación cardiaca estuvo dentro de los
límites normales. El examen del abdomen reveló
solamente ternura midepigástrica moderada sin
signos peritoneales. Los sonidos del intestino
fueron normoactivos. Los nervios craneales HISTORIA Y EPIDEMIOLOGÍA
estuvieron intactos y los reflejos fueron de 2+ ● SINTETIZADO Y USADO A FINES DEL s
bilateralmente. Ella estuvo orientada en tiempo, XIX
lugar y persona. Se le administraron oralmente 50 ● Redescubrimiento el 1950 (EUA)
 ● Analgesico antipirético mas usado
● Gran cant de presentaciones y mezclas
○ Opioides, otros analgésicos,
sedantes, descongestionantes y
antihistamínicos.
FARMACOLOGÍA
manera normal (concentraciones en plasma)
APAP: inhibe formación de PGH2 mediante
● ocupación de sitio activo de COX de
PGH2asa, evitando conversión de
araquidónico a PGH2.
● Inhibiendo COX por reducción de heme de
PGH2 sintetasa.
● Altamente dependiente de su localización
celular: alta actividad antipirética (inhib.
COX-2, PGE2) y antiinflamatoria central,
pero débil periféricamente
Actividad analgésica en una concentración sérica
de 10 ug.
FARMACOCINÉTICA.
Absorción:
➔ Oral max: 45 minutos, líquido max 30 min
◆ En versión sólida se debe dar antes
la disolución
◆ Absorción reducida por los
alimentos
◆ Biodisponibilidad 60-98%
➔ Rectal: max= 107-288 min (niños)
◆ Biodisp 30-40%
Distribución:
➔ Vd: 1 L/Kg APAP pico: 8-20 ug/ml 2-4 hrs
➔ Atraviesa la placenta y barrera HE (Vd más
altos) <2% a la leche materna
➔ Unión a proteínas 10-30% independiente
de sobredosis.
➔ Fracción libre del 70-90%
Metabolismo de 1er paso reduce el 25% de la
dosis terapéutica
De lo absorbido:
➔ 40-67% es glucuronizado en el hígado
➔ 20-46% es sulfatado en hígado en el
hidroxilo
➔ Ambos dañinos y excretados por orina
➔ 5-10% es oxidado en
n-acetil-p-benzoquinoneimina último
compuesto CON LA CAPACIDAD DE IR A
AFECTAR NUESTRAS MOLÉCULAS
(NAPQI) por CYP2E1 (bioactiva al
acetaminofén) y en menor grado por
CYP2A6 y CPYP1A2 y CYP3A4
➔ GHS+NAPQI= conjugados de cisteína o
mercapturicos y eliminados por la orina
BIODESACTIVAR POR TERCERA
REACCIÓN DE FASE 2
➔ Afectaría mucho la reducción del glutatión
como si se acaba la cisteína por algún
fármaco O POR MUCHO
ACETAMINOFENO PQ SE UNE AL
NAPQI PARA ELIMINARLO.
Eliminacion: vida ½ = 2 – 4 horas, ilis (mínima),
leche <2%
TOXICOCINÉTICA
o EN sobredosis hay ua saturación de ua de
las dos vias absorción en 2 h APAP pico en 4 hr.
Saturación de la sulfatación por q es
unavia de baja capacidad por la dependencia del
azufre.
La glucoronizacion no se satura pq hay
mucha glucosa en el organismo 20-40% no
contaremos con el y estará disponible para ser
bioactivado + NAPQI casando toxicidad afectando
el proceso de eliminación.
Se queda para bioactivacion por citocromo
p450 NAOPQI aun se puede usar glutatión pero
puede saturarse incremntando la toxicidad celular.
N-ACETIL-CISTEINA NAC tto mas
apliamente recomendado…
PATOFISIOLOGÍA
o Seguridad el uso de apap depende de la
disponibilidad de -SH (grupo sulfhidirlos que están
en cisteina en las proteinas)
o Sin embargo en sobredosis
o NAOQI ESTARA EN HIGADO Y AHÍ
ENCONTRARA LAS PROTEINAS QUE
NECESITE DE LAS CISTEINA
o NAPQI se une covalentemente a proteínas
en los hepatocitos a cualquier proteína que
encuentre
o A alta NAPQI
Arila (radical arilo cuando se vuelve
desestable la molecula) proteínas celulares Cys,
aductos proteicos en hígado (la unión del aril + el
slfhidrilo) modificando la estructura d ela proteína,
y sus funciones asociado a estos efectos
o Otros efectos
Hipoxia hepatocelular
Intracelular Ca dis-homeostasis
Peroxidación lipídica
 Liberación de oxido nitrico
Fragmentación del ADN
Disfunción e hiperpermeabilidad
mitocondrial y sstres oxidatico
Movilización de células inflamatorias
Causa MUERTE CELULAR APOPTOSIS
O NECROSIS DIRECTA, o
o APAP activación por la CYP4050 por la
2E1 y la mitocondrial aparte de la del RE
- LEER ARTICULO IMPORTANTE
acetaminofen se bioactiva por el 2E1 mitocondrial
afectando la permeabilidad de la membrana
mitocondrial y también puede llegar a la
mitocondri ay ahí mismo ser bioactivado, no solo
entra para ser activado por el CYP450 microsomal
sino tmabien entra a la mitocondria para
transformarse en NAPQI y causar efectos dañinos
- Ocasionando que el complejo PTP que
representa la porosidad de la mitocondri abre el
complejo dejando el paso de iones para afectar
polarización y repolarización de la membrana
afectando su función. Además del paso libre.
- Si los citrocromos de la memebrana de
mitocondria se afecta la producción de ATP.
- Procesos de inflamación, liberación de
ILucinas afectando la entrega de oxigeno al
parénquima hepático, infiltración primeras partes
afectadas es zona 3, a medid a que daño crece va
a zona 2 y 1.
- ARTICULO S EVE EN HIGADO Y RIÑON.
POR CONTENER TMBNLA ENZIMA A NIVEL
MICROSOMAL Y MITOCONDRIAL pero mayor
activación en hígado.--> en px con falla hepática
aguda, px muertos por intoxicación con
acetaminofen.
DIAGNOSIS
- Estrategia para determinar riesgo /
ingestión aguda de APAP
o Evaluar para riesgo de toxicidad por APAp
etc…
TRATAMIENTO
N-acetilcisteina
- N-ACETILCISTEINA (NAC)
o Propuesto en 1974
o Efectivo en ratones 4.5 h VO VI
- QUIMICa
o Aporta un grupo tiol que se desacetila en
organismo
o 15% restante de acetaminofen 5 s eelimina
10 se va a napqi una parte se une a glutatión para
neutralizarlo en la cysteina
o Entonces este es el q proporciona el grupo
tios sulfidrinlo para unirse a napqi
o USADO PARA generar GSH
o Disponibilidad de cys es la limitante para
GSH
o NAC es una EXCELENTE FUENTE DE
cys.
o PQ N-ACETILCISTEINA?--> LA FORMA
ACETILADA LA HACE MAS HIDROSOLUBLE,
PARA TENER MAS RAPIDO LA CISTEINA EN EL
ORGANISMO.
- NOMOGRAMA
o Cuando el tiempo de ingestión es
desconocido, desconocimiento del tiempo 0?
o APAP de liberación extendida o
prolongada
o Px con signos y síntomas de daño
hepático después de la ingesta aguda de PAP
MANEJO DE INTOXICACION
o Limitar absorción gi con carbon act
o Cuidados de soporte
o Tto con NAC tto de eleccion
o Otros antidotos
Ni GHS (glutatión), cisteamina (fiente de
azufre menos disp.), metionina u otro, sustituye
eficientemente a NAC
Tampoco inhibición CYP450 (tampoco ha
resultado efectiva)
- Tto NAC
o Mecanismo de acción
Previene tosixicida admon recientemente
Durante la intoxicación NAC previene
hepatotoxicidad ante que GSH <30%de normal (8
h despues de la ingesta de APAP)
• Podría parecer que 30% es mucho pero el
glutatión debe unirse a NAPQI receptor PERO LA
ENZIMA SE SATURA PQ ES FINITA
• Se debe aumentar entonces la ● Antiguas marcas (Alka-Seltzer®, Anacin®,
concentración de GSH. Excedrin®, Bayer®) contenían solo
NAC previene la unión NAPQI a aspirina
hepatocitos por: ● Ahora, algunas manejan acetaminofén,
• Como precursor de la síntesis de GSG y AINES o estos en combinación con
sulfato aspirina
• Como sustituto de GSH ● Términos: “pediátrico”(baby),
• Uniéndose directamente a NAPQI “infantil”(children), “junior”, “adulto”
• Promoviendo la reducción de NAPQI a ● Máxima dosis: basada en peso, no rango
APAP de edad.
• Puede ser fuente de azufre para generar ● Pepto Bismol® = 8.7 mg/ml aspirina
ion sulfato o el NAC puede ser usado para ● Aceite de wintergreen (100 %), aceites
generar mas GSH analgésicos (30 %) de ácido metil salicílico
• O lo puede regresar al NAPQI puede
reducirlo nuevamente a APAP para que opte por
la glucorinacion o sulfatación.
Actúa como antioxidante inhibe la ccion de
ERO que causan baja de GSH, factores relajantes
endoeliales, aumento de Ca intracelular y
subsecuente, activación de proteasas, ayuda a
inhibir las tras molecuals que gastan fglutation y
se enfoque en NAPQI
Segunda etapa generación de ON
rlacionado con vasodilatación mejor entrega de
oxigeno y nutriente, crecimiento de los hepatocitos
que están en condiciones de reestablecerse.
o Otros coadyuvantes
Carbón activado.

Ácidos salicílicos

Ácido salicílico:
● PM = 138
● Nivel sérico terapéutico= 15-30 mg/dl
Farmacocinética
● Nivel de acción para hemodiálisis: 100
● Absorción:
mg/dl
○ Rápida: pKa= 3.5 (50 % no
ionizado en estómago)
Epidemiología:
○ Niveles máximos influenciados por:
● AACCE reporta > 200,000 exposiciones
■ Pilorospasmos
tóxicas a analgésicos (240 muertes)
■ Estenosis pilórica
● Acetaminofén + Salicilatos > 122, 088 (212
■ Variaciones en pH
muertes) en el 2020 en EUA
plasmático
● Sobredosis de analgésicos:
■ Anormalidades en unión a
○ 1a. Causa de muertes
proteínas
○ 50% acetaminofén, 18% aspirina
■ Absorción retardada
(7a-8a responsable de muertes)
○ Niveles terapéuticos en 30 min
● Empaque seguro, NSAIDs, acetaminofén,
○ Niveles máximos < 60 min.
evitar Síndrome de Reye en infantes:
reducción de riesgo.
● Distribución:
● Amplia variedad, rápida respuesta tóxica,
○ Plasma T1/2:
mezclas compleja y confusas disponibles:
○ Aspirina: 15 min
aumento de riesgo
 ○ Salicilatos (dosis antiplaquetaria):
2-3 h
○ Salicilatos (dosis antiinflamatoria):
12 h
○ Vd incrementa de 0.2 a 0.3 - 0.5
L/Kg al incrementar la
concentración

● Metabolismo

Otras formas de salicilatos

● Salicilatos tópicos (metil salicílico): muy
baja absorción dérmica, muy alta
absorción gástrica (accidental o
intencional), resultado DESASTROSO.
● Síntomas en menos de 2 h
● Vómito y malestar abdominal, comunes
● Registro de muertes en menos de 6 h

Efectos tóxicos
● Desbalance ácido-base

Toxicocinética
● En sobredosis: Daño Efecto
● Factores afectan farmacocinética:
Hiperventilación Alcalosis respiratoria
○ Formulación, vaciado gástrico,
bezoar, funcionamiento hepático y Disfunción renal Acumulación de
renal así como pH sérico y de la sulfúrico y fosfórico.
orina. Desacoplamiento de
oxidación fosforilativa.

Terapéutica Tóxicas Interferencia en Ciclo Acumulación de

de Krebs pirúvico y láctico
Unión a 90% < 75%
proteínas Alza en metabolismo Cuerpos cetónicos
de ac. grasos
t 1/2 2-4 hr < 20 hr

Nivel sérico < 60 min 4-6 hr y hasta Resultado: ACIDOSIS METABÓLICA

máximo 24 hr
Efectos tóxicos muy característicos en adultos:
Metabolismo ● Edema pulmonar
● Depresión del SNC
● fatiga por hiperventilación

Efectos tóxicos en infantes únicamente acidosis

es aparente:
 ● Tienden a llegar más tarde al hospital coma, letargia, convulsiones,
(incorrectamente sugiere que no edema cerebral
desarrollan alcalosis) ● Gastrointestinales:
● Sobredosis es mayor (por peso corporal y ○ Náusea, vómito, gastritis
predomina acidosis sobre hiperventilación) hemorrágica, baja motilidad,
piloroespasmo
Daño hepático ● Hepáticos:
● Hypoglicemia y cetosis ○ Niveles de enzimas anormales,
● Síndrome de Reye (infantes): metabolismo de glucosa alterado
○ Náusea, vómito, hipoglicemia ● Metabólicas:
○ Alza en AST, ALT, accumulación de ○ Hipertermia, hipo e/o hiperglicemia,
ácidos graso en el hígado cetonemia, cetonuria
○ Coma, ataque viral: influenza o ● Renales:
varicela. ○ Daño tubular, proteinuria, retención
de agua y Na, hiperuricemia
Otros efectos tóxicos
Tratamiento Bicarbonato de Sodio
● Alcalinizante débil
Daño Efecto
● Incrementa el pH estomacal reduciendo
Metabolismo de Baja glucosa en CSF, absorción
glucosa glucosa sérica normal ● Incrementa el pH sérico reduciendo el Vd,
evita o previene daño al SNC
Efectos pulmonares Edema debido a
● Incremento del pH de la orina, incremento
hipertensión e
hiperpermeabilidad en la eliminación del salicilato.
capilar pulmonar: ● Caso extremo: hemodiálisis
exudación fluido
proteico a alveolos Diagnóstico
● Confirmación uso de salicilatos:
Efectos hematológicos Hipoprotrombinemia y
○ Prueba del cloruro férrico
disfunción de
plaquetas ● Determinación de cetonas en orina,
resultado de metabolismo de grasas
Efectos Náusea, vómitos, elevado
gastrointestinales gastritis hemorrágica, ● Glucosa y electrolitos en sangre
baja motilidad gástrica, ● Gasometría en sangre arterial (GSA)
piloroespasmo

Efectos Rabdomiolisis Manejo de la intoxicación

musculoesqueléticos
Ototoxicidad Pérdida auditiva
precedida de tinnitus
(20-45 mg/dL)
Manifestaciones clínicas
● Inicio: síntomas GI, taquipnea, acidosis
metabólica y efectos SNC menores
● Disturbios ácido-base:
○ Acidosis y alcalosis metabólica y
respiratoria, hipo e hipernatremia,
hipocalemia
● SNC:
○ Tinnitus, reducción auditiva, vértigo,
alucinaciones, agitación,
hiperactividad, delirio, estupor,
● Carbón activado: reduce absorción en un
50 – 80%.
● Reemplazo de fluidos para corregir
desbalances, pero no para forzar diuresis.
● Alcalinización (sangre y orina), uso de
bicarbonato de sodio: promueve
eliminación por orina y aleja salicilatos del
cerebro.
● Hemodiálisis
AINES
Antiinflamatorios no esteroideos
4A de los AINES:
● Antiinflamatorios
 ● Analgésicos
● Antipiréticos
● Antiplaquetarios

>73 millones de prescripciones al año. Ibuprofeno

Primer AINE aprobado para venta s/ prescripción.
Fenilbutazona
Ibuprofen se da en 70-80% de casos . Ibuprofen,
naproxen y cetoprofen alivian resfriado y tos.
Inhiben competitivamente COX, provocando
efectos terapéuticos y tóxicos. Dicha inhibición
evita la formación de prostaglandinas,
prostaciclinas y tromboxanos. Inhiben enzimas de Nimesulida
prostaglandina PG g/h sintasa o ciclooxigenasa
Inhiben COX2 (analgesico/antiinflamatorio)
Acetaminophen inhibe COX del SNC sin efectos
antiinflamatorios clínicos
Salicilatos difieren de otros AINES ya que inhiben
COX durante toda la vida celular.
Ácido acetilsalicílico/aspirina único inhibidor Diclofenaco
irreversible.
Ayudan a tratar inflamación, dolor, fiebre,
hiperuricemia y gota
COX1 responsable de homeostasis orgánica y
celular
Inhibidores de COX2 pierden su especificidad a
altas concentraciones Piroxicam
A px renales los AINES son lo primero que les
quitamos
Entre menos selectivo es el AINE, más efectos
adversos tiene, entre más selectivo más efectos
asociados a lo selectivo
Celecoxib
Ibuprofen molécula, estrella es carbono quiral,
estos dan lugar a isómeros(moléculas con mismo
número y tipo de átomos pero acomodados de
manera distinta) que son estereoisómeros, los
cuales se diferencian estericamente (su config en
espacio es distinta).
AINES selectivos inhiben COX2 y no selectivos
COX1 Y COX2, ambos son fármacos hidrofóbicos.
Les permite acceder al canal hidrofóbico de unión
al AA y da como resultado una caract compartida
con la farmacocinética. La mayoría son ácidos
orgánicos y tienen pkA bajo, se absorben bien por
vía oral, excretados por filtración glomerular o por
secreción tubular, se unen en alto grado a
proteínas plasmáticas

COX1 es importante en citoprotección epitelial

gástrica. COX2 produce sobreproducción de
Ibuprofeno agente antiinflamatorio prostaglandinas
No usar COX 2 muy selectivos en mayores de 65
años ni en cardiópatas pq hacen eventos
trombóticos coronarios
Inhibidores selectivos de COX2, para proporcionar
eficacia similar a AINES tradicionales pero con
mejor tolerancia a GI. 6 aprobados: celecoxib,
rofecoxib, valdecoxib, profármaco parecoxib,
etoricoxib y lumiracoxib. Restringidos por efecto
adverso de riesgo cardiovascular.
Farmacocinetica y dinámica:
Absorción: rápida GI en 2 horas, ácidos débiles
alta unión proteica, sobredosis de naproxeno e
ibuprofen retardan el tiempo 3-4 hr
Distribución: Vd: o.1-0.2 L/kg
AINES deben tener coeficientes de partición de 1
o mas, atraviesan BHE, encontrados en fluido
cerebroespinal y tejido cerebral
Metabolismo: hepático
Eliminación: la mayoría tiene vida media de 8 hr.
Fenilbutazona, piroxicam: 30 h, diflunisal,
nabumetasona y sulindac 8-30 hr, excreción biliar
extensiva, carbón activado en múltiples
dosificaciones.
En sobredosis: mayor cantidad de aines libres,
mayor vd, mayor dosis disponible para tejidos y
CNS, toxicidad no lineal
Efectos adversos selectos de AINES
● GI: Indigestión, ulceración, perforación,
hemorragia, aminotransferasas hepáticas
elevadas, daño hepatocelular
● Renal: Falla renal aguda, retención de
fluidos y electrolitos, nefritis intersticial,
síndrome nefrótico, necrosis papilaria
● Hipersensibilidad/pulmonar: exacerbación
asmal, rx anafiláctica y pnenumonitis
● Hematológico: tiempo de sangrado
elevado, agranulocitosis, anemia aplástica,
trombocitopenia, neutropenia, anemia
hemolítica
● SNC: Dolor de cabeza, meningitis
aséptica, delirio, disfunción cognitiva y
alucinaciones
● Interacciones con otros medicamentos:
a) Anticoagulantes: AINES
incrementan riesgo de sangrado GI
b) Antihipertensivos: AINES reducen
sus efectos
c) Sulfonilureas: AINES incrementan
efecto hipoglucemia
d) Linio, aminoglucósidos y digoxina:
AINES aumentan su toxicidad
Manejo de la intoxicación:
● Carbón activado
● Reemplazo de fluidos y electrolitos
● Manejo y soporte de vías respiratorias,
respiración y circulación
● No hemodiálisis: alta unión a proteínas
● La mayoría de intox se resuelven con
cuidados de apoyo
MEDICAMENTOS DE PRESCRIPCIÓN MÉDICA
Y DE USO QUIRÚRGICO
Antibióticos - Ana Cristina
CASO DE ESTUDIO
Una joven de 16 años de edad fue llevada al
Departamento de Emergencias después de una
ingestión intencional de su prescripción para
infección por Streptococcus en la garganta. Ella
vomitó 2 veces y tuvo dolor de cabeza, pero no
tuvo otras quejas. Ella estuvo alerta y orientada
con signos vitales de ritmo cardiaco de 80
palpitaciones/min; presión sanguínea de
110/60 mm Hg; tasa respiratoria de 16
respiros/min; temperatura rectal de 37 °C. El
resto del examen físico no fue contributorio y un
electrocardiograma inicial fue normal con una
duración de complejo QRS de 80 milisegundos.
Se administró 1 g/Kg de carbón activado
oralmente. Todos los reportes de laboratorio
fueron normales y el nivel de acetaminofén
obtenido 4 horas después de la exposición fue
negativo. La paciente pudo tolerar la alimentación
después de las 4 horas. La botella del
medicamento prescrito fue obtenida por sus
padres y contenía tabletas de 500 mg de
claritromicina (Biaxin), donde faltaban 14 de
ellas.
Consideraciones iniciales de los Ab:
● los efectos adversos son comúnmente por
complicaciones iatrogénicas (por
errores) ya sea por:
○ errores en dosificación y decisiones
o el uso prolongado de estos
○ rx alérgicas (pj a la penicilina)
○ interacción con otros fármacos
● hay gente que sufre de rx anafilácticas
con ciertos antibióticos
● puede haber coexistencia de antibióticos
con otros fármacos (casi siempre los
antibióticos van prescritos junto con un
AINE)
● 35, 651 exposiciones, 5 muertes (AAPCC,
2022)
Los antibióticos buscan destruir microorganismos
invasivos por:
● inhibición de la reproducción del ciclo
celular
● alterando funciones críticas del
microorganismo
cositas químicas:
➔ Los anillos de los antibióticos (no
aromáticos) son hidrosolubles→ para
absorción en el cuerpo
➔ los anillos aromáticos→ corresponden a
fluoroquinolonas
➔ vancomicina tiene un peso molecular más
alto
AMINOGLUCÓSIDOS
● Amicacina, gentamicina, canamicina,
neomicina, streptomicina , tobamicina
Son raras las sobredosis
● cuando ocurren es por errores en la
dosificación en la administración parenteral
● Los efectos adversos son raros
● en casos aislados hay disfunción
vestibular y perdida del oido
● el bloqueo neuromuscular es poco
frecuente→ se inhibe la liberación de
acetilcolina
Efectos adversos después del uso terapéutico
Los aminoglucósidos tienen una habilidad o se
dirigen especialmente a riñones y oído→ hay un
secuestro de aminoglucósidos en estas partes→
hay formación de ERO´s con Fe→ hay una
inhibición de respiración mitocondrial y una
peroxidación lipídica→ NEFROTOXICIDAD Y
OTOTOXICIDAD
● Nefrotoxicidad
○ incidencia del 5-10%
○ pequeña fracción de AG no
biotransformada por el riñón llega a
lisosomas de células del túbulo
proximal→ destruye fosfolípidos de
la “brush border membrane” → hay
necrosis tubular aguda (después de
7-10 días de dosificación estándar)
→ ocasiona una proteinuria, alto Na
urinario e incremento en su
excreción
● Ototoxicidad
○ puede ocurrir después de una
exposición prolongada
○ se acumula AG en espacios endo y
perilinfáticas→ hay tiempo de
contacto prolongado con las
células sensoriales→ muerte de
estas células IRREVERSIBLE
porque no se pueden regenerar
○ puede haber vértigo y tinitus
 ○ la toxicidad vestibular ocurre en un ○ leucotrienos, histamina. factor
0.4-6% de los pacientes quimiotáctico eosinófilo, bradicina,
Para revertir o tratar la nefrotoxicidad y calicreina, PGD2, factor activador
ototoxicidad: de plaquetas
● retiro del ab y cuidado de apoyo
● uso de GSH (glutation), deferoxamina
(medicamento para tratar la sobrecarga de
Fe) para quelar el agente activo
○ agente quelante: atrapa iones
metálicos
● Ticarcilina (medicamento) que se une a
AG y lo inactiva; remueve 50% más AG
que 2 hemodiálisis
Tratamiento:
Otros daños menos frecuentes son:
● cuidados de apoyo (principalmente vías
➔ anormalidades en electrolitos, rx alérgicas,
respiratorias)
hepatotoxicidad, anemia, granulocitopenia,
● carbón activado (1g/kg cada 20 min) si
trombocitopenia, eosinofilia, toxicidad
Ab fue administrado vía oral
retinal, disfunción reproductiva, tetan,
● epinefrina:
psicosis tóxica.
○ estimula receptores beta→
broncodilatación
PENICILINAS
○ estimula receptores alfa:
● beta lactámico + anillo tiazolidina
incrementa tono vascular periférico
● G, V, cloxacilina, nafcilina, dicloxacilina,
PENICILINA G
oxacilina, amoxicilina, becampcina,
Usualmente se administra con procaína
ampicilina, piperacilina, carbenicilina,
(anestésico local), que puede dar lugar a:
ticarcilina y mezlocilina
● SX DE HOIGNE Y RX DE
● inhiben la síntesis de muco péptidos de la
JARISH-HERXHEIMER: resultan de la
pared celular
administración IM e IV de altas dosis de
En sobredosis aguda
procaína-penG
● la incidencia es rara
● RX DE JARISCH-HERXHEIMER:
● no mortal y fácil de manejar
○ rx que se da a pocas horas
● las quejas que puede haber: vómito,
después del tx de sífilis
diarrea, náusea
○ se resuelve en 18-24 hrs
● las sobredosis altas (50 millones de
○ mialgias, escalofríos, cefalea.
unidades, IV) pueden ocasionar
erupciones y fiebre
convulsiones por alteraciones de los
○ hay una posible reacción a
receptores GABA
endotoxina exultante de la lisis de
○ ¿Cómo se manejan las unidades?
espiroquetas o elevación de
1 unidad de ab es una reducción “x”
citocinas
de la población bacteriana
■ haptens: molécula pequeña
● el tx para la sobredosis: agonistas de
que puede ocasionar rx
GABA
inmunológica
Efectos adversos después de la dosis terapéutica
● SX DE HOIGNE: la procaína es un posible
● las rx alérgicas son las más comunes:
agente causal
○ 5% resultan en hipersensibilidad
○ hay una aprehensión extrema y
○ 1% resultan en anafilaxia (en 5
miedo, alucinaciones, cambios
mins)
en la percepción auditiva y
■ riesgo de muerte en
visual, taquicardia, hipertensión
anafilaxia: 0.002%
sistólica y ataques ocasiones en
● sx anafiláctico: hay una liberación de
pocos minutos
agentes endógenos vasoactivos:
○ 6 veces más frecuentes en
hombres

CLORAMFENICOL
● derivado de streptomyces venezuela
● producido sintéticamente
● acción contra aerobios gram + y - y
anaerobios (de amplio espectro)
Sobredosis aguda
● pueden causar vómitos y náuseas
● en concentraciones séricas mayores a 50
mg/ml→ colapso cardiovascular
● tx: lavado orogástrico y carbón activado
(si no hay vómito) 1g/kg
○ en casos de grandes dosis o
disfunción renal→ hemodiálisis o
transfones en neonatos
Efectos adversos después del uso terapéutico
● SX DEL BEBE GRIS (toxicidad crónica):
inhabilidad del neonato de glucoronidar el
cloramfenicol y de excretarlo sin cambio en
la orina porque hay una falta en el
desarrollo enzimático:
○ vómito, anorexia, dificultad
respiratoria, distensión
abdominal, heces verdes, targia,
cianosis, color cenizo, acidosis
metabólica, hipotensión y
colapso cardiovascular
■ después de varias
semanas→ leucopenia,
anemia y trombocitopenia
○ tx→ retira la terapia
● usados comúnmente para tx de acné
Sobredosis aguda
● efectos GI→ náuseas, vómitos, dolor
epigástrico
Efectos adversos después del uso terapéutico:
● decoloración de dientes y detiene
crecimiento óseo→ no dar en niños
menores de 6-8 años ni después de la 12
semana de embarazo
● nefrotoxicidad, HEPATOTOXICIDAD,
hiperpigmentación de la piel e
hipersensibilidad
ANTIFÚNGICOS - ANFOTERICINA B
● derivado de streptomyces nodosus
Sobredosis aguda:
● hipocalcemia, elevación AST,
complicaciones cardiacas, arritmia, arresto
cardiaco
Efectos por uso terapéutico:
● nefrotoxicidad→ por desbalance ácido
base y modificación de los niveles
electrolíticos y algunos ácidos fuertes por
mal función renal

SULFONAMIDAS
● son una alternativa cuando hay alergia a
penicilinas o cuando se necesita cambiar
el medicamento
Sobredosis agudas orales
● no son letales
● por lo general: náuseas, alergia,
metahemoglobina
Efectos adversos después del uso terapéutico
● nausea e hipersensibilidad cutánea (por
la formación de haptenos con metabolitos)
● depresión de la médula ósea en px con
deficiencia de a. folico y vit B12, niños,
mujeres embarazadas, alcohólicos, px en
diálisis y px inmunocomprometidos

TETRACICLINA
● derivados de cultivos de streptomyces
● demeclociclina, doxiciclina, metaciclina,
minociclina, oxitetraciclina y tetraciclina